"ລູກປືນວິເສດ" ຕໍ່ຕ້ານມະເຮັງ: ໃຫ້ພວກເຮົາຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບສານປະສົມຢາຕ້ານເຊື້ອ (ADCs)!

ເມື່ອທ່ານຄິດເຖິງການປິ່ນປົວມະເຮັງ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີກໍ່ເຂົ້າມາໃນໃຈທັນທີ, ແມ່ນບໍ? ພວກເຮົາຮູ້ວ່າມັນເປັນການປິ່ນປົວທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ, ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງເຊັ່ນດຽວກັນກັບຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ແລະ ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງບາງຢ່າງ. ແຕ່ລອງນຶກພາບວ່າມີວິທີທີ່ຈະຊອກຫາສະຖານທີ່ທີ່ແນ່ນອນຂອງຈຸລັງມະເຮັງ, ໃຫ້ຢາແກ່ມັນ, ແລະ ທຳລາຍມະເຮັງໂດຍບໍ່ທຳຮ້າຍຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີທີ່ຢູ່ໃກ້ຄຽງ. ນັ້ນແມ່ນສິ່ງທີ່ພວກເຮົາຈະມາລົມກັນໃນມື້ນີ້. ອັນນີ້ເອີ້ນວ່າ Antibody-Drug Conjugates, ຫຼື ຫຍໍ້ວ່າ ADCs.

ເວົ້າງ່າຍໆ, ສານປະສົມຢາຕ້ານເຊື້ອ (ADC) ນີ້ແມ່ນຫຍັງ?

ADC ເປັນເທັກໂນໂລຢີໃໝ່ ແລະ ມີຄວາມຫວັງຫຼາຍໃນໂລກຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງ. ໃນນີ້, ພວກເຮົາໃຊ້ການປະສົມປະສານຂອງສອງວິທີການປິ່ນປົວຫຼັກຄື: ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າໝາຍ ແລະ ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ.

ລອງຄິດເບິ່ງມັນຄືກັບ 'ລູກສອນໄຟນຳທາງ' . ລູກສອນໄຟສາມາດຊອກຫາເປົ້າໝາຍຂອງມັນ ແລະ ຍິງມັນໃສ່ມັນໄດ້ເທົ່ານັ້ນ. ໃນທຳນອງດຽວກັນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ຈະຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງຈາກຈຸລັງຫຼາຍພັນລ້ານຈຸລັງໃນຮ່າງກາຍຢ່າງເລືອກເຟັ້ນ. ສິ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນເລື່ອງນີ້ແມ່ນວ່າຢາເຄມີບຳບັດທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຈະຖືກນຳໄປຫາຈຸລັງມະເຮັງຢ່າງປອດໄພ ແລະ ສັກເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງນັ້ນເທົ່ານັ້ນ. ນີ້ໝາຍຄວາມວ່າຜົນກະທົບຂອງຢາເຄມີບຳບັດຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີແມ່ນມີໜ້ອຍທີ່ສຸດ.

ແພດຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງມັກໃຊ້ວິທີການປິ່ນປົວ ADC ນີ້ເພື່ອ:

• ຖ້າມະເຮັງ ກັບມາເປັນອີກ .
• ຖ້າການປິ່ນປົວອື່ນໆບໍ່ປະສົບຜົນສຳເລັດ (ມະເຮັງທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາ) .
• ຖ້າມະເຮັງແຜ່ລາມໄປສູ່ສ່ວນອື່ນໆຂອງຮ່າງກາຍ (ການແຜ່ກະຈາຍໄປຫາຈຸລັງ) .

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ອາດຈະບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວມະເຮັງໄດ້ຢ່າງສິ້ນເຊີງ, ແຕ່ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວນີ້ມີ ໂອກາດລອດຊີວິດດົນກວ່າ .

ໂອເຄ, ສະນັ້ນ 'ລູກປືນວິເສດ' ທີ່ເອີ້ນວ່າ ADC ນີ້ເຮັດວຽກແນວໃດ?

ອັນນີ້ອາດເບິ່ງຄືວ່າສັບສົນໜ້ອຍໜຶ່ງທີ່ຈະເຂົ້າໃຈ, ແຕ່ຂໍໃຫ້ເຂົ້າໃຈມັນດ້ວຍຕົວຢ່າງງ່າຍໆ. ລອງນຶກພາບວ່າພັດສະດຸທີ່ສັ່ງຊື້ທາງອອນໄລນ໌ຈະຖືກຈັດສົ່ງເຖິງເຮືອນຂອງທ່ານ.

ຊຸດ ADC ນີ້ມີສາມພາກສ່ວນຫຼັກຄື:

1. ແອນຕິບໍດີໂມໂນໂຄລນອລ: ນີ້ແມ່ນຕົວແທນສົ່ງຂອງພວກເຮົາ. ນີ້ແມ່ນໂປຣຕີນພິເສດທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງ. ມັນມີຄວາມສາມາດທີ່ໜ້າອັດສະຈັນໃນການຮັບຮູ້ເຄື່ອງໝາຍສະເພາະຢູ່ເທິງໜ້າຜິວຂອງຈຸລັງມະເຮັງ (ພວກເຮົາເອີ້ນສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ວ່າ ແອນຕິເຈນເນື້ອງອກ ). ຄືກັນກັບກະແຈທີ່ໃສ່ເຂົ້າໄປໃນກະແຈ, ແອນຕິບໍດີນີ້ຈະໄປຫາເຄື່ອງໝາຍນັ້ນຢູ່ເທິງຈຸລັງມະເຮັງ ແລະ ຕິດກັບມັນ. ມັນບໍ່ຕິດກັບຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີອື່ນໆ.

2. ຢາເຄມີບຳບັດສະເພາະ:ນີ້ແມ່ນຊຸດຢາທີ່ກຳລັງຈັດສົ່ງ. ຢາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກ່ວາຢາເຄມີບຳບັດທຳມະດາ. ແຕ່ຖ້າຢານີ້ຖືກສົ່ງເຂົ້າສູ່ຮ່າງກາຍພຽງຢ່າງດຽວ, ມັນສາມາດສ້າງຄວາມເສຍຫາຍຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ນັ້ນແມ່ນເຫດຜົນທີ່ພວກເຮົາສົ່ງມັນໄປຫາຕົວແທນຈັດສົ່ງ.

3. ໂປຣຕີນ "Linker": ນີ້ແມ່ນສ່ວນຄ້າຍຄື 'ຢາງ' ທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ຕົວແທນສົ່ງ ແລະ ພັດສະດຸເຂົ້າກັນ. ມັນມີສອງໜ້າທີ່. ອັນທຳອິດແມ່ນການຈັບພັດສະດຸ (ຢາເຄມີບຳບັດ) ໃຫ້ແໜ້ນຈົນກວ່າຕົວແທນສົ່ງ (ພູມຕ້ານທານ) ຈະພົບເຊວມະເຮັງ. ສິ່ງທີສອງ ແລະ ສຳຄັນທີ່ສຸດແມ່ນການປ່ອຍພັດສະດຸ ແລະ ສົ່ງມັນເຂົ້າໄປໃນເຊວມະເຮັງເມື່ອມັນໄປຮອດບ່ອນທີ່ຖືກຕ້ອງ.

ດັ່ງນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນວິທີທີ່ສາມຢ່າງນີ້ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ:

• ເມື່ອຢາ ADC ຖືກສັກເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ, ຕົວແທນສົ່ງ (ພູມຕ້ານທານ) ຈະເດີນທາງໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ ແລະ ຊອກຫາຈຸລັງມະເຮັງ.
• ເມື່ອພົບເຫັນຈຸລັງມະເຮັງ, ມັນຈະໄປຫາໜ້າດິນຂອງມັນ ແລະ ຕິດກັບມັນ.
• ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງມະເຮັງຈະດຶງ ADC ນີ້ເຂົ້າໄປພາຍໃນ.
• ເມື່ອຢູ່ໃນຈຸລັງ, ຕົວເຊື່ອມຕໍ່ນັ້ນຈະຖືກທຳລາຍ, ແລະ ແພັກເກັດ (ຢາເຄມີບຳບັດ) ຈະຖືກປ່ອຍອອກມາ.
• ຢາທີ່ມີປະສິດທິພາບນີ້ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງພາຍໃນພວກມັນ.

ມະເຮັງປະເພດໃດແດ່ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC?

ປະຈຸບັນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ບໍ່ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ສຳລັບມະເຮັງທຸກປະເພດ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສຳລັບມະເຮັງຫຼາຍຊະນິດ. ບັນຊີລາຍຊື່ນີ້ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະເພີ່ມຂຶ້ນໃນອະນາຄົດ.

ຢາ ADC ຫຼາຍຊະນິດທີ່ກຳລັງໃຊ້ຢູ່ໃນປະຈຸບັນ

ປະຈຸບັນມີຢາ ADC ຫຼາຍກວ່າສິບສອງຊະນິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການ FDA ຂອງສະຫະລັດ. ຕົວຢ່າງບາງຢ່າງແມ່ນ:

• Brentuximab vedotin (Adcetris®): ໜຶ່ງໃນ ADC ທຳອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA. ມັນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວມະເຮັງເລືອດເຊັ່ນ: ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ Hodgkin ແລະ ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຈຸລັງໃຫຍ່ anaplastic.
• Trastuzumab emtansine (Kadcyla®): ໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ HER2-positive ທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ.
• Sacituzumab govitecan (Trodelvy®): ການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ triple-negative ຂັ້ນສູງທີ່ບໍ່ສາມາດຜ່າຕັດໄດ້. ມັນຍັງໃຊ້ສໍາລັບມະເຮັງທາງເດີນປັດສະວະຂັ້ນສູງ.

ປະຈຸບັນນັກຄົ້ນຄວ້າກຳລັງສືບສວນວ່າຢາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດໃຊ້ສຳລັບມະເຮັງປະເພດອື່ນໆ ແລະ ພະຍາດທີ່ບໍ່ແມ່ນມະເຮັງໄດ້ຫຼືບໍ່. ມີການທົດລອງທາງຄລີນິກຫຼາຍກວ່າ 100 ຄັ້ງທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ທົ່ວໂລກ.

ຂໍ້ໄດ້ປຽບຫຼັກຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ແມ່ນຫຍັງ?

ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດ ແລະ ສຳຄັນທີ່ສຸດຂອງການປິ່ນປົວນີ້ແມ່ນ ມັນສາມາດສົ່ງຢາເຄມີບຳບັດໄປຫາຈຸລັງມະເຮັງໂດຍກົງໂດຍບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ສິ່ງນີ້ຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານໝໍສາມາດໃຊ້ຢາເຄມີບຳບັດທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງໄດ້ໂດຍບໍ່ຕ້ອງຢ້ານກົວວ່າຈະເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບ ດີ.

ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແບບດັ້ງເດີມ, ຢາຈະຖືກສົ່ງຜ່ານເສັ້ນເລືອດໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ. ນີ້ເອີ້ນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທົ່ວຮ່າງກາຍ. ເມື່ອຢາເດີນທາງໄປທົ່ວຮ່າງກາຍດ້ວຍວິທີນີ້, ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງທີ່ແບ່ງຕົວຢ່າງໄວວາເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງທຳລາຍຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີເຊັ່ນ: ຈຸລັງຜົມຂອງພວກເຮົາ, ຈຸລັງທີ່ປິ່ນປົວບາດແຜໃນປາກຂອງພວກເຮົາ, ແລະຈຸລັງທີ່ຜະລິດເລືອດ. ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນຫຼັກສຳລັບຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ.

ແຕ່ບັນຫານີ້ພົບໜ້ອຍກວ່າຫຼາຍກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC. ນັ້ນແມ່ນເຫດຜົນທີ່ແພດຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງບາງຄົນໃຊ້ຊື່ເຊັ່ນ "magic bullet" ແລະ "precision treatment" ສຳລັບການປິ່ນປົວນີ້.

ເຊັ່ນດຽວກັນກັບທຸກສິ່ງທຸກຢ່າງ, ມີຜົນຂ້າງຄຽງໃດໆຕໍ່ກັບສິ່ງນີ້ບໍ?

ແມ່ນແລ້ວ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງໄດ້. ແຕ່ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ມັກຈະມີໜ້ອຍກວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີບຳບັດແບບດັ້ງເດີມ. ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເກີດຂຶ້ນສາມາດແຕກຕ່າງກັນໄປໃນແຕ່ລະຄົນ. ອັນນີ້ແມ່ນຂຶ້ນກັບປັດໃຈຕ່າງໆເຊັ່ນ: ປະເພດຂອງມະເຮັງທີ່ທ່ານເປັນ, ໄລຍະຂອງມະເຮັງ, ແລະສຸຂະພາບໂດຍລວມຂອງທ່ານ.

ຖ້າທ່ານກຳລັງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC, ທີມງານແພດຂອງທ່ານຈະຕິດຕາມທ່ານຢ່າງໃກ້ຊິດ. ຖ້າມີອາການຂ້າງຄຽງໃດໆເກີດຂຶ້ນ, ພວກເຂົາຈະພະຍາຍາມປິ່ນປົວພວກມັນຢ່າງວ່ອງໄວ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ປະສົບຜົນສຳເລັດແນວໃດ?

ໂດຍທົ່ວໄປ, ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ມີອາຍຸຍືນກວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແບບດັ້ງເດີມສຳລັບມະເຮັງປະເພດດຽວກັນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຜົນໄດ້ຮັບສາມາດແຕກຕ່າງກັນໄປໃນແຕ່ລະຄົນ. ມີຫຼາຍປັດໃຈທີ່ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງນີ້:

• ປະເພດມະເຮັງ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍສຳລັບມະເຮັງບາງຊະນິດ. ມັນອາດຈະບໍ່ມີປະສິດທິພາບເທົ່າກັບມະເຮັງຊະນິດອື່ນໆ.
• ໄລຍະຂອງມະເຮັງ: ການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວຮ່າງກາຍແມ່ນສິ່ງທ້າທາຍສະເໝີ.
• ສຸຂະພາບໂດຍລວມຂອງທ່ານ: ການປິ່ນປົວນີ້ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງ, ສະນັ້ນຮ່າງກາຍຂອງທ່ານຈຳເປັນຕ້ອງສາມາດທົນກັບມັນໄດ້. ແພດຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານມະເຮັງຂອງທ່ານຈະອະທິບາຍເລື່ອງນີ້ໃຫ້ທ່ານຢ່າງລະອຽດກ່ອນທີ່ຈະໃຫ້ການປິ່ນປົວນີ້ແກ່ທ່ານ.

ຄຳວ່າ "ຄວາມຫວັງ" ແມ່ນມີຄຸນຄ່າຫຼາຍສຳລັບຜູ້ທີ່ຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ ADC ແມ່ນຄວາມຫວັງໃໝ່. ການປິ່ນປົວນີ້ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ລົ້ມເຫຼວໃນການປິ່ນປົວອື່ນໆ ແລະ ຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ ມີຊີວິດຍືນຍາວຂຶ້ນ ແລະ ມີຄຸນນະພາບຊີວິດທີ່ດີຂຶ້ນ.