Gute Nachrichten für Patienten mit CAH (kongenitaler Nebennierenhyperplasie)! Sprechen wir über Crinecrose.

Wenn Sie oder ein Familienmitglied an einer angeborenen Nebennierenhyperplasie (CAH) leiden, sind dies sehr wichtige Neuigkeiten für Sie. Nach 70 Jahren wurde nun eine neue, speziell für diese Erkrankung entwickelte Therapie zugelassen. Dies ist ein großer Hoffnungsschimmer für alle Betroffenen. Sehen wir uns also an, was dieses neue Medikament ist, wie es wirkt und welche Vorteile es bietet.

Zunächst einmal: Was ist CAH?

Vereinfacht gesagt ist CAH eine genetische Erkrankung, die die Nebennieren betrifft. Diese Drüsen befinden sich oberhalb der Nieren und produzieren verschiedene Hormone, die für unseren Körper lebensnotwendig sind.

Man kann sich die Nebenniere wie eine Fabrik vorstellen. Ihr Hauptprodukt ist das Hormon Cortisol. Dieses Hormon ist sehr wichtig und hilft unserem Körper, mit Stress, Krankheit und Gefahren umzugehen.

Sinkt der Cortisolspiegel bei einem gesunden Menschen, sendet das Gehirn (wie ein Fabrikleiter) ein Signal (einen Befehl) namens ACTH an die Nebenniere, um die Cortisolproduktion anzuregen. Bei Menschen mit AGS fehlt der Nebenniere jedoch ein wichtiges Enzym, das für die Cortisolproduktion notwendig ist. Daher kann die Nebenniere, egal wie viel ACTH das Gehirn ausschüttet, kein Cortisol produzieren.

Dies wirft zwei Fragen auf:

1. Der Körper produziert nicht das notwendige Cortisol .

2. Während weiterhin ACTH-Signale aus dem Gehirn ausgeschüttet werden, wird eine andere Art von Hormon, die von der Nebenniere produziert wird und Androgene genannt wird, in übermäßiger Menge produziert .

Diese Androgene (z. B. Testosteron) sind männliche Hormone. Sowohl Männer als auch Frauen benötigen einige davon, aber bei AGS ist ihr Spiegel zu hoch. Dies kann zu vorzeitiger Pubertät, Unfruchtbarkeit und anderen Entwicklungsstörungen beim Kind führen.

Jahrzehntelang bestand die Hauptbehandlung in der äußerlichen Gabe von Steroiden (Glukokortikoiden), die wie Cortisol wirken. Dadurch wird nicht nur das fehlende Cortisol ersetzt, sondern auch das ACTH-Signal des Gehirns reguliert und die Androgenproduktion reduziert. Problematisch ist jedoch, dass hierfür über einen längeren Zeitraum höhere Steroiddosen als üblich eingenommen werden müssen. Dies kann zahlreiche Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, Knochenschwund und Schlafstörungen verursachen.

Wie sind Sie auf dieses neue Medikament aufmerksam geworden?

Wissenschaftler fragten sich, ob es eine andere Lösung für dieses Steroidproblem gäbe. Was wäre, wenn wir, anstatt große Mengen Steroide extern zu verabreichen, einen Weg fänden, das vom Gehirn ausgehende ACTH-Signal direkt zu reduzieren?

Dort entdeckten sie ein neues Zielmolekül: einen Rezeptor im Gehirn namens CRF1. Sinkt der Cortisolspiegel, wird durch CRF1 das ACTH-Signal ausgelöst. Bei der kongenitalen Nebennierenhyperplasie (CAH) ist dieser Prozess gestört.

Die Wissenschaftler dachten also: Wenn wir dieses CRF1 blockieren, könnten wir die ACTH-Produktion reduzieren, richtig? Wenn das passiert, wird auch die Androgenproduktion kontrolliert, und die Dosis der Steroide, die der Patient einnehmen muss, wird ebenfalls reduziert.

Tests, die vor der Verabreichung eines Medikaments an Menschen durchgeführt werden

Ein neues Medikament kann nicht sofort nach seiner Entdeckung verabreicht werden. Es muss eine Reihe von Tests durchlaufen, um seine Sicherheit und Wirksamkeit zu bestätigen. Das Medikament Crinecfont hat all diese Schritte durchlaufen.

1. Labor- und Tierversuche: Im ersten Schritt wird das Medikament im Labor an Zellen und Tieren getestet. So lässt sich feststellen, ob es toxisch ist oder Organe schädigt. Man stelle sich vor: Nur etwa eines von 10.000 neuen Medikamenten besteht all diese Hürden und wird zugelassen.

2. Klinische Studien: Nach erfolgreichen Tierversuchen werden in mehreren Phasen klinische Studien am Menschen durchgeführt.

Wie sind die Testergebnisse für Crinecerfont?

Die mit diesem Medikament durchgeführten Studien haben sehr gute Ergebnisse erbracht. Insbesondere die Phase-II- und Phase-III-Studien sind von großer Bedeutung.

Phase II – Ergebnisse bei jüngeren Kindern

Hier wurde einer kleinen Gruppe junger Kinder und Jugendlicher (14–17 Jahre) mit AGS das Medikament 14 Tage lang verabreicht und die Veränderungen ihrer Hormonwerte beobachtet. Die Ergebnisse waren überraschend.

• Der ACTH-Spiegel (Hirnsignal) sank um 57% .
• 17-OHP (ein Indikator für die Androgenproduktion) sank um 69% .
• Androstendion (eine Art von Androgen) sank um 58% .

Phase III – Ergebnisse großer Gruppen

Ermutigt durch diese Ergebnisse führten Wissenschaftler zwei große Studien mit Erwachsenen und Kindern durch, wobei einigen das Medikament Crinecerfont und anderen ein Placebo verabreicht wurde, das wie ein Medikament aussah, aber keine Wirkung hatte.

Diese Ergebnisse zeigen deutlich, dass Crinecrefont zur Kontrolle des Androgenspiegels beiträgt und gleichzeitig die Dosis von Steroiden reduziert, die für Patienten langfristig schädlich sein können.

Wie sicher ist dieses Medikament?

Studien haben gezeigt, dass dieses Medikament praktisch keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hat. Die meisten der gemeldeten Nebenwirkungen sind geringfügig und vorübergehend.

• Ermüdung
• Kopfschmerzen
• Erkältung oder verstopfte Nase
• Muskel- oder Bauchschmerzen
• Gelenkschmerzen

Die einzige wichtige Warnung bei diesem Medikament ist, dass bei nicht exakter Einnahme der vom Arzt verschriebenen Steroiddosis der Cortisolspiegel gefährlich absinken und eine lebensbedrohliche Nebennierenrindeninsuffizienz auslösen kann. In den Studien trat diese Erkrankung jedoch bei keinem der Patienten auf, die das Medikament vorschriftsmäßig eingenommen hatten . Daher ist es äußerst wichtig, die Anweisungen Ihres Arztes genau zu befolgen.

Neue Hoffnung für die Behandlung von CAH

Aufgrund dieser erfolgreichen Ergebnisse hat die FDA (die US-amerikanische Arzneimittelbehörde) eine Sonderzulassung für dieses Medikament erteilt. Crinecerfont (Handelsname Crenessity) heilt CAH nicht. Es stellt jedoch einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung von CAH dar.

Ärzte können Ihnen dieses Medikament nun zusätzlich zu Ihrer bestehenden Steroidtherapie verschreiben (Zusatztherapie) . Dadurch kann Ihre Steroiddosis reduziert werden. Das bedeutet, dass Sie möglicherweise weniger Nebenwirkungen durch Steroide haben, Ihre Hormonwerte besser kontrollieren und eine höhere Lebensqualität erreichen können.