Avete mai sentito parlare di cancro gastrico ereditario? (Cancro gastrico diffuso ereditario - HDGC) Parliamone!

Oggi parleremo di una patologia grave di cui molti non sono a conoscenza. Si tratta di un tipo di tumore allo stomaco ereditario. I medici lo chiamano "carcinoma gastrico diffuso ereditario" o "HDGC" in breve. Se qualcuno nella tua famiglia ha avuto questa patologia, o se desideri saperne di più, questo articolo sarà molto importante per te. Non preoccuparti, ne parleremo in modo semplice.

Che cos'è questo `(HDGC)`?

In parole semplici, l'HDGC è una condizione ereditaria che aumenta il rischio di cancro. Ciò significa che il rischio di sviluppare un tumore allo stomaco (tumore gastrico) nel corso della vita è aumentato di circa il 70%. Non solo, le donne che ereditano questa condizione hanno anche un rischio maggiore del 42% di sviluppare un tipo specifico di tumore al seno , il carcinoma lobulare della mammella (LBC) .

Le persone affette da questa condizione (HDGC) ereditano un gene mutato da uno dei genitori. Nella maggior parte dei casi, si tratta di un gene chiamato CDH1 . A volte, però, possono essere coinvolti anche altri geni. Il CDH1 è un gene oncosoppressore. Quando questo gene è mutato, non funziona correttamente per controllare il cancro. Immaginate questo gene come un poliziotto nel nostro corpo che impedisce alle cellule tumorali di crescere. Cosa succede se questo poliziotto si indebolisce? È quello che accade anche in questo caso.

Che cos'è il carcinoma gastrico "diffuso"?

Ora vediamo cos'è questo "carcinoma gastrico diffuso". Si tratta di un tipo di tumore allo stomaco. Ma invece di svilupparsi in un unico punto come altri tumori, questo si diffonde lungo tutta la parete dello stomaco in piccoli gruppi di cellule. È come una perdita d'acqua che si propaga lungo una parete. Per questo motivo, la parete dello stomaco si ispessisce e si indurisce. Gradualmente, si diffonde agli strati più profondi della parete dello stomaco.

Questo tipo di tumore allo stomaco è piuttosto difficile da diagnosticare perché non è chiaramente visibile con i normali esami di imaging. Inoltre, i sintomi spesso compaiono solo quando la malattia si è già diffusa, negli stadi avanzati. A quel punto, il tumore potrebbe essersi esteso (metastatizzato) attraverso la parete dello stomaco ai tessuti circostanti, come il fegato o le ossa.

Quanto è comune questa condizione?

Parlando della condizione `(HDGC)`, si stima che circa cinque-dieci persone su diecimila possano ereditarla alla nascita. Circa il 20% di tutti i tumori allo stomaco sono di tipo `(diffuso)`. Circa il 2% di questi tumori diffusi sono `(HDGC)` ereditari. Sebbene il tumore allo stomaco sia generalmente più comune nei paesi asiatici che in quelli occidentali, questa condizione `(HDGC)` viene segnalata con maggiore frequenza nei paesi occidentali.

Quali sono i sintomi della condizione `(HDGC)`?

Come accennato in precedenza, i sintomi di questo tipo di carcinoma gastrico diffuso potrebbero non manifestarsi fino a quando la malattia non si è diffusa (metastatizzata). Per questo è importante essere consapevoli del rischio di ereditarietà. Nell'HDGC, il tumore si sviluppa in età leggermente più giovane rispetto ad altri tipi di cancro. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi prima dei 40 anni.

I sintomi principali possono essere:

• Dolore allo stomaco (specialmente nella parte superiore sinistra dell'addome)
• Gonfiore addominale, flatulenza
• Nausea e vomito
• Appetito
• perdita di peso
• Stanchezza estrema
• Difficoltà a deglutire il cibo
• Sangue nelle feci (`(Sangue nelle feci)`)
• Vomito di sangue (`(Vomito di sangue)`)
• Ittero (ingiallimento degli occhi e della pelle)

A volte, una malformazione congenita chiamata labbro leporino o palatoschisi può essere un segno precoce di questa sindrome. Questo perché tale mutazione genetica può causare questa malformazione. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, il labbro leporino non è correlato all'HDGC. Ciononostante, se si è nati con una tale malformazione e qualcuno in famiglia ha avuto questo tipo di tumore, si potrebbe nutrire qualche sospetto.

Qual è il motivo della formazione di questo (HDGC)?

L'HDGC è una malattia genetica . Si manifesta quando una mutazione in uno dei geni oncosoppressori di cui abbiamo parlato in precedenza altera la programmazione del DNA. I geni oncosoppressori indicano alle cellule di controllare la divisione e la crescita cellulare. Pertanto, quando questi geni non funzionano correttamente, può svilupparsi un tumore.

Questo gene mutato si eredita dalla madre o dal padre. Una mutazione ereditata in questo modo è chiamata mutazione germinale . Essa influenza il codice genetico delle cellule riproduttive.

Come viene ereditato questo `(HDGC)`?

L'HDGC è una condizione autosomica dominante . Ciò significa che è sufficiente avere una sola copia del gene mutato per ereditare la sindrome. Può essere ereditata dalla madre o dal padre. Se uno dei genitori è portatore della mutazione, tu o i tuoi fratelli avete il 50% di probabilità di ereditarla. Pensala come la probabilità che esca testa o croce lanciando una moneta.

Tutti coloro che ereditano la mutazione genetica sviluppano il cancro?

No. La mutazione genetica che si eredita dai genitori interessa solo una copia del gene oncosoppressore in ogni cellula. Ma ogni cellula ha due copie di questo gene, una dalla madre e una dal padre. Quindi, anche se non si eredita la stessa mutazione da entrambi i genitori, si possiede comunque una copia del gene che funziona normalmente.

Affinché si sviluppi il cancro, è necessaria una seconda mutazione (`(mutazione somatica)`)Deve verificarsi nel tessuto in cui si forma il tumore (ad esempio, il rivestimento dello stomaco o i lobuli del seno) durante la vita del paziente. Questa seconda mutazione disattiva anche l'altra copia del gene. È allora che il tumore inizia a svilupparsi.

Qual è la causa di questa seconda mutazione?

A dire il vero, non conosciamo la ragione esatta. Tuttavia, diversi fattori potrebbero entrare in gioco. L'esposizione a fattori ambientali spesso contribuisce a "scatenare" le malattie genetiche. Anche altri geni potrebbero essere coinvolti. Alcune famiglie portatrici del gene HDGC presentano un'incidenza di cancro maggiore rispetto ad altre.

Alcuni fattori di rischio ambientali che contribuiscono allo sviluppo del cancro allo stomaco sono:

• Fumare
• consumo eccessivo di alcol
• Mangiare troppa carne rossa (come manzo, agnello)
• Infezione da H. pylori (un batterio che causa ulcere allo stomaco)

Come si svolge il processo di test per `(HDGC)`?

Anche se non si manifestano ancora sintomi, se vi sono motivi per ritenere che siate a rischio (ad esempio, se qualcuno nella vostra famiglia ha avuto questo tipo di cancro o se avete effettuato un test genetico che ha rilevato una mutazione nel gene `(CDH1)`), il medico potrebbe indirizzarvi a un test per la `(HDGC)`.

Il medico calcolerà il rischio in base all'anamnesi familiare e/o ai risultati dei test genetici. Potrebbe anche ricercare la presenza di precursori tumorali nei tessuti. Ad esempio, potrebbe ricercare una condizione chiamata carcinoma lobulare in situ (LCIS) nel seno o cellule ad anello con castone nel rivestimento dello stomaco. Si tratta di alterazioni precoci che possono evolvere in cancro.

Come viene diagnosticata la HDGC?

Se si manifestano sintomi di cancro allo stomaco metastatico, il medico cercherà tracce di tumore nella parete dello stomaco. Preleverà campioni di tessuto e li esaminerà al microscopio. Se viene riscontrato un cancro allo stomaco metastatico e se in famiglia si sono verificati casi di questo tipo di tumore, il medico potrebbe suggerire di sottoporsi a test genetici .

Attualmente, si è riscontrato che circa il 40% dei pazienti affetti da HDGC presenta questa mutazione del gene CDH1. Altre mutazioni potrebbero essere coinvolte, ma quella del CDH1 è la principale che conosciamo e siamo in grado di identificare. La presenza di questa mutazione rappresenta un metodo infallibile per la diagnosi di HDGC. Tuttavia, in presenza di una storia familiare di questo tipo di carcinoma gastrico diffuso, la diagnosi di HDGC può essere confermata anche in assenza della mutazione del CDH1.

Quali test vengono utilizzati per diagnosticare l'HDGC?

Per diagnosticare la malattia è possibile effettuare i seguenti test:

• Test genetici:Si tratta di un esame del sangue. Viene prelevato un campione di sangue che viene analizzato per verificare la presenza di mutazioni genetiche associate a malattie genetiche. Alcune persone si sottopongono a questo test perché hanno una storia familiare di malattie genetiche. Altre lo fanno perché non conoscono la propria storia clinica familiare, per informarsi o perché stanno pianificando di avere figli.
• Endoscopia digestiva superiore (EGD): si tratta di un esame che permette di visualizzare l'interno del tratto gastrointestinale superiore (esofago e stomaco) e di prelevare campioni di tessuto. È fondamentale per la diagnosi del cancro allo stomaco, soprattutto nelle sue forme metastatiche. L'esame viene eseguito da un gastroenterologo (un medico specializzato in malattie gastrointestinali). Il medico inserisce un lungo tubo (un endoscopio) con una piccola telecamera attraverso la bocca del paziente, facendolo scendere lungo l'esofago fino allo stomaco. Attraverso l'endoscopio è possibile prelevare campioni di tessuto. Tuttavia, anche con questi metodi, può essere difficile individuare il cancro allo stomaco metastatico. Data la sua ampia diffusione, il medico potrebbe non essere in grado di visualizzarlo o di prelevarne campioni di tessuto. Pertanto, un medico specializzato nella diagnosi di questo tipo di tumore deve possedere una formazione e un'esperienza specifiche.
• Risonanza magnetica mammaria: poiché il carcinoma lobulare della mammella non viene rilevato da una mammografia di routine, i medici raccomandano una risonanza magnetica. Se la risonanza magnetica evidenzia anomalie, queste vengono segnalate e un altro medico preleva un campione di tessuto.
• Biopsia: Il medico preleva un campione di tessuto e lo invia a un laboratorio per essere esaminato al microscopio. Questa biopsia può confermare se il campione di tessuto contiene cellule cancerose.

Cosa succede dopo che viene identificato come affetto da `(HDGC)`?

Se hai già un tumore, il tuo medico ti parlerà delle opzioni di trattamento. Anche se non hai ancora un tumore, se presenti questa sindrome, il tuo medico probabilmente ti consiglierà di sottoporti a regolari esami di screening oncologici, come menzionato in precedenza. La chirurgia preventiva è un'altra opzione di cui puoi parlare con il tuo medico.

Come si cura il cancro metastatico allo stomaco?

La chirurgia è solitamente il primo trattamento per i tumori che possono essere rimossi chirurgicamente. In caso di HDGC, il medico spesso raccomanda una gastrectomia totale . Questo perché l'HDGC presenta un alto rischio di metastasi a distanza prima di essere diagnosticato.

Nella gastrectomia totale, il chirurgo rimuove l'intero stomaco e collega l'estremità dell'esofago direttamente all'intestino tenue. È possibile vivere senza stomaco, ma ciò comporta alcuni effetti collaterali. Dopo l'intervento, potrebbero essere necessari ulteriori trattamenti (terapie adiuvanti) come la radioterapia o la chemioterapia.

Poiché le donne con carcinoma mammario ipertrofico (HDGC) sono anche a rischio di sviluppare carcinoma mammario lobulare (LBC), devono essere costantemente consapevoli dei sintomi dell'LBC durante il trattamento. Se hai un LBC, il trattamento di solito inizia con un intervento chirurgico per il tumore al seno. Successivamente vengono somministrati altri trattamenti.

Qual è l'aspettativa di vita con la condizione `(HDGC)`?

L'aspettativa di vita dipende dalla diagnosi e dal trattamento precoce del tumore. Anche con screening regolari, questo può essere difficile. Se il tumore metastatico allo stomaco viene individuato e trattato precocemente, il tasso di sopravvivenza a cinque anni supera il 90%. Tuttavia, se viene scoperto in fase avanzata, dopo che ha invaso la parete dello stomaco, il tasso scende a meno del 30%.

Ecco perché diciamo che è così importante essere consapevoli della propria storia familiare e chiedere consiglio a un medico se si è a rischio.

Esiste un modo per impedire `(HDGC)`?

Se si è portatori della mutazione genetica `(CDH1)` (associata a un aumentato rischio di sviluppare il cancro), esistono diverse misure preventive che è possibile adottare. Per le persone prive di questa specifica mutazione genetica, i rischi e le misure non sono chiaramente definiti. È consigliabile parlare con il proprio medico dei rischi personali e delle opzioni disponibili.

Chirurgia profilattica

Se ti è stato diagnosticato un HDGC da almeno 20 anni e non hai altri problemi di salute importanti, il tuo medico potrebbe raccomandare una gastrectomia totale profilattica . Sebbene la perdita dello stomaco possa avere alcuni effetti sul sistema digerente, questi effetti collaterali sono più facili da gestire rispetto alla cura di un tumore allo stomaco in stadio avanzato.

Per coloro che non sono pronti a intraprendere questi passi, si può adottare un approccio di "attesa e osservazione", che prevede frequenti endoscopie del tratto digestivo superiore e prelievi bioptici casuali. Tuttavia, anche con un monitoraggio così attento, l'HDGC potrebbe non essere sempre diagnosticato precocemente (quando il trattamento è più efficace).

Effetti collaterali della gastrectomia totale:

• Sindrome da svuotamento gastrico rapido: quando il cibo passa direttamente dall'esofago all'intestino tenue, lo attraversa più velocemente del normale. Questo può causare importanti alterazioni ormonali nell'apparato digerente, con conseguenti sintomi come nausea, diarrea e ipoglicemia. Questi sintomi possono essere controllati modificando le abitudini alimentari e tendono a scomparire con il tempo.
• Malassorbimento e malnutrizione: quando lo stomaco viene rimosso, si perde la parte che contiene gli acidi e gli enzimi necessari alla digestione. Questo può impedire la corretta scomposizione del cibo e l'assorbimento dei nutrienti da parte dell'organismo, causando malnutrizione. È possibile ovviare a questo problema modificando la dieta e assumendo integratori alimentari.

Consulenza genetica e pianificazione familiare

Per le persone portatrici della mutazione genetica CDH1, la consulenza genetica può essere molto utile per discutere la pianificazione familiare. Questo può aiutarvi a comprendere il rischio che vostro figlio erediti la condizione HDGC. Se state pianificando di avere figli, un'opzione per gestire tale rischio è la fecondazione in vitro selettiva (FIV) .

Nella fecondazione in vitro (FIV), ovuli e spermatozoi vengono prelevati dalla madre e dal padre e fecondati in laboratorio. Dopo lo sviluppo degli embrioni, è possibile prelevare una singola cellula da ciascun embrione e analizzarla per individuare la mutazione CDH1. I genitori possono quindi scegliere gli embrioni che non presentano la mutazione e impiantarli nell'utero materno.

Infine, cosa tenere a mente

Scoprire di avere la sindrome ereditaria del carcinoma gastrico diffuso (HDGC) può essere un'esperienza molto difficile dal punto di vista emotivo e potrebbe comportare decisioni importanti. Queste decisioni possono avere un impatto su di te e sulla tua famiglia. Prenditi il ​​tempo necessario per riflettere senza farti prendere dal panico. Fai tutte le domande che ritieni opportune. Il tuo team medico è qui per aiutarti a trovare il modo migliore per affrontare questo percorso. Ricorda, la consapevolezza è il primo passo. Non sei solo/a.

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