Hvad er Christiansons syndrom? Symptomer, årsager og behandling af den sjældne genetiske lidelse

Forleden sad jeg i min klinik over for et ungt forældrepar, der kom ind med deres lille søn på knap to år. De var tydeligt bekymrede, fordi drengen var langt bagefter jævnaldrende i vuggestuen. Han havde svært ved at holde balancen, når han forsøgte at rejse sig, han pludrede næsten ikke, og ugen forinden havde han haft sit første krampeanfald, selvom han hele tiden havde et stort, glad smil på læben. Da jeg gennemgik hans vækstkurver, undersøgte hans muskelspænding og lyttede til forældrenes fortælling, tænkte jeg straks, at vi skulle kigge dybere end blot en almindelig sen udvikling. Jeg sendte en henvisning til børneafdelingen og klinisk genetisk afdeling på sygehuset for at få taget en målrettet blodprøve, hvor man blandt andet undersøger for den sjældne genetiske lidelse Christiansons syndrom (Christianson syndrome). Har du også gået og undret dig over, om dit barns forsinkede udvikling, balanceproblemer eller manglende sprog kan hænge sammen med noget i generne? Når vi står over for en sjælden diagnose, kan det virke skræmmende, men lad os nu tage en stille og rolig snak om, hvad Christiansons syndrom egentlig er, og hvordan vi sammen kan hjælpe dit barn til den bedst mulige hverdag.

Hvad er Christiansons syndrom? (Christianson Syndrome)

Christiansons syndrom (Christianson syndrome) er en meget sjælden, arvelig neurologisk lidelse, som skyldes en specifik genændring i SLC9A6-genet på X-kromosomet. Tilstanden påvirker hjernens udvikling og medfører typisk svær udviklingshæmning, manglende talesprog, balance- og gangbesvær (ataksi), tidligt indsættende epilepsi samt en langsommere vækst af hovedomfanget hos drenge.

Prøv lige at tænke over, hvordan vores nervesystem fungerer til daglig. Vores hjerne og nerver udgør kroppens store kommandocentral. Det er herfra, alle de små elektriske og kemiske beskeder sendes ud til musklerne, når vi vil tage et skridt, forme et ord med munden, holde balancen på stuegulvet eller forstå, hvad der foregår omkring os. Det tænker man sjældent over, når alt bare kører af sig selv, vel?

Men hos et barn med Christiansons syndrom – som i udlandet også nogle gange omtales som Christiansons sygdom (Christianson disease) eller X-bundet mental retardering type Christianson – er der opstået en lille kodedefekt i et gen, der hedder SLC9A6. Dette gen sørger normalt for, at hjernecellerne kan rydde op i sig selv og sende signaler gnidningsfrit videre. Når den funktion halter, bliver selve signaloverførslen i hjernen forstyrret allerede fra fosterstadiet og de første levemåneder.

I praksis betyder det, at symptomerne næsten altid begynder at vise sig i løbet af spædbarnsalderen eller de allerførste leveår. Som forælder lægger man måske mærke til, at barnet er lidt mere "blødt" i kroppen ved puslebordet, eller at milepæle som at sidde selv, kravle, gå og sige de første ord lader vente på sig. Tilstanden blev første gang beskrevet i 1999 af den sydafrikanske læge Arnold Christianson, som fulgte en stor familie, hvor flere drenge havde netop denne kombination af neurologiske udfordringer. Nu giver navnet pludselig rigtig god mening, ikke sandt?

Hvem er mest berørt af denne tilstand? Hvorfor ser det ud til kun at ramme drenge?

Når vi læger taler med familier om Christiansons syndrom, er et af de allerførste spørgsmål næsten altid: "Hvorfor er det kun vores dreng, der er syg, mens hans søster fejler absolut ingenting?" Det er et rigtig godt og helt naturligt spørgsmål. Svaret ligger gemt i vores kønskromosomer, fordi Christiansons syndrom er det, vi kalder en X-bundet genetisk lidelse (X-linked genetic disorder).

Lad os tage et hurtigt kig på, hvordan vores arvemateriale er bygget op inde i kroppens celler:

• Piger og kvinder har to X-kromosomer (XX): De arver ét X-kromosom fra deres mor og ét X-kromosom fra deres far.
• Drenge og mænd har ét X-kromosom og ét Y-kromosom (XY): De arver altid deres eneste X-kromosom fra deres mor, og deres Y-kromosom fra deres far.

Se engang, hvad der sker her: Fordi genet SLC9A6 sidder lige præcis på X-kromosomet, har piger en kæmpe biologisk fordel. Hvis en pige arver et X-kromosom med genmutationen for Christiansons syndrom, har hun stadig et helt raskt og velfungerende X-kromosom ved siden af. Det raske X-kromosom træder simpelthen til som en "reserve" og udfører det meste af arbejdet i hjernen. Derfor vil piger og kvinder med genfejlen som regel være det, vi kalder raske bærere (carriers), eller i nogle tilfælde kun opleve milde indlæringsvanskeligheder, lette koncentrationsbesvær eller milde motoriske udfordringer i skolen.

For en dreng ser regnestykket helt anderledes ud. Han har jo kun det ene X-kromosom. Hvis der sidder en mutation i SLC9A6-genet på hans eneste X-kromosom, har han intet ekstra X-kromosom til at tage over og kompensere. Derfor vil drenge med denne genændring altid udvikle de klassiske symptomer på Christiansons syndrom. For at en pige skulle udvikle syndromet i sin fulde, svære form, ville det kræve, at begge hendes X-kromosomer havde mutationen samtidig – og statistisk set er chancen for det næsten ikke-eksisterende. Det er ret vildt, hvordan et enkelt kromosom kan gøre så stor en forskel, ikke?

Hvor almindeligt er Christiansons syndrom?

Hvis du aldrig har hørt navnet før, er du langt fra den eneste. Selv blandt mange sundhedsprofessionelle er det en diagnose, man sjældent støder på i en almindelig hverdag i lægehuset. Vi læger kategoriserer Christiansons syndrom som en sjælden sygdom (rare disease).

Fordi tilstanden er så sjælden – og fordi den i mange år ofte er blevet forvekslet med andre syndromer som f.eks. Angelmans syndrom eller almindelig cerebral parese – har vi endnu ikke et helt præcist tal på, hvor mange nyfødte i Danmark der har tilstanden. Men internationale genetiske studier peger på, at Christiansons syndrom faktisk er en af de lidt hyppigere årsager, når man undersøger drenge specifikt for X-bundet udviklingshæmning:

• Forskning tyder på, at omkring 1 til 2 procent af alle drenge, der diagnosticeres med en X-bundet intellektuel funktionsnedsættelse, viser sig at have en mutation i SLC9A6-genet.
• Andre undersøgelser vurderer, at tilstanden findes hos omtrent 1 ud af 16.000 til 1 ud af 100.000 drenge på verdensplan, og i takt med at moderne gensekventering på danske sygehuse er blevet meget mere udbredt de seneste år, opdager vi flere tilfælde, som tidligere ville have forblevet uforklarede.

Hvad er symptomerne på Christiansons syndrom?

Når vi undersøger en dreng med Christiansons syndrom, er det vigtigt at huske på, at børn er forskellige – også selvom de har præcis den samme genetiske diagnose. Nogle børn har næsten alle de klassiske tegn, mens andre har et mildere forløb på visse områder. Har du lagt mærke til, hvordan børns symptomer også kan ændre sig i takt med, at de vokser til?

De primære kernesymptomer hos drenge

Der er en række kerneudfordringer, som vi ser hos langt de fleste drenge med Christiansons syndrom:

• Problemer med gang og balance – ataksi (ataxia): Drengene har svært ved at koordinere deres bevægelser. Når de lærer at gå – ofte først i 2- til 5-årsalderen – er gangen bredsporet, usikker og vraltende, som om gulvet gynger lidt under dem.
• Epilepsi og krampeanfald (epilepsy / seizures): Over 80 % af drengene udvikler epilepsi, typisk mellem 1- og 3-årsalderen. Anfaldene kan variere fra korte øjeblikke, hvor barnet "falder i staver", til egentlige rystelser og bevidsthedstab (tonisk-kloniske anfald).
• Manglende eller stærkt begrænset talesprog: Selvom barnet ofte forstår en del af det, mor og far siger i hverdagen, har de fleste meget svært ved selv at forme ord og sætninger. Mange forbliver uden egentligt talesprog og kommunikerer i stedet med lyde, mimik og fagter.
• Intellektuel funktionsnedsættelse (intellectual disability): Evnen til abstrakt tænkning, indlæring og problemløsning er moderat til svært nedsat.
• Mindre hovedomfang – mikrocefali (microcephaly): Ved fødslen er hovedets størrelse ofte helt normal, men i løbet af de første leveår vokser kraniet og hjernen langsommere end hos andre børn. Det opdager sundhedsplejersken eller din egen læge typisk, når hovedomfanget måles ved børneundersøgelserne.
• Øjenproblemer og skelen – strabismus ): Mange drenge skeler på det ene eller begge øjne, og nogle har ufrivillige, hurtige øjenbevægelier eller svært ved at styre blikket helt præcist.
• Uro i kroppen – hyperkinesi (hyperkinesia): En konstant motorisk rastløshed eller flagrende bevægelser med arme og hænder, især når barnet bliver begejstret.

Andre vigtige tegn og træk, vi ofte ser

Ud over kernesymptomerne er der flere andre træk, som kan påvirke barnets hverdag betydeligt:

• Autismespektrum-træk (autism spectrum disorder): Mange børn har gentagne bevægelsesmønstre (stereotypier), fascineres af bestemte genstande og kan have svært ved almindeligt socialt samspil med jævnaldrende.
• Et påfaldende glad og smilende væsen: Det her er noget helt særligt! Mange drenge med Christiansons syndrom smiler næsten hele tiden og kan bryde ud i pludselige, uprovokerede grineanfald. Prøv lige at tænke over det – netop dette træk gør, at tilstanden i starten ofte forveksles med Angelmans syndrom (Angelman syndrome). Derfor kaldes Christiansons syndrom i lægeverdenen også nogle gange for et "Angelman-lignende syndrom".
• Slap muskelspænding – hypotoni (hypotonia): Især som spæd og lille barn føles muskulaturen blød og slap, hvilket gør det svært for barnet at holde hovedet selv og sidde oprejst.
• Påvirkning af lillehjernen – cerebellar atrofi (cerebellar atrophy): Lillehjernen (cerebellum) sidder bagerst i hovedet og styrer vores balance og finmotorik. På en MR-scanning af hjernen kan vi hos lidt ældre børn med Christiansons syndrom ofte se, at vævet i lillehjernen er skrumpet lidt ind.
• Fordøjelsesproblemer og tilbageløb af mavesyre – refluks (GERD): Mange børn døjer med sure opstød, opkastninger og synkebesvær. Det gør, at barnet kan have svært ved at tage ordentligt på i vægt og vokse som forventet, selvom man giver god, nærende mad som havregrød eller mos.
• Tilbagegang i færdigheder – regression ): Når drengene bliver ældre – ofte i løbet af teenageårene eller starten af voksenlivet – oplever nogle desværre, at evner, de ellers havde lært (som f.eks. at gå selv eller spise med ske), gradvist aftager igen.

Sammenligning af symptomer: Hvad betyder de, og hvad bør du gøre?

For at give dig et hurtigt og overskueligt værktøj i hverdagen, har vi samlet de typiske symptomer ved Christiansons syndrom i tabellen herunder, så du kan se, hvad der sker i kroppen, og hvordan du helt konkret griber det an sammen med sundhedsvæsenet.

Hvad forårsager Christiansons syndrom?

Kan du huske, hvad vi talte om lidt tidligere omkring X-kromosomet? Lad os dykke et spadestik dybere ned i selve årsagen, for det hjælper ofte forældre med at slippe den uretfærdige skyldfølelse, man ellers let kan gå rundt med. Christiansons syndrom skyldes aldrig noget, du som mor eller far har gjort forkert under graviditeten eller i barnets opvækst. Det skyldes udelukkende en ændring – en såkaldt mutation – i genet SLC9A6.

Hvad laver det her SLC9A6-gen så egentlig i kroppen? Genet fungerer som en opskrift på et helt bestemt transportprotein, som forskerne kalder NHE6 (natrium-hydrogen-udveksler 6 / sodium-hydrogen exchanger 6). Inde i vores hjerneceller findes der nogle bittesmå "genbrugsstationer" kaldet endosomer, som sorterer og transporterer vigtige proteiner rundt i cellen. NHE6-proteinet sørger for, at surhedsgraden (pH-værdien) inde i disse små genbrugsstationer er helt perfekt.

Når der er en mutation i SLC9A6-genet, fungerer NHE6-proteinet ikke ordentligt. Så bliver miljøet inde i hjernecellernes transportblærer lidt for surt, og så går cellens interne logistik i stå. Resultatet er, at nervecellerne i hjernen har svært ved at danne nye forbindelser (synapser), og i visse områder – især i lillehjernen – kan nervecellerne med tiden gå til grunde. Nu giver sammenhængen mellem genfejlen og symptomerne god mening, ikke sandt?

Hvordan opstår genmutationen?

• Arvet fra en rask bærer (hyppigst): I mange tilfælde har drengen arvet X-kromosomet med SLC9A6-mutationen fra sin mor, som selv er en helt rask bærer uden at ane det.
• Nyopstået mutation – de novo (også ret almindeligt): Hos en betydelig del af drengene er mutationen opstået helt tilfældigt og spontant i forbindelse med dannelsen af ægget eller i de allerførste celledelinger efter befrugtningen. Her har hverken mor eller far genfejlen i deres blod.

Hvordan diagnosticeres denne sygdom?

Fordi Christiansons syndrom er så sjældent, starter rejsen mod en diagnose næsten altid med en opmærksomhed i hverdagen – fra dig som forælder, fra sundhedsplejersken eller fra pædagogerne i vuggestuen.

Forestil dig en dreng som lille Mikkel. Da Mikkel blev født, virkede alt helt normalt. Men i løbet af det første år lagde hans forældre mærke til, at han var meget sen til at holde hovedet selv, når han lå på maven, og det tog lang tid, før han kunne trille rundt og sidde op på stuegulvet. Da han endelig begyndte at tage sine første skridt længe efter de andre børn i mødregruppen, faldt han hele tiden og gik meget usikkert. Sproget kom heller ikke rigtig i gang – der var kun enkelte lyde, selvom han smilede stort til alle. Da han som 2-årig pludselig fik et krampeanfald, kom familien gennem egen læge hurtigt ind på børneafdelingen (neuropædiatrisk afdeling) på sygehuset.

Her på sygehuset sætter vi læger et grundigt udredningsforløb i gang:

1. Grundig neurologisk børneundersøgelse: Børnelægen undersøger barnets reflekser, muskelspænding (tonus), balance, øjenbevægelser og måler hovedomfanget nøje.
2. Undersøgelse af hjernens elektriske aktivitet – EEG (electroencephalography): Ved mistanke om epilepsi sættes små, smertefrie elektroder på barnets hovedbund for at aflæse hjernebølgerne og se, hvilken type epilepsi der er tale om.
3. Scanning af hjernen – MR-scanning (magnetic resonance imaging): En MR-scanning giver detaljerede billeder af hjernen og kan blandt andet vise, om lillehjernen er påvirket (cerebellar atrofi).
4. Den afgørende blodprøve – genetisk testning (genetic testing): Selve bekræftelsen af Christiansons syndrom sker via en almindelig blodprøve. I dag tester man på de klinisk genetiske afdelinger på danske universitetshospitaler ofte et bredt panel af gener (f.eks. et epilepsi- og udviklingshæmningspanel eller en såkaldt hel-eksom-sekventering). Hvis laboratoriet finder en sygdomsfremkaldende mutation i SLC9A6-genet, er diagnosen 100 % sikker.

Hvad tænker du? Det kan føles som en lang ventetid, mens analyserne kører i laboratoriet, men at få sat det helt rigtige navn på tilstanden giver ro i maven og sikrer, at man ikke spilder tid på unødvendige undersøgelser.

Hvad er behandlingerne for Christiansons syndrom?

Når diagnosen er stillet, spørger alle forældre helt naturligt: "Findes der en medicin eller operation, der kan helbrede vores dreng?" Vi læger må være ærlige og sige, at der på nuværende tidspunkt endnu ikke findes en kur, der kan reparere selve SLC9A6-genet. Men lad endelig ikke det tage modet fra dig! Der er nemlig rigtig meget, vi kan gøre for at lindre symptomerne, styrke dit barns færdigheder og skabe en tryg, rar og indholdsrig hverdag for hele jeres familie.

I Danmark foregår behandlingen som en tværfaglig indsats (multidisciplinary care), hvor børneafdelingen på sygehuset (ofte i samarbejde med Centre for Sjældne Sygdomme på f.eks. Rigshospitalet eller Aarhus Universitetshospital), din egen læge og kommunens specialtilbud arbejder tæt sammen omkring dit barn:

• Medicinsk behandling af epilepsi (antiepileptic drugs): En børnelæge med speciale i nervesygdomme (neuropædiater) skræddersyr en medicinsk plan for at dæmpe og forebygge krampeanfald. Da epilepsien ved Christiansons syndrom nogle gange kan være genstridig, prøver man sig forsigtigt frem med forskellige præparater (eller kombinationsbehandling og i visse tilfælde medicinsk ketogen diæt), indtil man finder den bedste balance med færrest mulige bivirkninger.
• Fysioterapi (physiotherapy): En fast børnefysioterapeut hjælper med øvelser, der styrker barnets kropsstamme, muskeltonus og balance. Fysioterapeuten hjælper også med at vurdere behovet for hjælpemidler som specialsko, skinner (ortoser), gangrollator eller en god kørestol, så barnet kan komme med på tur i skoven eller legepladsen uden at blive udmattet.
• Ergoterapi (occupational therapy): Ergoterapeuten kigger på hverdagens praktiske gøremål – hvordan barnet sidder bedst ved spisebordet, hvordan man træner hånd- og mundmotorik, og hvordan hjemmet kan indrettes med de rette hjælpemidler til bad, påklædning og leg.
• Talepædagogik og kommunikation – logopædi (speech and language therapy): Fordi det talte sprog ofte udebliver, er det guld værd at give barnet andre måder at udtrykke sine ønsker og følelser på. Med billedkort (PECS), Tegn til Tale eller kommunikationsapps på en tablet oplever vi ofte, at barnets frustrationer i hverdagen falder markant, fordi det pludselig bliver forstået!
• Specialpædagogisk støtte og individuel handleplan: Gennem kommunens Pædagogisk Psykologisk Rådgivning (PPR) sikres det, at barnet kommer i en specialbørnehave og senere en specialskole, hvor pædagoger og lærere tilrettelægger dagen med faste rammer, ro og individuel stimulering i barnets eget tempo.
• Behandling af øjne og syn: Børneøjenlægen hjælper med briller, synstræning eller et lille kirurgisk indgreb på øjenmusklerne for at rette op på skelen (strabismus).
• Ernæring og mave-tarm-behandling: Hvis dit barn døjer med refluks eller synkebesvær, kan syredæmpende medicin og vejledning fra en klinisk diætist på sygehuset gøre en stor forskel. I hverdagen kan blød, næringsrig kost – som en god portion havregrød kogt på sødmælk, kartoffelmos, blødt rugbrød uden kerner med smørbart pålæg eller energiholdige drikke fra apoteket – hjælpe med at holde vægten oppe. I svære tilfælde, hvor barnet slet ikke kan dække sit væske- og energibehov gennem munden, kan en lille mavesonde (PEG-sonde) være en stor lettelse og tryghed for både barn og forældre.

Kan Christiansons syndrom forebygges?

Som vi var inde på tidligere, kan man ikke spise, træne eller leve sig til at undgå, at en genmutation opstår. Derfor kan selve Christiansons syndrom ikke forebygges hos et barn, der allerede bærer genet.

Men hvis I har fået et barn med Christiansons syndrom, eller hvis I ved, at sygdommen findes i jeres nærmeste familie, kan I få en henvisning fra egen læge eller børneafdelingen til genetisk rådgivning (genetic counseling) på sygehusets klinisk genetiske afdeling.

Her vil en speciallæge i genetik gennemgå jeres stamtræ og tilbyde en blodprøve (bærerdiagnostik) for at se, om moderen – eller eventuelt voksne søstre i familien – er bærere af SLC9A6-mutationen. Hvis en kvinde viser sig at være bærer, er der ved hver ny graviditet 50 % sandsynlighed for, at hun giver X-kromosomet med mutationen videre (hvilket vil betyde, at en dreng udvikler syndromet, mens en pige bliver bærer).

Hvis I ønsker at få flere børn i fremtiden, giver den viden jer mulighed for at træffe et informeret valg i ro og mag. I Danmark tilbydes familier med kendte, alvorlige arvelige sygdomme muligheder som:

• Prænatal diagnostik (fosterdiagnostik): En moderkageprøve (chorionbiopsi) omkring 11. graviditetsuge eller en fostervandsprøve lidt senere i graviditeten kan vise, om fosteret har arvet genmutationen.
• Ægsortering – præimplantationsgenetisk testning (PGT / PGD): Ved hjælp af reagensglasbefrugtning (IVF) kan man undersøge de befrugtede æg i laboratoriet for SLC9A6-mutationen og kun lægge et raskt æg op i livmoderen, så barnet fødes uden Christiansons syndrom.

Hvordan vil livet være i denne situation? (Udsigter)

Hvordan ser fremtiden egentlig ud for en dreng med Christiansons syndrom? Det er et spørgsmål, som fylder enormt meget hos alle forældre. Selvom Christiansons syndrom er en livslang tilstand, som kræver pleje, hjælp og opsyn i hverdagen – også når barnet bliver voksent og måske flytter i et specialiseret botilbud – så kan personer med syndromet sagtens have en rigtig høj livskvalitet.

Fordi drengene ofte har et grundlæggende lyst og smilende sind, oplever mange familier en stor glæde ved samvær, musik, sanseoplevelser, vandleg og nærvær. Med den rette epilepsimedicin, god ernæring og dygtige fysio- og ergoterapeuter kan mange af hverdagens fysiske gener holdes godt i skak.

Når vi taler om forventet levealder og langtidsudsigter, forskes der fortsat intenst i tilstanden. Mange drenge med Christiansons syndrom vokser op og lever langt ind i voksenalderen. Vi læger er dog altid opmærksomme på to særlige forhold på længere sigt:

• Gradvis tilbagegang i motorik (regression): Som nævnt tidligere kan nogle unge og voksne mænd med tiden opleve, at muskelkraften og balancen svækkes yderligere, så de i voksenlivet får brug for kørestol til at komme omkring.
• Forebyggelse af komplikationer: De største helbredsmæssige risici i voksenlivet knytter sig til svære epileptiske anfald samt lungebetændelser, der kan opstå, hvis man fejlsynker mad eller væske (aspirationspneumoni). Derfor holder vi læger ekstra godt øje med både synkefunktionen og anfaldsfriheden gennem hele livet.

Hvilke spørgsmål bør du stille lægen?

Når man sidder til samtale hos sin egen læge eller inde på børneafdelingen på sygehuset, kan det være svært at huske alt det, man gerne ville spørge om. Kender du ikke den følelse af, at man først kommer i tanke om de vigtigste spørgsmål, når man sidder ude i bilen på vej hjem? Derfor er det en rigtig god idé at skrive dine spørgsmål ned på telefonen eller en blok hjemmefra. Her er nogle rigtig gode spørgsmål, du kan tage med:

• "Hvilke præcise genetiske tests og undersøgelser (EEG, MR-scanning) anbefaler I for at bekræfte eller udelukke Christiansons syndrom hos mit barn?"
• "Hvordan tilrettelægger vi den bedste medicinske plan for mit barns epilepsi, og hvordan skal vi bruge akutmedicinen derhjemme og i institutionen?"
• "Kan vi blive tilknyttet Center for Sjældne Sygdomme på universitetshospitalet, så alle kontroller samles ét sted?"
• "Hvad kan vi helt konkret gøre derhjemme ved spisebordet og i hverdagen for at hjælpe vores barn med refluks, vægtøgning og motorisk træning?"
• "Hvordan får vi en henvisning til klinisk genetisk afdeling, så vi kan finde ud af, om andre i familien er bærere, og hvad chancen er ved en eventuel ny graviditet?"
• "Hvilken dokumentation kan sygehuset sende til vores kommune, så vi hurtigst muligt kan få hjælpemidler, fysioterapi, talepædagog og økonomisk støtte på plads?"