遺伝性癌リスク：リー・フラウメニ症候群について知っておくべきこと

家族にがんの既往歴があるという話や、通常は高齢者に発症するがんを若年層が発症するという話を聞いたことがありますか？こうしたことには、私たちが知らない原因がある場合もあります。今日は、家族内で遺伝し、がんのリスクを大幅に高める稀な遺伝性疾患についてお話しします。それは、リー・フラウメニ症候群と呼ばれています。

簡単に言うと、リー・フラウメニ症候群とは何ですか？

これは非常にまれな遺伝性疾患です。体内の遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子の変化により、あなたやご家族が1種類以上の癌を発症する可能性、つまりリスクが大幅に高まります。

考えてみてください。この疾患を持つ人は、60歳までに90%の確率で癌を発症します。そして、そのうち約半数は40歳になる前に癌を発症します。特に、リー・フラウメニ症候群の女性は、生涯のうちにほぼ100%の確率で乳癌を発症します。

少し怖い話に聞こえるかもしれませんが、重要なのは、この病気を完全に予防することはできませんが、早期かつ定期的ながん検診を受け、必要な治療を受けることで、生活への影響を大幅に軽減できるということです。

この症状はどれくらい一般的ですか？

リー・フラウメニ症候群は非常にまれな疾患です。研究者たちは、この遺伝子変異を持つ家族を世界中で約1,000家族しか発見していません。ですから、過度に恐れる必要はありません。

リー・フラウメニ症候群の症状は何ですか？

ここで特筆すべき点は、リー・フラウメニ症候群と呼ばれるこの疾患には、特有の症状がないということです。つまり、この疾患を持つ人は、外見上何の変化も感じないのです。

では、これをどのように見分けるのでしょうか？この病気の主な兆候は、若年で特定の種類の癌が発生することです。そのため、経験する症状は、罹患している癌の種類によって異なります。例えば、脳腫瘍の場合は脳腫瘍に関連した症状が現れ、乳癌の場合は乳癌に関連した症状が現れます。

この症状に最もよく関連する癌の種類は何ですか？

リー・フラウメニ症候群には、10種類以上の癌が関連付けられています。この症候群の患者に非常に多く見られる癌の中には、「コア癌」と呼ばれるものもあります。それらがどのような癌なのか、見ていきましょう。

なぜこのような状況が起こるのでしょうか？

その理由を理解するには、私たちの体内に存在する小さな守護者について知る必要があります。TP53と呼ばれる遺伝子があり、これは私たちの体内の「守護天使」のようなものです。この遺伝子の主な機能は、体内の細胞が異常かつ制御不能に増殖して腫瘍になるのを防ぐことです。

このTP53遺伝子によって作られるタンパク質はP53タンパク質と呼ばれています。実際にその防御機能を果たすのは、このP53タンパク質です。

リー・フラウメニ症候群の患者に起こることは、 TP53と呼ばれる保護遺伝子に変化、つまり突然変異が生じることです。その結果、この遺伝子は正常に機能するP53タンパク質を生成できなくなります。この保護遺伝子が失われると、細胞は制御不能に分裂し始めます。これが癌へと発展するのです。

多くの場合、子供はこの欠陥のあるTP53遺伝子を両親から受け継ぎます。これは常染色体優性遺伝と呼ばれます。簡単に言うと、母親か父親のどちらか一方だけがこの欠陥遺伝子を受け継いだ場合でも、子供はこの疾患を発症し、癌のリスクが高まる可能性があります。

しかし、ごくまれに、家族にこの症状を持つ人がいないにもかかわらず、個人の体内でこのような遺伝子変異が起こることがあります。これは新規突然変異と呼ばれます。

この病気はどのように診断されますか？

医師は遺伝子検査を用いてこの疾患を診断しますが、その前に、あなたとご家族の病歴を徹底的に調べます。医師がリー・フラウメニ症候群を疑う理由はいくつかあります。

• 45歳未満で肉腫癌と診断された場合。
• あなたの近親者（両親、兄弟姉妹、子供）のいずれかが45歳未満で何らかの癌と診断された場合。
• あなたの二親等以内の親族（祖父母、叔父叔母、甥姪）が45歳未満で何らかの癌と診断された場合。

これらの基準のうち1つ以上を満たす場合、医師は遺伝子検査を勧めることがあります。

この病気と診断された場合、次に最も重要なことは、がん検診のスケジュールを立てることです。定期的に医師の診察を受け、検査を受けることで、発生したがんを非常に早期の段階で発見し、治療することができます。

どのように治療されますか？

遺伝性疾患であるリー・フラウメニ症候群に対する特異的な治療法はありません。医師は、この疾患に起因する癌を治療します。その治療法は、この疾患を持たない人に施される治療法と非常によく似ています。具体的には、手術や化学療法などが含まれます。

しかし、ここには非常に重要な例外がある。

この病気を抱えて生活する上で、どのようなことが予想されるでしょうか？

リー・フラウメニ症候群と診断された方は、ご家族全員で定期的ながん検診を受ける必要があります。研究によると、定期的な検診は、これらの患者さんの命を救う可能性を大幅に高めることが示されています。

検査スケジュールは子供と大人で異なります。以下はあくまで一例です。担当医があなたに合ったスケジュールを作成します。

この状況は防げないのだろうか？

遺伝性疾患であるリー・フラウメニ症候群を予防する方法はありません。これは遺伝子によって受け継がれるものです。しかし、がんのリスクを高めるようなことは避けることができます。

• 喫煙は完全に避けてください。
• 過度の飲酒は避けてください。
• 日差しの中に出かけるときは、日焼け止めなどの対策をせずに長時間外にいないようにしてください。

乳がんのリスクを減らすために、がんが発生する前に両方の乳房を外科的に切除する女性もいます。これは予防的乳房切除術と呼ばれます。

こうした予防策をすべて講じたとしても、この疾患を持つ人はがんを発症する可能性があります。そのため、定期的な検診を受け、がんが発生した場合は早期発見することが最善策です。

あなたはどのように自分自身と家族の世話をしていますか？

このような生涯にわたる疾患を抱えて生きることは、肉体的にも精神的にも大きな負担となる可能性がある。

1.検診を欠かさないでください：推奨されているがん検診のスケジュールを厳守してください。

2.家族計画：お子さんを持つ予定がある場合は、遺伝カウンセラーに相談することが非常に重要です。この欠陥遺伝子がお子さんに受け継がれるリスクを理解する必要があります。

3．メンタルヘルス：この重荷を一人で抱え込まないでください。がん患者や慢性疾患患者の支援経験を持つメンタルヘルスカウンセラーの助けを求めましょう。かかりつけ医に、このような支援グループについて尋ねてみてください。