ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）とは何ですか？あなたのお子さんは発症リスクがありますか？

ランゲルハンス細胞組織球症、略してLCHという病気をご存知ですか？名前を聞くと少し複雑で怖いと感じるかもしれません。しかし実際には、これは非常にまれな病気で、主に幼い子供、特に新生児や15歳未満の子供に発症します。ですからご安心ください。親しい友人と話すように、分かりやすいシンハラ語で詳しくご説明しましょう。

LCHとは一体何でしょうか？

簡単に言うと、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）とは、免疫系における特殊な細胞であるランゲルハンス細胞が子供の体内で過剰に増殖することで起こる病気です。ランゲルハンス細胞は実際には白血球の一種で、主な機能は体内に侵入する病原体と戦い、病気から私たちを守ることです。

これらの細胞は通常、体全体に存在し、特に皮膚、肺、リンパ節、骨髄、脾臓、肝臓などに多く見られます。しかし、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の場合、これらのランゲルハンス細胞が1つまたは複数の部位に過剰に蓄積します。このような状態になると、これらの臓器が損傷を受け、病変が形成されることがあります。

病気の経過は人によって異なります。適切な治療を受ければ、完全に回復する子供もいます。驚くべきことに、特に皮膚のみに影響している場合は、治療をしなくても自然に治ることもあります。しかし、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）が骨髄、脾臓、肝臓などの重要な臓器に影響を及ぼしている場合は、より集中的な治療が必要になることがあります。

LCHは癌ですか？

これは多くの人が抱く疑問です。実際、ほとんどの研究者はLCHを癌、つまり腫瘍であると考えています。しかし、一部の科学者は現在、LCHを炎症性疾患とみなしています。なお、腫瘍医は癌や血液疾患を専門とする医師です。場合によっては、化学療法などの癌治療がLCHの治療にも用いられます。

この（LCH）疾患によって最も影響を受けるのは誰ですか？

LCHは新生児と1歳から15歳までの小児に最も多く見られます。成人におけるLCHは非常にまれですが、全くないわけではありません。

これはどれくらいよくあることですか？

統計によると、毎年100万人に1～2人の新生児がLCHに罹患します。また、15歳未満の子供では100万人に約5人が罹患します。このように、LCHは非常にまれな疾患であることがお分かりいただけるでしょう。

LCH（ランゲルハンス細胞組織球症）の症状は何ですか？

LCHの症状は人によって大きく異なります。体の特定の部分だけが影響を受ける場合もあれば、複数の部分が影響を受ける場合もあります。そのため、症状は子供の体のどの部分が影響を受けるかによって異なります。

骨に影響が出ている場合：

LCH（ランゲルハンス細胞組織球症）の子供の約80％は、1つ以上の骨に病変を発症します。その原因は何でしょうか？

• 頭蓋骨、眼の周りの骨、耳小骨、顎の骨、四肢、脊椎、腰、肋骨などの部位に腫れやしこりが生じることがあります。この腫れは痛みを伴う場合もあれば、自然に消える場合もあります。
• 頭痛。
• 首や背中の痛み。
• 骨折。
• 歩行困難。
• 足を引きずっている。

肌の上で：

発疹は、皮膚疾患（ランゲルハンス細胞組織球症）の症状としてよく見られます。

• 乳幼児の場合、乳児脂漏性湿疹に似た発疹が頭皮に現れることがあります。
• 年長の子供や大人では、フケのような鱗状の発疹を引き起こすことがあります。
• これらの発疹は、体の他の部分（鼠径部、腕、脇の下、腹部、背中、胸）にも現れることがあります。痛みやかゆみ、硬さを伴う場合もあります。
• 一部の子供は、滲出液を伴う水疱ができることがあります。
• 爪の変色、硬化、剥がれなどの症状も現れることがあります。

口に関して：

口の中に現れる症状には以下のようなものがあります。

• 歯のぐらつき、または歯の脱落。
• 歯を抜いた。
• 歯茎の腫れ。
• 唇、舌、頬の内側、または口蓋にできるただれ。

肝臓または脾臓に関連するもの：

これらの臓器が影響を受けると、次のような症状が現れます。

• 肝臓および／または脾臓の腫大による腹部膨満。
• 皮膚や白目が黄色くなる（黄疸）。
• かゆみ。
• 倦怠感。
• あざができやすく、出血しやすい。

骨髄が影響を受けた場合：

骨髄は血液細胞が作られる場所です。骨髄が影響を受けると：

• 赤血球の減少により、貧血、顔面蒼白、倦怠感、食欲不振などの症状が現れる。
• 白血球数の減少により、頻繁な感染症や発熱がみられる。
• 血小板減少症のため、あざができやすくなったり、出血しやすくなったりする。

内分泌系（内分泌系 - ホルモン）：

LCHは、下垂体や甲状腺など、ホルモンが産生される内分泌系に影響を与える可能性があります。

• 下垂体が影響を受けると、過度の喉の渇き（多飲症）や頻尿（尿崩症とも呼ばれる）、成長障害、思春期の早期化または遅延、体重増加などの症状が現れます。
• 甲状腺が影響を受けた場合：甲状腺の腫れ、甲状腺ホルモン値の低下（甲状腺機能低下症）の症状、および呼吸困難。

耳について：

• 頻繁に耳の感染症にかかる。
• 耳から液体が流れ出ている。
• 赤み。
• かゆみを伴う発疹。
• 耳の痛み。
• 難聴。

目に関して：

• 目が飛び出している。
• 目の上の腫れ。
• 視覚障害。

リンパ節：

• 首、脇の下、または鼠径部のリンパ節が腫れて痛む。

中枢神経系：

これは、脳および／または脊髄が影響を受けていることを意味します。

• 頭痛。
• めまい。
• 嘔吐。
• 過度の喉の渇き。
• 頻尿。
• 歩行困難。
• バランス感覚の喪失。
• 身体の動きを制御できない状態（運動失調）。
• 話すことや見ることの困難。
• 発作。
• 行動や記憶の変化。

肺：

肺ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は、肺に影響を与える疾患で、成人に最も多く見られます。喫煙者は特にリスクが高いとされています。

• 胸痛。
• 乾いた咳。
• 呼吸困難。
• 血を吐く。
• 肺不全（気胸）。

消化管：

お子様の胃、小腸、および／または大腸に異常が見られる場合：

• 腹痛。
• 嘔吐。
• 下痢。
• 便に血が混じる。
• 栄養失調による発育不全。

重要：これらの症状は、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）だけでなく、他の多くの疾患によっても引き起こされる可能性があります。したがって、お子様にこれらの症状が見られる場合は、適切な診断を受けるために、直ちに医師の診察を受けることが重要です。

LCH（ランゲルハンス細胞組織球症）の原因は何ですか？

LCH患者のうち、BRAFと呼ばれる遺伝子に体細胞変異を持つのは約半数に過ぎません。体細胞変異とは、受精後に特定の細胞で起こる変化のことです。これらは両親から遺伝するものではなく、胚の発育過程でランダムに発生します。

BRAF遺伝子は、細胞の成長と発達を制御するタンパク質を生成します。通常、このタンパク質は化学信号に応じてオンオフが切り替わります。しかし、この遺伝子に突然変異が生じると、タンパク質は常に「オン」の状態に固定されます。これにより、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）細胞が過剰に増殖・分裂し、組織損傷や腫瘍形成を引き起こします。

科学者たちは、他のいくつかの遺伝子の変異もこの病気を引き起こす可能性があることを発見した。例えば、MAP2K1、RAS、ARAFといった遺伝子である。一部の研究者は、環境毒素やウイルス感染もこの病気の一因となっている可能性があると考えている。

LCH（ランゲルハンス細胞組織球症）の危険因子は何ですか？

お子様がランゲルハンス細胞組織球症（LCH）を発症するリスクを高める要因がいくつかあります。これらには以下が含まれます。

• LCHの家族歴があること。
• ヒスパニック系の民族であること（これは我が国にはあまり関係ないが、資料には記載されている）。
• 喫煙（特に肺がん（LCH）の成人患者の場合）。
• 妊娠中に特定の化学物質に曝露されること。
• 職場における金属、花崗岩、または木材の粉塵への曝露。
• 新生児期の感染症。
• 幼少期に推奨される予防接種を受けなかったこと。

LCH（ランゲルハンス細胞組織球症）の合併症として考えられるものは何ですか？

LCHの子供の約50%は、この疾患により様々な合併症を発症します。例えば：

• 傷跡。
• 成長阻害。
• 筋骨格系障害。
• 糖尿病（尿崩症）のような疾患。
• ホルモンバランスの乱れ。
• 聴覚障害。
• 精神的な健康問題（うつ病、不安症など）。
• 骨や肺の疾患。
• 肝硬変。
• 二次がん（例：白血病、リンパ腫、ユーイング肉腫）。

LCHはどのように診断されますか？

お子様の主治医はまず、お子様の病歴について質問し、身体診察を行います。その後、お子様の症状に応じていくつかの検査を指示します。これらの検査結果によっては、お子様は小児血液腫瘍専門医に紹介され、その専門医がお子様の治療とケアを統括します。

診断のためにどのような検査が行われますか？

LCHは体のさまざまな部位に影響を与える可能性があるため、正確な診断には複数の検査が必要です。

• 血液検査：
• 全血球数検査（CBC）：これは、子供の赤血球、白血球、血小板のレベルを調べる検査です。
• 血液化学検査：これは、体内の臓器や組織から放出される特定の物質のレベルを調べる検査です。
• 肝機能検査：肝臓から放出される物質のレベルを調べる検査です。

• 尿検査：
• 尿検査：子供の尿中の赤血球、白血球、タンパク質、糖の量を調べます。
• 水分制限テスト：これは、水分を与えなかったときに子供がどれだけ排尿するか、また尿が濃縮されるかどうかを調べるテストです。

• 生検：
• 生検：医師が組織サンプルを採取し、病理医が顕微鏡で観察してLCH細胞の有無を確認します。
• 骨髄穿刺および生検：中空の針を用いて、小児の股関節から骨髄、血液、および少量の骨片を採取します。採取した組織は病理医によって検査されます。

• 遺伝子検査：
• 血液または組織サンプルを用いて、（BRAF）遺伝子の変化を検査します。

• 画像検査：
• X線検査：体の骨や臓器の写真を撮影します。異常がないかを確認するために、全身の骨格検査を行う場合もあります。
• 骨シンチグラフィー：放射性物質を静脈に注射し、スキャナーを使って骨の中の異常な沈着物を調べます。現在ではあまり使われていません。
• CTスキャン（コンピュータ断層撮影）：子供に特別な液体を飲ませるか、静脈に注射し、体内のさまざまな角度から詳細な画像を撮影します。
• 陽電子放出断層撮影（PETスキャン）：少量の放射性糖（ブドウ糖）を静脈に注射し、スキャナーを体内で動かして、糖がどこで利用されているかを撮影します。このスキャンでは、病変のある細胞が明るく映ります。
• MRI検査（磁気共鳴画像診断）：ガドリニウムと呼ばれる造影剤を静脈に注射し、磁石、電波、コンピューターを用いて一連の詳細な画像を撮影します。病変部は明るく映ります。
• 超音波検査：高エネルギーの音波を用いて、臓器や組織からの反射波を利用して体内の画像を生成する検査法。

LCHはどのように治療されますか？

LCHの治療法は、LCH細胞が子供の体内のどこに存在するか、そしてその病気が「低リスク」か「高リスク」かによって異なります。

リスクの低い臓器は以下のとおりです。

• 肌
• 骨
• 肺
• リンパ節
• 消化器系
• 下垂体
• 甲状腺
• 胸腺

高リスク臓器は以下のとおりです。

• 肝臓
• 脾臓
• 骨髄
• 中枢神経系（CNS）

医師はランゲルハンス細胞組織球症（LCH）を「単一臓器型LCH」と「多臓器型LCH」に分類します。これは以下のことを意味します。

• 単一臓器系（LCH）： LCH細胞は、単一の臓器または身体系の1つの部分のみに存在します。最も一般的なタイプは、骨のみに影響を与えるLCHです。
• 多臓器型LCH： 2つ以上の臓器、または全身に細胞が存在する状態（LCH）。これは単臓器型LCHよりもやや稀なケースです。

場合によっては、特に皮膚や骨のみに影響を及ぼしている症例（ランゲルハンス細胞組織球症など）では、治療をしなくても症状が自然に治癒することがあります。そのような場合、医師は再発や転移がないか経過観察を行います。

（LCH）治療の選択肢：

• ステロイド療法：医師は、特に皮膚LCHに対して、プレドニゾンなどのステロイド剤を使用することがあります。これらの薬剤は白血球の活動を抑制し、LCH細胞にも影響を与える可能性があります。
• 手術： LCH腫瘍とその周囲組織は外科的に切除できます。掻爬術と呼ばれる処置では、鋭利なスプーン状の器具（キュレット）を用いて骨からLCH細胞を掻き取ります。
• 化学療法：これは、がん細胞に薬を投与して増殖を阻止する治療法です。薬はがん細胞を死滅させるか、細胞分裂を阻害します。これらの薬は経口投与、静脈注射、筋肉注射、あるいはクリームとして皮膚に塗布される場合もあります。
• 放射線療法：高エネルギーX線やその他の種類の放射線を用いて、がん細胞を死滅させたり、がん細胞の増殖や分裂を阻止したりする治療法。
• 免疫療法：小児自身の免疫系を利用してがんと闘う治療法。体内で生成される物質、あるいは実験室で合成された物質を用いることで、身体の自然な防御力を強化する。
• 標的療法：薬剤やその他の物質を用いて、特定の癌細胞を特定し攻撃する治療法です。例えば、BRAF阻害剤と呼ばれる薬剤は、細胞増殖に必要なタンパク質を阻害することで癌細胞を死滅させることができます。モノクローナル抗体は、研究室で作られた免疫系のタンパク質です。
• 幹細胞移植：化学療法によって破壊された造血細胞を置き換えるために、新しい細胞を移植する治療法。

LCHは予防できますか？

LCHは遺伝子変異によって引き起こされるため、大部分は予防可能です。家族歴や民族性など、一部のリスク要因はコントロールできませんが、管理できるものもあります。

• 禁煙。
• 妊娠中は特定の有害化学物質を避けること。
• 推奨されるワクチンをすべて接種する。

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の予後はどうですか？

LCHの予後は、いくつかの要因によって左右されます。

• いくつの身体システムまたは臓器が影響を受けますか？
• どの身体システムまたは臓器が影響を受けますか。
• 病気が治療にどれだけよく反応するか。

一般的に、単臓器型（LCH）および肝臓、脾臓、骨髄に影響を及ぼさない多臓器型（LCH）の小児は「低リスク」に分類されます。治療を受ければ、このカテゴリーの小児はほぼ100%の生存率を誇ります。ただし、病気が再発したり、その他の長期的な合併症を発症する可能性もあります。

肝臓、脾臓、または骨髄に影響を与える多臓器白血病（LCH）の子供は、「高リスク」カテゴリーに分類されます。

子供はいつ医師の診察を受けるべきですか？

お子様の治療が完了した後も、医師は定期的に診察を行う必要があります。これは、病気の再発リスクが高いためです。そのため、お子様は数年間、経過観察を受ける必要があります。これらの経過観察では、診断時に行われた超音波検査、MRI、CTスキャン、PETスキャンなどの検査を再度行う必要があります。医師が、お子様をどのくらいの頻度で受診させるべきかを指示します。

子供の主治医にどんな質問をすれば良いでしょうか？

お子さんの診断について、たくさんの疑問をお持ちかもしれません。それらを書き留めて、次回の診察時に持参することをお勧めします。以下に、医師に尋ねることができる質問例をいくつか挙げます。

• ランゲルハンス細胞組織球症は、私の子供にどのような影響を与えますか？
• 私の子供は治療が必要ですか？
• 私の子供にはどのような治療法がありますか？
• この治療の副作用は何ですか？
• これらの治療で私の子供は完全に治るでしょうか？
• 子供の病気の予後はどうですか？
• 何かおすすめの支援グループはありますか？

最後に、持ち帰りメッセージ

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は、主に小児に発症するまれな疾患です。お子さんがこの病気を患っている場合、様々な感情が湧き起こるかもしれません。お子さんのことを思うと、悲しく、不安になるかもしれません。心の中ではとても不安でも、外見上は強くあろうと努めているかもしれません。こうした感情はすべて正当なものです。しかし、この困難な道のりを一人で乗り越える必要はありません。お子さんの医療チームは、あなたの気持ちを理解しています。彼らは、お子さんの病状を理解し、あなたが困難を乗り越えるための力を与えるために、あらゆる段階であなたをサポートしてくれるでしょう。

早期発見と適切な治療は、お子さんの健康増進につながります。恐れずに、勇気を持って立ち向かいましょう。

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