赤血球数が危険なほど高いですか？真性多血症（PV）についてお話ししましょう！

疲れを感じたり、時々チクチクする感覚があったり、耳鳴りがしたりすることはありますか？これらは普通のことのように思えるかもしれませんが、時には別の原因があるかもしれません。そこで、今日お話しする病気は真性多血症（PV）です。これは、体内で赤血球が過剰に産生されることで起こる病気です。少し長い名前ですが、簡単に理解していきましょう。

真性多血症（PV）とは何ですか？簡単に言うと…

簡単に言うと、真性多血症（PV）とは、体、特に骨髄（いわゆる「骨髄」）が、本来よりも多くの赤血球を産生する病気です。交通渋滞のように、道路に車が多すぎると血液の流れが阻害されます。これにより血液が濃くなり、流れが遅くなります。その結果、血栓ができるリスクが高まります。血栓は、心臓発作や脳卒中などの深刻な病気を引き起こす可能性があります。

それだけでなく、皮膚のかゆみ、耳鳴り、腹痛、鼻血、視界のぼやけなどの症状が現れる場合もあります。

真性多血症（PV）は、完全に治癒することのない慢性疾患です。しかし、心配はいりません。適切な治療を受ければ、症状をコントロールし、副作用のリスクを軽減することができます。この疾患は、「原発性多血症」、「紅斑性多血症」、「紅斑」、「オスラー・バスケス病」などと呼ばれることもあります。

真性多血症（PV）は癌ですか？

はい、これは確かに癌の一種です。しかし、癌という言葉を聞いたときに想像するほど深刻でも、急速に進行するものでもありません。これは「骨髄増殖性腫瘍（MPN）」と呼ばれるグループに属する血液癌です。「MPN」とは、様々な種類の血液細胞が過剰に産生される疾患群を指します。

真性多血症（PV）の主な原因は、体内の遺伝子の変化（突然変異）です。これは生まれつきのものではなく、何らかの未知の理由で生涯のうちに起こるものです。この病気は非常にゆっくりと進行し、多くの場合60歳を過ぎてから診断されます。この病気が直接死に至ることは稀です。主なリスクは血栓による合併症です。また、ごくまれに、他の重篤な血液がんに進行することもあります。

この状況によって最も影響を受けるのは誰でしょうか？

真性多血症（PV）は非常にまれな疾患です。米国のような国では、10万人あたり約50人の割合で発生します。60歳以上の人に最も多く見られます。

この病気は私たちの体にどのような影響を与えるのでしょうか？

先に述べたように、真性多血症（PV）は体内で赤血球が過剰に産生される病気です。この過剰な赤血球は、出血、あざ、血栓のリスクを高めます。血液が濃くなり、流れが遅くなるため、体の組織や臓器に必要な酸素が十分に供給されなくなります。

これは体内の脾臓にも大きな負担をかけます。脾臓の主な機能の一つは、血液をろ過して古い血球を取り除くことです。赤血球が増加すると、脾臓も過労状態になり、腫れや痛みを引き起こすことがあります。これを「脾腫」と呼びます。この状態が長引くと、様々な不快な症状が現れることがあります。また、PVは他の二次的な症状を引き起こす可能性もあります。

真性多血症（PV）のリスクと合併症は何ですか？

真性多血症（PV）は進行性の疾患ですが、血球の過剰産生により突然血栓ができるリスクがあります。また、時間の経過とともに他の二次的な合併症を引き起こすこともあります。ごくまれに、重篤な癌に発展することもあります。

血栓

これはPVの主な、そして最も差し迫ったリスクです。血栓が形成され、心臓や脳に移動すると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。血栓が肺に移動すると（肺塞栓症）、肺高血圧症や心不全を引き起こす可能性があります。血栓が静脈に詰まると（静脈血栓塞栓症）、組織壊死や慢性静脈不全を引き起こす可能性があります。血栓が肝臓への主要な血管に詰まると（肝静脈血栓症）、肝臓に血栓ができ（バッド・キアリ症候群）、黄疸や肝不全を引き起こす可能性があります。

二次的な症状

赤血球が過剰に生成され、分解されると、体内の尿酸値が上昇します。これは、以下のような様々な問題を引き起こす可能性があります。

• 腎結石：尿酸が腎臓に沈着した状態。
• 痛風：尿酸が関節に蓄積することで起こる、痛みを伴う関節炎の一種。
• 胃潰瘍：赤血球の増加は胃酸の分泌量も増加させます。赤血球の増加は体内でヒスタミンと呼ばれる化学物質の放出を引き起こし、それが胃の感染症と戦うための胃酸分泌量を増加させます。真性多血症（PV）の患者は、胃潰瘍（消化性潰瘍）を発症するリスクが約4倍高くなります。

白血病に目を向ける

真性多血症は骨髄の癌ですが、通常は生命を脅かす病気ではありません。適切な治療を行えば、何年も良好に管理できます。しかし、まれではありますが、真性多血症は、一部の人にとって、それは「急性白血病」のような深刻な血液がんへと進行する可能性があります。

真性多血症（PV）の病期

PV疾患は以下のように進行します。

• 初期段階（「初期PV」）：この段階では、症状はほとんど、あるいは全く現れません。
• PVの進行： PVが重症化すると、より不快な症状が現れたり、二次的な症状が現れたりすることがあります。
• 消耗期：これは「消耗期」と呼ばれます。この段階では、病気の原因となる異常な血液細胞が制御不能に増殖し、血液細胞を作る骨髄を完全に塞いでしまいます。これらの異常細胞が死滅すると、その場所に瘢痕組織が形成されます。骨髄の大部分がこの瘢痕組織で満たされると、健康な血液細胞を作ることができなくなります。皮肉なことに、これが貧血、つまり健康な赤血球の不足を引き起こします。また、出血のリスクも高まります。

PV後に起こりうるその他の血液疾患

真性多血症が重症化すると、他の血液疾患を引き起こす可能性があります。

• 骨髄線維症（MF）：真性多血症（PV）の「消耗期」と、別の血液がんである「骨髄線維症（MF）」には大きな違いはありません。医師によっては、これらを同じものと考える場合もあります。「骨髄線維症」とは、異常細胞が骨髄内で瘢痕組織を形成し、骨髄を満たしてしまう状態です。これらの異常細胞は骨髄の外に広がり、体の他の部位にも転移する可能性があります。「MF」は「骨髄増殖性疾患」でもあります。「MF」患者の約10％が「急性骨髄性白血病」を発症します。
• 骨髄異形成症候群（MDS）：ごくまれに、真性多血症（PV）が骨髄異形成症候群（MDS）と呼ばれる状態に進行することがあります。これは、血液細胞が正常に成熟せず、異常に増殖し、急速に死滅する状態です。体は健康で成熟した細胞を作ることができず、結果として様々な種類の血液細胞の数が減少します。MDSはPVや骨髄線維症（MF）よりも重篤で、急性骨髄性白血病（AML）を発症するリスクが30％あります。
• 急性骨髄性白血病（AML）：真性多血症患者の約3％は、診断後10年以内に急性骨髄性白血病（AML）を発症します。AMLは骨髄で発生し、血液中、そして体の他の部位へと急速に広がる重篤な血液がんです。迅速な治療が必要ですが、生存率は高いです。

真性多血症（PV）の症状は何ですか？

症状は非常にゆっくりと現れることが多く、時には全く症状が現れないこともあります。最初に現れるのは、多くの病気に共通する漠然とした症状です。

• 頭痛。
• めまい。
• 倦怠感。
• 高血圧。
• 視界がぼやける、または物が二重に見える。
• 耳鳴りがする（耳鳴り）。

時間の経過とともに、より具体的な症状が現れることがあります。

• 発汗、特に夜間の発汗。
• 呼吸困難、特に横になった時に顕著。
• 皮膚のかゆみ、特に熱いお湯で入浴した後にかゆみが出る。 （これはPVの比較的特徴的な症状です）
• 手足の赤み、熱感、しびれ、または灼熱感。
• 過度の出血やあざ。
• 鼻と歯茎からの出血。
• 特に理由もなく痩せている。

PVが重症化し、二次的な症状に進行すると、関連する症状も現れることがあります。例えば：

脾腫の症状：

• 左上腹部に何かが挟まっているような痛みがある。
• お腹いっぱいになる体験。
• 少し食べただけでも満腹感を感じる。

胃潰瘍（消化性潰瘍）の症状：

• 腹痛に伴う痛み。
• 胸焼け。
• 胃酸逆流。

痛風の症状：

• 関節の痛みを伴う腫れ。
• 関節のこわばり。
• 足の親指の腫れ。

腎結石の症状：

• 下腹部または脇腹の痛み。
• 排尿時の痛み。
• 頻繁に尿意を感じる。

バッド・キアリ症候群の症状：

• 肝臓の腫れ、右上腹部の痛み、腹部膨満感。
• 目や皮膚が黄色くなる（黄疸）。
• 腹水と浮腫。

深部静脈血栓症（DVT）の症状：

• 腕や脚の腫れ、および触れるとの痛み。
• その部分に発赤や熱感があります。
• 皮膚表面に血管が膨らんで見える状態。

肺血栓症（肺塞栓症 - PE）の症状：

• 突然の胸の痛み。
• 息切れ。
• 心拍数が上昇する。

貧血の症状（PV疾患の後期段階）：

• めまい（立ちくらみ）。
• 色白の肌。
• 倦怠感。

真性多血症（PV）の原因は何ですか？

真性多血症（PV）は、骨髄と呼ばれる骨の柔らかく海綿状の部分で発症します。骨髄は新しい血液細胞が作られる場所です。PVは、骨髄にある単一の幹細胞における単一遺伝子の突然変異から始まります。90 %以上の場合、この突然変異はJAK2と呼ばれる遺伝子に起こります。

この変異した遺伝子は、幹細胞に増殖を続けるよう指示する。生成された細胞はすべて自己複製を続ける。最終的に、これらの異常な細胞が骨髄を満たし、正常な細胞が入る余地がなくなってしまう。

ほとんどの場合、この「JAK2」遺伝子変異は遺伝するものではありません。これは、原因不明のまま、人生の中で発生するものです。しかし、ごくまれに、複数の家族がPVを発症したという報告があります。

真性多血症（PV）はどのように診断されますか？

世界保健機関（WHO）は、真性多血症（PV）の診断基準として3つの主要な基準を提案している。医師はこれら3つの基準すべてを満たしていることを確認する必要がある。

基準1：赤血球数が多いことを示す血液検査結果：

赤血球は測定可能です。

• ヘモグロビン値が高い（ヘモグロビンは赤血球に含まれるタンパク質である）。
• ヘマトクリット値が高い（血液中の赤血球の割合が高い）。
• 血液量（赤血球量）が多い。

基準2：骨髄生検で以下のいずれかが認められる：

• 骨髄に血球が多すぎる、または
• 成熟した巨核球（血小板を生成する細胞）が過剰に存在する状態。

基準3：3つ目の基準は、以下の2つのいずれかを示すことで満たすことができます。

• 分子検査によるJAK2遺伝子変異の存在の確認、または
• 血液検査の結果、血液中の「エリスロポエチン」 （腎臓による赤血球の産生を刺激するホルモン）のレベルが非常に低いことが確認された。

「医師はこれらの症状をすべて診察し、真性多血症かどうかを正確に判断します。ですから、何らかの症状がある場合は、医師の診察を受けてアドバイスを受けるのが最善です。」

真性多血症（PV）はどのように治療されますか？

PVの初期段階では、治療は比較的簡単です。一般的な治療法には以下のようなものがあります。

瀉血（静脈穿刺）

これは真性多血症（PV）の主要かつ最も一般的な治療法です。献血と同じように行われます。医療従事者が腕の静脈に針を刺し、少量の血液（通常は約500mlですが、患者の状態によって量は異なります）を採取します。これにより、血液量と余分な血球の数が減少します。

低用量アスピリン

これは薬局で購入できる薬です。通常、血栓のリスクを軽減するために処方されます。アスピリンは1日1回少量服用することで、血小板の凝集を防ぎます。また、手足の腫れなどの症状を軽減する効果もあります。しかし、胃に負担がかかり、出血しやすくなるため、胃潰瘍のある方には適していません。

症状が重い場合、または過去に血栓（血栓症）の既往歴がある場合は、高リスク群に分類され、他の治療法が提案される可能性があります。これらの治療法には以下のようなものがあります。

かゆみを軽減する治療法：

尋常性天疱瘡が重症化すると、医師はかゆみを抑えるために以下のような薬を処方することがあります。

• 抗ヒスタミン剤：これらはアレルギー治療によく用いられる薬です。
• 光線療法：紫外線（UVA）とソラレンと呼ばれる化学物質（皮膚を光線療法に対して敏感にする有機化合物）を組み合わせた治療法。
• SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）：これらは一般的にうつ病の治療薬として処方される薬です。しかし、ごく少量であれば、かゆみなどの持続的な身体症状にも効果があることが分かっています。

赤血球数を減少させる薬：

これらは単独で使用することも、組み合わせて使用​​することもできます。例：

• ヒドロキシ尿素
• インターフェロンアルファ
• ルキソリチニブ
• ブスルファン

臨床試験

これらは、人々が最新の治療法を試したり、医学研究に貢献したりする機会を提供するものです。現在研究段階にある薬剤には、以下のようなものがあります。

• ペグインターフェロンアルファ-2a
• `ギビノスタット`
• `Idasanutlin`

骨髄移植

場合によっては、骨髄移植が推奨されることがあります。医師は、病状の重症度や身体の治癒能力など、いくつかの要因に基づいてこの決定を下します。

支持療法

治療にもかかわらずPVが悪化し続ける場合、医師は症状の管理に重点を置きます。PVの後期段階では、貧血や脾臓の腫大が見られることがあります。以下のような治療が行われる場合があります。

• 鎮痛剤。
• 輸血。
• 脾臓への低線量放射線療法。

真性多血症（PV）患者の平均余命はどれくらいですか？

近年の研究によると、真性多血症（PV）と診断された後の平均余命は約20年である。平均死亡年齢は約77歳である。主な死因は血栓による合併症（約33％）であり、次いで癌（約15％）である。

「これらの統計に怯える必要はありません。これらは正常値です。適切な治療を受け、生活習慣を改善すれば、長く健康を維持できます。」

自分の健康管理や症状の管理はどのようにすれば良いでしょうか？

真性多血症（PV）を患っている方は、定期的に医師と連絡を取り合うことが重要です。これにより、医師はあなたの病状の進行状況を把握することができます。また、治療への反応や副作用の有無についても医師に伝えることができます。重篤な症状が現れることなく、長期間生活することも可能です。

定期的な検査や治療に加えて、医師は血栓やその他の合併症を予防するのに役立つ簡単な生活習慣の改善も提案します。例えば：

• 運動。少しの運動でも血行促進に役立ちます。
• 喫煙は避けてください。喫煙は血管を収縮させます。
• 酸素濃度が低い環境は避けてください。高地では血中酸素濃度が低下する可能性があります。
• 血圧をコントロールしましょう。健康的な体重を維持することが、その助けになります。

真性多血症（PV）はがんの一種ですが、診断後も何十年も健康な生活を送る人も多くいます。このがんは、赤血球が制御不能に増殖することで発生します。しかし、赤血球の異常増殖が体に影響を及ぼし始めるまでには長い時間がかかります。たとえ影響が出たとしても、余分な血液を一部除去することで、長期間にわたって症状を管理することが可能です。

真性多血症（PV）の最大の脅威は、がんそのものではなく、血栓のリスクです。PVを患っている方は、定期的に医師の診察を受けるようにしてください。そして、「ちょっとしたこと」、つまり健康的な生活習慣を心がけることも忘れないでください。これらは心血管系の健康維持に役立ち、真性多血症のどんな治療よりも重要かもしれません。

この物語から私たちが持ち帰るべきメッセージは何でしょうか？

さて、これまで真性多血症（PV）についてたくさんお話ししてきました。ここで覚えておくべき最も重要な点をいくつかご紹介します。

• 真性多血症（PV）は、体内で赤血球が過剰に産生され、異常に増殖する血液疾患です。これは「骨髄増殖性腫瘍（MPN）」と呼ばれるがんの一種です。
• 主なリスクは血液の粘度上昇と血栓形成であり、心臓発作や脳卒中などの深刻な症状につながる可能性がある。
• 症状としては、皮膚のかゆみ（特に入浴後）、倦怠感、頭痛、めまいなどが挙げられます。
• 完治は不可能ですが、適切な治療、生活習慣の改善、そして投薬によって症状を良好に管理することができます。主な治療法は瀉血療法と低用量アスピリンです。
• JAK2遺伝子の変異が、この原因となることが多い。
• これらの症状が一つでも見られる場合は、必ず医師の診察を受けてください。早期発見は合併症を回避し、健康的な生活を送る可能性を高めます。

恐れる必要はありませんが、軽視してはいけません。健康に気を配りましょう。定期的に医師に相談し、必要な検査や治療を適切な時期に受けてください。そうすれば、この病気があっても健康を維持できます！

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