Да ли сте упознати са Алпортовим синдромом? Хајде да причамо о томе!

Да ли сте икада приметили да имате мало крви у урину? Или понекад осећате да вам је слух мало слабији или вид мало другачији? То су ствари на које понекад не обраћамо много пажње у свакодневном животу. Међутим, понекад иза ових мањих симптома може бити стање које захтева пажњу, као што је Алпортов синдром . Зато ћемо данас о томе говорити на једноставан начин који можете разумети.

Шта је Алпортов синдром?

Једноставно речено, Алпортов синдром је генетско стање у којем ваши бубрези нису у стању да нормално производе колагенске протеине типа IV.

Размислите о томе, овај „колаген типа IV“ састоји се од три колагенска ланца (алфа ланци) увијена заједно попут конопца. Ови ланци се називају алфа 3, алфа 4 и алфа 5. Сада, ако ваше тело не производи ниједан од ових ланаца, друга два се не могу спојити. Тада се јављају најтежи симптоми Алпортовог синдрома.

Понекад се сви ови ланци формирају у вашем телу, али ако се један од њих не формира правилно, понекад се ланци не могу спојити, или чак и ако се споје, не функционишу правилно. У тим случајевима, симптоми могу бити мало смањени.

Овај протеин, назван „колаген типа IV“, веома је важан за филтрирајуће мембране у вашим бубрезима, „гломеруларне базалне мембране или ГБМ“. Овај „(ГБМ)“ је оно што филтрира вашу крв, одваја токсине и друге ствари које телу нису потребне и помаже у стварању урина. Такође помаже да ствари попут крвних зрнаца и протеина у крви остану у крви уместо да оду у урин.

Сада, када овај „(ГБМ)“ не функционише исправно, крв или протеини могу да процуре у ваш урин. Временом се смањује и способност ваших бубрега да филтрирају урин. То повећава ризик од отказивања бубрега.

Али ово не утиче само на бубреге. Овај „колаген типа IV“ се такође налази у вашим ушима и очима. Дакле, поред проблема са бубрезима, особа са Алпортовим синдромом може имати и проблеме са видом и слухом.

Како ово наслеђујемо?

Постоје три главна генетска типа Алпортовог синдрома. Хајде да погледамо шта су они.

X-повезани Алпортов синдром (XLAS)

Ово је повезано са вашим X хромозомом. X хромозом је један од ваша два полна хромозома (X и Y). Садржи ген који ствара алфа 5 ланац `(COL4A5)`.

Сада, погледајте, мушкарац има један X хромозом и један Y хромозом. Жена има два X хромозома. Пошто мушкарци имају само један дефектан X хромозом, већа је вероватноћа да ће имати тешке симптоме. Пошто жене имају један дефектан X хромозом и један здрав X хромозом, њихови симптоми су обично блажи.

Мушкарац преноси свој Y хромозом на своје синове. Стога, они не могу пренети `(XLAS)` на своје синове. Међутим, мушкарац преноси свој X хромозом на све своје ћерке. Стога, све његове ћерке могу развити Алпортов синдром.

Жена преноси један од своја два X хромозома на своје дете, без обзира да ли је дете дечак или девојчица. Стога има 50% шансе да пренесе „(XLAS)“ на било које дете.

Овај „(XLAS)“ је најчешћи тип Алпортовог синдрома. Између 60% и 80% свих пацијената са Алпортовим синдромом припада овом типу.

Аутосомно рецесивни Алпортов синдром (ARAS)

„Аутозомно“ се односи на 23 пара аутозомних гена. „Аутозомно рецесивно“ се односи на образац наслеђивања. Ако један родитељ има аутозомно рецесивну особину, неће показивати симптоме. Да би се она пренела на њихову децу, оба родитеља морају да носе ту особину. Међутим, пошто немају симптоме, чак ни не знају да је имају.

Код Алпортовог синдрома, гени који кодирају протеине алфа 3 (COL4A3) и алфа 4 (COL4A4) налазе се на хромозому 2. „Рецесивно“ значи да су за настанак болести потребне мутације у оба гена једног пара.

Дакле, код „(ARAS)“ постоји мутација у генима који кодирају алфа 3 или алфа 4 протеине на хромозому 2. „(ARAS)“ није зависан од пола, тако да су наслеђивање и тежина симптома исти за све.

Ако имате „(ARAS)“, ваша деца имају 50% шансе да пренесу један од ових неисправних гена. Ово обично не изазива Алпортов синдром. Међутим, постоји 25% шансе да се оба неисправна гена пренесу на вашу децу. Ако се то деси, ваше дете ће имати „(ARAS)“.

(ARAS) чини око 15% пацијената са Алпортовим синдромом.

Аутосомно доминантни Алпортов синдром (ADAS)

„Доминантно“ значи да болест може бити узрокована мутацијом само једног гена у пару гена. Код ADAS-а, постоји мутација у једном од гена који кодирају протеин COL4A3 или COL4A4 на хромозому 2.

ADAS није зависан од пола, тако да су наслеђивање и тежина симптома слични за све.

Ако имате ADAS, постоји 50% шансе да ће ваша деца пренети овај дефектни ген и развити ADAS.

(ADAS) чини између 25% и 35% пацијената са Алпортовим синдромом.

Кога ово погађа? Колико је често?

Алпортов синдром може да погоди било кога. То је наследно стање, што значи да га један или оба родитеља преносе на своје дете. Међутим, у око 15% случајева, може се развити чак и ако оба родитеља немају мутирани ген.

Лекари сматрају да је Алпортов синдром ретко стање.Истраживачи кажу да га има мање од 200.000 људи у Сједињеним Државама. Широм света, преваленција је око један на 50.000 живорођених. Међутим, како истраживачи настављају да проучавају ово, проналазе људе са мање симптома. Дакле, Алпортов синдром може бити чешћи него што се тренутно зна.

Како Алпортов синдром узрокује отказивање бубрега?

Ако имате Алпортов синдром, гломеруларне базалне мембране које сам раније поменуо не филтрирају правилно. Тако крв и протеини цуре у урин. Не само то, већ ћелије са обе стране тих мембрана не добијају одговарајућу подршку. Тада те ћелије постају иритиране и упаљене . Ове ћелије, које се називају подоцити, стварају гломеруларну базалну мембрану (ГБМ). Када се околне ћелије упале, ови подоцити покушавају да унесу више колагена типа IV у ГБМ. Када се то деси, ГБМ се згушњава и постаје неорганизован. То је оно што узрокује цурење протеина у урин (протеинурија).

Временом, како све више протеина прелази у урин, ГБМ се згушњава и може се формирати ожиљно ткиво (фиброза). Као резултат тога, ваши бубрези почињу да губе способност пречишћавања крви. Ово се назива хронична болест бубрега (ХББ). Како се накупља све више ожиљног ткива, функција бубрега се погоршава и на крају бубрези престају да раде (бубрежна инсуфицијенција).

Који су главни симптоми Алпортовог синдрома?

Симптоми могу да варирају у зависности од типа који имате. Главни симптоми су:

• Крв у урину коју не можете видети (микроскопска хематурија).
• Присуство протеина у урину (протеинурија).
• Хронична болест бубрега (ХББ) или отказивање бубрега.
• Губитак слуха.
• Проблеми са очима.

Први знак Алпортовог синдрома је микроскопска хематурија. То значи да ваш неисправни глиобластоматични базални мозак (ГБМ) узрокује цурење црвених крвних зрнаца у ваш урин. Ово није видљиво голим оком, већ се може видети само под микроскопом. Мушкарци са XLAS-ом и сви са ARAS-ом могу имати микроскопску хематурију од рођења. Многе жене са XLAS-ом временом развијају микроскопску хематурију. Не развијају сви са ADAS-ом микроскопску хематурију.

Хронична болест бубрега (ХББ) се развија када функција бубрега почне да опада. Многи људи не показују симптоме ХББ све док им бубрези не постану неоперативни.

Симптоми отказивања бубрега:

• Оток (едем), посебно око руку или зглобова.
• Екстремни умор.
• Мучнина и повраћање.
• Грчеви у мишићима.

Губитак слуха је чешћи код мушкараца са XLAS и ARAS. Али се може десити свакоме ко има Алпортов синдром. Губитак слуха се дешава постепено. Многи људи га не примећују док не буде прекасно. Многи људи имају потешкоћа са чујем високих звукова, а неки могу на крају потпуно изгубити слух. Можда ћете на крају морати да користите слушне апарате. У тешким случајевима, можете чак и потпуно изгубити слух (глувоћа).

Такође постоје разни проблеми са очима. Неки људи су склонији оштећењима рожњаче, којима је потребно дуже да зарасту. То може изазвати сузење очију и бол, али обично не узрокује губитак вида. Неки људи имају проблема са бистрим делом ока, сочивом, које помаже у фокусирању вида, и на крају могу развити катаракту.

Ако имате Алпортов синдром и имате проблема са слухом или видом, одмах се обратите лекару.

Шта узрокује Алпортов синдром?

Једноставно речено, ово је узроковано мутацијама у вашим генима колагена.

Да ли је ово заразно?

Не, Алпортов синдром није заразна болест. Не преноси се са једне особе на другу блиским контактом. То је наследно стање.

Како ово препознајете?

Ако имате микроскопску хематурију или хроничну болест бубрега, лекар може посумњати на Алпортов синдром. Ако неко у вашој породици има Алпортов синдром, тестови га могу открити. Ако га нико у вашој породици нема, лекар вам може поставити дијагнозу на основу ваше медицинске историје и додатних тестова.

Лекар ће испитати ваше симптоме и питати вас о породичној медицинској историји. Разни тестови такође могу помоћи у дијагностиковању. Ови тестови укључују:

• Анализа урина: Овом анализом се испитују изглед, хемијски састав и микроскопска својства вашег урина. Може се открити да ли у урину има крви или протеина.
• Тест клиренса креатинина или тест крви на цистатина Ц: Ови тестови мере нивое креатинина и цистатина Ц, отпадног производа, у вашој крви. Ово може показати колико добро ваши бубрези филтрирају крв.
• Процењена брзина гломеруларне филтрације (eGFR): Ово је вредност коју лекар израчунава из креатинина или цистатина Ц. Она процењује колико добро ваши бубрези чисте крв.
• Биопсија бубрега: Лекар узима неколико веома малих комадића ткива вашег бубрега и прегледа их под микроскопом у лабораторији. Ови узорци показују различите обрасце који утичу на ваше бубреге. Код Алпортовог синдрома, дефектни ГБМ изгледају танки, али могу постојати и подручја задебљања. Ако је болест тешка, може доћи до ожиљавања филтрирајућих јединица и потпорних структура.
• Генетско тестирање: Ово може да идентификује мутације у вашим генима за колаген. Ово ће захтевати посету специјализованој клиници за генетику. Лекар ће то урадити анализом крви или узорком пљувачке.
• Тест слуха (аудиограм): Ако лекар посумња на Алпортов синдром, може затражити тест слуха. Свако ко има Алпортов синдром треба да уради овај тест. Овај тест треба радити сваких неколико година како би се видело да ли се губитак слуха смањује или погоршава.
• Преглед очију: Овај тест треба да обави офталмолог који је специјализован за дијагностиковање и лечење очних болести. Прегледаће ваш вид и погледати површину вашег ока (рожњачу), сочиво и задњи део ока (мрежњачу) како би видели да ли је Алпортов синдром утицао на ваш вид. Такође могу да ураде и тест снимања који се зове оптичка кохерентна томографија (ОКТ).

Да ли се Алпортов синдром може излечити? Који су третмани?

Не постоји лек за Алпортов синдром. Истраживачи раде на генским терапијама које исправљају дефектне гене, али још увек нису успешне. Чак и ако се развије успешна генска терапија, проћи ће године пре него што је имамо. Међутим, постоје третмани који могу успорити пад функције бубрега и одложити отказивање бубрега.

Лекар може прописати ствари као што су:

• Инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима (АЦЕ): Ови лекови снижавају крвни притисак, смањују протеине у урину и помажу у заштити бубрега. Мушкарци са (XLAS) и сви са (ARAS) треба да почну да узимају АЦЕ инхибиторе након дијагнозе. Жене са (XLAS) или (ADAS) треба да почну да узимају АЦЕ инхибиторе чим почну да примећују протеине у урину или у време дијагнозе.
• Блокатори рецептора ангиотензина II (АРБ): АРБ су слични АЦЕ инхибиторима и имају исте предности.
• Инхибитори типа 2 транспортованог натријум-глукозом (SGLT-2): Ако имате хроничну бубрежну болест (ХББ) или Алпортов синдром, SGLT-2 инхибитори могу помоћи у смањењу ризика од отказивања бубрега. Ваш лекар може да их дода вашем АЦЕ инхибитору или АРБ-у. Нису сви SGLT-2 инхибитори одобрени за лечење ХББ. Ваш лекар вам можда неће дати ове инхибиторе ако вам је еГФР веома низак.
• Дијета са контролисаним уносом натријума: Ограничавање количине соли и натријума у ​​исхрани може помоћи у снижавању крвног притиска и одржавању здравља бубрега и срца.

Може ли трансплантација бубрега излечити Алпортов синдром?

Да и не. Трансплантацијом бубрега добијате бубрег са нормалним „колагеном типа IV“ и филтрационим мембранама. Стога се Алпортов синдром неће вратити у новом бубрегу.

Међутим, трансплантација бубрега неће помоћи код других симптома, као што су губитак слуха и проблеми са очима.

Како можемо ово спречити?

Алпортов синдром се не може спречити. Међутим, познавање породичне историје може вам помоћи да га рано идентификујете. Такође вам може помоћи да спречите да га ваша деца пренесу на следећу децу.

Рана дијагноза Алпортовог синдрома и започињање лечења АЦЕ инхибиторима/АРБ-овима и СГЛТ-2 инхибиторима је најбољи начин за одлагање отказивања бубрега.

Ако лекар каже да имате крв у урину, добра је идеја да урадите додатне тестове за Алпортов синдром, посебно ако имате проблема са слухом или смањену функцију бубрега.

Ако неко у вашој породици има историју крви у урину (хематурија), лекар треба да провери ваш урин на присуство крви и уради анализе крви како би проверио функцију ваших бубрега.

Какав ће ми бити животни век ако имам Алпортов синдром?

Мушкарци са „(XLAS)“ и сви са „(ARAS)“ често развијају отказивање бубрега и губитак слуха пре 30. године.

Жене са XLAS-ом обично имају нормалан животни век. Можете имати микроскопску хематурију, протеинурију, хроничну болест бубрега (ХББ) или отказивање бубрега и губитак слуха. Свако реагује другачије. Али 16% жена ће имати отказивање бубрега до 60. године, а 20% до 80. године.

Људи са „(ADAS)“ могу имати различите реакције и могу имати нормалан животни век. Губитак слуха и отказивање бубрега су ређи код „(ADAS)“.

Хронична болест бубрега (ХББ) и отказивање бубрега обично скраћују животни век људи са Алпортовим синдромом. ХББ повећава ризик од смрти од срчаних обољења и можданог удара. Отказивање бубрега је фатално без дијализе или трансплантације бубрега. Чак и уз лечење, отказивање бубрега повећава ризик од смрти од срчаних обољења, можданог удара и инфекција. У зависности од тога колико добро трансплантирани бубрег функционише, трансплантација бубрега вам може помоћи да живите нормалним животом.

Како да се бринем о себи?

Ако имате Алпортов синдром, лекар ће вам помоћи да развијете најбољи план лечења. То може укључивати лекове и промене начина живота.

Медицински третман

• Узимајте АЦЕ инхибиторе, АРБ-ове или СГЛТ-2 инхибиторе како вам је прописао лекар.
• Избегавајте узимање лекова против болова (нестероидних антиинфламаторних лекова - НСАИЛ). Они могу убрзати отказивање бубрега ако имате абнормалну функцију бубрега или Алпортов синдром.
• Проверите свој слух.Ако имате тежак губитак слуха и ваш лекар вам препоручује слушне апарате, добра је идеја да их користите. У супротном, може вам бити тешко да комуницирате са другима, због чега ћете се осећати усамљено и изоловано. Ова осећања изолације могу довести до депресије. Слушни апарати могу побољшати ваше односе са људима око вас, побољшати ваше расположење и помоћи вам да управљате депресијом или је спречите.
• Водите рачуна о свом менталном здрављу. Имати генетско обољење може бити усамљено, а сазнање да Алпортов синдром може изазвати отказивање бубрега или губитак слуха може повећати ризик од депресије. Важно је да разговарате са својим лекаром о свим проблемима менталног здравља које имате и да добијете лечење које вам је потребно. Питајте свог лекара да ли постоје групе за подршку људима са Алпортовим синдромом. Сусрети са таквим људима могу вам помоћи да се осећате мање усамљено.

Промене начина живота

• Смањите количину соли у вашој храни.
• Ако имате хроничну болест бубрега (ХББ), можда ћете морати да се придржавате посебне дијете. То може укључивати смањење уноса животињских протеина, прелазак на биљну исхрану, избегавање хране богате калијумом ако имате висок ниво калијума у ​​крви и ограничавање уноса протеина ако имате висок ниво фосфора или паратироидног хормона (ПТХ) у крви.
• Придржавање здравог начина живота за срце може помоћи у смањењу ризика од срчаних обољења, дијабетеса и других стања која могу довести до отказивања бубрега. Вежбе попут брзог ходања, трчања, пливања, вожње бицикла и прескакања конопца су добре. Такође је добро одржавати здраву тежину која вам одговара.
• Избегавајте пушење и друге дуванске производе. Обратите се лекару ако вам је потребна помоћ да престанете са пушењем.

Када треба да посетим лекара?

Обратите се лекару ако имате крв у урину, губитак слуха или губитак вида. То могу бити знаци Алпортовог синдрома.

Ако имате Алпортов синдром, обавезно вас лекар упути код специјалисте за бубреге (нефролога).

Ако неко у вашој породици има Алпортов синдром, обратите се лекару да бисте видели да ли га и ви имате.

Која питања треба да поставим свом лекару?

Ако мислите да имате Алпортов синдром или ако неко у вашој породици има Алпортов синдром, поставите свом лекару ова питања:

• Да ли знате како препознати Алпортов синдром?
• Можете ли ме упутити код специјалисте који зна како да дијагностикује Алпортов синдром?
• Да ли има крви у мокраћи?
• Да ли ми се функција бубрега смањује?
• Да ли треба да урадим тест слуха или тест вида?
• Да ли треба да урадим биопсију бубрега?
• Да ли треба да урадим генетски тест?

Ако имате Алпортов синдром, поставите свом лекару ова питања:

• Како знате да имам Алпортов синдром?
• Када могу бити упућен/а код специјалисте за бубреге (нефролога) који је упознат са Алпортовим синдромом?
• Коју врсту Алпортовог синдрома имам?
• Да ли ћу пренети Алпортов синдром на своју децу?
• Колики је мој „(GFR)“?
• Колико протеина има у мом урину?
• Када почињете са АЦЕ инхибитором или АРБ-ом?
• Да ли ћу имати користи од SGLT-2 инхибитора?
• Које друге лекове препоручујете?
• Колико често треба да заказујем прегледе за проверу здравља бубрега?
• Колико често треба да радим тест слуха?
• Да ли треба да одем код офталмолога да ми прегледа очи?
• Можете ли препоручити групе подршке за особе са Алпортовим синдромом?

Алпортов синдром је стање које оштећује крвне судове у бубрезима. Мутације у вашим генима утичу на рад ваших бубрега, а могу утицати и на ваш слух и вид.

Можда ћете искусити разне емоције док се суочавате са овом дијагнозом и начином на који Алпортов синдром утиче на ваш живот. Важно је да себи дате времена и простора да разумете своје стање и могућности лечења. Познавање ваших опција и шта можете очекивати може вам помоћи да управљате својим емоцијама. Ви сте ти који доносе коначне одлуке о свом здрављу, а ваш лекар је ту да вам пружи информације и смернице. Ако имате било каквих питања, потребна вам је подршка или савет, разговарајте са њим.

Најважнија порука коју треба понети кући

Иако је Алпортов синдром озбиљно, доживотно генетско стање, рано откривање и правилно лечење могу помоћи људима да живе углавном нормалним животом.

Ако неко у вашој породици има ове симптоме (посебно крв у урину, губитак слуха) или ако их сами искусите, никада није касно да потражите лекарски савет. Уз одговарајуће тестове и лечење, можете минимизирати оштећење бубрега и одржати квалитет живота. Запамтите, нисте сами и лекари и ваши вољени су ту да вам помогну.

Алпортов синдром, болест бубрега, генетске болести, колаген, крв у урину, губитак слуха, болести ока