心臓に静かに影響を及ぼすトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）について学びましょう。

心臓に何か違和感や異常を感じることがありますか？大したことではないかもしれませんが、適切に発見されないと問題になることもあります。今日は、少し複雑ですが、誰もが知っておくべき心臓疾患についてお話しします。それはトランスサイレチンアミロイドーシス、医師は「（ATTR-CM）」と呼んでいます。

トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）とは何ですか？

簡単に言うと、`(ATTR-CM)`は心臓に影響を与える疾患で、体内のタンパク質と関連しています。もう少し詳しく説明しましょうか？

トランスサイレチン（TTR）とは何ですか？

トランスサイレチン（TTR）は、血液中に存在する特殊なタンパク質で、主に肝臓で生成されます。体内では、まるで宅配便のように機能します。このTTRタンパク質は、ビタミンA（レチノールとも呼ばれる）と甲状腺で生成されるホルモンであるチロキシンを、必要とされる体のさまざまな部位に運びます。

アミロイドーシスとは何ですか？

アミロイドーシスとは、体内の様々な臓器に異常な形状のタンパク質が蓄積する病気です。例えるなら、家の中に不要な物が山積みになっているようなものです。このようにタンパク質が心臓に沈着すると、心アミロイドーシスと呼ばれます。

これらの異常なタンパク質は、小さな糸玉のように「フィブリル」と呼ばれる繊維状構造を形成します。これらのフィブリルは最終的に心臓、特に全身に血液を送り出す主要な心室である左心室に蓄積されます。これにより心臓は徐々に厚くなり、硬くなります。柔らかいゴムボールのような状態から、硬く岩のようなボールのような状態へと変化します。その結果、心臓は正常に収縮して血液を送り出すことが困難になります。

心筋症（CM）とは何ですか？

心臓が硬くなり、動きが鈍くなると、心筋が病気になります。医学的にはこれを心筋症（CM）と呼びます。簡単に言うと、心筋が弱くなるのです。そのため、心臓は体に必要な量の血液を送り出すことができなくなります。これはしばしば、心不全と呼ばれる深刻な状態につながります。

覚えておいてください。`(ATTR-CM)`と呼ばれるこの疾患の他に、`(軽鎖)`と呼ばれる別のタンパク質によって引き起こされるアミロイドーシスの一種もあります。これは`(AL)アミロイドーシス`と呼ばれ、今日お話ししている`(ATTR-CM)`とは異なる疾患です。

この疾患（ATTR-CM）は、他にもいくつかの名称で知られています。例えば、医師などから、心アミロイドーシス、ATTRアミロイドーシス、トランスサイレチン心アミロイドーシスなどと呼ばれることがあります。

`(ATTR-CM)`の主な種類は何ですか？

この「（ATTR-CM）」疾患には主に2つのタイプがあります。

1.家族性/遺伝性ATTR-CM：

これは一つのタイプです。簡単に言うと、世代から世代へと受け継がれるものです。このタイプは、遺伝子の変化、つまり遺伝子変異によって引き起こされます。これを家族性または遺伝性ATTR-CMと呼びます。この状態では、異常なタンパク質が心臓だけでなく、神経系、場合によっては腎臓にも沈着することがあります。世界中の様々な民族グループの間で、この症状を引き起こす遺伝子変異は異なります。

2.野生型ATTR-CM:

もう一つのタイプは野生型ATTR-CMです。このタイプには特定の遺伝的原因は見つかっていません。明確な原因もなく自然発生的に起こります。このタイプも主に心臓と神経系に影響を及ぼします。

この`(ATTR-CM)`疾患はどれくらい一般的ですか？

正直なところ、この「ATTR-CM」という病気を患っている人が正確に何人いるのか、医療専門家でさえ断言することはできません。しかし、この病気は現在考えられているよりも社会に広く蔓延していると考えられています。多くの場合、この病気は適切に診断されておらず、つまり「診断不足」の状態にあります。

この遺伝子変異は、特定の民族グループに他のグループよりも大きな影響を与える可能性があります。例えば、この遺伝子変異はアメリカ合衆国の黒人に多く見られます。しかし、重要なのは、この変異を持つ人すべてが病気を発症するわけではないということです。

`(ATTR-CM)`の原因は何ですか？

家族性ATTR-CMの主な原因は、先に述べたTTRタンパク質を生成する遺伝子の欠陥、つまり変異です。ごくまれに、家族にこの疾患の既往歴がないにもかかわらず、初めてこの遺伝子変異を発症することがあります。これは新規突然変異と呼ばれます。

医師たちは、野生型ATTR-CMの正確な原因をまだ解明していません。しかし、この疾患は65歳以上の男性に最も多く見られます。そのため、加齢、そしてある程度は性別が危険因子であると考えられています。

原因が何であれ、最終的に起こることは、私たちの体が異常な（TTR）タンパク質を生成し始めることです。これらの異常なタンパク質は容易に壊れ、互いに絡み合い、「ミスフォールディング」を起こします。こうして折り畳まれ、「アミロイド線維」と呼ばれる小さな塊を形成します。これらは血液に乗って全身を巡り、心臓や神経などの様々な臓器に沈着します。時間が経つにつれて、これらの臓器は損傷を受け始めます。

`(ATTR-CM)`疾患の症状は何ですか？

この「（ATTR-CM）」疾患の症状は、人によって大きく異なります。また、症状は疾患の種類によっても異なります。

• 野生型ATTR-CMの患者の中には、全く症状が現れない人もいる。症状が現れる場合、通常は65歳を過ぎてから現れ始める。
• 家族性ATTR-CMの症状は通常50歳以降に初めて現れます。しかし、20代で症状が現れることもあれば、80代というずっと遅い年齢で現れることもあります。

多くの場合、これらの（ATTR-CM）症状は（心不全）症状と非常によく似ています。最近、以下のような症状を感じていないか考えてみてください。

• 息切れ：特にベッドに横になっているとき、あるいは短い距離を歩くなどの軽い運動をしただけでも、息切れを感じる。
• 満腹感と膨満感を感じる。
• 混乱していて、物事をはっきりと考えることが難しい。
• 咳が出て、まるで鷹のように喉が渇く（特に横になっている時）。
• 脚、足首、足の腫れ（浮腫）（まるで水が溜まったかのような状態）。
• 不整脈とは、心拍が不規則な状態、いわゆる速い心拍のことで、特に心房細動と呼ばれる状態を指します。
• 動悸とは、心臓が非常に速く鼓動しているように感じる状態であり、心臓がドキドキしたり脈打ったりしているように感じる状態です。
• 疲労とは、特に理由もなく常に疲れていて、ぐったりしている状態を指します。
• めまいがする、または気を失いそうになる。

`(ATTR-CM)`の起こりうる合併症は何ですか？

トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）は、主に心不全や心房細動（Afib）といった心臓のリズム障害を引き起こす可能性があります。

さらに、これらのアミロイド沈着物が神経系に蓄積すると、次のような問題が発生する可能性があります。

• 手根管症候群：これは手首の神経が圧迫される病気です。多くの場合、両手の指がしびれて痛みが生じ、時には痛みで夜中に目が覚めることもあります。
• 目の前に黒い点が浮いているように見える（飛蚊症）。
• 末梢神経障害：これは四肢の神経が損傷する状態です。これにより、四肢のしびれ、チクチク感、痛み、場合によっては感覚の喪失が生じる可能性があります。

これらの沈着物は、時に脊椎に蓄積し、脊柱管狭窄症を引き起こすことがあります。また、体内の様々な組織に蓄積し、腱断裂などの症状につながることもあります。

もう一つ重要な点は、アミロイドーシスは時に大動脈弁狭窄症と呼ばれる疾患を伴うことがあるということです。これは、心臓の主要な部屋から血液を送り出す大動脈弁が狭くなる状態です。医師から大動脈弁狭窄症と診断された場合、アミロイドーシスの検査も行われる可能性があります。これは、不整脈や手根管症候群などの他の症状がある場合は特に重要です。

`(ATTR-CM)`疾患はどのように診断されますか？

実際、この「ATTR-CM」という疾患の診断は、時に少々難しい場合があります。例えば、遺伝性の場合は、高血圧による心臓病と似た症状を示すことがあるためです。そのため、最初は「誤診」される可能性さえあります。

一方、野生型変異体は必ずしも明らかな症状を示すとは限らない。そのため、心不全などの深刻な問題が発生するまで診断されない場合もある。

医師がこの病気を診断するために用いる主な検査方法はいくつかあります。

• 心電図検査：心臓の電気的活動を調べる検査です。
• 心臓の画像検査：心エコー検査（心臓の形状と機能を調べる）、MRI検査、PET検査など。
• 骨シンチグラフィー：体内のアミロイド沈着を調べることができます。
• 心臓生検：これは、心臓からごく小さな組織片を採取し、顕微鏡で検査してアミロイド沈着物の有無を確認する検査です。
• 血液検査：これらの検査では、TTR遺伝子の変化や突然変異を検出できます。

`(ATTR-CM)`の治療法は何ですか？

これは多くの人にとって最も重要な質問です。正直なところ、ATTR-CMを完全に治す方法はまだありません。また、体内にすでに沈着したアミロイド線維を確実に除去する方法もありません。

しかし、ご安心ください！現在では、これらの有害な新タンパク質の蓄積を減らし、病気の進行を遅らせることができる薬があります。これは大きな朗報です。

さらに、心不全、不整脈、神経障害など、この疾患の副作用によって引き起こされる症状をコントロールするための個別の治療も提供されます。

• 家族性ATTR-CMには、特定の薬剤が投与されます。これらの薬剤は、TTRタンパク質に結合して安定化させ、タンパク質のミスフォールディングを防ぐことで効果を発揮します。例としては、タファミジス（Vyndaqel®、Vyndamax®）やジフルニサル（Dolobid®）などがあります。ジフルニサルは実際にはNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）です。医師は、この疾患に対して正式に承認されているわけではないものの、他の疾患に対して承認されており、この疾患にも何らかの効果がある可能性があるという理由で、「適応外使用」することがあります。
• イノテルセン（Tegsedi®）やパチシラン（Onpattro®）など、肝臓におけるこれらの異常なアミロイドタンパク質の産生を遅らせることで効果を発揮する薬剤も存在する。

ごくまれに、病状が悪化した場合、以下の処置が必要となることがあります。

• 肝臓移植。
• 腎臓移植。
• 左心室補助装置（LVAD - 左心室補助装置）（これは心臓が血液を送り出すのを補助する小型の機械です）の使用は問題ありませんし、最終手段として心臓移植も問題ありません。

ATTR-CMという病気は予防できますか？

家族性ATTR-CMの原因となる遺伝子変異をあなたが持っている場合、お子さんがその変異を受け継ぐ確率は50%です。つまり、すべてのお子さんが発症するわけではなく、2人に1人の割合で発症するということです。ただし、変異を受け継いだお子さんすべてがATTR-CMを発症するわけではないことを覚えておくことが重要です。

このような遺伝的リスク因子をお持ちの場合は、お子様をもうける計画を立てる際に遺伝カウンセラーに相談することをお勧めします。そうすることで、着床前遺伝子診断（PGD）などの選択肢について知ることができます。この方法では、体外受精（IVF）で作られた胚を子宮に移植する前に、欠陥遺伝子の有無を検査します。欠陥のない健康な胚を選び、子宮に移植することで、子供が遺伝性疾患を受け継ぐリスクを軽減することができます。

ATTR-CM患者の将来展望はどうでしょうか？

トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）は進行性の疾患であり、最終的には深刻な合併症を引き起こす可能性があります。しかし、ご安心ください！タファミジスなどの新薬や、現在臨床試験中の新しい治療法により、平均余命と生活の質は向上しています。ある研究では、タファミジスを30か月間投与された患者の生存率が13%向上したことが示されました。

最も重要なことは、定期的に心臓専門医の診察を受け、そのアドバイスに従って、心臓に適切な薬を服用することです。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

以下の症状が1つ以上ある場合は、症状を無視せず、できるだけ早く医師の診察を受け、アドバイスを求めることが非常に重要です。

• 突然の混乱や記憶障害。
• 目の前に黒い点のようなものが浮いているように見える現象は、「飛蚊症」と呼ばれます。
• 不規則な心拍、または心拍が速く感じる（動悸）。
• 呼吸困難。
• 特に理由もなく浮腫と体重増加。

医師にどのような質問をすべきでしょうか？

ATTR-CMと診断された場合、またはATTR-CMの疑いがある場合は、医師に次のような質問をすることをお勧めします。

• 私はどのようなタイプのトランスサイレチンアミロイドーシスを患っていますか？（遺伝性か野生型か？）
• 私にとってこのような状況を引き起こしている原因は何でしょうか？
• 私のTTR遺伝子に突然変異や欠陥はありますか？
• 私にはどのような治療法をお勧めしますか？
• これらの薬の副作用は何ですか？
• 将来、臓器移植のような処置が必要になるでしょうか？
• どのような合併症の症状に特に注意すべきでしょうか？

この物語から覚えておくべき最も重要なことのいくつかは次のとおりです。

トランスサイレチンアミロイドーシス、または「ATTR-CM」とは、タンパク質「トランスサイレチン」が誤って折り畳まれ、小さな「線維」として心臓に沈着する疾患です。これにより、心臓の腔が肥厚して弱くなり、「心筋症」を引き起こす可能性があります。

家族内でこの疾患が発症する人もいます（家族性ATTR-CM）。これは遺伝的要因が関与していることを意味します。一方、年齢とともに発症し、明らかな原因が見当たらない人もいます（野生型ATTR-CM）。

根本的な治療法はまだ確立されていませんが、新たなタンパク質沈着を抑制し、症状を軽減し、心臓発作などの重篤な状態を予防する効果的な薬や治療法が存在します。ごくまれに、病状が進行した場合、臓器移植などが必要になることもあります。

最も重要なことは、心臓に関連する異常な症状や不快感を感じた場合は、「たまたまそうなっただけ」と軽視せず、すぐに医師の診察を受けることです。なぜなら、どんな病気でもそうですが、診断が早ければ早いほど、治療を開始し、合併症を最小限に抑え、正常な生活を送れる可能性が高くなるからです。

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