お子様の脳の発達が心配ですか？異染性白質ジストロフィー（MLD）についてお話ししましょう。

ご存知かもしれませんが、幼い子供の発達には個人差があります。子供が歩き始めたり話し始めたりする際に、わずかな遅れに気付くと、親御さんは大きなストレスを感じるのは当然のことです。今日は、同じようにストレスを感じるものの、非常に稀な遺伝性疾患についてお話しします。それは、異染性白質ジストロフィー、略してMLDと呼ばれる病気です。名前は複雑に聞こえるかもしれませんが、できるだけ分かりやすく説明しましょう。

異染性白質ジストロフィー（MLD）とは何ですか？

簡単に言うと、MLDは非常にまれな遺伝性疾患です。主に中枢神経系、つまり脳と脊髄の白質、および四肢の末梢神経に影響を及ぼします。MLDは、ライソソーム蓄積症群に属する疾患の一つです。

さて、この白質がどのように損傷を受けるのか疑問に思われるかもしれません。私たちの細胞内には「スルファチド」と呼ばれる脂肪性の物質が存在します。これは通常分解されます。しかし、「MLD」の患者では、この「スルファチド」が細胞内に蓄積します。これが蓄積すると、神経線維を覆う保護膜である「ミエリン鞘」が正常に発達しなくなります。このミエリン鞘は、電線を覆うプラスチックの鞘のようなものです。このミエリン鞘によって、白質は白く見えるのです。

では、このミエリン鞘が損傷するとどうなるのでしょうか？精神機能と運動機能、つまり筋肉の動きが徐々に低下します。MLDの症状は時間とともに悪化し、多くの場合、診断後数年以内に死に至る可能性があります。

これは、特別な理由から異染性白質ジストロフィーと呼ばれています。病理医が顕微鏡で観察すると、これらのスルファチドを持つ細胞は、周囲の他の細胞とは異なる色の吸収を示します。そのため「異染性」と呼ばれているのです。「白質ジストロフィー」とは、白質が徐々に破壊されることを意味します（「leuco」は白、「dystrophy」は崩壊を意味します）。

`(MLD)`の主な種類は何ですか？

この病気（MLD）には主に3つの病型があり、発症年齢によって分類されます。

晩期乳児型MLD

これは最も一般的なMLDのタイプです。通常、生後12ヶ月から20ヶ月、つまり約1年半の乳幼児に発症します。症状には、歩行困難、発達遅延、失明、認知症などがあります。残念ながら、この病気の子供のほとんどは5歳になる前に亡くなります。MLD患者の約50%から60%がこのカテゴリーに該当します。

若年性MLD（MLD）

このタイプは通常この疾患は3歳から10歳までの子供に発症します。これらの子供は、知的障害、行動障害、発作、認知症などの症状を示すことがあります。このタイプのMLDの子供は、診断後10年から20年以内に死亡する可能性があります。MLD患者の約20%から30%がこのカテゴリーに該当します。

成人MLD

通常、 16歳以降、つまり思春期以降に発症します。症状としては、精神状態の変化、発作、認知症などが挙げられます。診断後6～14年で死亡に至るケースもあります。MLD患者の約15～20%がこのカテゴリーに該当します。

MLD（MLD）という病気はどれくらい稀ですか？

はい、MLDはまれな疾患です。研究者によると、米国では約4万人に1人の割合で発症します。しかし、一部の孤立した集団ではより多く見られます。例えば、ナバホ族では約2,500人に1人の割合で発症することが分かっています。

MLD（悪性リンパ増殖性疾患）の症状は何ですか？

MLDの症状は種類によって異なりますが、一般的にはどの種類も神経系の機能が徐々に低下していきます。つまり、筋肉の動き、知能、気分、性格などに影響が出るということです。

乳児後期型MLDの症状

このタイプのMLD（異染性白質ジストロフィー）の赤ちゃんは、最初は正常に発達しているように見えるかもしれませんが、約1年後には次のような症状が現れ始めます。

• 歩くのが困難になり、最終的には全く歩けなくなる。
• 筋力低下（筋緊張低下）が生じる。
• 発達の遅れが見られる。
• 発話困難（構音障害）。
• 徐々に視力が失われ、失明に至る。
• 嚥下困難（嚥下障害）。
• 認知症が発症する。

若年性MLDの症状

このタイプのMLDの子供は、次のような症状を示すことがあります。

• 知的能力が低下する。これは学業成績に顕著に現れることがある。
• 行動上の問題が生じる。
• 性格の変化が見られる。
• 筋肉の動きを制御できない。
• 末梢神経障害が発生する。
• 発作が起こりそうだ。
• 認知症が発症する。

成人MLDの症状

精神状態の変化は、MLDの成人患者に見られる主な症状である。身体的な動作障害は、全くないか、ごく軽微な場合もあります。最初の症状としては、アルコール使用障害、薬物使用障害、または学校や職場での問題などが挙げられます。

その他の機能は以下のとおりです。

• 幻覚、精神病、統合失調症などの精神的な問題。
• 発作。
• 末梢神経障害。
• 痴呆。

医師は、成人における異染性白質ジストロフィー（MLD）を双極性障害や認知症と誤診することがある。

`(MLD)`の原因は何ですか？

MLDの主な原因は、両親から受け継いだ遺伝子変異である。

MLD患者の多くはARSA遺伝子に変異を持っています。この遺伝子はアリールスルファターゼAと呼ばれる酵素の生成を指示します。この酵素は前述のスルファチドを分解する働きをします。そのため、遺伝子変異によってMLD患者はこの酵素を生成しないか、生成量が非常に少なくなります。結果としてスルファチドが蓄積します。このスルファチドの蓄積は神経系の白質に毒性があり、細胞を損傷します。

MLD患者の中には、スルファチドの分解に関する指示を与えるPSAP遺伝子に変異を持つ場合もある。

これは遺伝子に起因するものですか？

はい、MLDは遺伝性疾患です。常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。つまり、この疾患を持つ人の両親は、この変異遺伝子をそれぞれ1つずつ持っています（保因者）。しかし、両親は通常、症状を示しません。子供がこの疾患を発症するには、母親と父親の両方からこの欠陥遺伝子を受け継ぐ必要があります。

（MLD）の副作用として考えられるものは何ですか？

（MLD）によって起こりうる主な副作用は以下のとおりです。

• 神経認知機能の低下（認知症）
• 視神経萎縮による失明。
• 栄養失調。
• 誤嚥性肺炎は、食べ物や液体が気道に入り込むことによって引き起こされます。
• 死。

MLDはどのように診断されますか？

医師（通常は神経科医）があなたまたはあなたのお子さんの症状に基づいてMLDを疑う場合、次のような検査を指示することがあります。

• 遺伝子検査：この検査では、「MLD」の原因となる「ARSA」遺伝子と「PSAP」遺伝子の変異を検出できます。
• 生化学検査：これは体内のスルファチドのレベルを測定できます。例えば、スルファターゼ酵素の活性や尿中のスルファチド濃度が検査されます。
• 脳MRI：これはMLDの診断を確定するのに役立ちます。MLD患者は特有のミエリン脱落パターンを示すため、MRIを用いてミエリンが存在するかどうかを判断することができます。

MLDと診断された後は、病気が神経系にどの程度影響を与えているかを調べるために、さらに検査を受けるよう求められる場合があります。これらの検査には以下が含まれます。

• 神経認知検査。
• 神経心理学的検査。
• 神経伝導検査。

（MLD）の治療法は何ですか？

残念ながら、 MLDの根本的な治療法はありません。治療の主な目的は、症状をコントロールし、生活の質を向上させることです。医師は、症状が現れる前、または軽度の症状を示す小児に対して、病気の進行を遅らせるために幹細胞移植を勧める場合があります。

症状を抑えるために、以下のような様々な種類の薬が投与されることがあります。

• てんかん発作に対する抗けいれん薬。
• 筋肉のこわばり（痙縮）を軽減する（筋弛緩剤）。
• 精神疾患に対する抗うつ剤。
• 痛み止めには、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）やその他の鎮痛剤を使用する。

その他に使用できる治療法としては、以下のようなものがあります。

• 筋力低下と筋硬直を軽減するための理学療法。
• 日常生活動作を支援するための作業療法。
• 発話や嚥下困難に対する言語療法。
• 精神疾患に対する心理療法。
• 経皮内視鏡的胃瘻造設術（PEG）は、摂食障害や栄養障害の治療において、胃にチューブを挿入して栄養を摂取させる方法である。

あなたやあなたのお子様も、緩和ケアの対象となる可能性があります。緩和ケアとは、MLDなどの重篤な疾患を抱える方々の症状を緩和し、快適さを提供し、支えるケアです。また、患者さんの介護者の方々にも大きな安心感をもたらします。緩和ケアは、MLDの他の治療と併用することも可能です。

MLD（悪性リンパ腫）という病気にかかった人はどうなるのでしょうか？（病気の進行）

MLDの予後はあまり良くありません。進行性の疾患であり、症状は徐々に悪化していきます。MLD患者は筋力と精神機能を完全に失い、最終的には死に至ります。

MLD（MLD）と共にどれくらい生きられますか？

MLD患者の生存期間は、病気が最初に診断された年齢によって異なります。

• 晩期乳児型：死亡は通常、診断後5～6年以内に起こる。
• 若年型：この病型は比較的まれで、通常は診断後10年から20年で死亡に至る。
• 成人型：通常、診断後6～14年で死亡する。

`(MLD)`を防ぐ方法はありますか？

MLDは遺伝性疾患であるため、予防する方法はありません。

しかし、家族にMLDの患者がいて、お子さんをもうける予定がある場合は、遺伝カウンセリングを受けて、ご自身もこの遺伝子変異の保因者であるかどうかを調べることをお勧めします。

MLD（混合性リンパ増殖性疾患）の患者さんの介護はどのように行いますか？／ご自身またはお子さんがMLD（混合性リンパ増殖性疾患）になった場合はどうすればよいですか？

あなたやお子さんがMLD（異染性白質ジストロフィー）を患っている場合、可能な限り最善の医療を受けることが重要です。そのためには、積極的に働きかけ、情熱を持って取り組む必要があります。そうして初めて、最高の生活の質を維持できるのです。

また、自分と同じような経験を持つ人たちと出会い、意見交換をするために、支援グループに参加することは非常に有益です。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

ご自身またはお子様がMLD（異染性白質ジストロフィー）を患っている場合は、定期的に医療チームと面談し、病状の進行状況を確認し、必要に応じて治療計画を調整する必要があります。

異染性白質ジストロフィー（MLD）の診断は、大きな不安を伴うものです。しかし、医療チームはあなたに合った症状管理プランの作成をサポートします。必要なサポートを受け、健康状態を常に把握しておくことが大切です。医療チームはいつでもあなたとご家族をサポートするために待機していますので、ご安心ください。

私たちが話し合ったことをまとめると（要点）

さて、今日は「異染性白質ジストロフィー（MLD）」についてたくさん話しましたね。

簡単に言うと、MLD（異染性白質ジストロフィー）は非常にまれな遺伝性疾患です。脳の白質と神経系に損傷を与えます。原因は、細胞内にスルファチドと呼ばれる脂肪の一種が蓄積することです。

この病気には、乳児型、成人型、小児型の3つの形態があり、それぞれ症状や進行が異なります。

残念ながら、この病気の根本的な治療法はありません。しかし、症状をコントロールし、生活の質を維持するのに役立つ様々な治療法があります。幹細胞移植は、病気の進行を抑えるのに役立つ場合もあります。

これは遺伝性の疾患であり予防することはできませんが、家族歴がある場合は遺伝カウンセリングが重要です。

最も重要なことは、病気の人に最善のケアとサポートを提供することです。適切な医療処置、緩和ケア、そして家族の愛情と支えは、どれもかけがえのないものです。あなたは一人ではありません。この道のりを歩むあなたを支えてくれる医師、カウンセラー、そして支援団体がいます。

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