Une maladie génétique rare à l'origine de maladies fréquentes : le syndrome WHIM et ses traitements les plus récents.

Vous ou quelqu'un de votre entourage tombez souvent malade ? Qu'il s'agisse d'un rhume, d'une grippe, d'une otite ou d'une pneumonie, ces maladies sont fréquentes. Il arrive parfois qu'une cause plus profonde, à laquelle on ne pense pas, soit à ces maux. Aujourd'hui, nous allons parler d'une maladie génétique rare et potentiellement grave : le syndrome WHIM.

En termes simples, qu'est-ce que le syndrome WHIM ?

Le syndrome WHIM est une maladie génétique rare qui affecte le système immunitaire et affaiblit la capacité de l'organisme à lutter contre les maladies. Son nom, WHIM, provient des initiales des quatre principaux symptômes de la maladie. Tous les patients ne présentent pas les quatre symptômes, mais ce sont les plus fréquents.

Voyons voir quels symptômes décrivent ces quatre lettres.

Comment fonctionne le Xolremdi (mavorixafor) ?

Comme nous l'avons vu précédemment, les globules blancs de ces patients restent bloqués dans la moelle osseuse, n'est-ce pas ? Cela est dû à une mutation du gène CXCR4. Ce gène code pour une protéine spécifique appelée récepteur CXCR4. On peut considérer ce récepteur comme un régulateur qui contrôle la sortie des globules blancs de la moelle osseuse.

Chez les personnes atteintes du syndrome WHIM, en raison de cette mutation du gène CXCR4, ce mécanisme de régulation ne fonctionne pas correctement. Il maintient la porte fermée, empêchant ainsi les globules blancs de sortir.

Un nouveau médicament, le Xolremdi (mavorixafor), agit en bloquant le récepteur CXCR4 défectueux. C'est comme si l'on libérait le système de régulation, permettant ainsi aux globules blancs, auparavant piégés dans la moelle osseuse, de rejoindre la circulation sanguine et de combattre les infections. Il s'agit du premier médicament approuvé en 2024 pour traiter la cause sous-jacente du syndrome WHIM.

Comment dois-je utiliser ce médicament ?

Xolremdi est une gélule à prendre par voie orale une fois par jour , à jeun . L'idéal est de la prendre après le dîner, le soir même, et de la prendre le matin au réveil. Il est important de ne rien manger ni boire pendant au moins 30 minutes après la prise. La posologie dépend de votre poids ; votre médecin la déterminera.

Comment l'efficacité de ce médicament a-t-elle été testée ?

Une étude clinique a été menée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de ce médicament. Elle a porté sur 31 patients atteints du syndrome WHIM présentant une mutation confirmée du gène CXCR4.

Environ la moitié des participants à l'étude étaient des jeunes âgés de 12 à 17 ans. Ils ont été divisés en deux groupes : un groupe a reçu le médicament Xolremdi et l'autre groupe a reçu un placebo chaque jour.

Les chercheurs se sont principalement intéressés au nombre de neutrophiles, un type de globules blancs, dans le sang. Ils ont mesuré la durée pendant laquelle ce nombre restait à un certain seuil de sécurité (500 cellules/microlitre).

Les résultats sont très encourageants :

• Les personnes qui prenaient du Xolremdi présentaient des taux de neutrophiles à un niveau sûr pendant environ 12 heures par jour de plus que celles qui n'en prenaient pas.
• De plus, le taux d'infection annuel chez les personnes ayant reçu un traitement est tombé à moins de deux par an , tandis que chez celles n'ayant pas reçu de traitement, il est passé à plus de quatre par an.

Ces résultats ont montré que Xolremdi réduisait significativement le risque d'infection en stimulant la production de globules blancs. Toutefois, il est important de noter que, malgré ces résultats, la réponse de votre organisme peut varier.

Qui ne devrait pas utiliser Xolremdi ?

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, de grossesse ou d'allaitement. De plus, il peut interagir avec d'autres médicaments. Il est donc important de consulter votre médecin afin de déterminer si Xolremdi vous convient.

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments ?

C'est un point très important. Xolremdi peut provoquer des problèmes lorsqu'il est associé à d'autres médicaments que vous prenez.

• La prise de Xolremdi avec certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de la `P-gp` ou du `CYP3A4`) peut augmenter les effets de Xolremdi et accroître le risque d'effets secondaires.
• Certains autres médicaments (par exemple, les inducteurs puissants du CYP3A4) peuvent réduire l'efficacité de Xolremdi.
• De plus, Xolremdi peut augmenter les effets de certains autres médicaments que vous prenez (substrats du `CYP2D6`, du `CYP3A4` ou de la `P-gp`).
• En particulier, vous devez éviter de prendre Xolremdi avec d'autres médicaments pouvant provoquer des modifications dangereuses du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QT).

Comment gérer les effets secondaires s'ils surviennent ?

Comme tout médicament, Xolremdi peut avoir des effets secondaires. Voici les plus fréquents.

Cette liste n'est pas exhaustive. Si vous présentez des symptômes qui vous gênent ou vous mettent mal à l'aise, consultez votre médecin.

Ce que vous devez savoir lorsque vous prenez ce médicament

Xolremdi est considéré comme un « médicament de spécialité ». Cela signifie qu'il n'est pas disponible en pharmacie classique. Il s'agit d'un médicament coûteux utilisé pour traiter des maladies rares et complexes.

Si ce médicament vous est prescrit, votre médecin spécialiste vous expliquera comment vous le procurer et dans quelle pharmacie hospitalière vous le procurer. Cette procédure peut s'avérer un peu complexe, mais votre médecin et le personnel hospitalier vous apporteront toutes les informations nécessaires.