心臓に沈着する奇妙なタンパク質について学んでみましょう。（心アミロイドーシス）

時々、疲労感や軽い呼吸困難を感じることはありませんか？こうした症状にあまり注意を払わないかもしれませんが、心臓疾患の兆候である場合もあります。今日は、あまり知られていないかもしれませんが、知っておくべき重要な心臓疾患についてお話しします。ご安心ください。分かりやすく、誰にでも理解できるような説明をしていきます。

これは（心アミロイドーシス）何ですか？

簡単に言うと、心アミロイドーシスとは、体内で異常な形状のタンパク質が心臓とその周辺に沈着することで起こる病気です。水道管の詰まりを想像してみてください。このタンパク質の蓄積によって、心臓の血液を送り出す能力が低下します。すると心臓はより多くの働きをしなければならなくなります。最終的に、この過剰な負担によって心臓が弱り、損傷を受け、心不全に至る可能性があります。

これには多くの原因が考えられます。親から遺伝する人もいれば、遺伝とは無関係に発症する人もいます。また、癌などの他の病気が原因となる場合もあります。この「アミロイドーシス」と呼ばれる病気は完全に治癒することはできませんが、種類によっては効果的な治療法があります。

心アミロイドーシスにはどのような種類がありますか？

私たちの体内のタンパク質は、分子が長く連なった鎖です。これらのタンパク質は、エネルギーの供給、体内の化学反応の遂行、異なるシステム間の情報伝達など、多くの働きを担っています。しかし、問題があります。細胞は、これらのタンパク質鎖が正しい形状を保っている場合にのみ、それらを有効活用できるのです。アミロイドーシスなどのタンパク質ミスフォールディング疾患は、これらのタンパク質がねじれたり、誤って折り畳まれたりして、正常に機能しなくなる原因となります。

タンパク質が過度に無秩序になると、互いに絡み合ってしまい、体はそれらを利用できなくなります。行き場を失ったこれらの絡み合ったタンパク質は、塊となってくっつき合い、体のさまざまな場所に留まってしまいます。

アミロイドーシスは体内の多くの器官系に影響を与える可能性があり、特に心臓への影響が大きい。心臓に影響を与えるアミロイドーシスには主に3つの種類がある（他の種類も心臓に影響を与えることがあるが、はるかに稀である）。

AL（軽鎖）アミロイドーシス

私たちの体は、免疫システムの一部として「軽鎖」と呼ばれる物質を利用しています。これらはウイルスや細菌などの病原体から私たちを守ります。 「ALアミロイドーシス」は、骨髄の細胞が機能不全を起こし、これらの「軽鎖」を過剰に産生することで発症します。これは自然に起こる場合もあれば、特定の種類の血液がんや免疫系のがんが原因となる場合もあります。このタイプのアミロイドーシスは通常、50歳以降に診断されます。

ATTRアミロイドーシス

トランスサイレチン（TTR）は、体内で特定の化学物質を運搬する働きをするタンパク質です。甲状腺ホルモンとビタミンA（レチノール）を輸送することから、この名前が付けられました。以前はチロキシン結合プレアルブミン（TBPA）と呼ばれていましたが、現在はその名称は使われていません。

ATTRアミロイドーシスの症状は非常に多様です。20歳という若さで発症することもあれば、70歳という高齢で発症することもあります。主なサブタイプは2つあります。

• 遺伝性ATTR：これは遺伝性の疾患です。つまり、母親、父親、または両親から遺伝します。
• 野生型ATTR：これは、遺伝子変異を伴わずにTTRタンパク質が機能不全を起こし始めた場合に発生します。通常、60歳以降に発症します。以前は老人性全身性アミロイドーシスまたは老人性心アミロイドーシスと呼ばれていましたが、これらの名称は現在ではあまり使われていません。

透析関連アミロイドーシス

腎臓病のため長年透析を受けている人は、アミロイドーシスを発症するリスクが高くなります。これは、ベータ2ミクログロブリンと呼ばれるタンパク質が、透析中に通常は濾過されないためです。ベータ2Mと呼ばれるこのタンパク質は、心臓や体内の他の部位に蓄積します。

まれな（心アミロイドーシス）タイプ

これに加えて、「心アミロイドーシス」には他にもいくつかの亜型が存在するが、それらは非常にまれである。

誰がこの症状を発症しやすいですか？

この病気を発症する人に影響を与える主な要因はいくつかあります。

• 年齢：アミロイドーシスは20代で発症する人もいますが、一般的に40歳未満ではまれです。この病気は、特に野生型ATTRアミロイドーシスの場合、50歳以降に診断されることが最も多いです。
• 性別：男性は女性よりも心アミロイドーシスを発症しやすい。特に野生型ATTRアミロイドーシスの場合、女性1人に対して男性が25～50人多く罹患している。
• 出生国：家族性ATTRアミロイドーシスを引き起こす遺伝子変異は、一部の国で非常に一般的です。例えば、ポルトガル、日本、スウェーデン、フィンランド、その他いくつかのヨーロッパ諸国などが挙げられます。
• 人種／民族：家族性ATTRアミロイドーシスを引き起こす別の遺伝子変異は、西アフリカ系の人々の約4％に見られます。これには、アフリカ系アメリカ人だけでなく、ラテンアメリカやカリブ海諸国出身の黒人も含まれます。
• 長期間にわたる継続的な透析：透析期間が長くなるほど、これらの症状が現れる可能性が高くなります。

この病気はどれくらい一般的ですか？

一般的に、アミロイドーシスはまれな疾患です。しかし、アミロイドーシスの中には、他の種類よりも発生頻度が高いものもあります。

• ALアミロイドーシス：米国だけでも、毎年約4,000件のALアミロイドーシスの新規症例が報告されています。これは成人約64,500人に1人の割合です。
• 遺伝性ATTRアミロイドーシス：この疾患は、西アフリカ系の人々の最大4%に見られます。ヨーロッパ系の人々では、約10万人に1人の割合で見られます。しかし、前述の国々では、この割合ははるかに高くなっています。例えば、ポルトガルでは、約538人に1人がこの疾患を患っています。
• 野生型ATTRアミロイドーシス：専門家は、この疾患は診断が見落とされていると考えており、80歳以上の男性の最大20％が罹患している可能性があると推定している。
• 透析関連アミロイドーシス：これは、透析を2～4年間受けている人の約20％に発生します。透析を13年以上受けている人のほぼ全員に発生します。

この病気は体にどのような影響を与えるのでしょうか？

心アミロイドーシスは、心臓の構造を変化させ、ポンプ機能に支障をきたす病気です。以下のような形で発症します。

• 心臓壁の肥厚：アミロイドタンパク質が心筋に沈着すると、心臓の壁が厚くなり、心臓が肥大します。こうなると、心臓は全身に血液を送り出すためにより多くの働きをしなければなりません。この余分な負担が最終的に心不全につながります。
• 心アミロイドーシスは、不整脈（心臓の電気信号が弱まる状態）を引き起こす可能性があります。心房細動は、アミロイドーシスに伴う一般的な不整脈の一種です。
• アミロイド沈着物：アミロイドタンパク質は、ワックス状で粘着性のあるタンパク質で、容易に凝集して大きな塊を形成します。これらの塊が心臓弁に詰まると、弁が部分的に閉塞し、血流が制限される可能性があります。

どのような症状が現れますか？

アミロイドーシスを引き起こす遺伝子変異を持つ人すべてが発症するわけではありません。発症しない人もいれば、発症しても症状が軽度な人もいます。

心アミロイドーシスの症状は通常、心臓に現れますが、肝臓や腎臓などの他の重要な臓器にも影響を及ぼすことがあります。心アミロイドーシスの末期には、重度の心不全の症状（下記参照）が現れることがあります。

考えられる症状は以下のとおりです。

• 息切れ：これは、運動中や横になっているときに起こることがあります。
• 体液貯留による腫れ：これは通常、脚、足首、鼠径部、腹部に見られます。
• 倦怠感：数日間以上、極度の疲労感を感じる。
• 動悸：自分の意思とは関係なく心臓が鼓動しているように感じる不快な感覚。
• 首の静脈瘤：これは心臓の機能が低下し、血液を適切に送り出すことが困難になったときに起こります。この圧力の上昇は首の静脈にも圧力をかけ、静脈が拡張する原因となります。
• 肝腫大：これも心不全の一般的な合併症であり、首の静脈が拡張するのと同じ原因です。心臓の圧力が上昇すると、肝臓の血管にも圧力がかかり、肝臓が腫れ上がります。
• 腎臓の問題：腎臓の炎症や腎機能の変化など。

心臓、肝臓、腎臓とは関係のない、「心アミロイドーシス」の症状として考えられるその他のもの：

• 異常なあざ。
• 舌の腫れ。
• 手根管症候群（肺神経圧迫） - これは、病気が発症する何年も前から現れる早期警告サインとなることがあります。
• 腰部脊柱管狭窄症（腰部の脊髄周囲の空間が狭くなる状態）。
• 視覚障害。
• 聴覚障害および難聴。
• 手足のしびれやチクチク感。

心アミロイドーシスの原因は何ですか？

アミロイドーシスには様々な種類があり、それぞれに多くの異なる原因がありますが、そのほとんどはDNAに関連しています。

家族のレシピ本のようなものだと考えてみてください。そこには、私たちの細胞がどのように機能すべきか、特定のタンパク質をどのように作るべきかといった指示が書かれています。親から子へDNAを受け継ぐことは、親がそのレシピ本を手書きであなたに書き写してくれるようなものです。

遺伝子変異は、DNAレシピブックの誤字のようなものです。大文字が入るとレシピが台無しになります。アミロイドーシスのような病気も全く同じです。細胞は一生懸命働いていますが、レシピに従うことしか知りません。このような誤字は、2つの方法で発生する可能性があります。

受け継いだ

心アミロイドーシスは、多くの場合、家族性の疾患です。つまり、遺伝するということです。これは、両親のどちらか、または両方にDNAの突然変異があり、その「レシピ」の誤りがあなたのDNAにもコピーされることで起こります。

取得した

後天性疾患とは、遺伝ではなく、人生のある時点で発症する疾患のことです。野生型ATTRアミロイドーシスと透析関連アミロイドーシスは、いずれも後天性疾患の例です。しかし、これらの疾患はいずれもDNAの突然変異とは関係ありません。

• 野生型ATTRアミロイドーシスは、体内でタンパク質が正しく合成されるものの、時間の経過とともにそれらのタンパク質が不安定になるために起こります（これがこの疾患が加齢と密接に関連している理由です）。最終的には、タンパク質が正しく折り畳まれなくなってしまうのです。
• 透析関連アミロイドーシスは、腎臓などの透析装置では除去できない正常なタンパク質が体内に蓄積することで起こります。時間の経過とともに、そのタンパク質が蓄積し、様々な問題を引き起こします。

これは伝染性がありますか？

いいえ、アミロイドーシスは決して伝染病ではありません。

医師はどのようにしてこれを診断するのですか？（診断）

医師はまず、あなたの症状、身体診察（医師はあなたの体を診察し、触診し、聴診して病気の兆候を探します）、そして家族の病歴に基づいて、心アミロイドーシスを疑います。その後、診断検査、画像検査、臨床検査を行い、あなたが心アミロイドーシスであるかどうかを確定します。

家族に家族性アミロイドーシスの既往歴がある場合、一部の検査が不要となる場合や、その他の検査が必要となる場合があります。また、心アミロイドーシスを引き起こす遺伝子変異の有無を調べるために、遺伝子検査が行われることもあります。

この病気を診断するためにどのような検査が行われますか？

医師が「心アミロイドーシス」の疑いがあると判断した場合、以下の検査のうち1つ以上を実施する可能性があります。

臨床検査

これらの検査では、組織、血液、またはその他の体液のサンプルを採取します。これらの検査の多くでは、コンゴレッドと呼ばれる特殊な色素が使用されます。この色素は、特定の照明条件下でアミロイドが沈着した部分を緑色に発光させます。

• 組織生検：この検査では、医師は心筋などの部位から少量の組織サンプルを採取し、検査室で検査します。組織サンプルは他の部位からも採取できますが、心臓以外の部位から採取したサンプルで陽性反応が出た場合は、画像検査で確認する必要があります。
• 血液検査：一部の心アミロイドーシスでは、アミロイドタンパク質が血液中に循環します。検査室での検査でこれらのタンパク質を検出できます。
• 尿検査：場合によっては、尿中にアミロイドタンパク質が存在することがあります。尿中のこれらのタンパク質の有無を検査することも、診断に役立ちます。

画像検査

心アミロイドーシスは心臓の肥大や変形を引き起こす可能性があるため、画像検査は診断に役立ちます。実施される可能性のある検査には以下のようなものがあります。

• 心エコー図：この検査は、コウモリが音を使って道を探すのと似ています。高周波の音波を使用します。音を発する装置を胸の皮膚に当て、医師は体内のさまざまな構造物から反射される音波を観察することで、心臓を「見る」ことができます。これは、心臓の一部が異常に厚くなっているかどうかを確認するのに非常に役立ちます。
• シンチグラフィー：この検査では、医師がトレーサーと呼ばれる、わずかに放射性を持つ（ただし無害な）物質を血液に注入します。トレーサーは、アミロイドタンパク質が蓄積した部位に集まります。これらの部位は、SPECTスキャン（単光子放出コンピューター断層撮影）と呼ばれる画像検査で容易に確認できます。
• 磁気共鳴画像法（MRI）：この検査では、非常に強力な磁石とコンピューター技術を用いて心臓の画像を作成します。MRIは非常に詳細な画像が得られるため、医師は心臓の肥厚やその他の変化を確認することができます。

心電図（ECGまたはEKG）

心電図検査では、胸部の皮膚に複数のセンサー（通常12個）を取り付けます。これらのセンサーは心臓を流れる電流を検知し、その電気信号の強さを波形として紙や画面に表示します。医師などの専門家は、この波形を分析して、心臓の特定の部位の電気伝導に異常な変化がないかを確認します。

遺伝子検査

他の検査結果によっては、医師が遺伝子検査を勧める場合があります。これらの検査によって、アミロイドーシスを引き起こしている可能性のあるDNAの変異を特定することができます。

アミロイドーシスの治療法はありますか？

心アミロイドーシスには多くの種類があり、治療は可能ですが、必ずしも完治するとは限りません。治療法はアミロイドーシスの種類によって異なります。一般的に、早期診断は非常に重要です。アミロイドーシスが早期に発見されれば、心臓への長期的な損傷を最小限に抑えることができます。早期に発見・治療されない場合、永久的な損傷が生じる可能性があります。永久的な心臓の損傷を修復する唯一の方法は、心臓移植です。

ALアミロイドーシス

ALアミロイドーシスの治療法は、がんの一般的な治療法とほぼ同じです。具体的には以下のとおりです。

• 化学療法：がんの場合と同様に、化学療法は機能不全に陥った形質細胞を破壊することができます。
• 幹細胞移植：この治療法は通常、化学療法と併用して行われ、機能不全に陥った形質細胞を新しい細胞に置き換えます。これらの幹細胞は通常、患者自身から採取されます（自家幹細胞）。患者自身の細胞であるため、体はそれらを認識し、拒絶反応や有害な反応を起こしません。
• 免疫療法：免疫系は通常、機能不全を起こした細胞を認識して破壊することができます。しかし、がんやALアミロイドーシスなどの疾患では、免疫系はこれらの細胞を異常細胞として認識しません。免疫療法は、免疫系に異常細胞を認識して破壊するように促す治療法です。

ATTRアミロイドーシス

このタイプの「（アミロイドーシス）」は、肝臓が分解されやすいタンパク質を生成することで発生します。この病気の場合、すべての治療を中止する必要があります。以下のリストには、政府承認済みの治療法と、現在研究段階にある治療法の両方が含まれています。

• 肝臓移植：かつては、肝臓が誤ったタンパク質を生成するのを止める唯一の方法は肝臓移植でした。現在では唯一の選択肢ではありませんが、依然として有用かつ効果的な方法です。
• 遺伝子サイレンサー： ATTRアミロイドーシスは、レシピ本の誤字のように、DNAの遺伝子変異によって引き起こされます。遺伝子サイレンサーは、一時的なレシピカードのような働きをする薬です。細胞が間違ったレシピに従う代わりに、タンパク質を正しく生成するための新しい指示を与えます。
• 安定剤：これらの薬剤は、TTR分子の折り畳み異常や分解を防ぎます。
• 線維形成阻害薬：アミロイドタンパク質が凝集し始めると、線維状の構造物である線維を形成します。これらの薬剤は、線維の形成を阻止します。

透析関連アミロイドーシス

このタイプの（アミロイドーシス）は、（透析）を必要とする人に（β2M）タンパク質が蓄積することで発症します。通常、腎臓はこのタンパク質をろ過して除去しますが、通常の（透析）ではそれができません。そのため、（透析）を受けている人がこの病気を発症するまでには何年もかかります。現在、この病気を治療する方法は2つあります。

• 腎臓移植：健康な腎臓があれば透析は不要になり、移植された腎臓は過剰なβ2Mタンパク質をろ過することができます。腎臓移植は透析関連アミロイドーシスの悪化を防ぐ可能性がありますが、体内に蓄積されたアミロイドタンパク質も除去できるかどうかは研究者の間でもまだ明らかになっていません。
• 特殊フィルター：通常の透析フィルターではβ2Mタンパク質を除去できませんが、少なくとも部分的に除去できる特殊フィルターがあります。しかし残念ながら、これらのフィルターでもすべてのタンパク質をろ過できるわけではありません。そのため、何年も透析を続けても、最終的には透析関連アミロイドーシスを発症する可能性があります。

非特異的治療

心アミロイドーシス患者を助けることができる治療法や薬は他にもたくさんあります。これらは通常、病気の症状を治療するもので、以下のようなものが含まれます。

• 心臓移植：心アミロイドーシスによる重度の心臓障害を抱える患者は、心臓移植が必要となる場合があります。この手術は、アミロイドーシスの原因が解消または治療された後に行われることが多いです。
• 抗不整脈薬：これらの薬は、不規則な心拍を予防するのに役立ちます。不規則な心拍の中には、危険なものもあります。
• 埋め込み型医療機器：これらの機器には、ペースメーカーや植込み型除細動器（ICD）などがあります。これらは電気ショックを与えることで心拍数を調整し、危険な不整脈を防ぎます。
• 利尿薬：これらの薬は、腎機能を改善することで体液貯留（心不全の一般的な症状）を軽減するのに役立ちます。ただし、重度の腎臓病などの疾患がある場合は、これらの薬を服用してはいけません。
• ドキシサイクリン： ALアミロイドーシスにおける軽鎖は、心臓細胞に対しても毒性を示します。専門家がまだ完全には解明していない理由により、抗生物質であるドキシサイクリンは、これらの毒性作用を打ち消すことができます。

この治療には副作用はありますか？

この病気の治療に伴う合併症や副作用は多岐にわたります。以下に一般的な可能性をいくつか挙げますが、担当医はあなたの病状を直接把握しているため、あなたの状況に合わせて情報や説明を調整することができ、より詳しく説明できます。

治療後、どれくらいで体調が良くなりますか？

心アミロイドーシスの治療は通常、症状の管理に限られます。一部の治療法は症状を一時的に緩和する効果がありますが、その効果は限定的です。場合によっては、治療によって一時的に症状が悪化する副作用が生じることもありますが、医師は副作用の重症度を軽減するための薬やアドバイスを提供してくれます。

これは防げるだろうか？あるいは、リスクを軽減できるだろうか？

残念ながら、アミロイドーシスは予防できません（ただし、例外が1つあります。下記参照）。非遺伝性アミロイドーシスの原因は不明であるため、予防法はありません。遺伝性アミロイドーシスも、両親から受け継ぐDNAに起因するため、予防することはできません。

唯一の例外は、透析に関連する心アミロイドーシスです。この疾患は、長期間透析を受けない場合、またはベータ2Mタンパク質の蓄積を阻止する特殊なフィルターを使用した場合に予防できます。しかし、これらのフィルターは通常、蓄積を完全に阻止するわけではないため、多くの場合、病気の発症を遅らせる手段に過ぎません。

この病気の予後はどうですか？

心アミロイドーシスは進行性の疾患であり、心不全の症状は徐々に悪化していきます。最終的には、心臓が機能しなくなるほど弱ってしまう可能性があります。治療せずに放置すると、予後は特に不良です。

治療を受けない場合、ALアミロイドーシス患者の平均生存期間は8ヶ月未満です。最も重症な症例では、3ヶ月から6ヶ月になることもあります。ATTRアミロイドーシス患者の平均生存期間は2年から5年です。ATTRアミロイドーシスの家族歴があり、治療を受けていない場合は、状況はさらに悪く、平均生存期間は2年から3年となります。

自分の健康管理や症状の管理はどのようにすれば良いでしょうか？

残念ながら、アミロイドーシスを発症した直後に自分でできることはあまり多くありません。家族にアミロイドーシス患者がいる場合は、遺伝子検査について医師に相談してください。心アミロイドーシスに関連する遺伝子変異を持つ人すべてが発症するわけではありませんが、自分が発症する可能性があるかどうかを知っておくことは重要です。そうすることで、症状に気づき、早期に治療を開始することができます。

心アミロイドーシスを患っている場合は、医師の指示に従って薬や治療を厳守することが非常に重要です。これらの薬の多くは非常に特殊な作用機序を持っており、効果を最大限に発揮させるためには、医師の指示通りに服用することが不可欠です。

どのような場合に医師の診察を受けるべきか、あるいは緊急治療を求めるべきか？

心アミロイドーシスと診断された後は、医師が定期的な経過観察のための診察を予定します。症状の重症度によっては、より頻繁に医師の診察を受ける必要がある場合もあります。

医師は、どのような症状が現れたら受診すべきかについても説明してくれるでしょう。ただし、一般的には、以下の症状のいずれかがある場合は医師に連絡してください。

• 座ったり立ったりしたときにめまいや失神を感じる場合：これは「起立性低血圧」と呼ばれます。これは、立ち上がったときに血圧が低いと脳への血流が減少するために起こります。
• 手足や腹部の腫れ：これは通常、体液貯留が原因です。
• 急激な体重減少：これは重要な症状であり、特に減量しようとしていない場合には注意が必要です。

救急外来（ER）に行くべきタイミングはいつですか？

心アミロイドーシスは心臓の機能に深刻な障害を引き起こす可能性があるため、いくつかの症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。それは必要不可欠です。そのいくつかをご紹介します。

• 心臓がドキドキする感覚。
• 心拍が異常に速い、遅い、または不規則な状態。
• 何らかの原因による呼吸困難。

最後に、重要なポイントをいくつか挙げます（要点）

心アミロイドーシスは実際にはやや複雑な疾患ですが、その存在を認識しておくことは非常に重要です。

この病気はゆっくりと進行する傾向がありますが、早期発見と適切な治療によって、寿命を延ばし、生活の質を向上させることができることを覚えておいてください。

臓器移植によってこの病気が完治することもある。新しい薬や治療法のおかげで、この病気を患う多くの人々は症状をコントロールし、発症後も何年も生きることができるようになった。

この件に関して疑問や不安がある場合は、必ず医師に相談してください。医師は適切なアドバイスをしてくれます。恐れずに、情報を集め、質問してください。あなたは一人ではありません。

心臓アミロイドーシス、心臓アミロイドーシス、タンパク質沈着、心臓病、心臓病の症状、アミロイドーシス治療、ALアミロイドーシス、ATTRアミロイドーシス、心臓病