你的骨骼和牙齿是否脆弱？让我们来了解一下这种罕见疾病（低磷酸酯酶症）。

你听说过一种会导致骨骼和牙齿变得脆弱易碎的疾病吗？也许你见过家人或朋友的孩子患有这种疾病。今天我们要讨论一种罕见但非常重要的疾病，它叫做低磷酸酯酶症，简称HPP。

什么是低磷酸血症？

简而言之，低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见的遗传性疾病。它主要影响骨骼和牙齿的发育。更准确地说，这种疾病会导致骨骼和牙齿不够强壮或厚实。用医学术语来说，就是它们无法正常矿化或钙化。它属于代谢性骨病的范畴。

想想看，我们的骨骼就像建筑物的混凝土柱，它们需要坚固。它们需要适量的矿物质，例如钙和磷。在低磷酸酯酶症患者体内，这个过程无法正常进行。结果，骨骼变得柔软脆弱。

低磷酸血症的严重程度因人而异。有些人可能症状较轻，例如中年时期因频繁意外事故导致的应力性骨折。然而，在某些情况下，病情可能非常严重，导致胎儿在子宫内死亡（死产）或在出生后几天内死亡。

低磷酸酯酶症（HPP）主要有哪些类型？

低磷酸血症分为七大类。这些类型是根据症状出现的年龄和疾病的严重程度进行分类的。让我们来看看它们分别是什么，从最严重到最轻微：

• 重度围产期低磷酸酯酶症：这是最严重的类型。
• 出生前（围产期）发生的轻度低磷酸血症：在这种情况下，可能会出现一些骨骼发育。
• 婴儿型低磷酸酯酶症：一种出生后出现的低磷酸酯酶症。
• 儿童低磷酸酯酶症：这种疾病也可能表现为轻度或重度。
• 成人型低磷酸血症：症状在成年后出现。
• 牙源性低磷酸酯酶症：这种疾病只影响牙齿。乳牙会很快脱落。
• 假性低磷酸酶症：这种情况非常罕见。虽然血液中碱性磷酸酶水平正常，但症状与婴儿型低磷酸酶症相似。

低磷酸血症（HPP）这种疾病有多常见？

事实上，低磷酸血症在普通人群中非常罕见。每年出生的婴儿中，大约每10万到30万名婴儿中就有一名患有严重的低磷酸血症。然而，较轻的低磷酸血症，例如成人型低磷酸血症，则更为罕见。这意味着大约每6000到7000人中可能有一名患有此病。

这种疾病在加拿大曼尼托巴省的门诺派社区更为常见，据报道，该省每 2500 名婴儿中就有一名患有严重的低磷酸血症。

低磷酸酯酶症（HPP）有哪些症状？

低磷酸血症的症状差异很大，即使是同一家族成员，症状也可能有所不同。您出现的症状通常取决于您所患低磷酸血症的类型。

围产期低磷酸血症的症状

医生通常可以在孕期进行的超声波检查中看到胎儿的这些特征：

• 四肢短小、弯曲、发育不良（矿物质缺乏）。
• 胸肋发育不良。
• 胸部畸形（连枷胸）。

有些妊娠可能以死产告终。有些婴儿可能因胸部无力导致的呼吸窘迫，在出生后几天内死亡。

围产期良性低磷酸血症的症状

患有这种疾病的婴儿出生时可能四肢弯曲。医生可以在孕期超声检查中发现这一点。

然而，出生后，这些骨骼畸形会逐渐改善。后期的症状可能包括婴儿型低磷酸血症和牙本质低磷酸血症。

婴儿型低磷酸血症的特征

婴儿低磷酸血症的症状通常在六个月左右开始出现，包括：

• 体重增加和生长发育问题。
• 乳牙过早脱落。
• 颅骨骨缝异常融合（颅缝早闭），可导致头部形状改变（短头畸形）。
• 颅内压升高（颅内高压）。这会导致头痛和眼球突出（眼球突出症）。
• 骨骼柔软变形，类似佝偻病。
• 腕部和踝部骨骼增宽。
• 胸部和肋骨畸形及骨折。
• 呼吸困难。
• 发热伴骨痛的病例。
• 肌张力低下（肌张力减退）。有些人也称之为“婴儿软瘫综合征”。
• 血液中钙含量升高（高钙血症）。这会导致呕吐、便秘、疲劳和食欲不振。
• 极少数情况下，可能会发生癫痫发作。

在某些情况下，婴儿型低磷酸血症的这些骨骼矿化问题可能会在儿童时期自行改善。然而，必须寻求治疗以防止永久性并发症（例如身材矮小、骨骼畸形）。

儿童低磷酸血症的症状

儿童低磷酸酯酶症的严重程度不一，从轻微到严重不等。症状可能包括：

• 与年龄相符的骨矿物质密度流失和自发性骨折（这是轻度低磷酸血症的主要特征）。
• 颅骨快速融合（颅缝早闭）和由此导致的颅内压升高（颅内高压）。
• 2-3岁左右开始出现的骨骼畸形。
• 骨骼和关节疼痛。
• 乳牙过早脱落。通常指5岁之前一颗或多颗牙齿脱落。
• 虚弱和行走迟缓（18 个月大时仍不会迈第一步）。
• 摇摇摆摆的步态。

有时，儿童时期的低磷酸血症会在青年时期突然好转。然而，并发症可能会在中年或老年时期复发。

成人低磷酸血症的症状

成人低磷酸血症的症状也多种多样，包括：

• 骨软化症。
• 骨痛。
• 恒牙脱落（一些患有低磷酸血症的成年人可能在儿童时期患有佝偻病，或者可能过早地失去了乳牙）。
• 骨折，特别是跖骨应力性骨折或股骨假性骨折（松动区）。
• 频繁骨折引起的慢性疼痛和虚弱。
• 关节周围钙沉积，引起关节炎症（钙化性关节炎）和/或疼痛。
• 突然剧烈的关节疼痛（软骨钙质沉着症或假性痛风，由软骨中的钙沉积引起）。

牙本质低磷酸酯酶症的症状

这种类型的疾病只会影响牙齿，不会影响骨骼。主要症状是乳牙过早脱落，即在婴儿期或幼儿期就脱落。有些人随着年龄增长，恒牙也可能意外脱落。

什么原因会导致低磷酸酯酶症（HPP）？

低磷酸血症的主要病因是基因变异。具体来说，它是由ALPL基因突变引起的。正常情况下，ALPL基因指导人体合成一种名为组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）的酶。这种酶对于骨骼和牙齿的正常矿化至关重要，使它们变得坚固。

可以把这种TNSALP酶想象成一家骨骼制造工厂的总工程师。如果它不能正常工作，工厂生产的商品（即骨骼）的质量就会下降。

当 ALPL 基因发生改变导致 TNSALP 酶无法正常产生时，它就无法正常工作。

骨矿化是指骨基质被磷酸钙等固体物质填充的过程。骨基质由胶原蛋白等蛋白质和钙、磷酸盐等矿物质组成。

最严重的低磷酸血症是由基因突变引起的，这些突变会完全阻断TNSALP酶的活性。其他一些基因突变会降低TNSALP酶的活性，但不会完全阻断其活性，从而导致较轻的低磷酸血症。

低磷酸酯酶症（HPP）是如何遗传的？

严重的低磷酸血症，例如围产期低磷酸血症，以常染色体隐性遗传模式遗传。这意味着父母双方都必须将变异的ALPL基因遗传给孩子。通常情况下，父母没有低磷酸血症的症状，也不知道自己携带这种基因变异，因此孩子在患病时可能会感到意外。

轻型低磷酸血症的遗传方式可以是常染色体隐性遗传，也可以是常染色体显性遗传。常染色体显性遗传意味着即使只有父母一方遗传了突变的ALPL基因，子女也可能患病。

如何诊断低磷酸酯酶症（HPP）？

医生主要通过体格检查、影像学检查和实验室检查来诊断低磷酸血症。熟悉该疾病的医生可以很快识别出来。然而，不太熟悉低磷酸血症的医生可能需要一些时间才能做出诊断。

有助于诊断低磷酸血症的检查包括：

• 碱性磷酸酶 (ALP) 血液检查： ALP 是一种与骨矿物质密度相关的酶。低磷酸血症患者通常随着年龄增长 ALP 水平会降低。然而，仅凭此项检查无法确诊低磷酸血症，因为其他疾病也会导致 ALP 水平降低。
• 磷酸吡哆醛（PLP）血液检测： PLP是维生素B6的一种形式。患有低磷酸血症的人通常PLP水平较高。
• X光检查：在严重的HPP病例中，X光片可能会显示该疾病特有的骨骼畸形。然而，由于骨骼问题还有其他病因，孩子的医生可能不会立即将其诊断为HPP。
• 基因检测：这可以识别导致低磷酸血症的ALPL基因变异。但是，并非所有实验室都能进行这项检测。

低磷酸酯酶症（HPP）如何治疗？

目前尚无治愈低磷酸血症的方法。但是，阿司匹林α（Strensiq®）治疗这种疾病的主要方法是接种一种名为TNSALP的疫苗。它通过皮下注射给药，是一种酶替代疗法。该疫苗可用于儿童和成人，尤其适用于儿童时期就出现症状的患者。

研究表明，药物阿司匹林α可以改善婴儿和青少年低磷酸血症患儿的呼吸、钙水平、骨骼健康和生存状况。

其他治疗方法侧重于控制特定症状和并发症。您的孩子可能需要一个专家团队进行治疗。这些专家可能包括：

• 儿科医生
• 骨科医生
• 儿科内分泌学家
• 小儿神经外科医生
• 肾脏科医生
• 牙周病专家（牙齿周围组织的专家）
• 疼痛管理专家
• 理疗师
• 职业治疗师

以下是一些辅助治疗的例子：

• 呼吸支持，用于治疗呼吸困难。
• 颅缝早闭的头盔疗法或手术治疗。
• 植入分流器或进行颅脑手术以治疗颅内压升高（颅内高压）。
• 维生素 B6 用于治疗 HPP 引起的癫痫发作。
• 从小定期进行牙科检查，以便发现牙齿问题。
• 限制膳食钙、某些利尿剂和降钙素注射会导致血液中钙含量过高（高钙血症）。
• 用于治疗骨骼和关节疼痛的非甾体抗炎药（NSAIDs）。
• 骨折可能需要用石膏、夹板或手术来固定断骨（内固定）。

如果我的孩子患有低磷酸酯酶症（HPP），我应该做好哪些心理准备？

务必记住：每个患有低磷酸血症的人症状都不尽相同。没有人能够准确预测您的孩子在成长过程中病情会如何发展。最好的办法是，如果可能的话，咨询一位专门研究和治疗低磷酸血症的医生。他们可以告诉您需要注意哪些症状或变化，以及未来的发展趋势。

低磷酸酯酶症（HPP）可以预防吗？

由于低磷酸血症是一种遗传性疾病，因此无法预防。

如果您担心将低磷酸酯酶症或其他遗传疾病遗传给您的孩子，请咨询您的医生进行遗传咨询。

我该如何照顾患有低磷酸血症的孩子？

如果您的孩子患有低磷酸血症（HPP），您积极参与以确保他们获得最佳医疗护理至关重要。您就诊的一些医生可能对这种罕见疾病了解不多。因此，通过为您的孩子争取权益，您可以帮助他们获得尽可能高的生活质量。

您和您的家人也可以考虑加入互助小组。这将使您有机会结识其他有过类似经历的人，互相交流，分享经验。

我的孩子应该在什么情况下去看医生？

如果您的孩子患有低磷酸酯酶症，他们应该定期与医疗团队会面，接受治疗并监测症状。

得知孩子被诊断为低磷酸血症可能会让人不知所措。但请记住，孩子的医疗团队会为他/她制定一套完善的、个性化的管理和监测方案。重要的是，您、您的孩子和您的家人都能获得所需的支持，并始终关注孩子的健康。孩子的医疗团队会全程陪伴您，为您提供支持。

我们想从这个故事中得到什么启示？

低磷酸酯酶症是一种罕见的遗传性疾病，会影响骨骼和牙齿的强度。该病的严重程度因人而异。早期诊断和适当治疗至关重要。

• 由于低磷酸血症是一种遗传性疾病，因此无法预防。
• 症状可能在任何时期出现，从出生到成年。
• 最重要的是尽早识别疾病并寻求专科医生的治疗。
• 目前的治疗方法（特别是阿斯福他酶α）可以控制症状并改善生活质量。
• 如果您对此还有任何疑问，请不要犹豫，咨询您的医生。他们会帮助您。

请记住，您并不孤单。有很多资源和支持团体可以帮助患有这些疾病的人及其家人。

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