体内の腺系に起こるいくつかの問題について学んでみましょう。―多発性内分泌腫瘍症（MEN）

私たちの体は、まるで素晴らしい機械のようですね。この機械が正しく機能するためには、各部分が連携して適切に機能する必要があります。私たちの体には、内分泌系と呼ばれる非常に重要なシステムがあります。このシステムの腺は、体内の多くの活動を制御するホルモンを生成します。しかし、このシステムがうまく機能しないこともあります。今日は、まれではありますが、注意すべき非常に重要な疾患についてお話しします。それは、多発性内分泌腫瘍症、略して「MEN」と呼ばれるものです。

では、この内分泌系とは一体何なのでしょうか？

簡単に言うと、内分泌系とは体内の腺や臓器のネットワークのことです。これらの臓器や臓器はホルモンと呼ばれる化学物質を生成し、血流中に放出します。ホルモンは、体内でメッセージを運ぶ小さなメッセンジャーのようなものだと考えてください。これらのメッセージは、臓器、皮膚、筋肉に、何をいつ行うべきかを指示します。

私たちの内分泌系には、いくつかの主要な腺と器官があります。

• 視床下部：脳の底部に位置し、内分泌系の多くの機能を制御しています。
• 下垂体：視床下部とつながっているこの小さな腺は、甲状腺、副腎、卵巣、精巣など、他の多くの腺を制御するホルモンを分泌します。
• 甲状腺：首の前部にある蝶の形をしたこの腺は、私たちの体の代謝を制御しています。代謝とは、私たちが食べた食物から得たエネルギーをどのように利用するかということです。
• 副甲状腺：甲状腺の近くに位置する4つの小さな腺で、体内のカルシウムとリンのレベルを制御します。
• 副腎：腎臓の上にあるこの2つの腺は、代謝、血圧、性発達、ストレス反応を制御します。
• 松果体：この腺はメラトニンというホルモンを生成し、睡眠サイクルを調節します。
• 膵臓：ここはインスリンが生成される場所です。インスリンは代謝と血糖値のコントロールに非常に重要な役割を果たします。また、消化器系の一部でもあります。
• 卵巣：ここは、女性ホルモンであるエストロゲン、プロゲステロン、テストステロンが産生される場所です。
• 精巣：男性の場合、精子を生成する際に、テストステロンというホルモンもここで生成されます。

では、多発性内分泌腫瘍症（MEN）とは何でしょうか？

多発性内分泌腫瘍症（MEN）は、以前に説明した内分泌系の複数の腺や組織に腫瘍が発生するまれな遺伝性疾患です。これらの腫瘍は、時に悪性化することがあります。

この（MEN）症状には主に2つのタイプがあります。

1.多発性内分泌腫瘍症1型（MEN 1型）：これは、内分泌系の様々な腺に複数の腫瘍が発生する疾患です。MEN-1またはウェルマー症候群とも呼ばれます。

2.多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2型）：これは複数の腺に影響を与える遺伝性の癌です。MEN2の患者は、髄様甲状腺癌（MTC）と呼ばれる甲状腺癌を発症します。また、内分泌系の他の腺にも腫瘍が発生するリスクが高くなります。これはMEN-2またはシプル症候群とも呼ばれます。

なぜこのような状況（男性）が発生するのでしょうか？

これら2種類の「MEN」はどちらも、遺伝子の変化、つまり突然変異によって引き起こされます。私たちの体には、いわば取扱説明書のようなもの、つまり遺伝子があると想像してみてください。この取扱説明書のたった1文字でも間違っていると、つまり遺伝子が突然変異すると、体の機能の一部が損なわれる可能性があります。

• MEN1型は、 MEN1遺伝子の変異によって引き起こされます。このMEN1遺伝子は腫瘍抑制遺伝子です。つまり、細胞分裂を制御し、腫瘍の形成を防ぐ働きをする遺伝子です。この遺伝子が正常に機能しないと、一部の細胞が制御不能に増殖し、腫瘍を形成することがあります。
• MEN 2型は、 RET遺伝子の変異によって引き起こされます。このRET遺伝子は、がんの発症に関与する遺伝子です。この遺伝子に変異が生じると、一部の臓器や腺の細胞が制御不能に増殖し、腫瘍を形成します。

これらの遺伝子変異は、親から遺伝する場合もあれば、胎児の発育中に偶発的に発生する場合もある。片方の親がMEN（多発性内分泌腫瘍症）を患っている場合、子供がMENを発症する確率は約50％である。

`(MEN)`タイプ1（`MENタイプ1`）についてもう少し詳しく見ていきましょう。

MEN 1型患者は、内分泌系の複数の腺に腫瘍を発症します。最も一般的に影響を受ける部位は以下のとおりです。

• 副甲状腺：これが最も一般的です。
• 消化管膵臓：これは、膵臓、胃、および十二指腸などの消化器系の他の部分に腫瘍が形成される可能性があることを意味します。
• 下垂体。

MEN 1型で発生するしこりのほとんどは良性（非癌性）です。しかし、中には癌（悪性）であるしこりもあります。また、がんは体の他の部位に転移することもあります。腫瘍のある腺は通常、血流中に過剰なホルモンを放出します。これが様々な症状や健康問題を引き起こす原因となります。

医師たちは、MEN 1型患者において20種類以上の内分泌腫瘍および非内分泌腫瘍を特定している。その他にも、以下のような比較的まれな腫瘍が存在する。

• 胸腺（胸部のリンパ節）や気管支（肺の気道）に発生する神経内分泌腫瘍。
• 副腎皮質腫瘍は、副腎の外層に形成される。
• 皮膚の下にできる脂肪の塊（脂肪腫） 。
• 乳癌。
• 脳や脊髄に発生する可能性のある、髄膜腫や上衣腫などの腫瘍。

MEN 1型の症状は何ですか？

MEN 1の症状は人によって大きく異なります。どの腺が影響を受け、どの程度のホルモンが分泌されるかによって症状は変わります。全く症状が出ない人もいれば、軽度の症状が出る人も、重度で生命を脅かすような症状が出る人もいます。症状は、同じ家族内、さらには双子の間でも異なる場合があります。

主な種類のしこりとその関連症状について見ていきましょう。

• 副甲状腺の異常（副甲状腺機能亢進症）により：

MEN1型患者の90%は50歳までにこの症状を発症します。この症状では、副甲状腺が過剰に活動します。

• 軽度の症状：関節痛、筋力低下、倦怠感、抑うつ、集中力低下、食欲不振。
• 重篤な症状：吐き気、嘔吐、錯乱、物忘れ、過度の喉の渇きと頻尿、便秘、骨の痛み。

• 膵臓および小腸前半部の腫瘍（ガストリノーマ）が原因で：

MEN1型の成人患者の約40%に、ガストリノーマと呼ばれる腫瘍が発生します。この腫瘍はガストリンというホルモンを産生し、胃酸の過剰分泌を引き起こします。

• 症状：腹痛、下痢、胸やけ（胃酸逆流）、胃潰瘍（消化性潰瘍）。
• このカテゴリーで見られる別の腫瘍として、インスリノーマがあります。これはインスリンを産生し、低血糖（低血糖症）を引き起こす可能性があります。
• 症状：錯乱、震え、発汗、過度の空腹感、落ち着きのなさ、頻脈、一時的な視覚の変化。

• 下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）によるもの：

MEN 1型の患者の約25%に下垂体腫瘍が発生します。最も一般的なのはプロラクチノーマで、これはホルモンであるプロラクチンを産生します。

• 女性における症状：月経不順または月経停止（無月経）、妊娠困難、妊娠していない時や授乳していない時に乳首から乳汁が出る（乳汁漏出）、性欲減退。
• 男性における症状：テストステロン値の低下による性欲減退、勃起不全（ED）、および妊娠困難。
• しこりが大きい場合：頭痛、吐き気・嘔吐、視覚の変化（複視、視野の狭窄）。

重要：症状は人によって異なります。このリストは網羅的なものではありません。MEN 1型では、他にも様々な種類のしこりが発生する可能性があります。

MEN型2（MEN type 2）についても学んでみましょう。

MEN 2型患者は全員、髄様甲状腺癌（MTC）と呼ばれる甲状腺癌を発症します。この癌は、甲状腺内のC細胞と呼ばれる特殊な細胞で発生します。C細胞はカルシトニンというホルモンを産生します。MTCはリンパ節や他の臓器に転移する可能性があります。主な治療法は、甲状腺の外科的切除（甲状腺全摘術）です。

また、MEN 2型の人は、以下の症状のうち1つまたは両方を経験する可能性があります。

• 褐色細胞腫：これは、片側または両側の副腎の髄質（副腎髄質）に発生するまれな腫瘍です。ほとんどの場合、良性ですが、約10～15％の症例で悪性化し、転移する可能性があります。
• 副甲状腺機能亢進症：副甲状腺による副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰産生により、血中カルシウム濃度が上昇する状態。

MEN 2型の症状は何ですか？

症状も異なります。症状は通常、癌（MTC）や一部の腫瘍によって産生される高濃度のホルモンによって引き起こされます。

• 髄様甲状腺がん（MTC）の症状：
• 首の前部にしこりがある、首の痛み、声の変化（かすれ声）、咳、嚥下困難、呼吸困難。

• 褐色細胞腫によって引き起こされる症状：（約50％の症例で発生）
• 症状は、これらの腫瘍がアドレナリンなどのホルモンを過剰に産生した場合にのみ現れます。ホルモンを産生しない腫瘍もあり、その場合は何の症状も現れないことがあります。
• 一般的な症状（しばしば断続的に現れる）：高血圧、頭痛、理由もなく多汗、速いまたは不規則な心拍、震え。

• 副甲状腺機能亢進症によって引き起こされる症状：
• （MEN 1型）と同様に、関節痛、筋力低下、疲労感、抑うつ、集中力の低下、食欲不振、吐き気、嘔吐、過度の喉の渇きと頻尿、便秘、骨の痛みなどの症状が現れることがあります。

この「（MEN）」症状は誰が発症する可能性がありますか？どのくらい一般的な症状ですか？

MEN（多発性内分泌腫瘍症）は、男性にも女性にも等しく発症する可能性があります。MEN（多発性内分泌腫瘍症1型）の発症年齢は大きく異なり、8歳という幼い子供から80歳という高齢者まで診断されています。

（MEN）はまれな症状です。

• （MEN 1型）は、およそ3万人に1人の割合で発症します。
• （MEN 2型）は、およそ3万5000人に1人の割合で発症します。

一部の研究者は、診断漏れや誤診のために、これらの疾患を抱える実際の人数はもっと多い可能性があると考えている。

医師はどのようにしてMEN（男性更年期障害）を診断するのですか？（診断）

MEN（多発性内分泌腫瘍症）の診断は、様々な腺に影響を与えるため、やや複雑になる場合があります。

• （MENタイプ1）の特定：

通常、MEN 1型と診断されるのは、上記3つの主要な内分泌腫瘍（副甲状腺腫瘍、下垂体腫瘍、および／または消化管腫瘍）のうち少なくとも2つを有する場合、またはこれらの腫瘍のいずれかを有し、かつ家族にMEN 1型患者がいる場合である。

• テスト:
• 血液検査：特定のホルモン（例：副甲状腺ホルモン（PTH）、カルシウム）の高値を調べます。
• 画像検査：CTスキャン（コンピュータ断層撮影）やMRI（磁気共鳴画像診断）など、しこりのある部位を見つけるのに役立つ検査です。
• 遺伝子検査：MEN1遺伝子の変異を調べます。

• （MEN 2型）の特定：

髄様甲状腺癌（MTC）に加えて、褐色細胞腫および／または副甲状腺の過形成もしくは腺腫がある場合、MEN 2型と診断される。

• テスト:
• 血液検査：カルシトニン（MTCの場合）、副甲状腺ホルモン（PTH）、カテコールアミン（褐色細胞腫の場合）などのホルモンレベルを検査します。
• 画像検査：CTスキャンまたはMRIスキャンが使用されます。
• 遺伝子検査：RET遺伝子の変異を調べます。

（MEN）の治療法は何ですか？

MENの治療は、どの内分泌腺や臓器が影響を受けているかによって大きく異なります。通常、内分泌専門医、外科医、腫瘍専門医など、複数の専門医からなるチームによる治療が行われます。

治療にはいくつかの選択肢があるかもしれません。

• 薬物療法：症状をコントロールし、過剰なホルモンの影響を軽減します。
• 手術：しこり、または罹患した腺全体（例：甲状腺）を切除する。
• ホルモン補充療法：内分泌腺が外科的に切除された場合、その腺が産生するホルモンを体外から投与する。
• がん治療：がんが他の部位に転移している場合、化学療法や放射線療法などの治療が行われます。

MEN患者は一人ひとり異なるため、最適な治療計画も人それぞれ異なります。ご自身にとって最適な治療法について、遠慮なく医師にご相談ください。

（MEN）は完全に治癒できるのか？予防できるのか？

残念ながら、現在MEN（多発性内分泌腫瘍症）の根本的な治療法はありません。しかし、症状を管理することは可能です。医師は、その時々の状況に応じて、手術や薬物療法によって各腺の変化を治療します。

多発性内分泌腫瘍症（MEN）は遺伝子変異によって引き起こされるため、その発症を予防することは不可能です。これらの遺伝子変異は、親から遺伝する場合もあれば、胎児期に偶発的に発生する場合もあります。

しかし、近親者（両親、兄弟姉妹）がMENと診断されている場合は、MENの遺伝子検査について医師に相談することが重要です。そうすることで、もしあなたがMENを患っている場合、腫瘍を早期に発見できる可能性があります。

男性と暮らすとどうなるのか？（予後）

MENの予後は、いくつかの要因によって左右されます。

• （MEN）がどれだけ早く特定されたか。
• どの内分泌腺が影響を受けますか？
• そのしこりが癌性かどうか。
• 使用された治療の種類。
• 癌性腫瘍が体の他の部分に転移しているかどうかは、転移と呼ばれます。

MENと診断された場合は、担当医が治療法や今後の進め方について最適なアドバイスをしてくれるでしょう。

医師の診察を受けるべきタイミングと、尋ねるべき重要な質問

MENと診断された場合は、定期的に医師の診察を受け、病状を監視し、治療が適切に行われていることを確認する必要があります。

また、ご家族の中にMEN（男性型筋痛症）の方がいらっしゃる場合は、前述のように、遺伝子検査について医師にご相談ください。

（MEN）をお持ちの方は、医師に次のような質問をしてみると良いでしょう。

• 私の夫はどんなタイプの男性ですか？
• 男性は私の体にどのような影響を与えますか？
• どのような症状に注意すべきですか？
• 私にはどのような治療選択肢がありますか？
• さまざまな治療法には、どのような利点と欠点がありますか？
• 治療が成功するまでにはどれくらい時間がかかりますか？
• 私の家族の他のメンバーも検査を受けるべきでしょうか？（男性の場合）

最後に、覚えておくべきこと（要点）

多発性内分泌腫瘍症（MEN）はまれな疾患です。また、MENは様々な症状を引き起こす可能性があり、症状の現れ方も人によって異なるため、自分がMENであるかどうかを判断するのは難しい場合があります。

もし気になる新たな症状が現れたり、体に何らかの変化が見られた場合は、医師の診察を受けるのが最善です。

多発性内分泌腫瘍症（MEN）は、偶発的に発症するケースもありますが、家族内で発症することもあります。近親者にMENの既往歴がある場合は、遺伝子検査を受けてご自身が発症リスクがあるかどうかを確認することが非常に重要です。MENの発症リスクについてご不明な点があれば、医師にご相談ください。医師はあなたをサポートするためにいます。遠慮せずに、質問してください。

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