علاج موجه يقضي على الخلايا السرطانية: دعونا نتعرف على مثبطات PARP

إذا كنتَ تُعاني من السرطان، أو كان لديكَ شخصٌ عزيزٌ مُصابٌ به، فمن المُرجّح أنك على درايةٍ بمصطلحاتٍ مثل "العلاج الكيميائي" و"العلاج الإشعاعي". وربما سمعتَ عن الآثار الجانبية المُصاحبة لهذه العلاجات. لكننا اليوم سنتحدث عن فئةٍ جديدةٍ نسبيًا من الأدوية التي تستهدف الخلايا السرطانية فقط، وتُقلّل بشكلٍ كبيرٍ من الضرر الذي يلحق بالخلايا السليمة. تُسمى هذه الأدوية مُثبّطات PARP .

ببساطة، ما هو مثبط PARP هذا؟

لفهم هذا، نحتاج أولاً إلى فهم عملية صغيرة ولكنها بالغة الأهمية تحدث داخل خلايا أجسامنا. تحتوي كل خلية في أجسامنا على ما يُسمى الحمض النووي (DNA). تخيله كمخطط ضخم يُحدد كيفية عمل كل شيء في أجسامنا. أحيانًا، تتعرض صفحات هذا المخطط للتلف الطفيف.

هنا يأتي دور بروتين يُسمى PARP . و"PARP" اختصار لـ "بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) ". يعمل PARP كآلية إصلاح داخل خلايانا. فعندما يتضرر الحمض النووي، يقوم بروتين PARP بإصلاحه. وهذا ضروري لبقاء الخلايا السليمة.

لكن المشكلة تكمن في أن الخلايا السرطانية تستغل آلية PARP هذه لصالحها. فعندما يتضرر الحمض النووي للخلايا السرطانية، تستخدم هذه الآلية لإصلاحه. ونتيجة لذلك، لا تموت الخلايا السرطانية، بل تستمر في النمو والانتشار في جميع أنحاء الجسم.

كحلٍّ لهذه المشكلة، يستخدم الأطباء دواءً يُسمى مثبط PARP. وكلمة "مثبط" تعني "حاجز". يعمل هذا الدواء على "حجب" آلية PARP التي تُساعد الخلايا السرطانية. وبدون مساعدة PARP، تضعف الخلية السرطانية تدريجيًا، وتصبح غير قادرة على إصلاح الحمض النووي التالف، وتموت في النهاية.

أهم أنواع مثبطات PARP المستخدمة في العالم

توجد عدة مثبطات لإنزيم PARP معتمدة حاليًا لعلاج السرطان. إذا وصف لك طبيبك أحد هذه المثبطات، فقد يكون مدرجًا في هذه القائمة.

ما هي أنواع السرطان التي يُستخدم هذا الدواء لعلاجها؟

تُستخدم مثبطات PARP عادةً لعلاج أنواع السرطان المتقدمة أو المنتشرة إلى أجزاء أخرى من الجسم (السرطان النقيلي). وهي فعالة بشكل أساسي في علاج أنواع عديدة من السرطان.

• سرطان الثدي
• سرطان المبيض
• سرطان قناة فالوب
• سرطان البروستاتا
• سرطان الصفاق الأولي
• سرطان البنكرياس

العلاقة الخاصة مع طفرات جين BRCA

إليك معلومة مهمة يجب أن تعرفها عن جين BRCA . يُعدّ BRCA جينًا هامًا آخر يُساعد في إصلاح الحمض النووي في خلايانا ويقي من السرطان. لكن قد يُعاني بعض الأشخاص من طفرة في هذا الجين، ما يعني أن أحد أنظمة إصلاح الحمض النووي الرئيسية لديهم لا يعمل بشكل صحيح، وبالتالي يكونون أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.

تخيّل سيارةً مزودةً بنظامي فرامل. BRCA هو أحدهما، وPARP هو الآخر. في خلية سرطانية تحمل طفرة جينية في BRCA، يكون أحد نظامي الفرامل (BRCA) معطلاً بالفعل. لذا، تعتمد هذه الخلية السرطانية بشكل شبه كامل على نظام الفرامل الآخر (PARP) للبقاء على قيد الحياة.

عندما نعطي أدوية مثبطات PARP، فإننا نعطل نظام الكبح الثاني أيضًا. عندها لا تملك الخلية السرطانية أي وسيلة لإصلاح حمضها النووي، فتموت. لهذا السبب تُعد مثبطات PARP فعالة للغاية في علاج السرطانات التي تحمل طفرات جينية في جين BRCA.

كيف أحصل على العلاج وكم يستغرق من الوقت؟

من مزايا هذا العلاج أنه متوفر على شكل أقراص (كبسولات أو أقراص). لذا، يكفي تناول هذا الدواء مرة أو مرتين يوميًا. في بعض الأحيان، قد يكون هذا الدواء وحده كافيًا، وفي أحيان أخرى، قد تحتاج إلى تناوله مع علاجات أخرى للسرطان.

على سبيل المثال، بعد العلاجات التي تُلحق الضرر بالحمض النووي للخلايا السرطانية، كالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي، يُمكن إعطاء مُثبِّط PARP. وبما أن PARP لا يُساعد هذه الخلايا السرطانية المُتضررة على إصلاح نفسها، فإن موتها مضمون.

مدة العلاج

يختلف هذا من شخص لآخر.

• يتم وصف هذا الدواء لبعض الأشخاص لفترة زمنية محددة، مثل سنتين أو ثلاث سنوات، بعد اكتمال العلاج الكيميائي.
• يستمر بعض الناس في تناول هذا الدواء طالما أنه فعال بالنسبة لأجسامهم.
• في بعض الأحيان، إذا فاقت الآثار الجانبية فوائد الدواء، يمكنك التحدث إلى طبيبك وإيقاف العلاج.

ما هي مزايا وعيوب هذا العلاج؟

لا تُشفي مثبطات PARP السرطان تمامًا، لكنها تُساعد مرضى بعض أنواع السرطان على العيش لفترة أطول . تُسيطر هذه الأدوية على نمو السرطان، ويُطلق الأطباء على ذلك زيادة "معدل البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض". ببساطة، تُطيل هذه الأدوية الفترة التي يبقى فيها السرطان تحت السيطرة دون أن يتفاقم. في بعض الحالات، قد تكون أكثر فعالية من العلاج الكيميائي.

مع ذلك، بمرور الوقت، تبدأ بعض الخلايا السرطانية بتطوير "مقاومة" لهذه الأدوية، ما يعني أنها تفقد فعاليتها. وقد يحدث هذا لما بين 40% و70% من المرضى. يسعى العلماء لفهم أسباب هذه الظاهرة، ويبحثون عن طرق جديدة لزيادة فعالية هذه الأدوية.

دعونا ننتبه أيضاً للآثار الجانبية.

كما هو الحال مع أي علاج للسرطان، قد تسبب مثبطات PARP بعض الآثار الجانبية. ولكن لا يعاني منها جميع المرضى، ويمكن السيطرة على العديد منها.

في حالات نادرة جداً، قد تزيد بعض مثبطات PARP من خطر الإصابة بنوع من سرطان الدم يسمى ابيضاض الدم النخاعي الحاد . ومع ذلك، فإن هذه حالة نادرة جداً.

متى يجب إبلاغ طبيبك على الفور

إذا كنت تتناول مثبط PARP، فمن المهم إخبار طبيبك إذا شعرت بأي أعراض جانبية جديدة أو تفاقمت الأعراض الموجودة . قد يقوم الطبيب بتغيير الجرعة أو وصف أدوية أخرى للمساعدة في تخفيف أعراض مثل الغثيان.

خاصة إذا كنت تعاني من الأعراض التالية:أخبر طبيبك أو المستشفى المعالج على الفور:

• علامات الإصابة بالعدوى: الحمى، والقشعريرة، والارتعاش.
• أعراض التهاب الرئة: صعوبة في التنفس، أزيز، ضيق في الصدر، إلخ. (هذه حالة التهابية تصيب الرئتين).
• علامات الجلطة الدموية: تورم الساق، ألم، احمرار أو ألم في الصدر، صعوبة في التنفس.