がん細胞を死滅させる標的療法：PARP阻害剤について学びましょう

がんと闘っている方、あるいは身近な方ががんを患っている方は、「化学療法」や「放射線療法」といった用語をご存知でしょう。これらの治療に伴う副作用についても耳にしたことがあるかもしれません。しかし今日は、がん細胞のみを標的とし、健康な細胞へのダメージを大幅に軽減する、比較的新しい種類の薬剤についてお話しします。これらはPARP阻害剤と呼ばれています。

簡単に言うと、このPARP阻害剤とは何ですか？

これを理解するには、まず私たちの体内の細胞内で起こる、小さくても非常に重要なプロセスを理解する必要があります。私たちの体内のすべての細胞には、DNAと呼ばれるものがあります。DNAは、体内のあらゆる機能がどのように働くべきかを記した大きな設計図のようなものだと考えてください。時として、このDNAの設計図のページが少し損傷を受けることがあります。

ここでPARPと呼ばれるタンパク質が登場します。「PARP」はポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼの略です。PARPは細胞内の「修復メカニック」のような役割を果たします。DNAが損傷すると、PARPタンパク質が細胞内に入り込み、修復します。これは健康な細胞の生存に不可欠です。

しかし問題は、がん細胞もこのPARP機構を悪用していることだ。がん細胞のDNAが損傷すると、がん細胞はこのPARPを使ってDNAを修復する。その結果、がん細胞は死滅せず、増殖を続け、全身に転移していく。

この問題を解決するために、医師はPARP阻害剤と呼ばれる薬を使用します。「阻害剤」とは「遮断剤」を意味します。この薬は、がん細胞を助けるPARPの働きを「遮断」します。PARPの働きがなくなると、がん細胞は徐々に弱体化し、損傷したDNAを修復できなくなり、最終的に死滅します。

世界で使用されている主なPARP阻害剤の種類

現在、がん治療薬として承認されているPARP阻害剤は複数あります。もし医師がこれらの薬剤のいずれかを処方する場合、それはこのリストに掲載されている可能性があります。

この薬はどのような種類の癌の治療に使われますか？

PARP阻害剤は、一般的に進行がんや転移がん（体の他の部位に転移したがん）に用いられます。特に効果的ながんの種類はいくつかあります。

• 乳癌
• 卵巣がん
• 卵管がん
• 前立腺がん
• 原発性腹膜癌
• 膵臓癌

BRCA遺伝子変異との特別な関係

BRCA遺伝子について、ぜひ知っておいていただきたいことがあります。BRCAは、細胞内のDNAを修復し、がんを予防する重要な遺伝子です。しかし、BRCA遺伝子に突然変異を持つ人もいます。これは、主要なDNA修復システムの一つが正常に機能しないことを意味します。そのため、がんを発症するリスクが高くなります。

車に2つのブレーキシステムがあると想像してみてください。BRCAが1つ、PARPがもう1つです。BRCA遺伝子に変異を持つがん細胞では、一方のブレーキシステム（BRCA）がすでに機能不全に陥っています。そのため、そのがん細胞は生存するために、もう一方のブレーキシステム（PARP）にほぼ完全に依存しているのです。

PARP阻害剤を投与すると、この第二のブレーキシステムも同時に停止します。すると、がん細胞はDNAを修復する手段を失い、死滅します。これが、PARP阻害剤がBRCA遺伝子変異を伴うがんに対して非常に効果的な理由です。

治療を受けるにはどうすればいいですか？また、治療にはどれくらい時間がかかりますか？

この治療法の利点のひとつは、すべて錠剤（カプセルまたはタブレット）の形であることです。そのため、1日に1回か2回服用するだけで済みます。場合によっては、この薬だけで十分なこともあります。また、他の癌治療と併用する必要がある場合もあります。

例えば、化学療法や放射線療法など、がん細胞のDNAを損傷させる治療の後、PARP阻害剤を投与することができます。PARPは損傷したがん細胞の自己修復を助けることができないため、それらの細胞は確実に死滅します。

治療時間

これは人によって異なります。

• 化学療法が終了した後、2～3年といった特定の期間、この薬を処方される人もいます。
• 効果が持続する限り、この薬を服用し続ける人もいます。
• 場合によっては、薬の副作用が薬の効能を上回る場合は、医師に相談して治療を中止することができます。

この治療法の利点と欠点は何ですか？

PARP阻害剤はがんを完全に治癒させることはできません。しかし、一部のがん患者の延命に役立ちます。これらの薬剤はがんの増殖を抑制します。医師はこれを「無増悪生存率の向上」と呼んでいます。簡単に言えば、がんが悪化することなく良好に制御される期間を延ばすということです。場合によっては、化学療法よりも効果的なこともあります。

しかし、時間の経過とともに、一部のがん細胞はこれらの薬剤に対して「耐性」を獲得し始めます。つまり、薬剤が効かなくなるということです。これは患者の40%から70%に起こり得ます。科学者たちは、なぜこのようなことが起こるのかを解明しようと努め、これらの薬剤の効果を高めるための新たな方法を研究しています。

副作用についても注意しておきましょう。

他の癌治療と同様に、PARP阻害剤にも副作用が生じる可能性があります。しかし、すべての人に副作用が現れるわけではありません。また、これらの副作用の多くは管理可能です。

ごくまれに、一部のPARP阻害剤は、急性骨髄性白血病と呼ばれる血液がんの一種を発症するリスクを高める可能性があります。しかし、これは非常にまれなケースです。

医師にすぐに連絡すべき場合

PARP阻害剤を服用している場合は、新たな副作用が現れたり、既存の副作用が悪化したりした場合は、必ず医師に報告してください。医師は投与量を変更したり、吐き気などの症状を軽減するための他の薬を処方したりする場合があります。

特に以下の症状が現れた場合は、注意が必要です。直ちに医師または治療病院に連絡してください。

• 感染の兆候：発熱、悪寒、震え。
• 肺炎の症状：呼吸困難、喘鳴、胸の圧迫感など（これは肺の炎症性疾患です）。
• 血栓の兆候：脚の腫れ、痛み、発赤、または胸痛、呼吸困難。