Apakah Anda mengidap penyakit aneh yang tidak Anda mengerti? Bisa jadi itu Porphyria Hepatik Akut!

Apakah Anda merasa seperti mengalami sakit perut yang tak terbayangkan, terkadang disertai jantung berdebar kencang, dan mati rasa di anggota tubuh? Mungkin bahkan dokter pun bingung untuk mengetahui penyebabnya. Salah satu gejala aneh yang tampaknya tidak berhubungan ini yang akan kita bahas hari ini adalah Porphyria Hepatik Akut (AHP). Jangan khawatir, ini agak rumit, tetapi mari kita pahami secara sederhana.

Apa sebenarnya porfiria hepatik akut (AHP)?

Sederhananya, AHP adalah penyakit genetik yang sangat langka. Penyakit ini dimulai di hati Anda. Tetapi juga memengaruhi sistem saraf Anda, menyebabkan gejala di seluruh tubuh. Bayangkan, ada sesuatu yang disebut heme, yang merupakan bagian dari hemoglobin dalam darah kita. Tubuh kita membutuhkan berbagai enzim untuk membuat heme ini. Seseorang dengan AHP mengalami defisiensi, atau kekurangan, beberapa enzim yang dibutuhkan untuk membuat heme ini.

Apa yang terjadi ketika ini terjadi? Beberapa bahan kimia yang seharusnya digunakan untuk membuat heme tersisa. Kita menyebut sisa-sisa ini sebagai prekursor porfirin . Ketika ini menumpuk, mereka menjadi racun bagi tubuh. Pada AHP, racun-racun ini pertama kali menumpuk di hati. Kemudian, ketika masuk ke dalam darah dan berinteraksi dengan saraf, gejala mulai muncul. Apakah Anda mengerti?

Apakah ada berbagai jenis AHP?

Ya, ada empat jenis utama AHP. Keempat jenis ini dibagi berdasarkan jenis enzim yang saya sebutkan sebelumnya, tergantung pada enzim mana yang mengalami defisiensi. Setiap jenis dinamai berdasarkan bagian yang disebut "hepatik" karena dimulai di hati, dan bagian yang disebut "akut" karena gejalanya muncul tiba-tiba. Berikut adalah jenis-jenisnya, dari yang paling umum hingga yang paling jarang:

1. Porfiria Intermiten Akut (AIP): Ini adalah jenis yang paling umum. Mutasi pada gen HMBS menyebabkan defisiensi enzim hidroksimetilbilan sintase (HMBS) (juga dikenal sebagai porfobilinogen deaminasi (PBGD)). Ini bisa berupa mutasi genetik yang baru terjadi, atau dapat diwariskan sebagai sifat dominan autosomal (yaitu, penyakit ini dapat terjadi bahkan jika hanya satu orang tua yang mewarisi gen tersebut).

2. Porfiria Variegata (VP): Mutasi pada gen PPOX menyebabkan defisiensi enzim protoporfirinogen oksidase (PPO atau PPOX). Kondisi ini juga dapat diwariskan secara autosomal dominan atau autosomal resesif.

3. Koproporfiria Herediter (HCP): Mutasi pada gen `CPOX` mengakibatkan defisiensi enzim `koproporfirinogen oksidase (CPOX)`. Kondisi ini juga dapat diwariskan secara autosomal dominan atau autosomal resesif.

4. Porphyria Defisiensi ALAD (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Mutasi pada gen `ALAD` menyebabkan defisiensi enzim `delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD)`. Penyakit ini diwariskan secara `autosomal resesif` (yaitu, penyakit ini hanya dapat terjadi jika kedua orang tua mewarisi gen tersebut).

Bagaimana AHP memengaruhi saya?

Ini mengejutkan, karena AHP tidak memengaruhi setiap orang dengan cara yang sama. Beberapa orang memiliki mutasi gen untuk penyakit ini tetapi tidak pernah mengembangkan gejala apa pun . Yang lain mungkin mengalami "serangan" gejala yang hanya terjadi sekali atau dua kali seumur hidup mereka. Tetapi beberapa orang mengalami serangan ini secara sering, dan yang lain mengalaminya secara kronis , artinya mereka terus mengalami gejala yang memengaruhi kehidupan sehari-hari mereka. Terkadang serangan bisa sangat parah sehingga Anda mungkin perlu dilarikan ke ruang gawat darurat rumah sakit. Anda mungkin mengalami nyeri saraf yang parah, perubahan kulit, dan gejala yang berkaitan dengan sistem saraf.

Siapa yang paling mungkin mendapatkan ini?

AHP dapat memengaruhi orang dari ras atau warna kulit apa pun. Penyakit ini dapat diwariskan dari satu atau kedua orang tua yang memiliki mutasi gen. Anehnya, banyak orang tidak mengembangkan gejala . Agar gejala muncul, mutasi gen saja tidak cukup. Beberapa pemicu lain juga harus ada.

Apa saja faktor pemicu tersebut?

• Perubahan hormonal (terutama selama pubertas, kehamilan, dan siklus menstruasi)
• Beberapa obat
• Penggunaan alkohol
• Merokok
• Stres berat
• Pengendalian diet yang ketat (terutama pembatasan kalori)

Perlu juga dicatat bahwa 80% dari mereka yang mengalami gejala adalah wanita usia subur .

Seberapa umumkah AHP?

Sulit untuk mengatakan dengan pasti, karena penyakit ini seringkali tidak didiagnosis dengan benar. Di seluruh dunia, diperkirakan sekitar 5 dari 100.000 orang mungkin mengidapnya. Dari jenis-jenis yang disebutkan sebelumnya, `Porfiria Intermiten Akut (AIP)` adalah jenis yang hanya ditemukan pada 80% kasus yang dilaporkan. `Porfiria Defisiensi ALAD (ADP)` adalah jenis yang paling jarang, dengan hanya 9 kasus yang dilaporkan di seluruh dunia. Bayangkan, hanya satu dari setiap 10 orang dengan mutasi gen yang terkait dengan AHP yang akan mengembangkan gejala.

Apa saja gejala AHP?

Gejala AHP sangat aneh. Gejala-gejala ini bisa sulit dipahami oleh pasien maupun dokter, karena dapat muncul tiba-tiba, parah, dan tampak tidak berhubungan satu sama lain.

Berikut beberapa fitur tersebut:

Nyeri saraf

Rasa sakit ini dapat terjadi di berbagai tempat di tubuh:

• Nyeri perut hebat – Ini adalah gejala pertama yang dialami kebanyakan orang.
• Nyeri dada
• Sakit punggung
• Nyeri pada tangan dan kaki

Masalah sistem pencernaan

Karena saraf terpengaruh, masalah pada sistem pencernaan juga dapat terjadi:

• Mual dan muntah
• Gangguan pencernaan
• Sembelit
• Diare

gejala sistem saraf pusat

Hal-hal ini berhubungan langsung dengan otak dan pikiran:

• Kecemasan
• Insomnia
• Depresi
• Igauan
• Halusinasi – melihat atau mendengar hal-hal yang sebenarnya tidak ada.
• Status epileptikus/kejang (`Kejang`)

Gejala sistem saraf perifer

Ini terhubung dengan saraf di bagian tubuh lainnya:

• Kelemahan otot
• Mati rasa dan kesemutan di anggota tubuh
• Kelelahan
• Kehilangan indera
• Kelumpuhan otot
• Kelumpuhan pernapasan – Ini sangat berbahaya dan dapat menyebabkan kesulitan bernapas.

Gejala sistem saraf otonom

Ini adalah hal-hal yang terjadi secara spontan, hal-hal yang tidak dapat kita kendalikan:

• Jantung berdebar-debar
• Tekanan darah tinggi

Gejala kulit (terutama pada `Variegate Porphyria` dan `Hereditary Coproporphyria`)

Orang dengan dua tipe ini mungkin mengalami masalah kulit saat terpapar sinar matahari :

• Sensitivitas terhadap sinar matahari
• Ruam melepuh
• Perubahan warna kulit (Pigmentasi)
• Bekas luka

Yang terpenting adalah ketika Anda menderita porfiria, urine Anda mungkin berubah warna . Ketika prekursor porfirin yang saya sebutkan tadi menumpuk di tubuh Anda dan dikeluarkan melalui urine, urine Anda dapat berubah warna menjadi ungu kemerahan . Kata "porfiria" berasal dari kata Yunani "porphura," yang berarti "ungu." Porfirin dalam sel darah merah kita adalah yang memberi warna merah pada darah.

Apa itu serangan AHP?

Bagi banyak orang dengan gejala AHP, gejala ini muncul dalam bentuk "serangan" sesekali. Beberapa orang mengalaminya lebih sering, beberapa kurang sering. Beberapa orang mengalaminya lebih parah, sementara yang lain tidak. Biasanya, serangan ini berlangsung selama beberapa hari, lalu secara bertahap meningkat dan menurun. Jika Anda mengalami gejala yang parah dan menakutkan, Anda harus pergi ke rumah sakit. Seperti yang saya katakan, hal-hal seperti kelumpuhan pernapasan, yang membuat sulit bernapas, adalah kondisi yang membutuhkan perhatian medis darurat.

Gejala paling umum dari serangan AHP adalah sakit perut hebat yang tidak dapat dijelaskan.Lebih dari 90% penderita AHP (Acute Hyperplasia of the Pulmonary) pergi ke dokter karena sakit perut ini. Namun, karena ada banyak penyebab sakit perut, dan karena baik rontgen maupun CT scan tidak dapat menemukan penyebab nyeri ini (karena ini adalah nyeri saraf), diagnosisnya sangat sulit. Karena sakit perut ini disertai dengan gejala seperti mual, muntah, dan sembelit, dokter mungkin mengira itu adalah penyakit pencernaan. Jika Anda juga mengalami masalah mental dan sensorik, mereka mungkin juga mengira itu adalah penyakit neurologis. Ketika gejala-gejala yang tampaknya tidak berhubungan ini muncul bersamaan, perlu untuk menemui dokter yang memahaminya untuk mengetahui bahwa itu mungkin porfiria.

Apa saja gejala kronis yang dapat disebabkan oleh AHP?

Penderita penyakit yang lebih ringan (kekurangan enzim yang lebih sedikit) jarang mengalami gejala kronis. Mereka mungkin hanya mengalami satu atau dua serangan seumur hidup. Jika mereka mengidentifikasi pemicunya, mereka dapat menghindarinya. Namun, beberapa orang mengalami serangan yang sering, dan beberapa gejala sangat sering terjadi sehingga dapat dianggap kronis. Gejala-gejala tersebut meliputi:

• Nyeri
• Kelelahan
• Mual
• Neuropati ( mati rasa, nyeri, atau kelemahan pada anggota tubuh)

Apa saja komplikasi dari AHP?

Gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat (seperti kecemasan, halusinasi, dan kejang) biasanya hanya terjadi selama serangan. Namun, gejala yang berkaitan dengan sistem saraf perifer (seperti kelemahan otot dan kelumpuhan) dapat terjadi secara sering, dan kerusakan permanen dapat terjadi setelah serangan yang parah. Akumulasi prekursor porfirin ini juga dapat menyebabkan kerusakan jangka panjang pada organ-organ tertentu. Ini mungkin termasuk:

• Hipertensi kronis
• Penyakit hati kronis
• Penyakit ginjal kronis
• Kanker hati primer
• Depresi dan kecemasan

Apa penyebab AHP?

Penyebab utama AHP adalah mutasi genetik . Namun seperti yang saya katakan sebelumnya, gejala tidak muncul segera setelah mutasi genetik terjadi. Dalam kebanyakan kasus, gejala pertama kali muncul selama pubertas, bersamaan dengan perubahan hormonal. Selain itu, obat-obatan tertentu, narkoba, konsumsi alkohol berlebihan, pembatasan kalori yang ketat, dan penyakit yang memberi banyak tekanan pada tubuh juga dapat memicunya.

Kesamaan dari semua pemicu ini adalah bahwa mereka merangsang proses produksi heme di hati. Namun, pada hati seseorang dengan AHP, produk sampingan dari produksi heme (seperti prekursor porfirin) tidak dimetabolisme dengan benar, yaitu tidak digunakan. Oleh karena itu, prekursor porfirin yang tersisa ini menumpuk di hati. Hanya ketika penumpukan ini mencapai tingkat tertentu barulah mereka mulai memengaruhi sistem saraf dan menyebabkan gejala.

Bagaimana AHP didiagnosis? (Diagnosis)

Bagi mereka yang memiliki AHPMendapatkan diagnosis yang tepat bisa jadi sulit, karena gejalanya tidak unik untuk kondisi ini dan mungkin tampak tidak berhubungan. Namun, dokter yang familiar dengan AHP mungkin mencurigai AHP jika Anda mengalami nyeri perut bersamaan dengan gejala sistem saraf pusat dan perifer. Kombinasi ketiga gejala ini dianggap sebagai "triad klasik" AHP.

Jika seorang dokter mencurigai AHP, mereka mungkin akan melakukan beberapa tes untuk mengkonfirmasinya.

• Tes urine: Tes ini dapat dilakukan dengan cepat selama serangan. Urine mungkin normal saat Anda tidak mengalami serangan, tetapi selama serangan, urine akan menunjukkan peningkatan kadar prekursor porfirin (PBG dan ALA). Ini bukan tes yang dilakukan khusus untuk AHP, tetapi ini adalah tes dasar yang dapat membantu dokter mengarahkan Anda ke arah yang benar.
• Tes genetik: Ini adalah cara terbaik dan paling pasti untuk mendiagnosis AHP (standar emas) . Baik Anda memiliki gejala atau tidak, tes ini dapat mengkonfirmasi apakah Anda memiliki mutasi gen yang terkait dengan AHP. Tes ini juga dapat memberi tahu Anda jenis AHP apa yang Anda miliki dan seberapa parah defisiensi enzimnya. Ini melibatkan pengambilan sampel darah atau air liur. Rumah sakit setempat Anda mungkin juga perlu mengirim sampel tersebut ke laboratorium khusus.

Bagaimana AHP ditangani?

Pengobatan untuk AHP berfokus pada pencegahan dan pengendalian serangan . Anda mungkin perlu dirawat di rumah sakit selama serangan. Anda mungkin memerlukan berbagai jenis obat untuk mengurangi gejala Anda. Selama periode ketika Anda tidak mengalami serangan, Anda mungkin memerlukan obat lain untuk mengendalikan pemicu yang memperburuk gejala Anda. Jika Anda dan dokter Anda bekerja sama untuk mengidentifikasi pemicu yang paling memengaruhi Anda, pengobatan Anda akan lebih efektif.

Pengobatan untuk serangan parah:

• Suntikan Hemin: Jika terjadi serangan parah, dokter mungkin akan memberikan suntikan hemin ke dalam pembuluh darah. Ini membantu mengurangi jumlah porfirin dalam darah Anda. Hemin adalah zat yang diambil dari sel darah merah dan mengurangi jumlah porfirin dalam tubuh Anda.
• Pereda nyeri: Dalam serangan yang parah, obat penghilang rasa sakit yang kuat seperti opioid mungkin diperlukan.
• Fenotiazin: Obat ini digunakan untuk mengendalikan mual dan muntah yang parah.
• Cairan dan nutrisi intravena: Gejala seperti sakit perut, mual, muntah, diare, dan sembelit dapat menyebabkan tubuh kehilangan kalori dan air selama serangan. AHP juga dapat menyebabkan kehilangan zat seperti natrium dan magnesium. Oleh karena itu, cairan yang mengandung karbohidrat dan elektrolit dapat diberikan secara intravena.
• Obat-obatan untuk kejang:Sekitar 20% pasien mungkin memerlukan perawatan untuk epilepsi selama serangan.

Pilihan pengobatan jangka panjang:

• Hemin profilaksis: Memberikan dosis rendah hemin sekali seminggu kepada orang yang sering mengalami serangan dapat mencegah penumpukan porfirin.
• Givosiran (GIVLAARI®): Ini adalah jenis terapi gen . Terapi ini mengurangi produksi prekursor porfirin. Saat ini telah disetujui sebagai suntikan bulanan untuk mencegah gejala AHP pada orang yang sering mengalami serangan.
• Terapi hormon: Jika serangan AHP Anda disebabkan oleh siklus menstruasi, dokter Anda mungkin akan meresepkan obat-obatan seperti analog GnRH (hormon pelepas gonadotropin). Obat-obatan ini mengurangi produksi hormon estrogen dan progesteron dalam tubuh.
• Obat tekanan darah tinggi: Jika tekanan darah tinggi kronis berkembang, perlu dikendalikan dengan obat-obatan khusus.
• Transplantasi hati: Penderita yang sering mengalami serangan yang mengancam jiwa dan tidak memberikan respons terhadap pengobatan lain dapat mempertimbangkan transplantasi hati. Transplantasi ini bahkan dapat menyembuhkan penyakit sepenuhnya.

Apakah AHP dapat dicegah?

Tidak mungkin mencegah penyakit ini terjadi. Namun, Anda dapat membantu mencegah munculnya gejala dengan menghindari pemicunya . Jika Anda belum pernah mengalami serangan, sebaiknya hindari semua pemicu yang mungkin. Jika Anda pernah mengalami serangan dan telah mengidentifikasi pemicu yang menyebabkannya, mungkin cukup dengan menghindari pemicu spesifik tersebut saja.

Berikut beberapa pemicu yang paling sering terlihat:

Jenis-jenis obat:

• Antihistamin (beberapa obat untuk pilek dan alergi)
• Obat penenang
• Kontrasepsi oral
• Terapi penggantian hormon

Penggunaan material:

• Tembakau (`Tembakau`)
• Ganja
• Alkohol
• Narkoba rekreasional

Menekankan:

• Infeksi
• Operasi
• Asupan kalori rendah (terutama asupan karbohidrat rendah) (`Pengurangan kalori`)
• Stres psikologis

Bagaimana prospek masa depan bagi penderita AHP? (Prognosis)

Hal ini sangat bervariasi dari orang ke orang. Banyak orang tidak pernah mengalami gejala . Dari mereka yang mengalaminya, sebagian besar hanya mengalami satu atau beberapa serangan seumur hidup mereka. Meskipun serangan dapat mengancam jiwa, sebagian besar orang pulih sepenuhnya dengan perawatan medis yang tepat waktu . Sekitar 5% orang dengan AHP memiliki gejala yang sering atau kronis. Bagi orang-orang ini, pengobatan pencegahan seringkali bermanfaat, dan transplantasi hati dapat dipertimbangkan sebagai upaya terakhir.

Bagaimana cara saya menjaga diri sendiri saat tinggal bersama AHP?

• Hindari pemicu umum. Alkohol, merokok, dan narkoba harus menjadi prioritas utama yang harus Anda hindari. Anda juga mungkin ingin berbicara dengan dokter Anda tentang alternatif untuk beberapa obat yang Anda konsumsi.
• Konsumsilah makanan sehat dan seimbang. Hindari diet ekstrem dan rencana diet rendah karbohidrat. Jika Anda berpuasa sebelum tes medis atau operasi, bicarakan hal ini dengan dokter Anda.
• Lakukan pemeriksaan kesehatan rutin. Bahkan jika Anda tidak memiliki gejala, dokter Anda akan secara teratur memeriksa hati, ginjal, dan tekanan darah Anda.

Porfiria hepatik akut adalah penyakit langka, sehingga kesadaran masyarakat umum tentang penyakit ini masih rendah. Ketika serangan datang tiba-tiba dengan gejala yang parah, hal itu sangat membingungkan dan menakutkan. Beberapa orang menghabiskan waktu bertahun-tahun mencoba mencari tahu apa yang salah dengan mereka dan apa yang dapat mereka lakukan. Jika Anda mencurigai Anda menderita AHP, tes genetik dapat mengkonfirmasinya. Setelah Anda mengetahuinya, hal itu akan sangat membantu Anda untuk mencegah serangan dan mengendalikannya.

Hal-hal terpenting yang perlu Anda ketahui (Pesan Utama)

Oke, jadi izinkan saya merangkum beberapa hal yang perlu Anda ingat dari apa yang telah kita bahas:

• AHP adalah penyakit genetik langka yang bermula di hati dan memengaruhi sistem saraf .
• Hal ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang dibutuhkan dalam proses pembuatan heme , yang menyebabkan zat beracun yang disebut prekursor porfirin menumpuk di dalam tubuh.
• Gejalanya bisa bervariasi, mulai dari sakit perut parah yang tidak berhubungan, nyeri saraf, masalah mental, masalah kulit, dan bahkan perubahan warna urine.
• Sekalipun mutasi genetik ada, gejala jarang muncul tanpa pemicu ( seperti hormon, obat-obatan tertentu, alkohol, dan stres).
• Tes urine dan tes genetik penting untuk diagnosis.
• Yang terpenting adalah mengendalikan dan mencegah serangan melalui pengobatan. Vaksin `Hemin`, obat penghilang rasa sakit, dan beberapa obat khusus digunakan. Dalam kasus yang paling parah, transplantasi hati juga merupakan solusi.
• Anda dapat hidup dengan baik meskipun mengidap penyakit ini dengan menghindari pemicu, menjalani gaya hidup sehat, dan melakukan pemeriksaan medis secara teratur .

Semoga informasi ini bermanfaat bagi Anda. Ingat, jika Anda mengalami salah satu gejala ini, jangan ragu untuk menemui dokter dan membicarakannya.

Porphyria hepatik akut , AHP, hati, sistem saraf, penyakit genetik, porfirin, gejala, pengobatan