תסמונת יעקב קרויצפלד (מחלת קרויצפלד יעקב - CJD): מה זה, תסמינים, אבחון וטיפול

הרבה אנשים בטוחים שכל ירידה בזיכרון או בלבול פתאומי בגיל המבוגר הם פשוט "תחילתה של דמנציה רגילה" או עייפות חולפת שאפשר לפתור עם תוספי תזונה, תשבצים או איזו חליטת צמחים ביתית. בטח גם לך יצא לשמוע סביב שולחן השבת משפטים מרגיעים כאלה כשמישהו מהמבוגרים במשפחה מתחיל לשכוח דברים או למעוד, נכון? אבל האמת הרפואית שונה לגמרי: כשאנחנו רואים הידרדרות מהירה מאוד בזיכרון, בשיווי המשקל ובהתנהגות תוך שבועות ספורים בלבד, לא מדובר בהזדקנות טבעית. באותם מקרים נדירים, אנחנו הרופאים חייבים לבדוק לעומק אם מדובר במצב שנקרא תסמונת יעקב קרויצפלד — או בשמה המוכר הנוסף, מחלת קרויצפלד יעקב (Creutzfeldt-Jakob Disease – CJD).

כששומעים לראשונה את צמד המילים "יעקב קרויצפלד" או את הקיצור באנגלית CJD, התגובה הראשונה היא בדרך כלל הלם ובלבול. מה זו המחלה המוזרה הזאת? במילים הכי פשוטות שיש, מדובר במחלה נוירולוגית נדירה מאוד אך חמורה, שבה חלבונים פגומים מצטברים במוח ופוגעים בתאי העצב בקצב מהיר. בישראל יש כושר ערנות רפואי גבוה במיוחד למחלה הזו, בגלל שקיימת אצלנו שכיחות גנטית מעט גבוהה יותר בקרב קהילות מסוימות (ובמיוחד בקרב יוצאי לוב). לכן, חשוב לנו לעשות לכם סדר, להפיג פחדים מיותרים, ולהסביר בגובה העיניים בדיוק מול מה אנחנו מתמודדים.

מה זה CJD ואיך תסמונת יעקב קרויצפלד משפיעה על המוח?

כדי להבין באמת מה זה CJD, בואו נסתכל רגע על איך המוח שלנו עובד ביומיום. בתוך הגוף והמוח שלנו יש מיליוני חלבונים (Proteins) שמתפקדים כמו מכונות עבודה זעירות. כדי שכל חלבון יעשה את העבודה שלו כמו שצריך, הוא חייב להתקפל לצורה תלת-ממדית מדויקת — תחשבו על זה רגע כמו דף נייר באוריגמי: אם מקפלים אותו בדיוק לפי ההוראות, יוצא ברבור יפהפה, נכון?

אבל מה קורה כשהקיפול משתבש? במחלות פריונים (Prion Diseases), חלבון טבעי שנמצא במוח של כולנו מתקפל פתאום בצורה שגויה והופך למה שאנחנו מכנים פריון (Prion). החלבון המקולקל הזה לא רק שמפסיק לתפקד, אלא שהגוף גם לא מצליח לפרק ולפנות אותו. והדבר המפתיע ביותר — וכאן טמון שורש הבעיה — הוא שהפריון הפגום הזה מתנהג כמו "תפוח רקוב בארגז": ברגע שהוא נוגע בחלבון תקין לידו, הוא מאלץ גם אותו להתקפל בצורה שגויה ולהפוך לפריון. מפתיע מאוד, נכון?

כתוצאה מתגובת השרשרת הזו, הפריונים מצטברים בתוך תאי המוח והורסים אותם. תחת מיקרוסקופ, רקמת המוח הפגועה נראית כאילו נוצרו בה חורים זעירים שמזכירים מראה של ספוג, ולכן בשפה הרפואית אנחנו קוראים לקבוצת המחלות הזו אנצפלופתיה ספוגית מועברת (Transmissible Spongiform Encephalopathy – TSE).

מהם התסמינים של מחלת קרויצפלד יעקב?

התסמינים של מחלת קרויצפלד יעקב אינם מופיעים ביום בהיר אחד בבת אחת, אבל מרגע שהם מתחילים, הם מתקדמים בקצב מהיר שמדליק לנו הרופאים נורה אדומה. בהתחלה זה יכול להיראות כמו סתם עייפות, מתח נפשי או דכדוך קל, אבל תוך זמן קצר מצטרפים סימנים נוירולוגיים ברורים.

בואו נסתכל על התסמינים העיקריים, לפי סדר ההופעה האופייני שלהם מהשלב המוקדם ועד לשלבים המתקדמים:

• שכחה ובעיות זיכרון מהירות: זה מתחיל מלשכוח איפה הנחנו את המפתחות או שמות של מכרים, אבל תוך שבועות ספורים השכחה הופכת לבולטת הרבה יותר מסתם "פיזור דעת" רגיל של גיל.
• בלבול וחוסר התמצאות (Disorientation): קושי פתאומי להבין איזה יום היום, מה השעה, או אפילו ללכת לאיבוד בתוך הבית או בשכונה המוכרת שבה האדם חי עשרות שנים.
• שינויים בהתנהגות, בשינה ובאישיות: אדם שהיה רגוע וחברותי הופך פתאום לעצבני, מסוגר, חרד, מדוכא או סובל מהפרעות שינה קשות.
• אובדן שיווי משקל ובעיות קואורדינציה (אטקסיה – Ataxia): הליכה לא יציבה, תחושת סחרחורת, מעידות חוזרות ונפילות, או קושי להחזיק כוס תה או סכו"ם בלי שהיד תרעד ותחטיא את המטרה.
• הפרעות ראייה: ראייה מטושטשת, ראייה כפולה (Diplopia), או מצב שבו העיניים תקינות לחלוטין אבל המוח מתקשה לפענח ולהבין מה הוא רואה.
• הזיות או מחשבות שווא: ראייה או שמיעה של דברים שאינם קיימים במציאות, או חשדנות קיצונית כלפי בני משפחה קרובים.
• קפיצות שרירים בלתי רצוניות (מיוקלונוס – Myoclonus) ונוקשות (דיסטוניה – Dystonia): זהו אחד הסימנים הקלאסיים ביותר ל-CJD. מדובר ב"קפיצות" פתאומיות של יד או רגל (למשל בתגובה לרעש פתאומי בחדר), לצד נוקשות שרירים הולכת וגוברת.
• קושי בדיבור ובבליעה (דיספגיה – Dysphagia): הדיבור הופך לאיטי או מרוח, ובהמשך מופיע קושי לבלוע מזון ונוזלים.
• פרכוסים, שיתוק וניוון שרירים: בשלבים המתקדמים של המחלה עלולים להופיע התקפי פרכוסים (Seizures), אובדן יכולת התנועה והתקשורת עם הסביבה.

כדי לעזור לכם להבדיל בין תסמינים יומיומיים לבין סימנים שמחייבים בדיקה נוירולוגית בהקדם, ריכזנו עבורכם טבלה מסודרת:

מדוע מתרחשת תסמונת יעקב קרויצפלד והאם יש סוגים שונים של CJD?

בטח גם לך יצא לתהות: "איך פתאום חלבון במוח מחליט להתקפל לא נכון?". אנחנו בדרך כלל לא חושבים על זה ביומיום, נכון? ברפואה אנחנו מחלקים את מחלת קרויצפלד יעקב לארבעה סוגים עיקריים, לפי הסיבה שגרמה להופעת הפריונים:

1. מחלת קרויצפלד יעקב ספורדית (Sporadic CJD)

זהו הסוג הנפוץ ביותר בעולם (כ-85% מכלל המקרים). המילה "ספורדית" אומרת שהמחלה מופיעה באופן אקראי וספונטני לחלוטין, ללא שום סיבה חיצונית ידועה וללא היסטוריה משפחתית. יום אחד, אצל אדם בריא לחלוטין (בדרך כלל בין גיל 60 ל-80), חלבון אחד במוח עובר שינוי צורה מקרי לחלוטין ומתחיל את תגובת השרשרת שדיברנו עליה קודם.

2. תסמונת יעקב קרויצפלד גנטית / משפחתית (Genetic / Familial CJD)

זוכרים שדיברנו בהתחלה על הייחודיות של המחלה בישראל? כאן בדיוק זה נכנס לתמונה. ב-10% עד 15% מהמקרים בעולם (ובשיעור גבוה יותר בישראל), המחלה נגרמת ממוטציה תורשתית בגן שנקרא PRNP, שעוברת מהורה לילד. בישראל מוכרת במיוחד מוטציה ספציפית (המכונה E200K) שנפוצה יחסית בקרב יהודים יוצאי לוב וצפון אפריקה. לצד CJD גנטי קלאסי, קיימות עוד שתי תסמונות גנטיות נדירות מאוד באותה משפחה: תסמונת גרסטמן-שטראוסלר-שיינקר (Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome – GSS) וחוסר שינה משפחתי קטלני (Fatal Familial Insomnia – FFI).

3. מחלת קרויצפלד יעקב נרכשת / יאטרוגנית (Acquired / Iatrogenic CJD)

זהו מצב נדיר ביותר שבו הפריון עבר לחולה במהלך פרוצדורה רפואית בעבר הרחוק — למשל מהשתלת קרנית עין, השתלת קרום מוח (Dura mater) או זריקות הורמון גדילה שהופקו מבלוטות יותרת המוח של נפטרים לפני עשרות שנים. כיום, בזכות שימוש בהורמונים סינתטיים ונהלי חיטוי ובקרה מחמירים ביותר בבתי החולים בישראל ובעולם, המקרים האלו כמעט ונעלמו מן העולם.

4. וריאנט של מחלת קרויצפלד יעקב (Variant CJD – vCJD)

בטח שמעתם בשנות ה-90 על הכינוי המבהיל "מחלת הפרה המשוגעת", נכון? השם הרפואי של המחלה בבקר הוא אנצפלופתיה ספוגית של הבקר (Bovine Spongiform Encephalopathy – BSE). הסוג שנקרא vCJD התפתח אצל אנשים שאכלו מוצרי בשר מבקר שהיה נגוע ב-BSE. הפיקוח הווטרינרי ההדוק שקיים כיום בישראל ובעולם עצר את התופעה הזו כמעט לחלוטין.

מי נוטה יותר לפתח CJD? והאם המחלה מדבקת?

ברוב המוחלט של המקרים, תסמונת יעקב קרויצפלד מופיעה אצל מבוגרים בגילאי 50 עד 80. בסוג הגנטי-משפחתי, התסמינים עלולים להופיע לעיתים מעט מוקדם יותר, סביב גילאי 40 עד 60. לפריונים יש תכונה מתעתעת: הם יכולים "לדגור" או לשבת בשקט בגוף במשך שנים ארוכות בלי לעשות שום נזק ובלי לעורר שום תסמין, עד שיום אחד תהליך ההצטברות במוח חוצה סף מסוים והתסמינים פורצים.

ועכשיו לשאלה שמטרידה כמעט כל בן משפחה שיושב מולנו במרפאה: "דוקטור, האם אפשר להידבק בזה כשמטפלים באבא או באמא בבית?"

התשובה שלנו היא חד-משמעית ומרגיעה: לא! מחלת קרויצפלד יעקב אינה עוברת באוויר, אינה עוברת בשיעול או עיטוש, ולא עוברת במגע עור, חיבוק, נשיקה, החלפת מצעים או שימוש משותף בכלי אוכל ובשירותים. אתם יכולים לחבק את יקירכם, להחזיק להם את היד ולהאכיל אותם ללא שום חשש לבריאותכם. ההעברה האפשרית היחידה היא במגע ישיר עם רקמת מוח או נוזל שדרה במצבים כירורגיים מיוחדים, ולכן הצוותים הרפואיים בחדרי הניתוח ובמעבדות נוקטים באמצעי זהירות ייעודיים.

כיצד אנחנו הרופאים מאבחנים במדויק מחלת קרויצפלד יעקב?

כשעולה חשד ל-CJD, הצעד הראשון מתחיל אצל רופא או רופאת המשפחה בקופת החולים (כללית, מכבי, מאוחדת או לאומית), ומשם מופנים במהירות לבירור אצל מומחה לנוירולוגיה או לאשפוז בירור במחלקה נוירולוגית בבית החולים. חשוב מאוד לשלול קודם כל מצבים אחרים שמתנהגים בצורה דומה אבל ניתנים לריפוי מלא — כמו דלקת מוח אוטואימונית, חסר חמור בוויטמינים (כמו ויטמין B12), תת-פעילות קשה של בלוטת התריס או זיהומים.

כדי לאשר אבחנה של תסמונת יעקב קרויצפלד, הנוירולוגים נעזרים בשילוב של מספר בדיקות מתקדמות:

• סריקת תהודה מגנטית של המוח (MRI מוח – Magnetic Resonance Imaging): זוהי אחת הבדיקות החשובות והרגישות ביותר. בטכניקת סריקה מיוחדת (שנקראת DWI/FLAIR), רופאי הדימות יכולים לזהות דפוס אופייני של "הארה" באזורים מסוימים במוח (גרעיני הבסיס וקליפת המוח) שמרמז בעוצמה גבוהה על CJD.
• בדיקת רישום גלי מוח (EEG – Electroencephalogram): בדיקה חיצונית ופשוטה שאינה כואבת כלל, שבה מצמידים אלקטרודות לקרקפת כדי לקרוא את הפעילות החשמלית של המוח. אצל חלק מחולי CJD מופיע דפוס גלים קצבי וייחודי שעוזר מאוד באבחון.
• ניקור מותני (Lumbar Puncture – LP): פעולה שבה הרופא דוגם כמות קטנה של נוזל השדרה (CSF) מהגב התחתון. בנוזל הזה מחפשים חלבונים ספציפיים שמעידים על הרס מהיר של תאי עצב (כמו חלבון 14-3-3 או חלבון Tau), ובשנים האחרונות מבצעים גם בדיקה מתקדמת ומדויקת להפליא שנקראת RT-QuIC, שמסוגלת לזהות ישירות את נוכחות הפריונים בנוזל השדרה!
• בדיקות דם ובדיקה גנטית: בדיקת דם פשוטה מאפשרת לבדוק אם קיימת המוטציה הגנטית בגן PRNP. בישראל, אם מתגלה מוטציה כזו, המשפחה זכאית לליווי של מכון גנטי בבית החולים כדי לקבל ייעוץ מותאם ומסודר.

בעבר הרחוק היה צורך לעיתים בלקיחת דגימת רקמה מהמוח (ביופסיית מוח), אך כיום, בזכות הדיוק העצום של ה-MRI, הניקור המותני והבדיקות הגנטיות בישראל, כמעט לעולם אין צורך בפעולה פולשנית כזו. עכשיו תהליך האבחון הרבה יותר ברור, נכון?

האם יש טיפול ל-CJD ואיך נראה הליווי הרפואי בישראל?

זהו החלק שהכי כואב לנו הרופאים לומר, אבל חשוב שנהיה כנים ופתוחים איתכם: נכון להיום, עדיין אין תרופה שמסוגלת לעצור את התקפלות הפריונים או לרפא את מחלת קרויצפלד יעקב. עם זאת — וזה "עם זאת" גדול וחשוב מאוד — תמיד יש מה לעשות כדי לעזור, להקל ולמנוע סבל!

בישראל יש לנו מערך מצוין של טיפול תומך (טיפול פליאטיבי – Palliative Care) ויחידות לאשפוז ביתי ("הוספיס בית") דרך כל קופות החולים. המטרה המרכזית שלנו היא עטיפת החולה והמשפחה בחום, נוחות ושמירה על איכות חיים ללא כאב וללא מצוקה:

• איזון תרופתי לתסמינים: אנחנו נותנים תרופות יעילות שמפחיתות משמעותית את קפיצות השרירים המטרידות (מיוקלונוס), מרגיעות חרדה או אי-שקט, מונעות פרכוסים ומסייעות לשינה רגועה בלילה.
• התאמת תזונה ושתייה בבית: באקלים הישראלי החם חשוב לשמור על לחות נעימה של הפה ולהתאים את מרקם המזון ככל שהבליעה הופכת איטית יותר. מנות רכות, חמימות וקלות לבליעה כמו מרק עוף צח ומסונן, דייסת סולת דלילה, יוגורט ביו חלק או חליטת קמומיל פושרת בכפית קטנה יכולים להעניק תחושת נוחות ביתית ומוכרת בשלבים שבהם המטופל עדיין בולע בבטחה.
• סיוע סיעודי ומיצוי זכויות: עובדת סוציאלית של קופת החולים או בית החולים תסייע לכם להגיש בקשה דחופה (במסלול מהיר לחולים במחלות קשות) למוסד לביטוח לאומי לקבלת גמלת סיעוד או שירותים מיוחדים, והיתר להעסקת מטפל/ת צמוד/ה, וכן השאלת ציוד שיקומי וסיעודי (כמו מיטה מתכווננת ומזרן למניעת פצעי לחץ) מעמותות כמו "יד שרה" או "עזר מציון".
• מחקרים קליניים בישראל: כדאי לדעת שבישראל (ובמיוחד במרכזים רפואיים מובילים כמו איכילוב והדסה) פועלות קבוצות מחקר מהמובילות בעולם בתחום CJD הגנטי, שמחפשות דרכים לעכב או למנוע את התפרצות המחלה אצל נשאים בריאים. הצוות הנוירולוגי ישמח לעדכן אתכם בכל חידוש מחקרי רלוונטי.

למה ניתן לצפות ומהי תוחלת החיים של חולה CJD?

מכיוון שהמחלה מתקדמת מהר, תוחלת החיים מרגע הופעת התסמינים בצורה הספורדית נעה בדרך כלל בין מספר חודשים לשנה. בחלק מהצורות הגנטיות הנדירות יותר, המחלה עשויה להתקדם בקצב איטי יותר שנמשך מעבר לשנה. ככל שהזמן חולף, החולה הופך תלוי יותר בעזרת הסביבה בפעילויות היומיום, בדיבור ובתנועה.

בגלל קצב ההתקדמות המהיר, אנחנו תמיד ממליצים למשפחות לשוחח מוקדם ככל האפשר עם הצוות הרפואי על העדפות המטופל, ולהסדיר מסמכים כמו ייפוי כוח רפואי או הנחיות רפואיות מקדימות (לפי חוק החולה הנוטה למות בישראל). ההיערכות המוקדמת הזו מורידה עומס רגשי עצום מבני המשפחה בהמשך הדרך, ומבטיחה שכל החלטה רפואית תכבד במלואה את רצונו וערכיו של האדם האהוב עליכם.

האם ניתן למנוע מחלת קרויצפלד יעקב?

לצערנו, את הצורה הספורדית (האקראית) של CJD אי אפשר למנוע מראש, מכיוון שאין שום גורם באורח החיים שלנו שגורם לה — זה לא קשור למה שאכלנו, לכמות הספורט שעשינו או למתח בעבודה. לגבי הצורה הנרכשת ממזון (vCJD), המניעה נעשית ברמה הלאומית על ידי פיקוח וטרינרי קפדני שמונע מבקר נגוע להיכנס לשרשרת המזון, לצד הימנעות מאכילת בשר (ובמיוחד חלקי מוח ומח עצם) ממקור פיראטי שאינו מפוקח.

במשפחות שבהן ידועה נשאות גנטית של תסמונת יעקב קרויצפלד, הרפואה המודרנית בישראל מציעה כיום פתרון מניעתי מדהים עבור הדור הבא: זוגות צעירים במשפחות אלו יכולים לפנות לייעוץ גנטי ולבצע תהליך של אבחון גנטי טרום-השרשתי (Preimplantation Genetic Diagnosis – PGD) במסגרת הפריה חוץ-גופית (IVF). התהליך הזה, שזמין בבתי החולים בארץ, מאפשר לוודא שהעובר אינו נושא את המוטציה הגנטית וכך לעצור לחלוטין את העברת המחלה לדורות הבאים!