Cockaynen oireyhtymä ja ennenaikaisen ikääntymisen oireet lapsella – Kattava opas

Muistan elävästi erään syksyisen iltapäivän omalla vastaanotollani terveysasemalla, kun nuori äiti ja isä istuivat edessäni hämmentyneinä pienen taaperonsa kanssa. Neuvolan kasvukäyrät olivat lähteneet taittumaan jyrkästi alaspäin, lapsen iho paloi herkästi jo kevätauringossa ja erikoissairaanhoidon lähetteessä vilahti ensimmäistä kertaa vieras, pelottavalta kuulostava termi: Cockaynen oireyhtymä (engl. Cockayne syndrome) eli harvinainen ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymä. Näin heti vanhempien silmistä sen syvän huolen, kun he kysyivät minulta, miksi heidän pienokaisellaan näkyy ennenaikaisen ikääntymisen merkkejä ja mitä tulevaisuus oikein tuo tullessaan. Jos sinäkin etsit parhaillaan tietoa tästä harvinaisesta tilasta joko oman lapsesi, läheisesi tai meneillään olevien tutkimusten vuoksi, haluan käydä tämän kaiken kanssasi läpi rauhallisesti, selkeästi ja ymmärrettävästi – aivan kuin istuisimme nyt vastakkain vastaanottohuoneessa.

Mikä Cockaynen oireyhtymä oikeastaan on ja mistä ennenaikaisen ikääntymisen merkit johtuvat?

Kun kuulet sanan "ikääntyminen" pienen lapsen kohdalla, se tuntuu luonnollisesti todella hämmentävältä ja raskaalta. Yksinkertaisesti sanottuna Cockaynen oireyhtymä on hyvin harvinainen, perinnöllinen geneettinen sairaus. Tässä tilassa lapsen kehon solut eivät kasva ja uusiudu normaalilla tavalla, minkä vuoksi lapsella alkaa näkyä ennenaikaisen ikääntymisen merkkejä eli lääketieteellisesti sanottuna progeriaa (engl. progeria / premature aging). Melko hämmentävä ajatus pienen lapsen kohdalla, eikö vain?

Käytännössä tämä tarkoittaa sitä, että jo varhaislapsuudessa jotkin kehon toiminnot ja ulkoiset piirteet – kuten ihon kimmoisuus, kuulo, näkö ja nivelten liikkuvuus – alkavat muistuttaa ikääntyneen ihmisen piirteitä. Ennenaikaisen ikääntymisen lisäksi me lääkärit kiinnitämme huomiota erityisesti kolmeen keskeiseen pääoireeseen:

• Poikkeuksellinen valoherkkyys (engl. photosensitivity): Lapsen iho reagoi äärimmäisen herkästi auringon ultraviolettisäteilyyn (UV-säteilyyn). Iho voi palaa rakkuloille jopa lyhyestä ulkoilusta Suomen kevätauringossa, ja kirkas valo tuntuu myös silmissä epämukavalta.
• Vaikea kasvuviive ja lyhytkasvuisuus (engl. growth failure): Vaikka vauva olisi syntyessään lähes normaalikokoinen, pituuden ja erityisesti painon kehitys jäävät nopeasti ja selvästi ikätovereiden kasvukäyristä jälkeen.
• Hermoston kehityksen haasteet ja asteittainen taantuminen (engl. progressive neurological degeneration): Ajan myötä keskushermoston kehitys hidastuu, ja jo opitut taidot, muisti tai liikkumisvarmuus voivat vähitellen heikentyä.

Onko olemassa erityyppisiä Cockayne-oireyhtymiä?

Oletko koskaan miettinyt, miksi sama perinnöllinen sairaus voi näkyä kahdella lapsella aivan eri tavalla? Cockaynen oireyhtymä ei suinkaan ole kaikilla täysin samanlainen, vaan me lääkärit jaamme sen kolmeen päätyyppiin sen mukaan, milloin ensimmäiset ennenaikaisen ikääntymisen merkit ilmaantuvat ja kuinka nopeasti oireet etenevät:

• Tyyppi 1 (Klassinen eli A-tyyppi): Tämä on sairauden yleisin muoto. Vauva vaikuttaa syntyessään täysin terveeltä ja kasvaa ensimmäiset kuukaudet normaalisti. Oireet alkavat hiipiä esiin vasta lapsen ollessa noin yhden tai kahden vuoden ikäinen, jolloin kasvu hidastuu ja kehitysviiveet tulevat näkyviin.
• Tyyppi 2 (Synnynnäinen eli B-tyyppi, tunnetaan myös nimellä COFS-oireyhtymä): Tämä on oireyhtymän vaikein muoto. Siinä kasvuviive ja hermoston poikkeavuudet ovat nähtävissä jo raskausaikana ultraäänitutkimuksissa tai heti syntymän jälkeen. Näiden lasten kasvu ja neurologinen kehitys ovat alusta alkaen hyvin hidasta.
• Tyyppi 3 (Lievä tai myöhään alkava muoto): Tämä on kaikkein harvinaisin tyyppi. Siinä oireet ovat huomattavasti lievempiä ja ilmaantuvat vasta myöhemmin lapsuudessa tai nuoruudessa. Lapsi oppii usein kävelemään, puhumaan ja käymään koulua lähes tavanomaiseen tapaan, ennen kuin hitaasti etenevät oireet alkavat haitata arkea.

Kuinka yleinen tämä tila on?

Voit huokaista sikäli helpotuksesta, että Cockaynen oireyhtymä on äärimmäisen harvinainen. Lääketieteellisten tutkimusten mukaan sitä todetaan Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa vain noin 2–3 lapsella miljoonasta vastasyntyneestä. Kun mietitään meidän omaa maatamme, Suomessa syntyy vuosittain noin 40 000–45 000 lasta, mikä tarkoittaa, että uusia tapauksia todetaan meillä vain harvakseltaan muutamien vuosien välein. Kaikki tällaista harvinaissairautta sairastavat lapset ohjataan Suomessa aina yliopistosairaaloiden erikoislääkäreiden ja harvinaissairauksien yksiköiden tarkkaan huomaan.

Mikä aiheuttaa Cockayne-oireyhtymän?

Tämä solutason mekanismi kuulostaa aluksi hieman monimutkaiselta, mutta puretaanpa se yhdessä ihan arkiselle kielelle. Jokaisen ihmisen solujen sisällä on DNA (engl. deoxyribonucleic acid), joka toimii kuin valtava rakennuspiirustus tai ohjekirja kaikelle, mitä kehomme tekee. Joka ikinen päivä meidän DNA:han kohdistuu pientä kulutusta ja vaurioita. Niitä aiheuttavat esimerkiksi:

• Auringon ultraviolettisäteily (UV-valo)
• Ympäristön kemikaalit ja säteily
• Solujen oman aineenvaihdunnan sivutuotteena syntyvät epävakaat molekyylit eli vapaat radikaalit (engl. free radicals)

Mietipä hetki omaa kotiasi: jos katosta irtoaa tiili tai putki alkaa tihkua, kutsut paikalle huoltomiehen, joka korjaa vian heti, jotta talo pysyy kunnossa. Terveen ihmisen soluissa toimii täsmälleen samanlainen, automaattinen "huoltopartio" – erityinen DNA:n korjausmekanismi (tarkemmin sanottuna transkriptioon kytkeytynyt nukleotidien poistokorjaus eli engl. transcription-coupled nucleotide excision repair, TC-NER).

Cockaynen oireyhtymää sairastavilla lapsilla tämä solujen huoltopartio ei kuitenkaan toimi kunnolla.Kyseessä on DNA:n korjaushäiriö (engl. DNA repair disorder). Syynä on virhe eli mutaatio joko ERCC6-geenissä (jota kutsutaan myös CSB-geeniksi) tai ERCC8-geenissä (CSA-geeni). Nämä kaksi geeniä antavat soluille ohjeet DNA-vaurioiden korjaamiseen. Kun geeneissä on virhe, päivittäiset pienet vauriot jäävät korjaamatta ja kasaantuvat soluihin. Tämän seurauksena solut väsyvät, toimivat puutteellisesti ja kuolevat ennenaikaisesti. Nyt asia onkin paljon selkeämpi, eikö totta? Juuri tämä solujen "korjausvelka" selittää, miksi lapsen keho ikääntyy liian nopeasti ja miksi aurinko polttaa ihon niin herkästi.

Mitkä ovat Cockayne-oireyhtymän oireet?

Koska DNA:ta on jokaisessa kehon solussa, sen korjaushäiriö voi vaikuttaa hyvin moniin eri elinjärjestelmiin. Muistathan kuitenkin tätä lukiessasi, että jokainen lapsi on yksilö: kaikkia näitä oireita ei suinkaan esiinny jokaisella lapsella, ja niiden vaikeusaste vaihtelee suuresti.

Silmiin liittyvät oireet

Silmät ovat yksi herkimmin reagoivista elimistä tässä oireyhtymässä, ja siksi silmälääkärin säännölliset tarkastukset ovat ensiarvoisen tärkeitä:

• Kaihi (engl. cataract): Silmän linssin samentuminen, joka voi ilmaantua jo varhaislapsuudessa.
• Verkkokalvon rappeutuminen (engl. retinal degeneration): Silmän takaosan valoa aistivan kerroksen asteittainen heikkeneminen ja silmänpohjan pigmenttimuutokset (ns. "suolaa ja pippuria" -muutokset).
• Karsastus (engl. strabismus): Silmien linjauksen poikkeavuus, jolloin silmät katsovat eri suuntiin.
• Näköhermon surkastuminen (engl. optic atrophy): Näköviestiä aivoihin vievän hermon heikkeneminen.
• Kuivasilmäisyys ja luomien haasteet: Kyynelnesteen eritys on usein vähäistä, ja silmäluomet eivät aina sulkeudu täydellisesti edes nukkuessa, mikä altistaa silmän pinnan kuivumiselle.
• Rakenteelliset piirteet: Silmät voivat olla tavanomaista pienemmät eli kyseessä on mikroftalmia (engl. microphthalmia), ja ihonalaisen rasvakudoksen vähyyden vuoksi silmät näyttävät usein painuneen syvälle kuoppiinsa (enoftalmos, engl. enophthalmos). Myös kaukonäköisyys on yleistä.

Kasvonpiirteet ja suun terveys

Lapsen kasvonpiirteet muovautuvat iän myötä oireyhtymälle tyypillisiksi, kun kasvojen ihonalainen rasvakerros ohenee:

• Pieni päänympärys eli mikrokefalia (engl. microcephaly): Pään kasvu hidastuu muuta vartaloa enemmän.
• Kasvojen muoto: Nenä on usein kapea ja teräväpiirteinen, posket kapeat, korvalehdet vaikuttavat pään kokoon nähden suurilta ja yläleuka voi työntyä hieman eteenpäin (prognatismi, engl. prognathism).
• Hampaiden haasteet: Hampaiden kiille on usein tavallista ohuempaa, hampaissa voi olla asentovirheitä ja syljeneritys voi olla vähäistä, mikä altistaa hampaat erittäin herkästi reikiintymiselle (kariekselle).

Hermostoon ja kehitykseen liittyvät ominaisuudet

Muistatko, kun puhuimme hetki sitten siitä, miten solujen vauriot kasaantuvat? Hermosolut ja niitä suojaava eristekerros (myeliini) ovat erityisen herkkiä tälle ilmiölle, mikä näkyy lapsen jokapäiväisessä toiminnassa:

• Lihasjäykkyys eli spastisuus (engl. spasticity): Erityisesti alaraajojen lihakset ovat jäykät ja jännittyneet, ja refleksit ovat vilkkaat.
• Liikkumisen ja tasapainon vaikeus eli ataksia (engl. ataxia): Kävely on usein leveäraiteista, horjuvaa ja varpaille nousevaa.
• Vapina (engl. tremor): Käsien hienomotorinen vapina esimerkiksi tartuttaessa lusikkaan tai leluun (intentiovapina).
• Kehitysviiveet ja oppimisvaikeudet: Kävelemään ja puhumaan oppiminen viivästyvät, ja iän myötä tiedonkäsittelytaidot voivat asteittain heikentyä. Monet lapset ovat kuitenkin luonteeltaan poikkeuksellisen iloisia, sosiaalisia ja seurallisia!
• Puheen tuottamisen haasteet (engl. dysarthria / aphasia): Suun alueen lihasten jäykkyys ja hermoston muutokset tekevät puheesta usein epäselvää tai hidasta.
• Epileptiset kohtaukset (engl. seizures): Osalla lapsista esiintyy aivojen sähköisen toiminnan häiriöitä eli epilepsiaa.

Ihoon liittyvät oireet

• Äärimmäinen valoherkkyys: Kuten aiemmin totesimme, iho palaa ja arpeutuu herkästi pienestäkin UV-säteilystä. Tärkeä ja melko yllättävä yksityiskohta on kuitenkin se, että toisin kuin monissa muissa DNA-korjaushäiriöissä, Cockaynen oireyhtymässä tämä valoherkkyys ei lisää ihosyövän riskiä. Melko huojentava tieto kaiken muun keskellä, eikö vain?
• Vähentynyt hikoilu eli anhidroosi (engl. anhidrosis): Koska hikirauhaset toimivat heikosti, lapsen kehon lämmönsäätely on puutteellista.
• Kylmät ja sinertävät raajat: Ohuen ihonalaisen rasvakerroksen ja heikon ääreisverenkierron vuoksi lapsen sormet ja varpaat tuntuvat usein viileiltä ja voivat sinertää (syanoosi, engl. cyanosis).

Hormoniin liittyvät ongelmat ja muut kehon vaikutukset

• Hormonaaliset piirteet: Murrosikä voi viivästyä tai jäädä vajaaksi, ja pojilla esiintyy usein laskeutumattomia kiveksiä (kryptorkismi, engl. cryptorchidism).
• Kuulonalenema (engl. sensorineural hearing loss): Sisäkorvaperäinen kuulon heikkeneminen on hyvin yleistä ja etenee usein iän myötä.
• Tuki- ja liikuntaelimistö: Lihasmassa on vähäistä, nivelet voivat jäykistyä koukkuasentoon (kontraktuurat), selkärankaan voi kehittyä etukumaruutta eli kyfoosia (engl. kyphosis), ja kädet sekä jalat vaikuttavat lyhyeen keskivartaloon nähden pitkiltä.
• Sisäelimet ja verenkierto: Lapselle voi kehittyä jo nuorella iällä kohonnut verenpaine, verisuonten kalkkeutumista eli ateroskleroosia (engl. atherosclerosis) sekä maksan lievää suurenemista ja maksa-arvojen nousua. Myös hiukset ovat usein ohuet ja voivat harmaantua ennenaikaisesti.

Miten Cockaynen oireyhtymä diagnosoidaan Suomessa?

Kun vanhemmat tai neuvolan terveydenhoitaja huomaavat, ettei lapsi kasva tai kehity odotetusti, tutkimukset käynnistyvät omalla terveysasemalla tai neuvolalääkärin vastaanotolla. Me yleislääkärit teemme perustutkimukset ja kirjoitamme lähetteen yliopistosairaalan lastenneurologian ja perinnöllisyyslääketieteen poliklinikalle. Diagnoosi varmistetaan erikoissairaanhoidossa yhdistämällä kliiniset havainnot ja tarkat laboratoriotutkimukset:

• Geenitestaus (engl. genetic testing): Tämä on nykypäivänä ensisijainen ja varmin menetelmä. Lapselta otetaan tavallinen verikoe, josta tutkitaan perinnöllisyyslääkärin johdolla geenipaneeli tai koko eksomi. Näytteestä etsitään mutaatioita ERCC6- ja ERCC8-geeneistä.
• Ihobiopsia ja DNA:n korjaustutkimus (engl. skin biopsy and DNA repair assay): Jos geenitulos on jostain syystä tulkinnanvarainen, ihosta voidaan ottaa paikallispuudutuksessa pienenpieni koepala. Laboratoriossa ihosoluja (fibroblasteja) altistetaan UV-valolle ja mitataan, kuinka nopeasti solut pystyvät korjaamaan syntyneet DNA-vauriot ja jatkamaan toimintaansa.
• Aivojen kuvantaminen: Erikoislääkäri määrää usein aivojen magneettikuvauksen (MRI) tai tietokonetomografian (TT), jossa voidaan nähdä oireyhtymälle tyypillisiä valkean aivoaineen muutoksia ja pieniä kalkkeutumia.

Tätä ei tule aina ajatelleeksi, vai mitä: on olemassa useita muitakin harvinaisia oireyhtymiä, jotka muistuttavat ulkoisesti Cockaynen oireyhtymää. Tällaisia ovat esimerkiksi Hutchinson–Gilfordin progeriaoireyhtymä, Xeroderma pigmentosum, Laronin oireyhtymä sekä Seckelin oireyhtymä. Juuri siksi tarkka erotusdiagnostiikka perinnöllisyyslääkärin ja lastenneurologin tiimissä on äärimmäisen tärkeää, jotta lapselle osataan räätälöidä täsmälleen oikea seuranta.

Mitä hoitoja Cockayne-oireyhtymään on olemassa?

Vaikka joudummekin rehellisesti toteamaan, että Cockaynen oireyhtymään ei tällä hetkellä ole olemassa geenivirheen korjaavaa tai sairauden pysäyttävää parannuskeinoa, se ei missään nimessä tarkoita, ettemmekö voisi tehdä valtavasti lapsen hyväksi! Hoidon päätavoitteena on ennaltaehkäistä komplikaatioita, lievittää oireita ja tukea lapsen toimintakykyä jokaisessa arjen hetkessä.

Suomessa lapsen hoidosta vastaa yliopistosairaalan moniammatillinen tiimi yhdessä perusterveydenhuollon kanssa. Käydäänpä läpi keskeiset tukipilarit selkeän taulukon ja käytännön esimerkkien avulla:

Ravitsemuksen ja nesteytyksen tuki kotona

Ruokailuhetket ovat lapselle tärkeitä, mutta nielemisvaikeuksien (dysfagia, engl. dysphagia) ja refluksin vuoksi ne voivat joskus vaatia erityistä kärsivällisyyttä. Kotona kannattaa suosia tuttuja, pehmeitä ja lempeitä makuja: esimerkiksi voisilmällä tai rypsiöljylisällä rikastettu sileä kaurapuuro, samettiset kasvis- ja lihasosekeitot sekä vatsaa rauhoittava mustikkakeitto ovat erinomaisia vaihtoehtoja, kun taas kova ruisleipä voi olla vaikeasti pureskeltavaa ja nieltävää. Jos lapselle tulee kuumeinen infektio tai vatsatauti, kuivumisriski on pienen koon vuoksi suuri – silloin kaapissa on aina hyvä pitää valmiina apteekin ripulijuomaa eli elektrolyyttijuomaa. Jos suun kautta syöminen ei enää turvaa riittävää kasvua tai aiheuttaa vaaran ruoan joutumisesta keuhkoihin, kirurgi voi asettaa tähystyksessä pienen ruokintaletkun suoraan vatsanpeitteiden läpi mahalaukkuun (perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia eli PEG-letku). Se tuo usein valtavan helpotuksen koko perheen arkeen!

Fysioterapia, puheterapia ja toimintaterapia

Kuntoutus on lapsen arjen suola. Fysioterapeutti auttaa pitämään nivelet liikkuvina, ehkäisemään selkärangan virheasentoja esimerkiksi tukikorsetin avulla ja löytämään parhaat liikkumisen apuvälineet. Toimintaterapeutti puolestaan miettii keinoja, joilla lapsi pystyy leikkimään ja osallistumaan arkeen käsien vapinasta huolimatta. Puheterapeutti on korvaamaton apu paitsi nielemisen turvallisuuden arvioinnissa, myös puhetta tukevien ja korvaavien kommunikaatiomenetelmien (kuten kuvakorttien tai tukiviittomien) opettelussa, jotta iloinen ja sosiaalinen lapsi saa aina äänensä kuuluviin.

Lääkehoito ja elintärkeä varoitus antibiooteista

Erikoislääkäri voi määrätä lapselle täsmälääkkeitä esimerkiksi lihasjäykkyyden (spastisuuden), vapinan, epileptisten kohtausten tai kohonneen verenpaineen hallintaan. Myös maksan ja munuaisten toimintaa sekä verensokeria seurataan säännöllisillä verikokeilla.

Huomioi tämä elintärkeä asia: Cockaynen oireyhtymää sairastavilla lapsilla on hengenvaarallinen yliherkkyys metronidatsoli-nimiselle antibiootille (engl. metronidazole), jota käytetään yleisesti esimerkiksi tiettyjen vatsa-, suolisto-, hammas- ja bakteeri-infektioiden hoitoon. Cockaynen oireyhtymässä metronidatsoli aiheuttaa äkillisen, erittäin vaikean ja jopa kuolemaan johtavan maksan vajaatoiminnan. Pidä huoli, että tämä lääkeallergiatieto on kirjattuna kissankokoisin kirjaimin lapsen Kanta-tietoihin, ja mainitse siitä aina jokaiselle lääkärille ja hammaslääkärille!

Voidaanko Cockaynen oireyhtymää ehkäistä ja mikä on perinnöllisyysneuvonnan rooli?

Mitä mieltä sinä olet – voisiko vanhempi olla tehnyt jotakin toisin raskausaikana estääkseen tämän? Vastaus on ehdottomasti ei. On äärimmäisen tärkeää, ettet koskaan syyllistä itseäsi: Cockaynen oireyhtymä ei johdu mistään, mitä äiti tai isä on tehnyt tai jättänyt tekemättä. Kyseessä on autosomaalisesti peittyvästi (resessiivisesti) periytyvä sairaus (engl. autosomal recessive inheritance).

Tämä tarkoittaa sitä, että lapsen molemmat vanhemmat ovat täysin terveitä, oireettomia geenivirheen kantajia. Kun kaksi saman harvinaisen geenivirheen kantajaa saa yhteisen lapsen, jokaisessa raskaudessa on 25 prosentin (yhden suhde neljään) todennäköisyys sille, että lapsi perii virheellisen geenin molemmilta vanhemmiltaan ja sairastuu. Jos perheessä tai lähisuvussa on todettu Cockaynen oireyhtymä ja suunnittelette perheenlisäystä, teillä on Suomessa oikeus päästä yliopistosairaalan perinnöllisyysneuvontaan (engl. genetic counseling). Siellä perinnöllisyyslääkäri käy kanssanne rauhassa läpi kantajuustestit sekä mahdollisuudet alkiodiagnostiikkaan tai sikiötutkimuksiin.

Mikä on Cockaynen oireyhtymää sairastavien lasten ennuste ja millaista arki on?

Tämän kappaleen lukeminen vaatii voimia, sillä Cockaynen oireyhtymä on valitettavasti elinajanodotetta lyhentävä sairaus. Lapsen ennuste riippuu kuitenkin hyvin paljon siitä, mistä sairauden alatyypistä on kyse:

• Tyyppi 1 (Klassinen muoto): Keskimääräinen elinajanodote on tyypillisesti noin 10–20 vuotta.
• Tyyppi 2 (Synnynnäinen vaikea muoto): Oireet ovat vaikeita jo varhain, ja elinajanodote jää usein varhaislapsuuteen, tyypillisesti alle 7 ikävuoteen.
• Tyyppi 3 (Lievä muoto): Oireet etenevät huomattavasti hitaammin, ja monet saavuttavat nuoren aikuisuuden tai keski-iän (jopa 30–50 vuoden iän).

Mutta tilastot eivät koskaan kerro koko totuutta lapsen elämästä! Arki Cockaynen oireyhtymää sairastavan lapsen kanssa on usein täynnä lämpöä, huumoria ja läheisyyttä. Monet näistä lapsista tunnetaan valoisasta, vuorovaikutteisesta ja hurmaavasta luonteestaan. Suomessa perhe ei jää arjen haasteiden kanssa yksin: Kelan vammaistuet ja vaikeavammaisen lääkinnällinen kuntoutus, oman hyvinvointialueen vammaispalvelut, omaishoidon tuki, kodin muutostyöt sekä koulussa laadittava henkilökohtainen opetuksen järjestämistä koskeva suunnitelma (HOJKS) ja koulunkäynninohjaajan tuki rakentavat lapsen ympärille vahvan turvaverkon.

Usein kysytyt kysymykset (UKK) Cockaynen oireyhtymästä