原因不明の奇妙な病気でお困りですか？もしかしたら急性肝性ポルフィリン症かもしれません！

想像を絶するほどの腹痛、時には胸の重苦しさ、そして手足のしびれを感じたことはありませんか？もしかしたら、医師でさえ原因が分からず困惑しているかもしれません。今日お話しするのは、こうした一見無関係に見える奇妙な症状の一つ、急性肝性ポルフィリン症（AHP）です。少し複雑な話ですが、ご安心ください。分かりやすくご説明しましょう。

急性肝性ポルフィリン症（AHP）とは一体何でしょうか？

簡単に言うと、AHPは非常にまれな遺伝性疾患です。肝臓から発症しますが、神経系にも影響を及ぼし、全身に症状が現れます。考えてみてください。血液中のヘモグロビンの一部であるヘムという物質があります。私たちの体はこのヘムを作るために様々な酵素を必要とします。AHPの人は、このヘムを作るために必要な酵素の一部が欠乏、つまり不足しているのです。

このようなことが起こるとどうなるでしょうか？ヘムを作るために使われるはずだった化学物質の一部が残ってしまいます。これらの残余物をポルフィリン前駆体と呼びます。これらが体内に蓄積すると、体に毒性を示します。AHPでは、これらの毒素がまず肝臓に蓄積します。そして、血液中に入り込み神経と相互作用することで、症状が現れ始めます。お分かりいただけましたか？

AHPには異なる種類がありますか？

はい、AHPには主に4つのタイプがあります。これらの4つのタイプは、どの酵素が欠乏しているかに応じて、先ほど述べた酵素の種類に分類されます。それぞれのタイプは、肝臓で発症するため「肝臓性」、症状が突然現れるため「急性」という名称が付けられています。最も一般的なタイプから最もまれなタイプまで順に、以下に示します。

1.急性間欠性ポルフィリン症（AIP）：これは最も一般的なタイプです。HMBS遺伝子の変異により、ヒドロキシメチルビランシンターゼ（HMBS）（ポルホビリノーゲンデアミナーゼ（PBGD）とも呼ばれる）という酵素が欠乏します。これは新たに発生した遺伝子変異である場合もあれば、常染色体優性遺伝形質として遺伝する場合もあります（つまり、片方の親だけがこの遺伝子を受け継いでいても発症する可能性があります）。

2.多形性ポルフィリン症（VP）： PPOX遺伝子の変異により、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ（PPOまたはPPOX）という酵素が欠乏する。これは常染色体優性遺伝または常染色体劣性遺伝のいずれの形で遺伝することもある。

3.遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）：遺伝子「CPOX」の変異により、「コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ（CPOX）」という酵素が欠乏します。これは常染色体優性遺伝または常染色体劣性遺伝のいずれの形で遺伝することもあります。

4. ALAD欠損性ポルフィリン症（ALAD欠損性ポルフィリン症 - ADP）：ALAD遺伝子の変異は、デルタアミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）の欠乏を引き起こします。これは常染色体劣性遺伝の様式で遺伝します（つまり、両親がこの遺伝子を受け継いだ場合にのみ発症します）。

AHPは私にどのような影響を与えますか？

これは驚くべきことです。なぜなら、AHPはすべての人に同じように影響を与えるわけではないからです。遺伝子変異を持っていても、全く症状が出ない人もいます。また、生涯に1、2回しか症状の「発作」を起こさない人もいます。しかし、発作が頻繁に起こる人もいれば、慢性的に発作が続き、日常生活に支障をきたす人もいます。発作が非常に重篤な場合、病院の救急外来に緊急搬送されることもあります。激しい神経痛、皮膚の変化、神経系に関連する症状が現れることがあります。

誰がこれを受け取る可能性が最も高いでしょうか？

AHPは、人種や肌の色に関係なく、誰にでも発症する可能性があります。遺伝子変異を持つ両親のどちらか、または両方から遺伝する可能性があります。驚くべきことに、多くの人は症状を発症しません。症状が現れるには、遺伝子変異だけでは不十分で、他にもいくつかの「誘因」が存在する必要があります。

これらの引き金となる要因とは何でしょうか？

• ホルモンの変化（特に思春期、妊娠、月経周期中）
• 一部の薬
• アルコールの使用
• 喫煙
• 深刻なストレス
• 厳格な食事制限（特にカロリー制限）

また、症状を発症する人の80％が妊娠可能な年齢の女性であることも注目に値する。

AHPはどれくらい一般的ですか？

この病気は正しく診断されないことが多いため、正確なところは断言できません。世界中で、 10万人に約5人が罹患していると推定されています。前述のタイプのうち、「急性間欠性ポルフィリン症（AIP）」は報告されている症例のわずか80%を占めるタイプです。「ALAD欠損性ポルフィリン症（ADP）」は最もまれなタイプで、世界中でわずか9例しか報告されていません。AHPに関連する遺伝子変異を持つ人のうち、症状が現れるのは10人に1人だけだということを想像してみてください。

AHPの症状は何ですか？

AHPの症状は非常に奇妙です。症状は突然現れたり、重篤だったり、互いに無関係に見えることもあるため、患者にとっても医師にとっても理解が難しい場合があります。

以下にその機能の一部を示します。

神経痛

この痛みは体のさまざまな場所で発生する可能性があります。

• 激しい腹痛– これはほとんどの人に最初に現れる症状です。
• 胸痛
• 腰痛
• 手足の痛み

消化器系の問題

神経が影響を受けるため、消化器系にも問題が生じる可能性があります。

• 吐き気と嘔吐
• 消化不良
• 便秘
• 下痢

中枢神経系の症状

これらは脳と精神に直接関係しています。

• 不安
• 不眠症
• うつ
• せん妄
• 幻覚 ― 実際には存在しないものを見たり聞いたりすること
• てんかん重積状態／発作（「発作」）

末梢神経系の症状

これらは体の他の部分の神経と繋がっています。

• 筋力低下
• 手足のしびれやチクチク感
• 倦怠感
• 感覚喪失
• 筋麻痺
• 呼吸麻痺 – これは非常に危険で、呼吸困難を引き起こす可能性があります。

自律神経系の症状

これらは自然発生的に起こることであり、私たちにはどうすることもできないことです。

• 動悸
• 高血圧

皮膚症状（特に「斑状ポルフィリン症」および「遺伝性コプロポルフィリン症」の場合）

これら2種類の肌質を持つ人は、日光に当たると皮膚トラブルを起こす可能性があります。

• 日光に対する感受性
• 水疱を伴う発疹
• 皮膚の変色（色素沈着）
• 傷跡

最も重要なことは、ポルフィリン症になると尿の色が変わる可能性があるということです。先ほど述べたポルフィリン前駆物質が体内に蓄積し、尿中に排泄されると、尿が赤紫色になることがあります。「ポルフィリン症」という言葉は、ギリシャ語で「紫」を意味する「porphura」に由来しています。赤血球に含まれるポルフィリンが、血液に赤い色を与えているのです。

AHP攻撃とは何ですか？

AHPの症状は、多くの場合、時折「発作」として現れます。発作の頻度は人によって異なり、頻繁に起こる人もいれば、そうでない人もいます。また、発作の程度も人によって大きく異なります。通常、発作は数日間続き、その後徐々に増減を繰り返します。重篤で不安になるような症状が現れた場合は、病院を受診してください。前述したように、呼吸困難を引き起こす呼吸麻痺などは、緊急の医療処置が必要な状態です。

AHP発作の最も一般的な症状は、原因不明の激しい腹痛です。AHP患者の90%以上が、この腹痛を主訴として医師の診察を受けます。しかし、腹痛の原因は多岐にわたり、また、この痛みは神経痛であるため、X線検査やCTスキャンでは原因を特定できず、診断が非常に困難です。この腹痛には吐き気、嘔吐、便秘などの症状が伴うため、医師は消化器疾患と診断することがあります。さらに、精神面や感覚面の問題も併発している場合は、神経疾患と診断されることもあります。これらの一見無関係な症状が同時に現れた場合は、ポルフィリン症の可能性を認識できる専門医の診察を受ける必要があります。

AHPはどのような慢性症状を引き起こす可能性がありますか？

軽症（酵素欠乏が少ない）の人は、慢性的な症状を経験することはまれです。生涯で発作を起こすのは1回か2回程度でしょう。発作の引き金となる要因を特定できれば、それを避けることができます。しかし、発作が頻繁に起こる人もおり、症状が非常に頻繁に現れるため、慢性とみなされる場合もあります。そのような症状には以下のようなものがあります。

• 痛み
• 疲れ
• 吐き気
• 神経障害（手足のしびれ、痛み、または筋力低下）

AHPの合併症にはどのようなものがありますか？

中枢神経系に関連する症状（不安、幻覚、発作など）は通常、発作中にのみ現れます。しかし、末梢神経系に関連する症状（筋力低下や麻痺など）は頻繁に現れることがあり、重度の発作後には永続的な損傷が生じる可能性があります。これらのポルフィリン前駆物質の蓄積は、特定の臓器に長期的な損傷を引き起こす可能性もあります。これには以下が含まれます。

• 慢性高血圧
• 慢性肝疾患
• 慢性腎臓病
• 原発性肝癌
• うつ病と不安

AHPの原因は何ですか？

AHPの主な原因は遺伝子変異です。しかし、前述したように、遺伝子変異が生じた直後に症状が現れるわけではありません。ほとんどの場合、症状は思春期のホルモン変化に伴って初めて現れます。さらに、特定の薬、薬物、過度のアルコール摂取、極端なカロリー制限、そして身体に大きなストレスを与える病気なども、AHPの発症を引き起こす可能性があります。

これらの誘因に共通するのは、いずれも肝臓のヘム生成プロセスを刺激するという点です。しかし、AHP患者の肝臓では、ヘム生成の副産物（ポルフィリン前駆体など）が適切に代謝されず、つまり消費されません。そのため、これらの残存ポルフィリン前駆体が肝臓に蓄積されます。そして、これらの蓄積量が一定レベルに達すると、神経系に影響を与え、症状を引き起こし始めるのです。

AHPはどのように診断されますか？（診断）

AHPをお持ちの方症状がこの疾患特有のものではなく、一見無関係に見える場合もあるため、正確な診断を得ることは難しい場合があります。しかし、AHPに精通した医師であれば、腹痛に加えて中枢神経系および末梢神経系の症状がある場合、AHPを疑う可能性があります。これら3つの症状の組み合わせは、AHPの「典型的な3徴候」と考えられています。

医師がAHPを疑う場合、それを確定するためにいくつかの検査を行うことがあります。

• 尿検査：これは発作中に迅速に行うことができます。発作がないときは尿は正常かもしれませんが、発作中は尿中のポルフィリン前駆体（PBGとALA）の濃度が上昇します。これはAHP専用の検査ではありませんが、医師が適切な診断を下すのに役立つ基本的な検査です。
• 遺伝子検査：これはAHPを診断する上で最も確実で最良の方法（いわゆる「ゴールドスタンダード」）です。症状の有無にかかわらず、AHPに関連する遺伝子変異の有無を確認できます。また、AHPの種類や酵素欠損の重症度も分かります。検査には血液または唾液のサンプル採取が必要です。お近くの病院から専門の検査機関にサンプルを送付する必要がある場合もあります。

AHPはどのように扱われますか？

AHPの治療は、発作の予防とコントロールに重点を置いています。発作中は入院が必要になる場合があります。症状を軽減するために、様々な種類の薬が必要になることもあります。発作が起きていない期間には、症状を悪化させる誘因をコントロールするために、別の薬が必要になる場合があります。あなたと医師が協力して、あなたに最も影響を与える誘因を特定すれば、治療はより効果的になります。

重症発作時の治療：

• ヘミン注射：重度の発作が起きた場合、医師は静脈にヘミンを注射することがあります。これは血液中のポルフィリンの量を減らすのに役立ちます。ヘミンは赤血球から抽出される物質で、体内のポルフィリンの量を減らします。
• 痛みの緩和：重度の発作の場合、オピオイドなどの強力な鎮痛剤が必要になることがあります。
• フェノチアジン系薬剤：重度の吐き気や嘔吐を抑えるために使用されます。
• 静脈内輸液と栄養補給：腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの症状は、発作中に体からカロリーと水分を奪う可能性があります。AHPはナトリウムやマグネシウムなどの喪失も引き起こすことがあります。そのため、炭水化物と電解質を含む輸液を静脈内投与することができます。
• 発作治療薬：患者の約20％は、発作中にてんかんの治療を必要とする可能性がある。

長期治療の選択肢：

• 予防的ヘミン投与：頻繁に発作を起こす人に、週に一度低用量のヘミンを投与することで、ポルフィリンの蓄積を防ぐことができる。
• ギボシラン（GIVLAARI®）：これは遺伝子治療の一種です。ポルフィリン前駆体の産生を抑制します。現在では、頻繁に発作を起こす患者におけるAHP症状の予防を目的とした月1回の注射剤として承認されています。
• ホルモン療法： AHP発作が月経周期によって引き起こされている場合、医師はGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）アナログなどの薬剤を処方することがあります。これらの薬剤は、体内のエストロゲンとプロゲステロンというホルモンの産生を抑制します。
• 高血圧治療薬：慢性的な高血圧を発症した場合は、特定の薬剤で血圧をコントロールする必要があります。
• 肝臓移植：頻繁に生命を脅かす発作を起こし、他の治療法に反応しない人は、肝臓移植を検討する場合があります。肝臓移植によって病気を完全に治癒させることも可能です。

AHPは予防できるのか？

病気の発症を完全に防ぐことはできません。しかし、誘因となるものを避けることで、症状の発現を予防することは可能です。発作を経験したことがない場合は、考えられるすべての誘因を避けるのが最善です。発作を経験したことがあり、その原因となった誘因を特定できた場合は、その特定の誘因だけを避けるだけで十分な場合もあります。

以下に、よく見られるトリガーをいくつか挙げます。

薬の種類：

• 抗ヒスタミン剤（風邪やアレルギーの薬の一部）
• 鎮静剤
• 経口避妊薬
• ホルモン補充療法

材料使用量:

• タバコ（`タバコ`）
• マリファナ
• アルコール
• 娯楽用ドラッグ

ストレス：

• 感染症
• 手術
• 低カロリー摂取（特に低炭水化物摂取）（「カロリー制限」）
• 心理的ストレス

AHP患者の将来はどうなるのか？（予後）

これは人によって大きく異なります。症状が出ない人も多くいます。症状が出る人でも、生涯で発作を起こすのは1回か数回程度です。発作は命に関わることもありますが、迅速な治療を受ければほとんどの人は完全に回復します。AHP患者の約5%は、頻繁に、あるいは慢性的に症状が現れます。このような人には、予防薬が有効な場合が多く、最終手段として肝移植が検討されることもあります。

AHP（急性過敏性肺炎）を抱えながら生活していく上で、どのように自分の健康管理をすれば良いでしょうか？

• 一般的な誘因を避けましょう。アルコール、喫煙、薬物は、避けるべきものの筆頭です。また、服用している薬の代替薬について医師に相談してみるのも良いでしょう。
• 健康的でバランスの取れた食事を心がけましょう。極端なダイエットや低炭水化物ダイエットは避けましょう。検査や手術の前に断食をする場合は、医師に相談してください。
• 定期的に健康診断を受けましょう。症状がなくても、医師は定期的に肝臓、腎臓、血圧などを検査します。

急性肝性ポルフィリン症は稀な疾患であるため、一般の人々の認知度は低い。突然重篤な症状を伴う発作が起こると、非常に混乱し、不安になる。中には、自分の体に何が起こっているのか、どう対処すればよいのかを何年もかけて模索する人もいる。もしあなたが急性肝性ポルフィリン症の疑いがある場合は、遺伝子検査で確定診断を受けることができる。診断が確定すれば、発作の予防やコントロールに大いに役立つだろう。

知っておくべき最も重要なこと（要点）

それでは、これまで話してきた内容の中で覚えておくべき点をいくつかまとめてみましょう。

• AHPは、肝臓から始まり神経系に影響を与える稀な遺伝性疾患です。
• これは、ヘムを生成する過程に必要な酵素が不足しているために、ポルフィリン前駆体と呼ばれる毒性物質が体内に蓄積されることが原因である。
• 症状は様々で、関連性のない激しい腹痛、神経痛、精神的な問題、皮膚の問題、さらには尿の色の変化まで多岐にわたる。
• 遺伝子変異が存在する場合でも、ホルモン、特定の薬剤、アルコール、ストレスなどの誘因がない限り、症状が現れることはまれである。
• 尿検査と遺伝子検査は診断において重要である。
• 最も重要なのは、治療によって発作を抑制し、予防することです。ヘミンワクチン、鎮痛剤、そしていくつかの特殊な薬剤が使用されます。最も重症なケースでは、肝臓移植も解決策の一つとなります。
• 誘発因子を避け、健康的な生活習慣を送り、定期的な健康診断を受けることで、この病気とうまく付き合っていくことができます。

この情報がお役に立てば幸いです。もしこれらの症状が一つでも当てはまる場合は、ためらわずに医師に相談してください。

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