ピルビン酸キナーゼ欠損症とは何でしょうか？分かりやすく説明しましょう！

今日は、稀ではあるものの非常に重要な遺伝性疾患についてお話しします。それは「ピルビン酸キナーゼ欠損症」と呼ばれています。私たちの体には、赤血球がエネルギーを作るのを助ける特別な酵素があり、それが「ピルビン酸キナーゼ」と呼ばれています。この酵素が体内に十分にない場合（これが欠損症と呼ばれる状態です）、赤血球は本来の働きを十分に果たすことができず、新しい赤血球が作られる前に急速に分解され始めてしまいます。

赤血球は体中に酸素を運びます。そのため、ピルビン酸キナーゼ欠損症によって赤血球が減少すると、体内の他の細胞に十分な酸素が行き渡りません。結果として、貧血の症状が現れることがあります。この疾患は出生時から存在し、生涯にわたって続きます。つまり、生涯にわたって血液専門医の診察を受ける必要があるということです。ただし、これらの症状は人によって異なります。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の症状は何ですか？

この疾患における貧血の最も一般的な症状は以下のとおりです。

• 非常に疲れている：これは、ほんの些細なことをするだけでも、常に疲れている状態を意味します。
• 動悸：じっと立っているだけでも胸がドキドキするような感覚。
• 息切れ：少し運動しただけでも息切れを感じる。
• 青白い肌：体が血液を失うと、肌の色が変わりますよね？
• めまい：ぐるぐる回っているような感覚で、時には倒れそうになる。
• 頭痛：頻繁な頭痛。

これらの貧血症状に加えて、破壊された赤血球から生じる老廃物が体内に蓄積することで、他の症状が現れることもあります。それらの症状を見ていきましょう。

• 黄疸：皮膚や白目が黄色くなる症状。これは、赤血球が分解される際に生じるビリルビンという物質の体内生成量が増加することによって引き起こされます。
• 脾臓の肥大：脾臓は、損傷した赤血球を貯蔵する臓器です。そのため、細胞の損傷が過剰になると、脾臓が肥大することがあります。
• 濃い尿：通常よりも色が濃い尿。

通常、症状は何歳頃に現れますか？

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）は出生時から存在する疾患ですが、症状が現れるまでの期間は、疾患の重症度によって異なります。

新生児の中には、命に関わるほど重篤な症状を示す子もいます。乳児はよく泣き、授乳を拒否し、遊ばなくなることもあります。年長の子どもは、常に疲れていると訴え、走り回ったり遊んだりすることへの興味を失うかもしれません。大人の中には、妊娠中、重篤な感染症、怪我など、大きなストレス要因となるまで、自分がこの病気にかかっていることに気づかない人もいます。

なぜこの「ピルビン酸キナーゼ欠損症」は起こるのでしょうか？

これは、PKLRと呼ばれる遺伝子の欠陥が原因で世代から世代へと受け継がれる遺伝性疾患です。遺伝子は、細胞に「これをしなさい、あれをしなさい」と指示する本のようなものだと考えてください。PKLR遺伝子は、赤血球にピルビン酸キナーゼと呼ばれる酵素の作り方を指示します。このピルビン酸キナーゼ酵素は、赤血球がエネルギー源であるアデノシン三リン酸（ATP）を作るのを助けます。

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の患者では、PKLR遺伝子の欠陥により、赤血球が十分なピルビン酸キナーゼ酵素を産生できません。そのため、赤血球は生存に必要なATPエネルギーを産生できず、結果として赤血球は急速に破壊されます。そして、体内の赤血球数が減少します。これが溶血性貧血と呼ばれるもので、赤血球の破壊によって引き起こされる貧血のことです。

遺伝子の伝達方法：（常染色体劣性遺伝）

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）を発症するには、 2つの欠陥のあるPKLR遺伝子を受け継ぐ必要があります。1つは母親から、もう1つは父親から受け継ぐ必要があります。これは医学では常染色体劣性遺伝と呼ばれています。この病気が発症するには、両親ともに正常なPKLR遺伝子と欠陥のあるPKLR遺伝子をそれぞれ1つずつ持っている必要があります。しかし、遺伝子検査を受けていない限り、両親は自分が欠陥遺伝子を持っていること、あるいは子供に遺伝させる可能性があることに気づかないかもしれません。

このような両親の場合、子供が両方の欠陥のある「PKLR」遺伝子を受け継ぎ、「ピルビン酸キナーゼ欠損症」を発症する確率は4分の1（25％）です。

この病気にかかるリスクが高いのは誰ですか？

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）は、親から子へと遺伝する疾患であり、特定の民族グループでより多く見られます。最も多く診断されるのは北欧系の民族です。また、ペンシルベニア州とオハイオ州の一部のアミッシュコミュニティでも比較的多く見られます。

リスクを軽減する方法はありますか？

遺伝性の疾患を予防することはできません。しかし、ピルビン酸キナーゼ欠損症の子供が生まれるリスクを検査することは可能です。ご自身またはパートナーにこの疾患の家族歴がある場合は、遺伝カウンセラーに相談することをお勧めします。遺伝カウンセラーは利用可能なDNA検査について説明し、妊娠中に起こりうる影響を理解するのに役立ちます。

この症状によってどのような合併症が起こる可能性がありますか？

ピルビン酸キナーゼ欠損症であることに、合併症が現れてから初めて気づく人もいます。そのような合併症には以下のようなものがあります。

• 胆石：胆石は胆嚢内に形成されることがあります。
• 鉄過剰症：鉄過剰症は、病気や頻繁な輸血によって起こることがあります。
• 脚の治癒しない傷（「（下肢潰瘍）」）。
• 肺高血圧症：肺につながる血管内の圧力が上昇した状態。
• 骨の弱化：加齢に伴い、骨折のリスクや骨粗鬆症などの疾患を発症するリスクが高まります。
• 妊娠中の合併症：流産、早産など。

妊娠は体にとって大きなストレスのかかる時期です。そのため、ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の症状が新たに現れたり、悪化したりすることがあります。また、胎児にも影響を与える可能性があります。しかし、妊娠合併症はまれです。妊娠している場合は、産婦人科医が血液専門医と連携して、あなたと赤ちゃんの安全を守ります。

医師はこの病気をどのように診断するのですか？

胎児にピルビン酸キナーゼ欠損症の症状が見られる場合、出生前の超音波検査で発見されることがあります。疑われる場合は、医師が検査を行います。例えば、胎児の体内に体液が溜まる（胎児水腫）のは、その兆候の一つです。

あなたまたはあなたのお子さんにピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の症状がある場合、医師はいくつかの血液検査を指示します。これらの検査では、以下の項目を調べます。

• 貧血：この血液検査では、溶血性貧血の有無を調べます。貧血には多くの原因があるため、この血液検査は他の原因を除外するのにも役立ちます。
• ピルビン酸キナーゼ酵素の活性が低いかどうか：生化学検査によって、ピルビン酸キナーゼ酵素の活性を測定できます。ピルビン酸キナーゼ欠損症では、その活性が低くなります。
• PKLR遺伝子に突然変異はありますか？分子検査によって、この疾患の原因となるPKLR遺伝子の欠陥を検出することができる。

ピルビン酸キナーゼ欠損症はどのように治療されますか？

治療法は、症状の重症度と病気の診断時期によって異なります。

胎児および新生児（子宮内）向け

ピルビン酸キナーゼ欠損症の胎児および新生児は、生命を救うための治療が必要となる場合があります。例：

• 子宮内胎児輸血：ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の胎児は、出生前に治療が必要となる場合があります。この処置では、ドナーから提供された赤血球を胎児に注入します。
• 光線療法：これは、新生児の体内に蓄積されるビリルビンと呼ばれる老廃物を分解するのに役立ちます。黄疸は、ビリルビンが蓄積すると発症します。
• 交換輸血：重度の黄疸のある新生児には、この治療が必要となる場合があります。この治療法では、赤ちゃんの血液を献血者の血液と交換します。

赤ちゃん、子供、大人向け

これらの治療法は、貧血の症状をコントロールし、ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）によって引き起こされる合併症を予防することができる。

• 輸血：赤血球数が少ない場合、生涯を通じて輸血が必要になることがあります。ただし、年齢を重ねるにつれて定期的な輸血が必要になる人もいますが、年齢を重ねるにつれてその必要性がなくなる場合もあります。
• ミタピバット（ピルキンド®）：これは、成人におけるピルビン酸キナーゼ欠損症および溶血性貧血の治療に使用される新薬です。米国食品医薬品局（FDA）は2022年にこれを承認しました。
• 葉酸サプリメント：葉酸は、体内で赤血球を作るのを助ける栄養素です。食事から十分な葉酸を摂取できない場合は、サプリメントを摂取する必要があるかもしれません。
• 鉄キレート療法：鉄過剰は、病気そのもの、あるいは頻繁な輸血によって体内に蓄積されることがあります。この療法は、過剰な鉄分を除去します。
• 脾臓摘出術：脾臓は、損傷した赤血球が貯蔵される場所です。ピルビン酸キナーゼ欠損症の場合、脾臓が肥大化することがあります。このような場合、医師は脾臓を摘出する必要があるかもしれません。
• 胆嚢摘出術：ピルビン酸キナーゼ欠損症は胆石形成の原因となることがあります。胆石が問題を引き起こす場合、医師は胆嚢摘出を勧めることがあります。

研究者たちは、以下のような新しい治療法についても研究を進めている。

• 幹細胞移植：この治療法では、ドナーから提供された幹細胞を移植します。移植された幹細胞は、健康な赤血球へと分化します。
• 遺伝子治療：これは、ピルビン酸キナーゼ欠損症の原因となる欠陥遺伝子を、正常な遺伝子に置き換える治療法です。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

赤血球数をチェックするため、定期的に血液専門医の診察を受ける必要があります。また、鉄過剰症などの合併症がないかどうかも検査されます。

医師はあなたの状態に基づいて、必要なフォローアップケアについて指示します。したがって、医師の指示に従うことは非常に重要です。

この病気を抱えて生活していく上で、どのようなことが予想されるでしょうか？

症状や治療内容によって、あなたの経験は異なります。ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の合併症も、あなたの経験に影響を与える可能性があります。また、あなたの経験は生涯を通じて変化する可能性があります。例えば、小児期に頻繁な輸血が必要だった子供でも、成人になると輸血が不要になる場合があります。成人の中には、深刻な健康問題が発生するまで症状が現れない人もいます。

ピルビン酸キナーゼ欠損症があなたの長期的な健康にどのような影響を与えるかについては、かかりつけの医師が最も的確に説明してくれるでしょう。

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PK欠損症）の場合、医師はあなたを綿密に観察します。赤血球が十分にあることを確認するために、定期的な検査が必要になります。重度の貧血を防ぐために輸血が必要になる場合もあります。あるいは、全く治療が必要ない場合もあります。この病気に関して、あなたの経験に明確な答えはありません。最も重要なことは、診断を受け、専門医から適切な治療を受けることです。赤血球はあなたの生命線です。十分な赤血球があることは、あなたの健康にとって不可欠です。

最後に、これを覚えておいてください。

ピルビン酸キナーゼ欠損症は複雑で、生涯にわたる可能性のある疾患です。しかし、心配はいりません。適切な診断、治療、そして専門家のアドバイスがあれば、この疾患とうまく付き合っていくことができます。もしあなた自身、またはあなたの知人にこれらの症状が見られる場合は、すぐに医師の診察を受けてください。診断が早ければ早いほど、治療を受け、合併症を軽減できる可能性が高くなります。あなたは一人ではありません。この道のりを共に歩んでくれる医師や医療従事者がいます。

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