骨や歯が弱いですか？この稀な疾患（低リン酸血症）について学びましょう。

骨や歯が弱くもろくなる病気をご存知ですか？もしかしたら、ご家族やご友人のお子さんがこの問題を抱えているのを見たことがあるかもしれません。今日は、まれではありますが、知っておくべき非常に重要な病気についてお話しします。それは低リン酸血症、略してHPPと呼ばれる病気です。

低リン酸血症とは何ですか？

簡単に言うと、低リン酸血症（HPP）はまれな遺伝性疾患です。主に骨と歯の発育に影響を与えます。具体的には、骨や歯が本来あるべき強度や厚みを持たなくなる病気です。医学的には、骨や歯が適切に石灰化しない状態を指します。代謝性骨疾患に分類されます。

考えてみてください。私たちの骨は建物のコンクリート柱のようなもので、丈夫でなければなりません。カルシウムやリンなどのミネラルが適切な量必要です。HPP患者の体内では、このプロセスが正常に行われません。その結果、骨が柔らかく弱くなってしまうのです。

HPPの重症度は人によって大きく異なります。中年期に頻繁に事故に遭うことで生じる疲労骨折のように軽症の場合もあれば、非常に重症化して胎児が子宮内で死亡（死産）したり、出生後数日以内に死亡したりするケースもあります。

低リン酸血症（HPP）の主な種類は何ですか？

HPPは主に7つのタイプに分類されます。これらは、症状が現れる年齢と病気の重症度によって分類されます。重症度の高い順から低い順に見ていきましょう。

• 重症周産期HPP：これは最も重篤なタイプです。
• 出生前に発症する軽度のHPP（周産期）：この場合、骨の発達が見られることがあります。
• 乳児型HPP：出生後に発症するタイプのHPP。
• 小児期HPP：これも軽症の場合もあれば重症の場合もあります。
• 成人型HPP：症状は成人期以降に現れる。
• 歯性低リン酸血症：これは歯のみに影響します。乳歯がすぐに抜け落ちます。
• 偽性低リン酸血症：これは非常にまれな疾患です。血液中のアルカリホスファターゼ値は正常ですが、症状は乳児型低リン酸血症の症状と類似しています。

HPPと呼ばれるこの病気はどれくらい一般的ですか？

実際、HPPは一般人口においては非常にまれな疾患です。重症のHPPは、毎年生まれる赤ちゃんの約10万人から30万人に1人の割合で発症します。しかし、成人HPPのような軽症型ははるかに少なく、約6,000人から7,000人に1人の割合で発症する可能性があります。

この病気はカナダのマニトバ州のメノナイト教徒の間でより多く見られ、約2,500人に1人の乳児が重度のHPPを発症すると報告されている。

低リン酸血症（HPP）の症状は何ですか？

HPPの症状は非常に多様です。同じ家族内でも症状は異なる場合があります。通常、どのような症状が現れるかは、罹患しているHPPの種類によって異なります。

周産期HPPの症状

妊娠中に行われる超音波検査では、医師は胎児の以下のような特徴をしばしば確認できる。

• 腕と脚が短く、湾曲しており、発育不全（ミネラル不足）である。
• 胸郭の発育不全。
• 胸郭変形（動揺胸郭）。

妊娠によっては死産となる場合もあります。また、胸部の筋力低下による呼吸困難のため、出生後数日以内に亡くなる赤ちゃんもいます。

周産期良性HPPの症状

この症状を持つ赤ちゃんは、腕や脚が曲がった状態で生まれてくることがあります。医師は妊娠中の超音波検査でこれを確認することができます。

しかし、出生後、これらの骨の変形は徐々に改善する。その後の症状は、乳児型低リン酸血症から歯性低リン酸血症まで多岐にわたる。

乳児型HPPの特徴

乳児型HPPの症状は通常、生後6ヶ月頃から現れ始めます。症状には以下のようなものがあります。

• 体重増加と成長障害。
• 乳歯の早期脱落。
• 頭蓋骨の骨が異常に癒合する（頭蓋縫合早期癒合症）ことで、頭の形が変化する（短頭症）ことがある。
• 頭蓋内圧の上昇（頭蓋内高血圧）。これにより、頭痛や眼球突出（眼球突出症）が生じることがあります。
• くる病に似た、柔らかく変形した骨。
• 手首と足首周辺の骨が広がる。
• 胸郭および肋骨の変形と骨折。
• 呼吸困難。
• 発熱と骨の痛みを伴う。
• 筋緊張の低下（筋緊張低下）。これを「乳児筋緊張低下症候群」と呼ぶ人もいます。
• 血中カルシウム濃度の上昇（高カルシウム血症）。これにより、嘔吐、便秘、倦怠感、食欲不振などの症状が現れることがあります。
• まれに、発作が起こることがあります。

乳児型低ナトリウム血症における骨ミネラル化異常は、小児期に自然に改善する場合もあります。しかし、低身長や骨の変形といった永続的な合併症を防ぐためには、治療を受けることが不可欠です。

小児期HPPの症状

小児期のHPPは軽症から重症まで様々です。症状には以下のようなものがあります。

• 年齢相応の骨密度低下と自然骨折（これは軽度HPPの主な特徴である）。
• 頭蓋骨の骨が急速に癒合する（頭蓋縫合早期癒合症）こと、およびそれに伴う頭蓋内圧の上昇（頭蓋内高血圧）。
• 2～3歳頃に目に見えるようになる骨の変形。
• 骨や関節の痛み。
• 乳歯の早期脱落。通常、5歳になる前に1本または複数の乳歯が抜け落ちる。
• 筋力低下と歩行開始の遅れ（生後18ヶ月までに最初の一歩を踏み出さない）。
• よちよち歩き。

小児期に発症したHPPは、青年期になると突然改善することがあります。しかし、中年期や老年期には合併症が再発する可能性があります。

成人HPPの症状

成人HPPの症状も非常に多様です。症状には以下のようなものがあります。

• 骨が軟化する病気（骨軟化症）。
• 骨の痛み。
• 永久歯の喪失（HPPの成人の中には、子供の頃にくる病を患っていた人や、乳歯が早期に抜けてしまった人がいる）。
• 骨折、特に中足骨の疲労骨折、または大腿骨の偽骨折（遊離部位）。
• 頻繁な骨折によって引き起こされる慢性的な痛みと筋力低下。
• 関節周囲にカルシウムが沈着し、関節の炎症（石灰化性関節周囲炎）や痛みを引き起こす。
• 突然の激しい関節痛（軟骨石灰化症または偽痛風、軟骨へのカルシウム沈着によって引き起こされる）。

歯性低リン酸血症の症状

このタイプの歯周病は歯のみに影響し、骨格には影響しません。主な症状は乳歯が早期に抜け落ちること、つまり乳幼児期に抜け落ちることです。年齢を重ねるにつれて、永久歯が予期せず抜け落ちる人もいます。

低リン酸血症（HPP）の原因は何ですか？

HPPの主な原因は遺伝子変異です。具体的には、 ALPL遺伝子の変異によって引き起こされます。通常、ALPL遺伝子は、組織非特異的アルカリホスファターゼ（TNSALP）と呼ばれる酵素を作るよう体内で指示します。この酵素は、骨や歯が適切に石灰化し、丈夫になるために不可欠です。

このTNSALP酵素を、骨製造工場のチーフエンジニアだと考えてみてください。この酵素が正常に機能しなければ、工場から出てくる製品（つまり骨）の品質は低下します。

ALPL遺伝子の変化によってTNSALP酵素が適切に産生されなくなると、その酵素は本来の働きを正常に果たせなくなる。

骨の石灰化とは、骨基質がリン酸カルシウムなどの固体物質で満たされる過程のことです。この骨基質は、コラーゲンなどのタンパク質と、カルシウムやリン酸などのミネラルで構成されています。

HPPの最も重篤な形態は、TNSALP酵素の活性を完全に阻害する遺伝子変異によって引き起こされます。TNSALP酵素の活性を低下させるものの、完全に阻害しないその他の遺伝子変異は、より軽度の形態の疾患を引き起こします。

低リン酸血症（HPP）はどのように遺伝するのですか？

周産期HPPなどの重症型HPPは、常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。つまり、両親ともに変異したALPL遺伝子を子供に受け継がせる必要があります。多くの場合、両親はHPPの症状がなく、遺伝子変異を持っていることに気づいていないため、子供が発症したときに驚くことがあります。

HPPの軽症型は、常染色体劣性遺伝または常染色体優性遺伝のいずれかのパターンで遺伝する可能性があります。常染色体優性遺伝の場合、片方の親だけが変異したALPL遺伝子を受け継いでいても、子供がこの病気を発症する可能性があります。

低リン酸血症（HPP）はどのように診断されますか？

HPPの診断には、主に身体診察、画像検査、臨床検査が用いられます。この疾患に精通した医師であれば迅速に診断できますが、HPPにあまり詳しくない医師は診断に時間がかかる場合があります。

HPPの診断に役立つ検査は以下のとおりです。

• アルカリホスファターゼ（ALP）血液検査： ALPは骨密度と関連する酵素です。HPP患者は通常、加齢とともにALP値が低下します。しかし、この検査だけではHPPを確定診断することはできません。ALP値の低下は他の疾患でも起こりうるためです。
• ピリドキサール5ʹ-リン酸（PLP）血液検査： PLPはビタミンB6の一種です。HPP患者は通常、PLP値が高い傾向があります。
• X線検査：重症のHPPの場合、X線検査でこの疾患特有の骨の変形が認められることがあります。しかし、骨の問題には他にも原因があるため、お子さんの医師がすぐにHPPだと診断できない場合もあります。
• 遺伝子検査：この検査により、HPPの原因となるALPL遺伝子の変異を特定できます。ただし、この検査はすべての検査機関で実施されているわけではありません。

低リン酸血症（HPP）はどのように治療されますか？

現在、HPPの治療法はありません。しかし、アスフォターゼアルファ（Strensiq®）この疾患の主な治療法は、TNSALPと呼ばれるワクチンです。皮下注射で投与され、酵素補充療法として作用します。小児期に症状が現れた子供と成人に使用できます。

研究によると、アスフォターゼアルファという薬剤は、乳児型および若年型HPPの小児において、呼吸機能、カルシウム濃度、骨の健康状態、および生存率を改善する効果があることが示されている。

その他の治療法は、特定の症状や合併症の管理に重点を置いています。お子様の治療には、専門家チームによる治療が必要になる場合があります。これには以下のような専門家が含まれます。

• 小児科医
• 整形外科医
• 小児内分泌専門医
• 小児神経外科医
• 腎臓専門医
• 歯周病専門医（歯の周囲組織の専門医）
• 疼痛管理専門医
• 理学療法士
• 作業療法士

支持療法の例をいくつか挙げます。

• 呼吸困難に対する呼吸補助。
• 頭蓋縫合早期癒合症に対するヘルメット療法または手術。
• 頭蓋内圧の上昇（頭蓋内高血圧症）を治療するために、シャントを挿入したり、頭蓋骨手術を行ったりする。
• HPPによって引き起こされる発作に対するビタミンB6。
• 歯の問題を早期に発見するために、幼い頃から定期的な歯科検診を受けることが重要です。
• 食事からのカルシウム摂取制限、一部の利尿薬、およびカルシトニン注射は、血中カルシウム濃度の上昇（高カルシウム血症）を引き起こす可能性があります。
• 骨や関節の痛みに用いられる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）。
• 骨折の場合、骨折した骨を固定するために、ギプス、副木、または手術（内固定）が必要になることがあります。

子供が低リン酸血症（HPP）と診断された場合、どのようなことが予想されますか？

覚えておくべき重要な点は、 HPP（低ホスファターゼ症）の症状は人によって全く異なるということです。お子さんが成長するにつれて、どのように症状が進行していくかを正確に予測することは誰にもできません。できる限り、HPPの研究と治療を専門とする医師に相談するのが最善です。医師は、どのような症状や変化に注意すべきか、そして将来どのようなことが起こりうるかを教えてくれます。

低リン酸血症（HPP）は予防できますか？

HPPは遺伝性疾患であるため、予防することはできません。

低リン酸血症やその他の遺伝性疾患がお子様に遺伝するのではないかとご心配な場合は、医師に遺伝カウンセリングについてご相談ください。

HPP（低ホスファターゼ症）の子供をどのようにケアすればよいですか？

お子さんがHPP（低ホスファターゼ症）を患っている場合、最善の医療を受けられるよう、親御さんが積極的に関わることが重要です。診察を受ける医師の中には、この希少疾患について十分な知識を持っていない方もいるかもしれません。お子さんのために声を上げることで、お子さんが可能な限り質の高い生活を送れるようサポートすることができます。

あなたとご家族は、支援グループへの参加も検討してみると良いでしょう。そうすることで、あなたと同じような経験をした人たちと出会い、話し合ったり、意見を交換したりする機会が得られます。

子供はいつ医師の診察を受けるべきですか？

お子さんが低リン酸血症の場合、治療を受け、症状を観察するために、定期的に医療チームと面談する必要があります。

お子さんのHPP（低ホスファターゼ症）の診断を理解するのは、大変なことかもしれません。しかし、お子さんの医療チームは、お子さん一人ひとりに合わせたしっかりとした管理・モニタリングプランを提供してくれるのでご安心ください。お子さん、ご家族、そしてあなた自身が必要なサポートを受け、お子さんの健康に集中することが大切です。お子さんの医療チームは、あらゆる段階であなたをサポートします。

この話から私たちが持ち帰るべき重要なメッセージは何でしょうか？

低リン酸血症は、骨や歯の強度に影響を与えるまれな遺伝性疾患です。この疾患の重症度は個人差があります。早期診断と適切な治療が重要です。

• HPPは遺伝性疾患であるため、予防することはできません。
• 症状は出生時から成人期まで、いつでも現れる可能性がある。
• 最も重要なことは、病気を早期に認識し、専門医の診察を受けることです。
• 現在の治療法（特にアソフォターゼアルファ）は、症状をコントロールし、生活の質を改善することができる。
• この件に関して他に質問があれば、遠慮なく医師に相談してください。きっと助けてくれるでしょう。

覚えておいてください、あなたは一人ではありません。こうした症状を抱える人々やその家族を支援するリソースやサポートグループがあります。

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