Kas sul on mingi kummaline haigus, millest sa aru ei saa? See võib olla äge maksaporfüüria!

Kas tunned kujuteldamatu kõhuvalu, millega kaasneb vahel raske süda ja tuimus jäsemetes? Võib-olla ei suuda isegi arstid välja selgitada, mis see on. Üks neist kummalistest, pealtnäha omavahel mitteseotud sümptomitest, millest me täna räägime, on äge maksaporfüüria (AHP). Ära muretse, see on natuke keeruline, aga mõistame seda lihtsalt.

Mis täpselt on äge maksaporfüüria (AHP)?

Lihtsamalt öeldes on AHP väga haruldane geneetiline haigus . See algab maksast . Kuid see mõjutab ka närvisüsteemi , põhjustades sümptomeid kogu kehas. Mõelge sellele, on olemas niinimetatud heem, mis on osa meie vere hemoglobiinist. Meie keha vajab selle heemi valmistamiseks mitmesuguseid ensüüme . AHP-ga inimesel on mõnede selle heemi valmistamiseks vajalike ensüümide defitsiit või puudumine.

Mis siis juhtub? Mõned kemikaalid, mida oleks pidanud kasutama heemi valmistamiseks, jäävad alles. Me nimetame neid jääke porfüriini eelkäijateks . Kui need kogunevad, on nad organismile mürgised . AHP korral kogunevad need toksiinid esmalt maksas. Seejärel, kui nad satuvad verre ja mõjutavad närve, hakkavad sümptomid ilmnema. Kas saate aru?

Kas on olemas erinevat tüüpi AHP-d?

Jah, AHP-d on neli peamist tüüpi. Need neli tüüpi jagunevad ensüümitüüpideks, mida ma varem mainisin, olenevalt sellest, milline ensüüm on puudulik. Iga tüüp on nime saanud "maksa" osa järgi, kuna see algab maksas, ja "ägeda" osa järgi, kuna sümptomid ilmnevad äkki. Kõige levinumast tüübist kõige haruldasemani on need järgmised:

1. Äge vahelduv porfüüria (AIP): See on kõige levinum. HMBS geeni mutatsioon põhjustab ensüümi hüdroksümetüülbilaani süntaasi (HMBS) (tuntud ka kui porfobilinogeeni deaminaasi (PBGD)) defitsiiti. See võib olla äsja tekkinud geneetiline mutatsioon või see võib olla päritud autosomaalselt dominantse tunnusena (st haigus võib esineda isegi siis, kui geeni pärib ainult üks vanem).

2. Variegate porfüüria (VP): PPOX geeni mutatsioon põhjustab ensüümi protoporfürinogeenoksüdaasi (PPO või PPOX) defitsiiti. See võib olla päritav ka autosomaalselt dominantselt või autosomaalselt retsessiivselt.

3. Pärilik koproporfüüria (HCP): mutatsioon geenis „CPOX“ põhjustab ensüümi „koproporfüriinogeenoksüdaas“ (CPOX) defitsiiti. See võib olla päritav ka autosomaalselt dominantselt või autosomaalselt retsessiivselt.

4. ALAD-puudulikkusega porfüüria (ALAD-puudulikkusega porfüüria - ADP):ALAD-geeni mutatsioon põhjustab ensüümi delta-aminolevuliinhappe dehüdraasi (ALAD) defitsiiti. See pärandub autosomaalselt retsessiivselt (st haigus saab tekkida ainult siis, kui mõlemad vanemad pärivad geeni).

Kuidas AHP mind mõjutab?

See on üllatav, sest AHP ei mõjuta kõiki ühtemoodi. Mõnel inimesel on selle geenimutatsioon, kuid neil ei teki kunagi mingeid sümptomeid . Teistel võivad esineda sümptomite "hood", mis esinevad ainult üks või kaks korda elu jooksul. Kuid mõnel inimesel esinevad need hood sageli ja teistel krooniliselt , mis tähendab, et neil on jätkuvalt sümptomid, mis mõjutavad nende igapäevaelu. Mõnikord võib hoog olla nii raske, et peate võib-olla kiiresti haigla erakorralise meditsiini osakonda viima. Teil võib tekkida tugev närvivalu, nahamuutused ja närvisüsteemiga seotud sümptomid.

Kes seda kõige tõenäolisemalt saab?

AHP võib mõjutada mis tahes rassi või nahavärviga inimesi. See võib olla päritud ühelt või mõlemalt vanemalt, kellel on geenimutatsioon. Üllataval kombel ei teki paljudel inimestel sümptomeid . Sümptomite tekkeks ei piisa ainuüksi geenimutatsioonist. Esineda peavad ka mitmed muud „päästikud“ .

Mis on need provotseerivad tegurid?

• Hormonaalsed muutused (eriti puberteedieas, raseduse ajal ja menstruaaltsükli ajal)
• Mõned ravimid
• Alkoholi tarvitamine
• Suitsetamine
• Tõsine stress
• Range toitumise kontroll (eriti kalorite piiramine)

Samuti on tähelepanuväärne, et 80% sümptomitega inimestest on fertiilses eas naised .

Kui levinud on AHP?

Kindlalt on raske öelda, sest seda haigust sageli ei diagnoosita õigesti. Hinnanguliselt võib kogu maailmas seda esineda umbes 5 inimesel 100 000-st . Eelnevalt mainitud tüüpidest on „äge vahelduv porfüüria (AIP)” see tüüp, mida esineb vaid 80% teatatud juhtudest. „ALAD-defitsiitporfüüria (ADP)” on kõige haruldasem tüüp, mille juhtudest on kogu maailmas teatatud vaid 9. Kujutage ette, et ainult ühel inimesel kümnest, kellel on AHP-ga seotud geenimutatsioon, tekivad sümptomid.

Millised on AHP sümptomid?

AHP sümptomid on väga kummalised. Patsientidel ja arstidel võib olla raske neid mõista, sest sümptomid võivad ilmneda äkki, olla rasked ja tunduda üksteisega mitteseotud.

Siin on mõned neist funktsioonidest:

Närvivalu

See valu võib esineda keha erinevates kohtades:

• Tugev kõhuvalu – see on esimene sümptom, mis esineb enamikul inimestel.
• Valu rinnus
• Seljavalu
• Valu kätes ja jalgades

Seedesüsteemi probleemid

Kuna närvid on mõjutatud, võivad tekkida ka seedesüsteemi probleemid:

• Iiveldus ja oksendamine
• Seedehäired
• Kõhukinnisus
• Kõhulahtisus

Kesknärvisüsteemi sümptomid

Need on otseselt seotud aju ja meelega:

• Ärevus
• Unetus
• Depressioon
• Deliirium
• Hallutsinatsioonid – asjade nägemine või kuulmine, mida tegelikult pole olemas
• Epileptiline staatus/kramp (kramp)

Perifeerse närvisüsteemi sümptomid

Need on ühendatud närvidega teistes kehaosades:

• Lihasnõrkus
• Jäsemete tuimus ja kipitus
• Väsimus
• Sensoorne kaotus
• Lihaste halvatus
• Hingamisparalüüs – see on väga ohtlik ja võib põhjustada hingamisraskusi.

Autonoomse närvisüsteemi sümptomid

Need on asjad, mis juhtuvad spontaanselt, asjad, mille üle meil kontrolli pole:

• Südamepekslemine
• Kõrge vererõhk

Nahasümptomid (eriti variegaatporfüüria ja päriliku koproporfüüria korral)

Nende kahe tüübiga inimestel võivad päikese käes viibides tekkida nahaprobleemid:

• Tundlikkus päikesevalguse suhtes
• Villiline lööve
• Naha värvimuutus (pigmentatsioon)
• Armistumine

Kõige olulisem on see, et porfüüria korral võib teie uriin värvi muuta . Kui need porfüriini eelkäijad, millest ma rääkisin, kogunevad teie kehasse ja erituvad uriiniga, võib teie uriin muutuda punakaslillaks . Sõna "porfüüria" pärineb kreekakeelsest sõnast "porphura", mis tähendab "lilla". Punastes verelibledes olevad porfüriinid annavad verele punase värvuse.

Mis on AHP rünnak?

Paljudel AHP sümptomitega inimestel esinevad need aeg-ajalt esinevate "hoogude" kujul. Mõned inimesed kogevad neid sagedamini, mõned harvemini. Mõned inimesed kogevad neid raskemalt, teised mitte. Tavaliselt kestavad need hood paar päeva ning seejärel järk-järgult intensiivistuvad ja vähenevad. Kui teil on rasked ja hirmutavad sümptomid, peaksite minema haiglasse. Nagu ma ütlesin, on sellised asjad nagu hingamishalvatus, mis raskendab hingamist, seisundid, mis vajavad erakorralist arstiabi.

AHP-rünnaku kõige levinum sümptom on seletamatu, tugev kõhuvalu.Üle 90% AHP-ga inimestest pöördub selle kõhuvalu tõttu arsti poole. Kuna aga kõhuvalu põhjuseid on palju ja ei röntgen- ega kompuutertomograafia ei suuda valu põhjust leida (kuna tegemist on närvivaluga), on seda väga raske diagnoosida. Kuna selle kõhuvaluga kaasnevad iiveldus, oksendamine ja kõhukinnisus, võivad arstid arvata, et tegemist on seedetrakti haigusega. Kui teil on ka vaimseid ja sensoorseid probleeme, võivad nad arvata ka, et tegemist on neuroloogilise haigusega. Kui need pealtnäha mitteseotud sümptomid kokku tulevad, on vaja pöörduda arsti poole, kes sellest haigusest teadlik on, et tuvastada, et tegemist võib olla porfüüriaga.

Milliseid kroonilisi sümptomeid võib AHP põhjustada?

Kergema haigusega (väiksema ensüümipuudulikkusega) inimestel esineb harva kroonilisi sümptomeid. Neil võib elu jooksul olla vaid üks või kaks hoogu. Kui nad tuvastavad oma vallandajad, saavad nad neid vältida. Mõnel inimesel on hooge aga sageli ja mõned sümptomid on nii sagedased, et neid võib pidada kroonilisteks. Selliste sümptomite hulka kuuluvad:

• Valu
• Väsimus
• Iiveldus
• Neuropaatia ( jäsemete tuimus, valu või nõrkus)

Millised on AHP tüsistused?

Kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid (nt ärevus, hallutsinatsioonid ja krambid) esinevad tavaliselt ainult hoo ajal. Perifeerse närvisüsteemiga seotud sümptomid (nt lihasnõrkus ja halvatus) võivad aga esineda sageli ning pärast rasket hoogu võivad tekkida püsivad kahjustused. Nende porfüriini eellaste kogunemine võib põhjustada ka teatud organite pikaajalist kahjustamist. Nende hulka võivad kuuluda:

• Krooniline hüpertensioon
• Krooniline maksahaigus
• Krooniline neeruhaigus
• Primaarne maksavähk
• Depressioon ja ärevus

Mis põhjustab AHP-d?

AHP peamine põhjus on geneetilised mutatsioonid . Kuid nagu ma varem ütlesin, ei ilmne sümptomid kohe pärast geneetilise mutatsiooni tekkimist. Enamasti ilmnevad sümptomid esmakordselt puberteedieas koos hormonaalsete muutustega. Lisaks võivad seda esile kutsuda ka teatud ravimid, narkootikumid, liigne alkoholitarbimine, tõsine kalorite piiramine ja haigused, mis avaldavad kehale palju stressi.

Kõigil neil vallandajatel on ühine joon see, et nad stimuleerivad maksa heemi tootmisprotsessi. AHP-ga inimese maksas aga heemi tootmise kõrvalsaadused (näiteks porfüriini eellasained) ei metaboliseeru korralikult ehk ei kasutata ära. Seetõttu kogunevad need ülejäänud porfüriini eellasained maksa. Alles siis, kui need kogunevad teatud tasemeni, hakkavad nad mõjutama närvisüsteemi ja põhjustama sümptomeid.

Kuidas AHP-d diagnoositakse? (Diagnoos)

AHP-ga inimesteleÕige diagnoosi saamine võib olla keeruline, kuna sümptomid ei ole sellele seisundile ainuomased ja võivad tunduda mitteseotud. AHP-ga tuttav arst võib aga AHP-d kahtlustada, kui teil esineb kõhuvalu koos kesk- ja perifeerse närvisüsteemi sümptomitega. Nende kolme sümptomi kombinatsiooni peetakse AHP "klassikaliseks triaadiks".

Kui arst kahtlustab AHP-d, võib ta selle kinnitamiseks teha mitu testi.

• Uriinianalüüs: Seda saab hoo ajal kiiresti teha. Uriin võib olla normaalne, kui teil hoogu ei ole, kuid hoo ajal näitab uriin porfüriini eellasainete (PBG ja ALA) kõrgenenud taset. See ei ole test, mida tehakse ainult AHP puhul, kuid see on põhitest, mis aitab arstidel teid õiges suunas suunata.
• Geneetiline testimine: see on parim ja kõige kindlam viis AHP diagnoosimiseks („kuldstandard“) . Olenemata sellest, kas teil on sümptomeid või mitte, saab see kinnitada, kas teil on AHP-ga seotud geenimutatsioon. Samuti saab see öelda, mis tüüpi AHP teil on ja kui raske on ensüümipuudulikkus. See hõlmab vere- või süljeproovi võtmist. Teie kohalik haigla võib vajada ka proovi saatmist spetsialiseeritud laborisse.

Kuidas AHP-d ravitakse?

AHP ravi keskendub hoogude ennetamisele ja kontrolli alla saamisele . Hoogude ajal võib vaja minna haiglaravi. Sümptomite leevendamiseks võite vajada erinevat tüüpi ravimeid. Perioodidel, mil teil hooge ei ole, võite vajada teisi ravimeid, et kontrollida sümptomeid süvendavaid vallandajaid. Kui te teete arstiga koostööd, et tuvastada teid kõige enam mõjutavaid vallandajaid, on teie ravi tõhusam.

Raske rünnaku ravi:

• Hemiini süstimine: Tõsise ataki korral võib arst teile süstida hemiini veeni. See aitab vähendada porfüriini hulka teie veres. Hemiin on aine, mida võetakse punastest verelibledest ja mis vähendab porfüriini hulka teie organismis.
• Valuvaigisti: Tõsise rünnaku korral võib vaja minna tugevaid valuvaigisteid, näiteks opioide.
• Fenotiasiinid: Neid kasutatakse tugeva iivelduse ja oksendamise kontrollimiseks.
• IV vedelikud ja toitumine: Sümptomid nagu kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhukinnisus võivad põhjustada organismi kalorite ja vee kaotust rünnaku ajal. AHP võib põhjustada ka selliste asjade nagu naatriumi ja magneesiumi kaotust. Seetõttu võib süsivesikuid ja elektrolüüte sisaldavaid vedelikke manustada intravenoosselt.
• Krambivastased ravimid:Umbes 20% patsientidest võib rünnaku ajal vajada epilepsiaravi.

Pikaajalised ravivõimalused:

• Profülaktiline hemiin: Hemiini väikeste annuste manustamine üks kord nädalas inimestele, kellel esinevad sagedased hood, võib vältida porfüriinide kogunemist.
• Givosiran (GIVLAARI®): See on teatud tüüpi geenteraapia . See vähendab porfüriini eellaste tootmist. Nüüd on see heaks kiidetud igakuise süstina AHP sümptomite ennetamiseks inimestel, kellel esinevad sagedased hood.
• Hormoonravi: Kui teie AHP-hood on põhjustatud menstruaaltsüklist, võib arst välja kirjutada ravimeid, näiteks GnRH (gonadotropiini vabastava hormooni) analooge. Need vähendavad organismi hormoonide östrogeeni ja progesterooni tootmist.
• Kõrge vererõhu ravimid: kui tekib krooniline kõrge vererõhk, tuleb seda kontrollida spetsiifiliste ravimitega.
• Maksasiirdamine: Inimesed, kellel esinevad sagedased eluohtlikud hood ja kes ei ole reageerinud teistele ravimeetoditele, võivad kaaluda maksasiirdamist. See võib haiguse isegi täielikult ravida.

Kas AHP-d saab ära hoida?

Haiguse teket ei ole võimalik ära hoida. Küll aga saate sümptomite teket ennetada, vältides päästikuid . Kui teil pole kunagi hoog olnud, on kõige parem vältida kõiki võimalikke päästikuid. Kui teil on olnud hoog ja olete selle põhjustanud päästikud kindlaks teinud, võib piisata ainult nende konkreetsete päästikute vältimisest.

Siin on mõned kõige sagedamini esinevad vallandajad:

Ravimite tüübid:

• Antihistamiinikumid (mõned külmetushaiguste ja allergiate ravimid)
• Rahustid
• Suukaudsed rasestumisvastased vahendid
• Hormoonasendusravi

Materjali kasutamine:

• Tubakas (tubakas)
• Marihuaana
• Alkohol
• Meelelahutuslikud narkootikumid

Stress:

• Infektsioonid
• Kirurgia
• Madal kalorite tarbimine (eriti madal süsivesikute tarbimine) („kalorite puudus“)
• Psühholoogiline stress

Milline on AHP-ga inimeste tulevik? (Prognoos)

See on inimeseti väga erinev. Paljudel inimestel ei teki kunagi sümptomeid . Neist, kellel tekivad, on enamikul elu jooksul vaid üks või paar hoog. Kuigi hood võivad olla eluohtlikud, paraneb enamik inimesi kiire arstiabi abil täielikult . Umbes 5%-l AHP-ga inimestest esinevad sagedased või kroonilised sümptomid. Nende inimeste puhul on ennetavad ravimid sageli abiks ja maksa siirdamist võidakse kaaluda viimase abinõuna.

Kuidas ma saan enda eest hoolitseda, kui elan AHP-ga?

• Vältige tavalisi päästikuid. Alkohol, suitsetamine ja narkootikumid peaksid olema teie välditavate asjade nimekirja tipus. Samuti võiksite oma arstiga rääkida mõne teie tarvitatava ravimi alternatiividest.
• Söö tervislikku ja tasakaalustatud toitu. Väldi äärmuslikke dieete ja madala süsivesikusisaldusega dieete. Kui paastud enne meditsiinilist testi või operatsiooni, räägi sellest oma arstiga.
• Käige regulaarselt tervisekontrollis. Isegi kui teil sümptomeid ei ole, kontrollib arst regulaarselt teie maksa, neerude ja vererõhu näitajaid.

Äge maksaporfüüria on haruldane haigus, seega on üldsuse teadlikkus sellest madal. Kui hoog tekib ootamatult ja raskete sümptomitega, on see väga segadusttekitav ja hirmutav. Mõned inimesed veedavad aastaid püüdes aru saada, mis neil viga on ja mida nad saavad teha. Kui kahtlustate, et teil on AHP, saab geneetiline test seda kinnitada. Kui te seda teate, on see teile suureks abiks hoogude ennetamisel ja kontrolli all hoidmisel.

Kõige olulisemad asjad, mida pead teadma (kokkuvõte)

Olgu, lubage mul kokku võtta mõned asjad, mida peate meeles pidama sellest, millest me rääkisime:

• AHP on haruldane geneetiline haigus, mis algab maksas ja mõjutab närvisüsteemi .
• See on tingitud heemi moodustumise protsessis vajalike ensüümide puudusest , mis põhjustab organismis porfüriini eellasühenditeks nimetatavate mürgiste ainete kogunemist.
• Sümptomid võivad olla erinevad, alates mitteseotud, tugevast kõhuvalust, närvivalust, vaimsetest probleemidest, nahaprobleemidest ja isegi uriini värvuse muutustest.
• Isegi kui geneetiline mutatsioon on olemas, ilmnevad sümptomid harva ilma vallandajateta ( näiteks hormoonid, teatud ravimid, alkohol ja stress).
• Diagnoosimisel on olulised uriinianalüüsid ja geneetilised testid .
• Peamine on rünnakute kontrollimine ja ennetamine ravi abil. Kasutatakse vaktsiini „Hemin“, valuvaigisteid ja mõningaid spetsiaalseid ravimeid. Kõige raskematel juhtudel on lahenduseks ka maksasiirdamine.
• Haigusega on võimalik hästi elada , vältides päästikuid, elades tervislikku eluviisi ja käies regulaarselt tervisekontrollis .

Loodan, et see teave on teile abiks. Pidage meeles, et kui teil esineb mõni neist sümptomitest, ärge kartke pöörduda arsti poole ja sellest rääkida.

Äge maksaporfüüria, AHP, maks, närvisüsteem, geneetilised haigused, porfüriinid, sümptomid, ravi