בואו פשוט נלמד על גנים הגורמים לסרטן (אונקוגנים)?

כולנו קצת מפחדים מהמילה "סרטן", נכון? אבל האם תהיתם פעם איך הדבר הזה מתפתח, והאם משהו בגוף שלנו יכול להיות הגורם? למעשה, שינויים בחלק מהגנים השולטים בתאים בגופנו הם גורם עיקרי לסרטן. היום, נדבר על סוג של גן שיכול לגרום לסרטן. אנחנו קוראים לזה אונקוגנים.

במילים פשוטות, מהם האונקוגנים האלה?

אונקוגן הוא גן שיכול לגרום לסרטן. אבל זה לא גן רע שתמיד נמצא בגופנו. זוהי למעשה גרסה מוטנטית של גן נורמלי ובריא מאוד ששולט בגדילת התאים בגופנו.

חשבו על זה ככה. יש לנו סט טוב וממושמע של גנים ששולטים בדברים כמו צמיחת תאים וחלוקתם בגופנו. אנחנו קוראים להם פרוטו-אונקוגנים . זה כמו דוושת הגז במכונית. דוחפים אותו כשצריך ומשתחררים כשלא. זה מה ששולט בצמיחת התאים לרמה הרצויה.

אבל, מסיבה כלשהי, אם הפרוטו-אונקוגן הטוב הזה משתנה, או עובר מוטציה, הוא הופך לאונקוגן . מה קורה עכשיו? זה כאילו דוושת הגז של המכונית הזאת נתקעת על הרצפה. כלומר, האונקוגן הזה ממשיך לשלוח אותות לתאים "להתחלק, לגדול". זה לא מפסיק. אז, עם הזמן, התאים הלא תקינים האלה שמתחלקים באופן בלתי נשלט מצטברים ויוצרים גידולים .

חשוב מאוד שרופאים יבינו כיצד האונקוגנים הללו פועלים, כי אז הם יוכלו למקד את האונקוגנים הללו ולמצוא תרופות חדשות לטיפול בסרטן.

אונקוגנים הקשורים לסוגים שונים של סרטן

עד כה, זוהו יותר מ-100 אונקוגנים כמעורבים בסוגים שונים של סרטן. לדוגמה, בערך אחד מכל חמישה סוגי סרטן קשור לאונקוגנים שונים במשפחת הגנים ראס.

ישנם אונקוגנים הקשורים יותר לסוגים ספציפיים של סרטן. עיינו בטבלה למטה כדי לקבל מושג טוב יותר על כך.

למה הגנים הטובים האלה הופכים לרעים?

הסיבה המדויקת לכך שפרוטו-אונקוגן זה הופך לאונקוגן אינה ידועה באמת, אך ההערכה היא שרבים מהדברים שאנו יודעים כגורמים לסרטן ממלאים תפקיד בכך.

• חשיפה מוגזמת לאור שמש.
• חשיפה לחומרים מסרטנים (למשל, סיגריות, אזבסט).
• כמה זיהומים ויראליים.

שינויים אלה יכולים להתרחש בשלוש דרכים עיקריות:

• מוטציה נקודתית: לפני שהתאים שלנו מתחלקים, הם מעתיקים את ה-DNA שלהם. במהלך העתקה זו, יכול להתרחש שינוי קטן ב-DNA, כגון הוספה או מחיקה של אות. טעות קטנה זו יכולה להפוך פרוטו-אונקוגן לאונקוגן.
• הגברת גנים: לעיתים, נוצר יותר מעותק אחד של גן על אחד הכרומוזומים שלנו. בדרך זו, אם נוצרים יותר מדי עותקים של פרוטו-אונקוגן, השפעתו יכולה להיות מוגברת ותאי סרטן יכולים לגדול.
• סידור כרומוזומלי: זה קצת יותר מסובך. במילים פשוטות, חלק מכרומוזום אחד נשבר ומתחלף עם חלק מכרומוזום אחר. אנו קוראים לתהליך הזה גם טרנסלוקציה . החלפה זו יכולה לגרום להיווצרות של אונקוגן חדש ופעיל.

מדוע חשוב לדעת על אונקוגנים לטיפול בסרטן?

בדרך כלל, סרטן נגרם על ידי שילוב של מוטציות גנטיות. אך לעיתים, אונקוגן בודד יכול להיות חזק מספיק כדי להתחיל את כל תהליך הסרטן.

הנה החדשות הטובות: קל ויעיל יותר לטפל במוטציה גנטית אחת גדולה מאשר לטפל במספר מוטציות גנטיות בבת אחת.

דוגמה טובה לכך היא לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML). רופאים גילו כי לוקמיה זו נגרמת על ידי אונקוגן יחיד בשם BCR-ABL. אונקוגן זה מייצר אנזים חריג הגורם לתאי דם לבנים חריגים להתחלק באופן בלתי נשלט.

כיום קיים סוג של תרופה הנקראת מעכב טירוזין קינאז (TKI) . תרופות אלו חוסמות ישירות את פעילות האנזים BCR-ABL. לאחר מכן, תאי הדם הלבנים הלא תקינים מתים. טיפול זה איפשר ל-CML להיכנס להפוגה. לפני שהתרופה הזו הגיעה, רק אחד מכל חמישה אנשים עם CML חי 5 שנים. אבל כיום, הודות לטיפולים המכוונים לאונקוגן זה, חולים חיים חיים ארוכים ובריאים הרבה יותר.

אז האם גם p53 הוא אונקוגן?

לא. p53 הוא גן מדכא גידולים . משמעות הדבר היא "גן שעוצר את צמיחת הגידול". אבל מוטציות בו יכולות גם לגרום לסרטן.

בואו נחזור לדוגמה של המכונית.

• פרוטו-אונקוגנים הם כמו דוושת הגז של מכונית.
• גנים מדכאי גידולים הם כמו בלמים של מכונית.

אונקוגן הוא כמו דוושת גז שכובה. גן מדכא גידולים הוא כמו בלמים שכובה. בשני המקרים, הרכב הנקרא התא ממשיך לנוע ללא שליטה, כלומר, הוא מתחלק. כך סרטן יכול להתפתח.

חלק מהמטופלים מוצאים את זה מעצים רגשית ללמוד על סרטן ולנסות להבין מה קורה בפנים. אם אתם מרגישים אותו דבר, בקשו מהרופא שלכם להסביר את השינויים הגנטיים שגרמו למצבכם במילים פשוטות. זה יעזור לכם להבין טוב יותר את תהליך הטיפול.