您的宝宝皮肤发黄吗？会不会是克里格勒-纳贾尔综合征？我们来聊聊吧！

我们知道，新生儿皮肤轻微发黄（黄疸）是正常的。大多数情况下，这种情况会在几天内消退。然而，有时黄疸程度会超出正常范围，持续时间也会更长。这时我们就需要格外注意了。因为这可能是克里格勒-纳贾尔综合征（Crigler-Najjar Syndrome）的征兆，这是一种罕见但可能很严重的遗传性疾病。所以，今天我们就来详细探讨一下这个问题。

什么是克里格勒-纳贾尔综合征？

简单来说，克里格勒-纳贾尔综合征是一种罕见的遗传性疾病，当血液中一种叫做胆红素的毒性物质含量过高时就会发生。现在你可能想知道胆红素到底是什么，对吧？

想想看，我们体内的红细胞有一定的寿命。当寿命结束时，它们就会死亡。红细胞分解时产生的这种黄色色素叫做胆红素。正常情况下，在健康人体内，这个过程是这样的：我们的肝脏会吸收胆红素，去除其毒性，并将其转化为无毒物质。然后，无毒物质会随粪便排出体外。

然而，克里格勒-纳贾尔综合征患者的肝脏无法正常分解胆红素。于是，有毒的胆红素开始在血液中积聚。这是一种严重的疾病，如果不及时治疗，可能会危及生命。

克里格勒-纳贾尔综合征有类型吗？

是的，克里格勒-纳贾尔综合征主要有两种类型：

• 1型（CN1）：这是最严重且危及生命的类型。许多患有此病的儿童由于疾病并发症，尤其是脑损伤，难以存活。及时有效的强化治疗至关重要。
• 第二型（CN2）：这种类型的胆红素血症比第一型略轻。患有这种类型的儿童症状较轻，因为他们的肝脏能够在一定程度上处理胆红素。因此，他们的寿命与常人无异。

这种疾病会影响哪些人？它有多常见？

克里格勒-纳贾尔综合征是一种遗传性疾病，任何人都有可能患上。它是由名为“UGT1A1”的基因突变引起的。试想一下，如果父母双方都是这种缺陷基因的携带者，而孩子从父母双方各遗传到一个缺陷基因，就会发生这种疾病（即“常染色体隐性遗传”）。如果缺陷基因仅来自母亲或父亲，则可能是一种较轻的疾病，例如“吉尔伯特综合征”或其他与胆红素相关的疾病。

克里格勒-纳贾尔综合征在全球范围内影响着大约百万分之一的新生儿。这意味着这是一种非常非常罕见的疾病。

这会如何影响孩子的身体？

如果您的宝宝患有这种疾病，他们的皮肤和眼白会变黄，这被称为黄疸。这是因为肝脏无法正常处理胆红素，导致血液中胆红素积聚。虽然新生儿黄疸很常见，但患有克里格勒-纳贾尔综合征的婴儿黄疸持续时间可能更长，甚至可能伴随终生。

这可能危及生命。因为如果宝宝体内胆红素过多，胆红素会进入大脑，造成不可逆的脑损伤。这种情况称为核黄疸。因此，医生会根据宝宝的症状制定个性化的治疗方案，以防止这些危险后果的发生。

克里格勒-纳贾尔综合征有哪些症状？

症状的严重程度因类型（1型或2型）而异。1型最为严重。

如果新生儿患有这种疾病，他们的皮肤和眼白会变黄，这被称为黄疸。新生儿黄疸很常见，因为他们的肝脏尚未完全发育。这种情况通常会在出生后的一两周内好转。然而，患有克里格勒-纳贾尔综合征的婴儿，出生后黄疸会持续存在。

什么是核黄疸？

如果胆红素在儿童的大脑、神经和组织中积聚过多，患有克里格勒-纳贾尔综合征的儿童就会出现一种称为核黄疸的疾病。核黄疸是一种危及生命的疾病，会损害大脑。这些症状通常在出生一个月左右后或幼儿期出现。有时，如果停止克里格勒-纳贾尔综合征的治疗，或者由于其他疾病（发烧、感染）导致胆红素水平突然升高，或者婴儿的肝脏受损，这些症状也可能在以后的生活中出现。

核黄疸的轻微症状可能包括：

• 笨拙
• 肌肉痉挛
• 感觉（触觉、视觉、听觉）问题
• 难以完成精细动作（例如，拿东西、扣纽扣等）
• 不受控制的动作，例如身体不断扭动和蠕动（舞蹈手足徐动症）
• 牙釉质发育不良

核黄疸的严重症状可能包括：

• 听力障碍或耳聋
• 过度疲劳，持续嗜睡（精神萎靡）
• 进食和吞咽困难
• 发烧
• 恶心或呕吐
• 有时肌肉会突然肌无力（肌张力低下）和/或有时出现肌张力过高（肌张力亢进）
• 认知发展问题

这是什么原因造成的？

正如我们之前提到的，主要原因是名为 UGT1A1 的基因发生突变。UGT1A1基因指示肝脏合成一种名为葡萄糖醛酸转移酶的酶。这种酶非常重要，因为它有助于将非结合型胆红素转化为结合型胆红素并将其排出体外。

你可以这样理解：胆红素是一种黄色代谢废物。肝脏就像一座工厂。在这座工厂里，有许多被称为酶的“工人”，它们由UGT1A1基因产生。这些酶的任务是将这种“坏”胆红素转化为“好”胆红素，这种“好”胆红素易溶于水，可以很容易地从体内排出。然后，它与胆汁结合，通过肠道，最终随粪便排出体外。

然而，如果您的 UGT1A1 基因发生突变，这些“工人”（酶）就无法正常产生或发挥作用。这样一来，有害的胆红素就会在血液和组织中积聚。当这种毒素在血液中积聚时，如果不及时治疗，可能会出现危及生命的症状。

如何诊断这种情况？

如果您的宝宝出现黄疸，即新生儿胆红素水平高于正常值，或者黄疸在出生后的最初几天或几周内迅速加重，您应该立即就医。除了体格检查外，医生还会进行其他几项检查，以准确找出皮肤和眼白发黄的原因。用于诊断克里格勒-纳贾尔综合征的检查包括：

• 基因检测：这有助于发现导致症状的基因（UGT1A1）突变。
• 血液胆红素水平测试：该测试测量血液中总胆红素含量，以及“坏”胆红素（非结合胆红素）。
• 肝功能检查：检查肝脏功能是否正常。
• 您可能还需要取一小块肝脏组织（肝脏活检）进行检查，以检测酶活性。

医生还会询问你的家族中是否有人患有这类遗传疾病，以便在进行检查之前对诊断结果有所了解。

有哪些治疗方法？

克里格勒-纳贾尔综合征的主要治疗目标是降低体内胆红素水平，预防核黄疸。治疗方法可能包括：

• 光疗：就是这样最主要也是最常用的治疗方法是使用特殊的蓝光照射皮肤，以去除胆红素。这种光线会改变胆红素分子的形状，使其溶于水，与胆汁结合，最终排出体外。治疗过程中，会用保护罩遮住婴儿的眼睛，并尽可能多地让皮肤暴露在光线下。这种治疗需要每天持续数小时，并且可能需要终生进行。
• 肝移植：这是CN1的唯一永久治愈方法。该手术包括切除病变肝脏，并用健康的肝脏（或部分肝脏）进行替换。新的肝脏能够正常处理胆红素，从而帮助胆红素水平恢复正常。通常在生命早期进行手术，以防止脑损伤。
• 苯巴比妥：这种药物有时用于治疗CN2型胆红素缺乏症。它可以轻微增强肝脏中处理胆红素的酶的活性。但是，它对CN1型胆红素缺乏症无效。
• 血浆置换或换血疗法：如果胆红素水平突然过高，导致脑损伤的风险，则可采用这些方法快速清除血液中的胆红素。
• 控制发烧和感染：发烧和感染会导致胆红素水平升高，因此迅速控制它们非常重要。

这种治疗有副作用吗？

光疗通常是一种安全的治疗方法。但是，有时它会导致皮肤干燥和腹泻。此外，您还需要注意孩子的水分摄入。

与老式荧光灯相比，使用新型“LED”蓝光对皮肤造成损伤的可能性更小。

随着年龄增长，皮肤会增厚，这会降低光疗光线到达胆红素分子的能力。这会降低治疗效果，您可能需要考虑肝移植。

照顾孩子时需要考虑的事项

照顾患有克里格勒-纳贾尔综合征的儿童可能是一项挑战。

• （光疗）严格按照医嘱在正确的时间进行治疗非常重要。大多数情况下，治疗可以调整为在家进行。
• 当婴儿在灯光下时，要安抚他，和他说话，抚摸他。
• 充足的水分至关重要。
• 请密切关注孩子的肤色、行为和饮食习惯。如果发现任何变化，请立即告知医生。
• 如果出现发烧、呕吐或腹泻等症状，请立即就医。因为诸如此类的事情会导致胆红素水平突然升高。

这种情况可以预防吗？

不，克里格勒-纳贾尔综合征无法预防，因为它是一种遗传性疾病。但是，如果您计划生育，或者您的家族中有患有这种遗传性疾病的人，或者您对此感到担忧，请咨询医生进行遗传咨询和基因检测。这将有助于您了解自己生育患有此病孩子的风险。

患有这种疾病后，生活会是什么样子？（预后）

这取决于疾病的类型（CN1 或 CN2）以及治疗的速度和成功程度。

• CN2 型患儿如果得到适当治疗，通常可以期待良好的康复和正常的寿命。
• 患有CN1的儿童若未在出生后的最初几个月内确诊并接受强化光疗和肝移植，则极易因核黄疸而导致脑损伤。在这种情况下，他们的预期寿命可能有限。然而，通过及时有效的治疗，特别是肝移植，他们可以过上正常的生活。

许多患者需要终身治疗和疾病管理。

这种病有永久治愈的方法吗？

是的，正如我们之前所说，肝移植可以治愈克里格勒-纳贾尔综合征，尤其是CN1变异型。由于新的健康肝脏能够正常处理胆红素，胆红素水平会恢复正常，从而无需光疗。

我应该什么时候去看医生？

克里格勒-纳贾尔综合征可能导致不可逆转的、危及生命的症状。因此，如果宝宝的黄疸在几天内没有好转或似乎正在恶化，请立即就医。

此外，如果您发现以下任何症状，请立即就医：

• 儿童发育迟缓
• 高烧
• 光疗后黄疸未见好转或加重
• 进食困难，体重减轻
• 如果孩子总是昏昏欲睡，对什么都没兴趣
• 异常的身体动作或抽搐

要问医生的问题

去看医生时，准备好问一些类似这样的问题：

• 我的孩子患有克里格勒-纳贾尔综合征1型还是2型？
• 我的孩子需要接受多久的光疗？每天需要几个小时？
• 这些治疗方法有副作用吗？如果有，该如何应对？
• 我的孩子需要肝移植吗？如果需要，什么时候是最佳时机？
• 我孩子的病情有多严重？从长远来看，我能期待些什么？
• 我可以在家进行光疗吗？需要哪些设备？
• 照顾孩子时，我需要特别注意哪些方面？
• 我应该什么时候来做下一次体检？

确诊克里格勒-纳贾尔综合征对孩子及其照护者来说都是一个挑战。当孩子出生时皮肤和眼睛都呈黄色，感到恐惧和焦虑是可以理解的。如果您在照顾患有这种疾病的孩子时感到不知所措、压力过大或焦虑不安，请务必咨询心理健康咨询师并照顾好自己。只有身心健康，才能更好地帮助孩子度过这段艰难的旅程。

那么，我们需要记住哪些要点呢？（要点总结）

克里格勒-纳贾尔综合征是一种罕见但可能很严重的遗传性疾病。关键在于早期诊断并开始正确的治疗。

• 如果宝宝的黄疸（皮肤发黄）比正常情况更严重，或者持续时间很长，一定要去看医生。不要浪费时间。
• 这种疾病有两种类型；CN1 最为严重，需要及时进行强化治疗。
• 光疗是最常用的治疗方法。对于CN1型恶性肿瘤，肝移植是最佳且最持久的解决方案。
• 这是一种遗传性疾病，无法预防。但是，计划生育时寻求遗传咨询非常重要。

重要的是要知道你并不孤单。有了医生、家人和其他有类似情况孩子的家长的支持，你就能战胜这个挑战。通过适当的治疗和悉心照料，你可以帮助孩子过上尽可能美好、正常的生活。

克里格勒-纳贾尔综合征、胆红素、黄疸、肝脏、遗传性疾病、核黄疸、光疗、新生儿