カウデン症候群をご存知ですか？分かりやすくご説明しましょう！

体に変わった小さなこぶができていることに気づいたことはありますか？あるいは、ご家族の中に若くして癌を発症した方がいると聞いたことがあるかもしれません。こうした症状の背景には、まれな遺伝性疾患が潜んでいる場合があります。その一つがカウデン症候群です。今日は、この疾患についてもう少し詳しくお話ししましょう。

カウデン症候群とは何ですか？

簡単に言うと、カウデン症候群は遺伝子によって受け継がれる稀な遺伝性疾患です。この疾患を持つ人は、良性の腫瘍様増殖を起こしやすい傾向があります。しかし、特定の種類の癌を発症するリスクもわずかに高くなります。

これはどれくらいよくあることですか？

いいえ、そうではありません。この病気はカウデン症候群と呼ばれ、非常にまれです。医学専門家によると、約20万人に1人の割合で発症します。しかし、症状があまり知られていないため、診断されないまま放置されることもあります。

では、カウデン症候群は癌なのでしょうか？

いいえ、カウデン症候群は癌ではありません。しかし、この疾患を持つ人は特定の種類の癌を発症する可能性が高く、また、通常よりも若い年齢で発症する（早期発症）可能性があります。「早期発症」とは、通常よりも若い年齢で発症することを意味します。例えば、カウデン症候群の女性は40歳未満で乳癌を発症する可能性があります。乳癌は通常60歳未満では見られません。この疾患に関連する可能性のある他の種類の癌もあります。

• 子宮内膜がん（子宮がん）
• 甲状腺がん（特に「濾胞性甲状腺がん」と呼ばれるタイプ）
• 大腸がん
• 腎臓がん
• メラノーマは皮膚がんの一種です。

カウデン症候群とPTEN過誤腫症候群の違いは何ですか？

これは少し専門的な話になりますが、簡単に説明します。「PTEN過誤腫症候群（PHTS）」とは、PTEN遺伝子の変化（突然変異）によって引き起こされる遺伝性の症状群です。カウデン症候群の患者の約4人に1人が、このPTEN遺伝子の突然変異を持っていることが分かっています。

しかし、両者の症状は非常に似ているため、カウデン症候群や類似の疾患の場合、医師はPHTS（原発性高張食道炎症候群）として治療を行います。これは、どちらの疾患においても、早期かつ頻繁な癌検診が重要であるためです。

カウデン症候群の症状は何ですか？

この疾患の症状は、多くの場合20代で現れ始めます。中には、過誤腫と呼ばれるしこりができた、あるいは若年で癌を発症したなどの理由で医療機関を受診した際に初めて、カウデン症候群であることが判明する人もいます。

過誤腫（はまとう）は、カウデン症候群で最も一般的で顕著な特徴です。これらは良性の腫瘍様増殖物で、体内外を問わず体のどこにでも発生する可能性があります。最もよく見られるのは、首、顔、頭皮です。

他にも症状があります。

• 頭が通常より大きい（巨頭症） 。
• 皮膚にできる小さくて滑らかなしこり（毛包上皮腫）。
• 足の裏、手のひら、手の甲に、透明な水疱のような隆起が現れる（末端角化症）。
• 舌、歯茎、喉の奥、扁桃腺にできるイボ状の増殖物（口腔乳頭腫症）。

しかし、次の点を覚えておくことが重要です。これらの症状の一部があるからといって、必ずしもカウデン症候群であるとは限りません。医師は通常、これらの特定の症状が複数組み合わさっている場合に、この疾患を疑います。

カウデン症候群の原因は何ですか？

カウデン症候群は、遺伝的に受け継いだ特定の遺伝子変異によって引き起こされます。簡単に言うと、遺伝子は体内の細胞の成長、分裂、死滅を制御しています。カウデン症候群では、これらの遺伝子の欠陥により、異常な細胞が制御不能に増殖し、本来存在するべき場所に留まり続けます。最終的に、これらの細胞が集まって、過誤腫と呼ばれる良性の腫瘍を形成します。

科学者たちは、この癌のリスクを高める遺伝子変化、つまりカウデン症候群に関連する遺伝子について、現在も研究を続けています。カウデン症候群の患者の中には、PTEN遺伝子に変異がない人もいます。ごく少数の患者では、PIK3CA/AKT1、SDHB-D、KLLN、SEC23Bなどの他の遺伝子に変異が見つかっています。そのため、医学研究者たちは引き続き調査を進めています。

これはどのようにして世代を超えて受け継がれていくのでしょうか？

カウデン症候群の人は、「常染色体優性遺伝」のパターンでこの疾患を受け継ぎます。これは、生物学的な親の一方から正常な遺伝子を、もう一方の親から変異した遺伝子を受け継ぐことを意味します。つまり、子どもはそれぞれ50％の確率で変異した遺伝子を受け継ぐことになります。

カウデン症候群の危険因子は何ですか？

これまでに特定されている唯一の主要な危険因子は、家族歴です。つまり、家族にカウデン症候群の人がいる場合、自分も発症する可能性が高くなります。

この症状にはどのような合併症が考えられますか？

カウデン症候群の方は、特定の種類のがんを発症するリスクが高くなります。また、若年でがんを発症したり、生涯のうちに複数の種類のがんを発症する可能性もあります。がんは様々な時期に発症する可能性があるため、いつ、どのくらいの頻度でがん検診を受けるべきかについて、医師と相談することが重要です。

医師はどのようにしてカウデン症候群を診断するのですか？

カウデン症候群は、多くの症状と関連疾患を伴う複雑な疾患です。これらの症状のうち1つ以上が見られる場合でも、必ずしもカウデン症候群であるとは限りません。

カウデン症候群の診断では、医師は遺伝性癌症候群を専門とする医師が作成した診断基準とあなたの状態を比較します。この過程で、あなたの状態は主要基準と副次基準に照らし合わせられます。これらの基準の特定の組み合わせに該当する場合、カウデン症候群と診断されます。

医師は、以下のような場合にカウデン症候群を疑う可能性があります。

• 「巨頭症」（頭が大きいこと）以外にも、 3つの主な基準があります。
• 主要基準が1つ、または副次基準が3つある。
• 4つのマイナーな基準がある。
• あなたの親族の中に、カウデン症候群、またはバナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（BRRS）などの関連疾患を患っている方がいます。

カウデン症候群の診断基準

医師が考慮する主な基準と副次的な基準をいくつか挙げます。

主な基準:

• 乳癌
• 子宮内膜がん
• 濾胞性甲状腺がん
• 消化管に多数の過誤腫が存在する
• 巨頭症（頭囲が一定値を超える状態）
• 陰茎亀頭に黒い斑点（色素斑）が存在する
• 皮膚の一部を採取して検査（生検）すると、「毛包上皮腫」の兆候が見られる。
• 手足の皮膚が厚くなっている（掌蹠角化症）
• 口の中（口腔粘膜）にイボ状の増殖物（乳頭腫症）が多数ある
• 顔の皮膚にイボ状の隆起（丘疹）が多数発生する（顔面皮膚病変）

軽微な基準：

• 結腸がん
• 食道グリコーゲン性棘細胞増殖症（これは食道に発生する特定の疾患です）
• 自閉症スペクトラム障害
• 学習障害
• 乳頭状甲状腺癌
• 甲状腺疾患（例：甲状腺腫、腺腫）
• 腎臓がん
• 脂肪腫（脂肪性腫瘍）
• 消化器系に単一の「過誤腫」が存在する
• 精巣への脂肪沈着（精巣脂肪腫症）

医師があなたがカウデン症候群の可能性があると判断した場合、家族歴について質問し、遺伝子変異の有無を調べるために遺伝子検査を指示することもあります。

この症状にかかっていると思われる場合は、どうすればよいでしょうか？

これらの症状がある場合は、遺伝専門医に相談することが重要です。専門医は、PTEN遺伝子検査などの検査が必要かどうかを判断してくれます。また、遺伝カウンセラーを紹介してくれる場合もあります。遺伝カウンセラーは、PTEN遺伝子変異などの遺伝性疾患があなたにどのような影響を与えるかを理解する手助けをしてくれます。また、遺伝子検査の結果や、PTEN過誤腫症候群（PHTS）の場合に必要ながん検診についても説明してくれます。カウデン症候群はまれな疾患であるため、PHTSとカウデン症候群を専門とするチームやセンターを探すことをお勧めします。

医師はカウデン症候群をどのように治療するのですか？

カウデン症候群は、皮膚疾患や癌など、さまざまな疾患と関連する病態です。多くの場合、カウデン症候群に関連する別の疾患の治療を受けている際に、自分がカウデン症候群であることが判明します。

しかし、カウデン症候群を患っていても、現時点で癌を発症していない人にとっては、定期的な早期癌検診を受けることが不可欠です。以下にいくつかの例を示します。

• 乳がんの場合： 30歳から毎年マンモグラフィー検査を受けること。乳腺密度が高い場合は、磁気共鳴画像法（MRI）検査も推奨されることがあります。
• 甲状腺がんの場合： 7歳から毎年甲状腺超音波検査を受ける必要があります。ただし、症状（例：甲状腺のしこり、嚥下困難）がある場合は、より早期に検査を受ける必要があるかもしれません。

同様に、医師はあなたの個々の状況に応じて、他の種類のがん（例えば、子宮がん、腎臓がん、大腸がんなど）の定期的なスクリーニング検査を勧める場合もあります。

この病気を抱えて生活する上で、どのようなことが予想されるでしょうか？

カウデン症候群の場合、遺伝カウンセラーが遺伝子検査の結果を理解するお手伝いをします。遺伝子検査でPTEN過誤腫症候群（PHTS）と診断された場合は、必要な癌検査についても説明します。平均的な人よりも若い年齢で発症する可能性があります。がん検査を受け始める必要があるかもしれません。しかし、定期的に検査を受けることで、症状が現れる前にがんを発見することができます。

カウデン症候群の患者の平均余命はどれくらいですか？

カウデン症候群の平均余命は、個々の状況によって異なります。例えば、若年で乳がんと診断され、すでに転移している場合、早期に診断されて治療を受けた人よりも平均余命が短くなる可能性があります。しかし、推奨されているがん検診を受けることで、がんの発症を予防したり、少なくとも治療可能な早期段階で発見したりすることができます。

私はどのように自分の健康管理をしていますか？／あなたはどのように自分の健康管理をしていますか？

カウデン症候群の方は、症状が現れる前にがんを発見できる定期的ながん検診を受けることが重要です。がんの可能性のある特定の症状について、医師に相談してください。また、カウデン症候群の方は、他の家族も遺伝子検査を受けるべきかどうか、遺伝カウンセラーに相談してください。

医者に診てもらうべきでしょうか？ / あなたは医者に診てもらうべきでしょうか？

はい、もちろんです。カウデン症候群、特に「生殖細胞系PTEN遺伝子変異」または「PTEN過誤腫症候群（PHTS）」と診断された場合は、多くの種類のがんと関連があります。担当の医療チームは、あなたの健康状態と定期的ながん検査の結果を綿密にモニタリングします。

医師にどんな質問をすれば良いですか？ / 医師にどんな質問をすれば良いですか？

医師の診察を受ける際には、次のような質問をしてみると良いでしょう。

• 「私はこの病気が原因で、ある種の癌を発症しました。今後、他の種類の癌を発症する可能性はありますか？」
• 「遺伝子検査の結果、私はPTEN遺伝子に変異があることが分かりました。家族全員もこの遺伝子の検査を受けるべきでしょうか？」
• 「この病気は将来生まれる子供に影響を与える可能性はありますか？」
• 「私はカウデン症候群ですが、PTEN遺伝子の変異はありません。他にどのような遺伝子変異がこの病気を引き起こす可能性があるのでしょうか？」
• 「遺伝子検査の結果、私はカウデン症候群を引き起こす変異遺伝子を持っていることが分かりました。これは必ず癌の発症につながるのでしょうか？」

カウデン症候群は、診断が難しい稀な遺伝性疾患です。PTEN過誤腫症候群（PHTS）であるかどうかを確実に知るには、遺伝専門医を受診するのが最善です。医師は、あなたの症状に合わせた治療計画を立てることができます。遺伝子検査でPTEN遺伝子の変異が見つからない場合は、他の疾患を除外するために複数の検査が必要になることがあります。遺伝カウンセラーが、今後の対応についてご案内します。

自分の体に何か異常があると分かっていても、それが何なのか、どう対処すればいいのか分からないというのは、恐ろしいことです。カウデン症候群と診断された場合、生涯にわたって様々な種類の癌を発症する可能性があるという現実と向き合っていかなければなりません。症状が現れる前に癌を検出できる検査があることを知っていても、その事実を知ることは非常に不安なものです。この病気の場合、医療チームが常にあなたの健康状態と検査結果をモニタリングします。そして、癌が転移する前に迅速に治療を行います。ですから、勇気を持って医師の指示に従い、定期的な健康診断を受けることが大切です。

まとめると（要点）

それでは、これまで話してきた内容の中で、覚えておくべき最も重要な点をいくつか見ていきましょう。

• カウデン症候群は、体内に良性の腫瘤（過誤腫）が形成されることに加え、特定の種類の癌（特に乳癌、甲状腺癌、子宮癌）を発症するリスクが高まる、まれな遺伝性疾患です。
• これは直接的な癌ではありませんが、癌のリスクがあるため、定期的な検診を受けることは非常に重要です。
• 症状は様々です。主な症状は、頭部の肥大（巨頭症）と、皮膚や口の中にできる特有のしこりです。これらの症状だけでは必ずしも病気の存在を示すものではなく、診断は医学的基準に基づいて行われます。
• この疾患は、しばしばPTEN遺伝子の変異と関連しています。遺伝子検査と遺伝カウンセリングは非常に重要です。
• 治療は主にがんの早期発見と早期治療に重点を置いています。そのため、医師が推奨する検査（マンモグラフィー、超音波検査など）は、適切な時期に受けてください。
• この症状について少しでも疑問がある場合、あるいはご家族に同様の症状が見られる場合は、ためらわずに医師の診察を受け、アドバイスを求めてください。情報を得て、早期に適切な処置を講じることは非常に重要です。

この病気と共に生きることは大変なこともありますが、適切な医療監督とサポートがあれば、うまく対処できます。あなたは一人ではありません。

カウデン症候群、遺伝性疾患、がんリスク、PTEN遺伝子、皮膚のしこり、血腫、遺伝性疾患、がん検査