Haben Sie schon einmal von einer erblichen Form von Magenkrebs gehört? (Hereditärer diffuser Magenkrebs – HDGC) Lasst uns darüber sprechen!

Heute sprechen wir über eine ernste Erkrankung, die vielen unbekannt ist: eine erbliche Form von Magenkrebs. Ärzte nennen sie „hereditärer diffuser Magenkrebs“ oder kurz „HDGC“ . Wenn jemand in Ihrer Familie daran erkrankt ist oder Sie mehr darüber erfahren möchten, ist dieser Artikel sehr wichtig für Sie. Keine Sorge, wir erklären es Ihnen ganz einfach.

Was ist dieses `(HDGC)`?

Vereinfacht gesagt, ist HDGC eine erbliche Krebserkrankung. Das bedeutet, dass Ihr Lebenszeitrisiko, an Magenkrebs zu erkranken, um etwa 70 % erhöht ist. Darüber hinaus haben Frauen, die diese Erkrankung erben, ein um 42 % erhöhtes Risiko, an einer bestimmten Art von Brustkrebs , dem lobulären Brustkrebs (LBC), zu erkranken.

Menschen mit dieser Erkrankung (HDGC) erben ein mutiertes Gen von einem ihrer Elternteile. Meist handelt es sich dabei um das Gen CDH1 . Manchmal können aber auch andere Gene beteiligt sein. CDH1 ist ein Tumorsuppressorgen. Wenn dieses Gen mutiert ist, kann es Krebs nicht mehr richtig kontrollieren. Man kann sich das wie einen Polizisten in unserem Körper vorstellen, der das Wachstum von Krebszellen hemmt. Was passiert also, wenn dieser Polizist geschwächt ist? Genau das passiert auch hier.

Was ist ein „diffuser“ Magenkrebs?

Schauen wir uns nun an, was diffuser Magenkrebs ist. Es handelt sich dabei um eine Form von Magenkrebs. Anders als andere Krebsarten, die lokal begrenzt wachsen, breitet sich dieser Krebs in kleinen Zellgruppen in der gesamten Magenwand aus. Man kann es sich wie ein Wasserleck vorstellen, das sich entlang einer Wand ausbreitet. Dadurch verdickt und verhärtet sich die Magenwand. Nach und nach dringt der Krebs in tiefere Schichten der Magenwand ein.

Diese Art von Magenkrebs ist etwas schwieriger zu diagnostizieren, da sie in Standard-Bildgebungsverfahren nicht eindeutig sichtbar ist. Zudem treten Symptome oft erst im fortgeschrittenen Stadium auf, wenn sich die Erkrankung bereits ausgebreitet hat. Zu diesem Zeitpunkt kann der Krebs bereits durch die Magenwand in benachbartes Gewebe wie Leber oder Knochen gestreut (metastasiert) haben.

Wie häufig tritt diese Erkrankung auf?

Bezüglich der hereditären gastrointestinalen Erkrankung (HDGC) wird geschätzt, dass etwa fünf bis zehn von zehntausend Menschen diese Erkrankung bei der Geburt erben. Ungefähr 20 % aller Magenkrebsfälle sind vom diffusen Typ. Ungefähr 2 % dieser diffusen Tumoren sind hereditäre HDGC. Obwohl Magenkrebs im Allgemeinen in asiatischen Ländern häufiger vorkommt als in westlichen Ländern, wird die HDGC in westlichen Ländern häufiger diagnostiziert.

Was sind die Symptome der Erkrankung `(HDGC)`?

Wie bereits erwähnt, können Symptome dieser Form von diffusem Magenkrebs erst auftreten, wenn die Erkrankung bereits gestreut hat (metastasiert). Daher ist es wichtig, sich des familiären Risikos dieser Erkrankung bewusst zu sein. Bei HDGC (Hypertrophisch-Drug-Gastrointestinale Karzinome) tritt der Krebs in einem etwas jüngeren Alter auf als bei anderen Krebsarten. Die meisten Betroffenen erhalten die Diagnose vor dem 40. Lebensjahr.

Die Hauptsymptome können sein:

• Magenschmerzen (insbesondere im linken Oberbauch)
• Blähungen, Völlegefühl
• Übelkeit und Erbrechen
• Appetit
• Gewichtsverlust
• Extreme Müdigkeit, Erschöpfung
• Schluckbeschwerden beim Essen
• Blut im Stuhl (`(Blut im Stuhl)`)
• Blut erbrechen (`(Blut erbrechen)`)
• Gelbsucht (Gelbfärbung der Augen und der Haut)

Manchmal kann eine angeborene Fehlbildung wie eine Lippen- oder Gaumenspalte ein frühes Anzeichen für dieses Syndrom sein. Denn diese genetische Mutation kann diese Fehlbildung verursachen. In den meisten Fällen besteht jedoch kein Zusammenhang zwischen einer Lippen- oder Gaumenspalte und HDGC. Wenn Sie jedoch mit einer solchen Fehlbildung geboren wurden und in Ihrer Familie bereits Fälle dieser Krebsart aufgetreten sind, könnten Sie misstrauisch werden.

Was ist der Grund für die Bildung dieses `(HDGC)`?

HDGC ist eine genetische Erkrankung . Sie entsteht durch eine Mutation in einem der bereits erwähnten Tumorsuppressorgene, wodurch die genetische Programmierung der DNA verändert wird. Tumorsuppressorgene steuern die Zellteilung und das Zellwachstum. Funktionieren diese Gene nicht richtig, kann Krebs entstehen.

Dieses mutierte Gen erben Sie entweder von Ihrer Mutter oder Ihrem Vater. Eine so vererbte Mutation wird als Keimbahnmutation bezeichnet. Sie betrifft den genetischen Code Ihrer Keimzellen.

Wie wird diese `(HDGC)`-Eigenschaft vererbt?

HDGC ist eine autosomal-dominante Erkrankung. Das bedeutet, dass nur eine Kopie des mutierten Gens benötigt wird, um das Syndrom zu erben. Es kann sowohl von der Mutter als auch vom Vater vererbt werden. Wenn ein Elternteil die Mutation trägt, besteht für Sie oder Ihre Geschwister eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Man kann es sich wie die Wahrscheinlichkeit beim Münzwurf vorstellen.

Erkrankt jeder, der die Genmutation erbt, an Krebs?

Nein. Die von Ihren Eltern geerbte Genmutation betrifft nur eine Kopie des krebsunterdrückenden Gens in jeder Zelle. Jede Zelle enthält jedoch zwei Kopien dieses Gens, eine von Ihrer Mutter und eine von Ihrem Vater. Selbst wenn Sie also nicht dieselbe Mutation von beiden Eltern erben, besitzen Sie dennoch eine Kopie des Gens, die normal funktioniert.

Damit Krebs entstehen kann, ist eine zweite Mutation erforderlich (`(somatische Mutation)`).Sie muss im Gewebe auftreten, in dem sich der Krebs bildet (z. B. in der Magenschleimhaut oder den Drüsenläppchen der Brust), und zwar im Laufe Ihres Lebens. Diese zweite Mutation deaktiviert auch die andere Kopie des Gens. Dann beginnt der Krebs zu wachsen.

Was ist die Ursache dieser zweiten Mutation?

Ehrlich gesagt kennen wir den genauen Grund dafür nicht. Verschiedene Faktoren könnten jedoch eine Rolle spielen. Umwelteinflüsse können häufig genetische Erkrankungen auslösen. Auch andere Gene könnten beteiligt sein. Manche Familien, die das HDGC-Gen tragen, haben ein höheres Krebsrisiko als andere.

Zu den umweltbedingten Risikofaktoren, die zur Entstehung von Magenkrebs beitragen, gehören:

• Rauchen
• Übermäßiger Alkoholkonsum
• Zu viel rotes Fleisch (wie Rind-, Lammfleisch) essen
• (H. pylori)-Infektion (dies ist ein Bakterium, das Magengeschwüre verursacht)

Wie sieht der Testprozess für `(HDGC)` aus?

Auch wenn Sie noch keine Symptome haben, kann ein Arzt Sie zu einem Test auf HDGC überweisen, wenn Grund zur Annahme besteht, dass Sie gefährdet sind (zum Beispiel, wenn jemand in Ihrer Familie an dieser Krebsart erkrankt ist oder wenn bei einem Gentest eine Mutation im Gen `(CDH1)` festgestellt wurde).

Ihr Arzt berechnet Ihr Risiko anhand Ihrer Familiengeschichte und/oder der Ergebnisse eines Gentests. Er untersucht möglicherweise auch Ihr Gewebe auf Krebsvorstufen. Beispielsweise sucht er nach einem lobulären Carcinoma in situ (LCIS) in der Brust oder nach Siegelringzellen in der Magenschleimhaut. Dies sind frühe Veränderungen, die sich zu Krebs entwickeln können.

Wie wird HDGC diagnostiziert?

Bei Symptomen eines metastasierten Magenkrebses untersucht Ihr Arzt die Magenwand auf Anzeichen von Krebszellen. Dazu entnimmt er Gewebeproben und untersucht diese mikroskopisch. Wird ein metastasierter Magenkrebs festgestellt und ist diese Krebsart bereits in Ihrer Familie aufgetreten, kann Ihr Arzt Ihnen eine genetische Untersuchung empfehlen.

Aktuell weisen etwa 40 % der Patienten mit HDGC die CDH1-Mutation auf. Es können auch andere Mutationen beteiligt sein, aber CDH1 ist die bekannteste und nachweisbare. Ihr Vorhandensein ist ein sicherer Nachweis für HDGC. Bei familiärer Vorbelastung mit dieser Art von diffusem Magenkrebs kann die Diagnose HDGC jedoch auch ohne die CDH1-Mutation gestellt werden.

Welche Tests werden zur Diagnose von `(HDGC)` verwendet?

Diese Tests können zur Diagnose der Krankheit durchgeführt werden:

• Gentests:Dies ist ein Bluttest. Dabei wird Ihnen eine Blutprobe entnommen und analysiert, um festzustellen, ob genetische Mutationen vorliegen, die mit Erbkrankheiten in Verbindung stehen. Manche Menschen lassen diesen Test durchführen, weil in ihrer Familie Erbkrankheiten vorkommen. Andere wiederum lassen ihn durchführen, weil sie ihre familiäre Krankengeschichte nicht kennen, um sich selbst zu informieren oder weil sie eine Familie planen.
• Ösophagogastroduodenoskopie (ÖGD): Bei dieser Untersuchung wird der obere Verdauungstrakt (Speiseröhre, Magen) untersucht und Gewebeproben werden entnommen. Sie ist unerlässlich für die Diagnose von Magenkrebs, insbesondere von metastasiertem Magenkrebs. Die Untersuchung wird von einem Gastroenterologen (Facharzt für Magen-Darm-Erkrankungen) durchgeführt. Dieser führt einen langen Schlauch (ein Endoskop) mit einer kleinen Kamera durch den Mund in die Speiseröhre und bis in den Magen ein. Auch Gewebeproben können über diesen Schlauch entnommen werden. Selbst mit diesen Methoden kann es jedoch schwierig sein, metastasierten Magenkrebs zu erkennen. Aufgrund der weiten Ausbreitung des Tumors sind die Metastasen möglicherweise nicht sichtbar oder in den Gewebeproben nicht nachweisbar. Daher benötigt ein Arzt, der nach dieser Krebsart sucht, spezielle Kenntnisse und Erfahrung.
• Brust-MRT: Da lobulärer Brustkrebs in der Mammografie nicht erkannt wird, empfehlen Ärzte eine MRT-Untersuchung. Sollte die MRT Auffälligkeiten zeigen, werden diese markiert und ein anderer Arzt entnimmt eine Gewebeprobe.
• Biopsie: Der Arzt entnimmt eine Gewebeprobe und schickt sie zur mikroskopischen Untersuchung ins Labor. Mithilfe dieser Biopsie lässt sich feststellen, ob die Gewebeprobe Krebszellen enthält.

Was geschieht, nachdem festgestellt wurde, dass es `(HDGC)` besitzt?

Wenn Sie bereits an Krebs erkrankt sind, wird Ihr Arzt mit Ihnen über die Behandlungsmöglichkeiten sprechen. Auch wenn Sie noch keinen Krebs haben, wird Ihr Arzt Ihnen bei Vorliegen dieses Syndroms wahrscheinlich regelmäßige Krebsvorsorgeuntersuchungen empfehlen, wie bereits erwähnt. Eine präventive Operation ist eine weitere Option, die Sie mit Ihrem Arzt besprechen können.

Wie wird metastasierter Magenkrebs behandelt?

Bei Tumoren, die operativ entfernt werden können, ist eine Operation meist die erste Behandlungsmethode. Wenn Sie an einem hereditären Magenkarzinom (HDGC) leiden, wird Ihr Arzt Ihnen häufig eine totale Gastrektomie empfehlen. Dies liegt daran, dass HDGC ein hohes Risiko birgt, sich weiträumig auszubreiten, bevor es entdeckt wird.

Bei einer totalen Gastrektomie entfernt der Chirurg Ihren gesamten Magen und verbindet das Ende Ihrer Speiseröhre direkt mit Ihrem Dünndarm. Es ist möglich, ohne Magen zu leben, allerdings können Nebenwirkungen auftreten. Nach der Operation können zusätzliche Behandlungen (adjuvante Therapien) wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erforderlich sein.

Da Frauen mit hereditärem idiopathischem Magenkarzinom (HDGC) auch ein Risiko für lobulären Brustkrebs (LBC) haben, müssen sie während der Behandlung stets auf die Symptome von LBC achten. Bei der Diagnose LBC beginnt die Behandlung in der Regel mit einer Brustkrebsoperation. Anschließend erfolgen weitere Therapien.

Wie hoch ist die Lebenserwartung bei der Erkrankung `(HDGC)`?

Die Lebenserwartung hängt von der Früherkennung und Behandlung des Krebses ab. Selbst bei regelmäßigen Vorsorgeuntersuchungen kann dies schwierig sein. Wird metastasierter Magenkrebs frühzeitig erkannt und behandelt, liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei über 90 %. Wird er jedoch erst spät entdeckt, nachdem er die Magenwand befallen hat, sinkt die Rate auf unter 30 %.

Deshalb betonen wir, wie wichtig es ist, die Familiengeschichte zu kennen und ärztlichen Rat einzuholen, wenn man einem Risiko ausgesetzt ist.

Gibt es eine Möglichkeit, `(HDGC)` zu verhindern?

Wenn Sie die Genmutation `(CDH1)` haben (die mit einem erhöhten Krebsrisiko einhergeht), können Sie verschiedene vorbeugende Maßnahmen ergreifen. Für Menschen ohne diese Genmutation sind die Risiken und Maßnahmen nicht eindeutig definiert. Besprechen Sie Ihre persönlichen Risiken und Möglichkeiten mit Ihrem Arzt.

Prophylaktische Operation

Wenn bei Ihnen seit mindestens 20 Jahren HDGC diagnostiziert wurde und Sie keine weiteren schwerwiegenden Gesundheitsprobleme haben, kann Ihr Arzt Ihnen eine prophylaktische totale Gastrektomie empfehlen. Obwohl der Verlust des Magens Auswirkungen auf Ihr Verdauungssystem haben kann, sind diese Nebenwirkungen leichter zu bewältigen als die Folgen eines fortgeschrittenen Magenkrebses.

Für diejenigen, die diese Schritte noch nicht gehen möchten, kann ein abwartendes Vorgehen gewählt werden, das häufige Gastroskopien und stichprobenartige Biopsien umfasst. Selbst bei solch engmaschiger Überwachung wird HDGC jedoch nicht immer frühzeitig erkannt (wenn die Behandlung am wirksamsten ist).

Nebenwirkungen der totalen Gastrektomie:

• Dumping-Syndrom: Wenn Nahrung direkt von der Speiseröhre in den Dünndarm gelangt, durchläuft sie diesen schneller als normal. Dies kann zu starken hormonellen Veränderungen im Verdauungssystem führen und Symptome wie Übelkeit, Durchfall und niedrigen Blutzucker verursachen. Diese Symptome lassen sich durch eine Ernährungsumstellung lindern und klingen mit der Zeit ab.
• Malabsorption und Mangelernährung: Nach der Entfernung des Magens geht der Teil des Magens verloren, der die Säuren und Enzyme enthält, die für die Verdauung der Nahrung notwendig sind. Dadurch kann die Nahrung nicht richtig aufgespalten und der Körper Nährstoffe nicht optimal aufnehmen. Dies kann zu Mangelernährung führen. Eine Ernährungsumstellung und die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln können hier Abhilfe schaffen.

Genetische Beratung und Familienplanung

Für Menschen mit der CDH1-Genmutation kann eine genetische Beratung bei der Familienplanung sehr hilfreich sein. Sie hilft Ihnen, das Risiko zu verstehen, dass Ihr Kind die HDGC-Erkrankung erbt. Wenn Sie Kinderwunsch haben, ist die selektive In-vitro-Fertilisation (IVF) eine Möglichkeit, dieses Risiko zu minimieren.

Bei der In-vitro-Fertilisation (IVF) werden Eizellen und Spermien von Mutter und Vater entnommen und im Labor befruchtet. Nach der Embryonalentwicklung kann von jedem Embryo eine einzelne Zelle entnommen und auf die CDH1-Mutation untersucht werden. Die Eltern können Embryonen ohne diese Mutation auswählen und sie in die Gebärmutter der Mutter einsetzen.

Abschließend noch ein paar Dinge, die Sie beachten sollten

Die Diagnose „Hereditäres diffuses Magenkrebs-Syndrom“ (HDGC) kann sehr emotional sein und Sie vor wichtige Entscheidungen stellen. Diese können Sie und Ihre Familie betreffen. Nehmen Sie sich Zeit, alles in Ruhe zu überdenken, ohne in Panik zu geraten. Stellen Sie so viele Fragen, wie Sie benötigen. Ihr Ärzteteam unterstützt Sie dabei, den besten Weg durch diese Zeit zu finden. Denken Sie daran: Bewusstsein ist der erste Schritt. Sie sind nicht allein.

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