האם יש לך מחלה מוזרה שאינך יכול להבין? ייתכן שזו פורפיריה כבדית חריפה!

האם אתם מרגישים שיש לכם כאב בטן בלתי נתפס, לפעמים עם לב כבד וחוסר תחושה בגפיים? אולי אפילו הרופאים מתקשים להבין מה זה. אחד מהתסמינים המוזרים, לכאורה לא קשורים, שעליהם נדבר היום הוא פורפיריה כבדית חריפה (AHP). אל דאגה, זה קצת מסובך, אבל בואו נבין את זה בפשטות.

מהי בדיוק פורפיריה כבדית חריפה (AHP)?

במילים פשוטות, AHP היא מחלה גנטית נדירה מאוד. היא מתחילה בכבד . אבל היא גם משפיעה על מערכת העצבים שלך, וגורמת לתסמינים בכל הגוף. תחשבו על זה, יש משהו שנקרא הם, שהוא חלק מההמוגלובין בדם שלנו. הגוף שלנו זקוק לאנזימים שונים כדי לייצר את ההם הזה. לאדם עם AHP יש מחסור, או חוסר, בחלק מהאנזימים הדרושים לייצור ההם הזה.

מה קורה כשזה קורה? חלק מהכימיקלים שהיו אמורים לשמש לייצור ההם נשארים. אנו קוראים לשאריות האלה "קודמי פורפירין" . כאשר אלה מצטברים, הם רעילים לגוף. ב-AHP, רעלים אלה מצטברים תחילה בכבד. לאחר מכן, כאשר הם נכנסים לדם ויוצרים אינטראקציה עם העצבים, התסמינים מתחילים להופיע. האם אתה מבין?

האם ישנם סוגים שונים של AHP?

כן, ישנם ארבעה סוגים עיקריים של AHP. ארבעת הסוגים הללו מחולקים לסוגי האנזימים שהזכרתי קודם לכן, בהתאם לאנזים שחסר. כל סוג נקרא על שם החלק הנקרא "כבדי" מכיוון שהוא מתחיל בכבד, והחלק נקרא "אקוטי" מכיוון שהתסמינים מופיעים פתאום. לפי סדר מהסוג הנפוץ ביותר לפחות נפוץ, הנה הסוגים:

1. פורפיריה לסירוגין חריפה (AIP): זוהי המחלה הנפוצה ביותר. מוטציה בגן HMBS גורמת לחסר באנזים הידרוקסימתילבילאן סינתאז (HMBS) (הידוע גם בשם פורפובילינוגן דיאמינאז (PBGD)). זוהי מוטציה גנטית חדשה, או שהיא יכולה לעבור בתורשה כתכונה אוטוזומלית דומיננטית (כלומר, המחלה יכולה להופיע גם אם רק הורה אחד יורש את הגן).

2. פורפיריה מגוונת (VP): מוטציה בגן PPOX גורמת לחסר באנזים פרוטופורפירינוגן אוקסידאז (PPO או PPOX). ניתן לתורש זאת גם כאוטוזומלי דומיננטי או אוטוזומלי רצסיבי.

3. קופרופורפיריה תורשתית (HCP): מוטציה בגן `CPOX` גורמת לחסר באנזים `קופרופורפירינוגן אוקסידאז` (CPOX). מחלה זו יכולה לעבור בתורשה גם כאוטוזומלית דומיננטית או אוטוזומלית רצסיבית.

4. פורפיריה עקב חסר ב-ALAD (פורפיריה עקב חסר ב-ALAD - ADP):מוטציה בגן `ALAD` גורמת לחסר באנזים `דלתא-אמינולוולין חומצה דהידראטאז` (ALAD). היא עוברת בתורשה באופן `אוטוזומלי רצסיבי` (כלומר, המחלה יכולה להופיע רק אם שני ההורים יורשים את הגן).

כיצד משפיעה עליי AHP?

זה מפתיע, מכיוון ש-AHP אינו משפיע על כולם באותו אופן. לחלק מהאנשים יש את המוטציה הגנטית עבורו אך אינם מפתחים תסמינים כלשהם . לאחרים עשויים להיות "התקפי" תסמינים רק פעם או פעמיים בחייהם. אך לחלק מהאנשים יש התקפים אלה לעתים קרובות, ואחרים סובלים מהם באופן כרוני , כלומר הם ממשיכים לסבול מתסמינים המשפיעים על חיי היומיום שלהם. לפעמים התקף יכול להיות כה חמור עד שייתכן שתצטרכו להגיע לחדר מיון של בית חולים. אתם עלולים לחוות כאבי עצבים עזים, שינויים בעור ותסמינים הקשורים למערכת העצבים.

מי הכי צפוי לקבל את זה?

AHP יכולה להשפיע על אנשים מכל גזע או צבע. היא יכולה לעבור בתורשה מאחד ההורים או משני ההורים שיש להם את המוטציה הגנטית. באופן מפתיע, אנשים רבים אינם מפתחים תסמינים . כדי שיתפתחו תסמינים, מוטציה גנטית לבדה אינה מספיקה. מספר "גורמים" אחרים חייבים להיות נוכחים גם כן.

מהם הגורמים המעוררים הללו?

• שינויים הורמונליים (במיוחד במהלך גיל ההתבגרות, ההריון והמחזור החודשי)
• תרופות מסוימות
• שימוש באלכוהול
• עִשׁוּן
• לחץ קשה
• שליטה קפדנית בתזונה (במיוחד הגבלת קלוריות)

כמו כן, ראוי לציין כי 80% מהמפתחות תסמינים הן נשים בגיל הפוריות .

כמה נפוץ AHP?

קשה לומר בוודאות, משום שלעתים קרובות מחלה זו אינה מאובחנת כראוי. ברחבי העולם, ההערכה היא שכ -5 מתוך 100,000 אנשים עשויים לסבול ממנה. מבין הסוגים שהוזכרו קודם לכן, 'פורפיריה לסירוגין חריפה (AIP)' היא הסוג שנראה רק ב-80% מהמקרים המדווחים. 'פורפיריה של חסר ALAD (ADP)' היא הסוג הפחות נפוץ, עם 9 מקרים בלבד המדווחים ברחבי העולם. דמיינו, רק אחד מכל 10 אנשים עם מוטציה גנטית הקשורה ל-AHP יפתח תסמינים.

מהם התסמינים של AHP?

התסמינים של AHP מוזרים מאוד. הם יכולים להיות קשים להבנה עבור מטופלים ורופאים, משום שהתסמינים יכולים להופיע פתאום, להיות חמורים ונראה שהם לא קשורים זה לזה.

הנה כמה מהתכונות הללו:

כאב עצבי

כאב זה יכול להופיע במקומות שונים בגוף:

• כאבי בטן עזים - זהו התסמין הראשון שמופיע אצל רוב האנשים.
• כאבים בחזה
• כאבי גב
• כאב בידיים וברגליים

בעיות במערכת העיכול

מכיוון שהעצבים מושפעים, יכולות להתרחש גם בעיות במערכת העיכול:

• בחילות והקאות
• קִלקוּל קֵבָה
• עֲצִירוּת
• שִׁלשׁוּל

תסמינים של מערכת העצבים המרכזית

אלה קשורים ישירות למוח ולנפש:

• חֲרָדָה
• נדודי שינה
• דִכָּאוֹן
• הֲזָיָה
• הזיות - ראייה או שמיעה של דברים שאינם באמת שם
• סטטוס אפילפטי/התקף (`התקף`)

תסמינים של מערכת העצבים ההיקפית

אלה מחוברים לעצבים בחלקים אחרים של הגוף:

• חולשת שרירים
• קהות ועקצוץ בגפיים
• עייפות
• אובדן חושי
• שיתוק שרירים
• שיתוק נשימתי - זה מסוכן מאוד ויכול לגרום לקשיי נשימה.

תסמינים של מערכת העצבים האוטונומית

אלו דברים שקורים באופן ספונטני, דברים שאין לנו שליטה עליהם:

• דפיקות לב
• לחץ דם גבוה

תסמיני עור (במיוחד ב'פורפיריה מגוונת' ו'קופרופורפיריה תורשתית')

אנשים עם שני סוגים אלה עלולים לחוות בעיות עור בעת חשיפה לשמש :

• רגישות לאור שמש
• פריחה שלפוחיתית
• שינוי צבע העור (פיגמנטציה)
• הִצטַלְקוּת

הדבר החשוב ביותר הוא שכאשר יש לך פורפיריה, השתן שלך עשוי לשנות את צבעו . כאשר אותם חומרים קודמנים של פורפירין שהזכרתי מצטברים בגוף ומופרשים בשתן, השתן שלך יכול לקבל צבע אדמדם-סגול . מקור המילה "פורפיריה" במילה היוונית "porphura", שפירושה "סגול". הפורפירינים בתאי הדם האדומים שלנו הם שמעניקים לדם את צבעו האדום.

מהי התקפת AHP?

עבור אנשים רבים הסובלים מתסמיני שיתוק נשימתי (AHP), אלה מגיעים בצורה של "התקפים" מזדמנים. יש אנשים שחווים אותם בתדירות גבוהה יותר, אחרים בתדירות נמוכה יותר. יש אנשים שחווים אותם בצורה חמורה יותר, בעוד שאחרים לא. בדרך כלל, התקפים אלה נמשכים מספר ימים, ואז מתגברים ופוחתים בהדרגה. אם יש לכם תסמינים חמורים ומפחידים, עליכם לפנות לבית חולים. כפי שאמרתי, דברים כמו שיתוק נשימתי, המקשה על הנשימה, הם מצבים הדורשים טיפול רפואי דחוף.

התסמין השכיח ביותר של התקף AHP הוא כאבי בטן חמורים ובלתי מוסברים.יותר מ-90% מהאנשים הסובלים מכאבי בטן קדחתניים פונים לרופא בגלל כאבי בטן אלה. עם זאת, מכיוון שישנן סיבות רבות לכאבי בטן, ומכיוון שגם צילום רנטגן וגם סריקת CT לא יכולים למצוא את הגורם לכאב זה (מכיוון שמדובר בכאב עצבי), קשה מאוד לאבחן אותו. מכיוון שכאבי בטן אלה מלווה בדברים כמו בחילות, הקאות ועצירות, רופאים עשויים לחשוב שמדובר במחלת עיכול. אם יש לך גם בעיות נפשיות וחושיות, הם עשויים לחשוב גם שמדובר במחלה נוירולוגית. כאשר תסמינים אלה, שלכאורה אינם קשורים, מתאחדים, יש צורך לפנות לרופא שמכיר את הנושא כדי לזהות שייתכן שמדובר בפורפיריה.

אילו תסמינים כרוניים יכולים לגרום ל-AHP?

אנשים עם מחלה קלה יותר (פחות חוסר אנזימים) חווים לעיתים רחוקות תסמינים כרוניים. ייתכן שיסבלו מהתקף אחד או שניים בלבד במהלך חייהם. אם יזהו את הגורמים הגורמים להם, הם יוכלו להימנע מהם. עם זאת, ישנם אנשים הסובלים מהתקפים תכופים, וחלק מהתסמינים כה תכופים עד שניתן להתייחס אליהם ככרוניים. תסמינים כאלה כוללים:

• כְּאֵב
• עייפות
• בְּחִילָה
• נוירופתיה ( חוסר תחושה, כאב או חולשה בגפיים)

מהם הסיבוכים של AHP?

תסמינים הקשורים למערכת העצבים המרכזית (כגון חרדה, הזיות והתקפים) מופיעים בדרך כלל רק במהלך התקף. עם זאת, תסמינים הקשורים למערכת העצבים ההיקפית (כגון חולשת שרירים ושיתוק) יכולים להופיע לעתים קרובות, ונזק קבוע יכול להיגרם לאחר התקף חמור. הצטברות של קודמי פורפירין אלה יכולה גם לגרום נזק ארוך טווח לאיברים מסוימים. אלה עשויים לכלול:

• יתר לחץ דם כרוני
• מחלת כבד כרונית
• מחלת כליות כרונית
• סרטן כבד ראשוני
• דיכאון וחרדה

מה גורם ל-AHP?

הסיבה העיקרית ל-AHP היא מוטציות גנטיות . אבל כפי שאמרתי קודם, התסמינים אינם מופיעים מיד לאחר הופעת המוטציה הגנטית. ברוב המקרים, התסמינים מופיעים לראשונה במהלך גיל ההתבגרות, יחד עם שינויים הורמונליים. בנוסף, תרופות מסוימות, סמים, צריכה מוגזמת של אלכוהול, הגבלת קלוריות חמורה ומחלות שמפעילות לחץ רב על הגוף עלולות גם הן לעורר אותה.

המשותף לכל הגורמים הגורמים הפעילים הללו הוא שהם מגרים את תהליך ייצור ההם בכבד. עם זאת, בכבד של אדם עם AHP, תוצרי הלוואי של ייצור ההם (כגון קודמי פורפירין) אינם עוברים מטבוליזם כראוי, כלומר, אינם מנוצלים. לכן, קודמי פורפירין שנותרו מצטברים בכבד. רק כאשר אלה מצטברים לרמה מסוימת, הם מתחילים להשפיע על מערכת העצבים ולגרום לתסמינים.

כיצד מאבחנים AHP? (אבחון)

לאנשים עם AHPקבלת אבחנה נכונה יכולה להיות מאתגרת, מכיוון שהתסמינים אינם ייחודיים למצב זה ועשויים להיראות לא קשורים. עם זאת, רופא המכיר AHP עשוי לחשוד ב-AHP אם אתם סובלים מכאבי בטן יחד עם תסמינים של מערכת העצבים המרכזית והפריפרית. השילוב של שלושת התסמינים הללו נחשב ל"שלישייה הקלאסית" של AHP.

אם רופא חושד ב-AHP, הוא עשוי לבצע מספר בדיקות כדי לאשר זאת.

• בדיקת שתן: ניתן לבצע זאת במהירות במהלך התקף. שתן עשוי להיות תקין גם כאשר אין התקף, אך במהלך התקף, השתן יראה רמות גבוהות של פורפירינים (PBG ו-ALA). זוהי אינה בדיקה הנעשית אך ורק עבור AHP, אך זוהי בדיקה בסיסית שיכולה לעזור לרופאים לכוון אותך לכיוון הנכון.
• בדיקה גנטית: זוהי הדרך הטובה והוודאית ביותר לאבחן AHP ("תקן הזהב") . בין אם יש לך תסמינים ובין אם לא, היא יכולה לאשר האם יש לך מוטציה גנטית הקשורה ל-AHP. היא יכולה גם לומר לך איזה סוג של AHP יש לך וכמה חמור חוסר האנזים. זה כרוך בלקיחת דגימת דם או רוק. ייתכן שבית החולים המקומי שלך יצטרך גם לשלוח את הדגימה למעבדה ייעודית.

כיצד מטפלים ב-AHP?

הטיפול ב-AHP מתמקד במניעה ובשליטה בהתקפים . ייתכן שתצטרך להתאשפז במהלך התקף. ייתכן שתזדקק לסוגים שונים של תרופות כדי להפחית את התסמינים שלך. בתקופות בהן אינך חווה התקפים, ייתכן שתזדקק לתרופות אחרות כדי לשלוט בגורמים המעוררים את התסמינים שלך. אם אתה והרופא שלך תעבוד יחד כדי לזהות את הגורמים המשפיעים עליך ביותר, הטיפול שלך יהיה יעיל יותר.

טיפול בהתקף חמור:

• הזרקת המין: במקרה של התקף חמור, רופא עשוי לתת לך זריקת המין לווריד. זה עוזר להפחית את כמות הפורפירין בדם. המין הוא חומר הנלקח מתאי דם אדומים ומפחית את כמות הפורפירין בגוף.
• הקלה בכאב: בהתקף חמור, ייתכן שיהיה צורך במשככי כאבים חזקים כמו אופיואידים.
• פנוטיאזינים: אלה משמשים לשליטה בבחילות והקאות קשות.
• נוזלים תוך ורידיים ותזונה: תסמינים כמו כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים ועצירות יכולים לגרום לגוף לאבד קלוריות ומים במהלך התקף. AHP יכול גם לגרום לאובדן של דברים כמו נתרן ומגנזיום. לכן, ניתן לתת נוזלים המכילים פחמימות ואלקטרוליטים דרך הווריד.
• תרופות נגד התקפים:כ-20% מהחולים עשויים להזדקק לטיפול באפילפסיה במהלך התקף.

אפשרויות טיפול ארוכות טווח:

• המין מניעתי: מתן מינונים נמוכים של המין פעם בשבוע לאנשים הסובלים מהתקפים תכופים יכול למנוע הצטברות של פורפירינים.
• ג'יבוסיראן (GIVLAARI®): זהו סוג של ריפוי גנטי . הוא מפחית את ייצורם של תוצרי פורפירין. כיום הוא מאושר כזריקה חודשית למניעת תסמיני AHP אצל אנשים הסובלים מהתקפים תכופים.
• טיפול הורמונלי: אם התקפי AHP שלך נגרמים על ידי המחזור החודשי שלך, הרופא שלך עשוי לרשום תרופות כמו אנלוגים של GnRH (הורמון משחרר גונדוטרופין). אלה מפחיתים את ייצור ההורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון בגוף.
• תרופות ללחץ דם גבוה: אם מתפתח לחץ דם גבוה כרוני, יהיה צורך לשלוט בו באמצעות תרופות ספציפיות.
• השתלת כבד: אנשים הסובלים מהתקפים תכופים ומסכני חיים ולא הגיבו לטיפולים אחרים עשויים לשקול השתלת כבד. השתלת כבד יכולה אף לרפא את המחלה לחלוטין.

האם ניתן למנוע AHP?

לא ניתן למנוע את הופעת המחלה. עם זאת, ניתן לסייע במניעת הופעת תסמינים על ידי הימנעות מגורמים מעוררים . אם מעולם לא חווית התקף, עדיף להימנע מכל הגורמים המעוררים האפשריים. אם חווית התקף וזיהית את הגורמים המעוררים אותו, ייתכן שיספיק להימנע רק מאותם גורמים מעוררים ספציפיים.

הנה כמה מהטריגרים הנפוצים ביותר:

סוגי תרופות:

• אנטי-היסטמינים (תרופות מסוימות להצטננות ואלרגיות)
• תרופות הרגעה
• גלולות למניעת הריון
• טיפול הורמונלי חלופי

שימוש בחומרים:

• טבק ('טבק')
• מַרִיחוּאַנָה
• כּוֹהֶל
• סמים למטרות פנאי

לְהַדגִישׁ:

• זיהומים
• כִּירוּרגִיָה
• צריכה נמוכה של קלוריות (במיוחד צריכה נמוכה של פחמימות) ("מחסור בקלוריות")
• לחץ פסיכולוגי

מה צופן העתיד לאנשים עם AHP? (פרוגנוזה)

זה משתנה מאוד מאדם לאדם. אנשים רבים אינם מפתחים תסמינים כלל . מבין אלו שכן, רוב האנשים חווים רק התקף אחד או כמה התקפים במהלך חייהם. למרות שההתקפים יכולים להיות מסכני חיים, רוב האנשים מחלימים לחלוטין עם טיפול רפואי מהיר . כ-5% מהאנשים עם AHP סובלים מתסמינים תכופים או כרוניים. עבור אנשים אלה, תרופות מונעות לרוב מועילות, והשתלת כבד עשויה להיחשב כמוצא אחרון.

איך אני דואג לעצמי בזמן שאני חי עם AHP?

• הימנעו מגורמים נפוצים. אלכוהול, עישון וסמים צריכים להיות בראש רשימת הדברים שיש להימנע מהם. ייתכן שתרצו גם להתייעץ עם הרופא שלכם על חלופות לחלק מהתרופות שאתם נוטלים.
• אכלו תזונה בריאה ומאוזנת. הימנעו מדיאטות קיצוניות ודיאטות דלות פחמימות. אם אתם צמים לפני בדיקה רפואית או ניתוח, שוחחו על כך עם הרופא שלכם.
• בצע בדיקות רפואיות סדירות. גם אם אין לך תסמינים, הרופא שלך יבדוק באופן קבוע את הכבד, הכליות ולחץ הדם שלך.

פורפיריה כבדית חריפה היא מחלה נדירה, ולכן המודעות אליה בקרב הציבור הרחב נמוכה. כאשר התקף מופיע פתאום עם תסמינים חמורים, זה מאוד מבלבל ומפחיד. יש אנשים שמבלים שנים בניסיון להבין מה לא בסדר איתם ומה הם יכולים לעשות. אם אתם חושדים שיש לכם AHP, בדיקה גנטית יכולה לאשר זאת. ברגע שתדעו, זה יהיה לעזר רב עבורכם למנוע התקפים ולשלוט בהם.

הדברים הכי חשובים שאתם צריכים לדעת (מסר לקחת הביתה)

אוקיי, אז הרשו לי לסכם כמה דברים שאתם צריכים לזכור ממה שדיברנו עליו:

• AHP היא מחלה גנטית נדירה שמתחילה בכבד ופוגעת במערכת העצבים .
• זאת בשל מחסור באנזימים הדרושים בתהליך ייצור ההם , מה שגורם להצטברות בגוף חומרים רעילים הנקראים קודם לפורפירין .
• התסמינים יכולים להיות מגוונים, החל מכאבי בטן קשים שאינם קשורים, כאבי עצבים, בעיות נפשיות, בעיות עור ואפילו שינויים בצבע השתן.
• גם אם המוטציה הגנטית קיימת, התסמינים מופיעים לעיתים רחוקות ללא גורמים מעוררים ( כגון הורמונים, תרופות מסוימות, אלכוהול ולחץ).
• בדיקות שתן ובדיקות גנטיות חשובות לאבחון.
• העיקר הוא לשלוט ולמנוע התקפים באמצעות טיפול. נעשה שימוש בחיסון `Hemin`, משככי כאבים וכמה תרופות מיוחדות. במקרים הקשים ביותר, השתלת כבד היא גם פתרון.
• ניתן לחיות טוב עם המחלה על ידי הימנעות מגורמים מעוררים, ניהול אורח חיים בריא וביצוע בדיקות רפואיות סדירות .

אני מקווה שמידע זה מועיל לך. זכור, אם אתה חווה אחד מהתסמינים הללו, אל תפחד לפנות לרופא ולדבר על כך.

פורפיריה כבדית חריפה, AHP, כבד, מערכת עצבים, מחלות גנטיות, פורפירינים, תסמינים , טיפול