体内の細胞内にシスチンが蓄積していませんか？これはシスチン症と呼ばれます！

想像してみてください。もし、シスチンと呼ばれるアミノ酸が体内の小さな細胞の中に蓄積し始めたらどうなるでしょうか？それがシスチン症と呼ばれる状態です。シスチン症は稀な遺伝性疾患で、頻繁に見られるものではありませんが、非常に重要な病気です。シスチンが細胞内に過剰に蓄積すると、細胞が損傷を受ける可能性があります。具体的には、シスチンは細胞内に小さな結晶を形成し、それが蓄積すると、体内の様々な臓器や組織に問題を引き起こします。今日は、このシスチン症について詳しく、分かりやすくお話ししましょう。

シスチン症とは何でしょうか？詳しく見​​ていきましょう！

簡単に言うと、シスチン症は遺伝性の疾患です。この病気では、アミノ酸であるシスチン（システイン）が細胞内に蓄積します。ご存知の通り、アミノ酸は私たちの体にとって非常に重要です。しかし、細胞内にシスチンが過剰に存在すると、細胞に有害となります。この過剰なシスチンによって、細胞内に小さな結晶のようなものが形成されます。これらの結晶は徐々に蓄積し、体内の様々な臓器や組織に損傷を与え始めます。

シスチン症は腎臓と目に最も多く影響を及ぼしますが、脳、筋肉、肝臓、甲状腺、膵臓、そして男性の場合は睾丸にも損傷を与える可能性があります。

これは非常にまれな疾患で、約1000人に1人の割合で発症します。しかし、非常に深刻な生涯にわたる病気です。ただし、早期に発見され適切に治療されれば、病気の進行や悪化を大幅に抑えることができます。しかし、多くの人は最終的に末期腎不全となり、腎臓移植が必要になります。

シスチン症には種類があるのでしょうか？

はい、シスチン症には主に3つの種類があります。これらの種類は、症状が最初に現れる年齢（つまり、病気が始まった時期）と症状の重症度に基づいて分類されます。

1. 腎症性シスチン症（乳児型）

これは最も一般的なタイプです。シスチン症患者の約95%がこのタイプです。また、最も重症なタイプでもあります。乳児型シスチン症とも呼ばれます。

この「（腎症性シスチン症）」の赤ちゃんは、腎臓を損傷する特別な状態を発症します。これは「（腎性ファンコニ症候群）」と呼ばれます。この状態では、体に必要なミネラルやその他の栄養素が血液に適切に吸収されず、尿中に排泄されます。小さな子供の体がこのように必要なものを失うことを想像してみてください。赤ちゃんの成長が阻害され、骨が弱くなり、曲がってしまうこともあり（これは「くる病」とも呼ばれます）、その他にも多くの問題が発生する可能性があります。

通常、 2歳頃になると、子供の目の角膜にシスチン結晶が形成され始めます。これらの結晶が蓄積すると、時間の経過とともに目が光に敏感になり（羞明）、激しい目の痛みや不快感を引き起こします。まるで日光に当たると目が青く見えるような状態です。

この「腎症性シスチン症」の子供たちは、必ず腎臓移植が必要です。治療せずに放置すると、10歳までに腎臓の機能が完全に失われる可能性があります。しかし、適切な治療を受ければ、これらの子供たちは成人まで良好な生活を送ることができます。

2. 中間型シスチン症（若年発症型）

これは思春期シスチン症または若年性シスチン症とも呼ばれます。症状は乳児期シスチン症と似ていますが、症状が現れるのは小児期後期または思春期です。症状は軽度の場合もあれば、時間とともに悪化する場合もあります。

このタイプのシスチン症の患者は、最終的には腎臓移植が必要になります。治療せずに放置すると、15～25年以内に腎臓の機能が完全に失われる可能性があります。

3．非腎症性シスチン症（眼のみに影響を与えるタイプ）

これは良性シスチン症、または眼シスチン症とも呼ばれます。このタイプは眼のみに影響を及ぼします。シスチン結晶が眼の角膜に形成され、羞明を引き起こします。しかし、このタイプの患者のほとんどは腎臓障害やその他の症状を呈しません。

この疾患（非腎症性シスチン症）の診断年齢は、症状が現れる頻度が低いため様々ですが、通常は中年成人に発症します。

シスチン症は誰が発症するのか？

シスチン症は、誰にでも起こりうる遺伝性疾患です。この疾患は常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。つまり、両親ともにこの疾患の原因となる変異遺伝子を保有していなければなりません。両親ともに変異遺伝子の保因者（つまり、症状はないが遺伝子を持っている）である場合、シスチン症の子供が生まれる確率は25%（4人に1人）です。

この病気はどれくらい一般的ですか？

シスチン症は非常にまれな疾患です。世界中で、出生10万～20万人に1人の割合でしか発症しません。

シスチン症は私たちの体にどのような影響を与えるのでしょうか？

シスチン症は、「リソソーム蓄積症」と呼ばれる疾患群に属する病気です。私たちの細胞の中には、 「リソソーム」と呼ばれる小さな細胞小器官があります。これらは細胞のごみ箱のようなものです。炭水化物、タンパク質、脂肪などの栄養素を分解します。一部のタンパク質は「酵素」として働き、体がこれらの栄養素を吸収するのを助けます。また、他のタンパク質は「輸送体」として働きます。つまり、これらの輸送体は、分解された物質から残った「シスチン」をリソソームから運び出します。

さて、これらの輸送タンパク質のいずれかが失われると、シスチンはリソソームから出られなくなり、細胞内に蓄積し始めます。その結果、シスチンが凝集して、臓器に損傷を与えるのです。

シスチン症の症状は何ですか？

症状とその重症度は、発症年齢や診断時期によって異なります。

腎症性シスチン症（乳児型）の症状は、通常、腎臓が損傷を受ける生後6～18ヶ月頃に現れ始めます。主な症状は以下のとおりです。

• 過度の喉の渇き（多飲症）。
• 多尿（排尿過多）。
• 体内の電解質バランスの乱れ。
• 嘔吐。
• 脱水。
• 熱。

その他の症状としては、以下のようなものがあります。

• 骨の弱化、くる病。
• 発育不全。
• 目の角膜の瘢痕化または混濁。
• 光過敏症（羞明）。
• 視覚障害。
• 嚥下困難（嚥下障害）。

中間型シスチン症（若年型）の症状は乳児型と似ています。ただし、症状が現れるのは小児期後期または青年期です。また、症状はより軽度である場合もあります。この型で見られるその他の症状には以下のようなものがあります。

• 疲労、倦怠感。
• 筋力低下。
• 筋肉疾患（ミオパチー）（ミオパチー）。
• 低身長。
• 思春期発来遅延。
• 不妊。

眼シスチン症（非腎症性シスチン症）は、眼の角膜のみに影響を及ぼします。通常、唯一の症状は羞明です。腎臓に関連する症状はありません。

シスチン症の原因は何ですか？

これは、CTNSと呼ばれる遺伝子の遺伝子変異によるものです。この`(CTNS)`遺伝子は、体内で`(シスチノシン)`と呼ばれるタンパク質を作るように指示します。`(シスチノシン)`は、先に述べた輸送タンパク質です。つまり、その機能は、アミノ酸`(シスチン)`をリソソームから取り出すことです。

つまり、CTNS遺伝子に突然変異が生じると、シスチノシンタンパク質に欠陥が生じます。すると、シスチンがリソソームから排出されなくなり、蓄積し始めます。その結果、嚢胞が形成され、臓器の細胞が損傷を受けるのです。

この病気は「常染色体劣性遺伝」で遺伝すると長らく言われてきた。つまり、両親ともにこの変異遺伝子の保因者（症状は現れない）でなければならない。両親ともにこの変異遺伝子を受け継いだ場合にのみ、子供はこの病気を発症する。

シスチン症はどのように診断されますか？

医師はあなたの症状や家族の病歴について質問します。その後、身体診察を行い、病状を診断するためにいくつかの検査を指示します。

これに関してどのような検査が行われていますか？

医師は以下のような検査を行う場合があります。

• 血液検査：血液サンプルを採取し、白血球中のシスチン濃度を調べます。
• 遺伝子検査：遺伝学者があなたのCTNS遺伝子の変異を調べます。
• 尿検査：尿サンプルを採取し、過剰なミネラル、栄養素、塩分、アミノ酸の有無を調べます。
• 眼科検査：眼科医は特殊な顕微鏡（スリットランプ）を用いて、角膜にシスチン結晶が存在するかどうかを調べます。

妊娠中で、家族にシスチン症の人がおり、あなたとパートナーの両方が保因者であることが判明した場合、羊水穿刺などの出生前検査によって、赤ちゃんがこの病気にかかっているかどうかを調べることができます。この検査では、赤ちゃんを包む羊水から細胞サンプルを採取し、シスチン濃度を調べます。

「絨毛膜絨毛採取」と呼ばれる別の検査も用いられる。これは胎盤の細胞を検査するものである。

シスチン症の治療法にはどのようなものがありますか？

システアミンと呼ばれる薬

シスチン症の主な治療法は、システアミンと呼ばれる薬剤です。これはシスチン除去剤であり、細胞内のシスチン濃度を低下させる作用があります。

この薬（システアミン）を早期に投与すれば、腎臓の損傷を大幅に抑制し、進行を遅らせることができる。この薬は腎臓移植の必要性を遅らせるのに役立っています。一部の子供は成人になるまで腎臓移植を延期することができました。また、この薬は病気の子供の成長を促進します。

システアミンには、シスタゴン™とプロシスビ™の2種類があります（これらは商品名です）。シスタゴン™は6時間ごとに服用してください。プロシスビ™（6歳以上のお子様向け）は特殊なコーティングが施されているため、12時間ごとに服用できます。

通常の薬剤であるシステアミンは、眼の角膜にあるシスチン結晶を治療するものではありません。そのため、米国食品医薬品局（FDA）が承認した2種類のシステアミン点眼薬、Cystaran™とCystadrops™があります。これらの点眼薬は、起きている間、1時間おきに点眼する必要があります。点眼薬は角膜の結晶を溶解し、光に対する感受性を低下させます。

その他の治療法

シスチン症の子供は、症状に応じて他の治療が必要になる場合があります。ファンコニ症候群の治療法には以下が含まれます。

• 水分と電解質を十分に摂取してください（体からの過剰な水分喪失を防ぐため）。
• 体内の塩分バランスを維持するための薬。
• 腎臓によるリン酸の吸収障害を矯正する薬。

シスチン症のその他の治療法には以下のようなものがあります。

• 成長ホルモン療法。
• インスリン依存性糖尿病の場合、インスリンが必要です。
• テストステロンは、睾丸の機能が低下している状態である性腺機能低下症の男性に使用されます。
• 言語療法。
• 遺伝カウンセリング。

食事が困難な子供の中には、経管栄養（胃ろうチューブ）による栄養補給が必要な場合があります。このチューブは、適切な栄養補給と薬剤投与のために使用されます。

眼のみに影響を与える眼シスチン症は、以下の方法で治療することもできます。

• 強い光を避ける。
• サングラスをかけている。
• 目を潤わせておく。
• ごくまれに、角膜移植が必要になる場合があります。

腎臓移植

早期発見と治療を行ったとしても、腎症型および中間型シスチン症の患者は最終的に腎不全を発症します。初期段階では、医師は透析で腎不全を治療することがあります。透析とは、腎臓の働きの一部を代行する機械です。血液から老廃物をろ過し、体内の特定の化学物質の適切なレベルを維持するのに役立ちます。しかし、腎不全は不可逆的であり、最終的には腎臓移植が必要となります。

シスチン症の患者さんにとって、腎臓移植は非常に効果的な治療法です。移植された腎臓にはシスチンが蓄積しません。しかし、シスチンは体内の他の臓器に蓄積する可能性があります。そのため、生涯にわたって薬を服用し続ける必要があります。

この治療には副作用はありますか？

システアミンという薬は、わずかに悪臭があり、味も不快です。そのため、服用時に吐き気、嘔吐、胸やけなどの症状が現れる人もいます。また、システアミンは胃酸の過剰分泌を引き起こすこともあります。胃酸を抑えるためにプロトンポンプ阻害薬などの薬を服用する人もいます。これにより、胃腸症状が軽減されます。さらに、システアミンは口臭（口臭症）を引き起こすこともあります。

シスチン症は予防できますか？

シスチン症は遺伝性の疾患であるため、予防することはできません。妊娠中の方、または妊娠を予定されている方は、赤ちゃんがこの病気を発症するリスクがあるかどうかを調べるために、遺伝子検査を検討することをお勧めします。

シスチン症患者の予後はどうですか？／どのくらい生きられますか？

かつて、腎症性シスチン症は幼い子供にとって致命的な病気でした。しかし今日では、システアミンという薬剤の開発と腎臓移植の進歩により、シスチン症患者の平均余命は成人期まで延びています。中には50歳を超えて生きる人もいます。

シスチン症の早期発見は重要です。適切な治療を行えば、病状をコントロールできます。しかし、治療せずに放置すると、シスチン症の子供は10歳までに腎不全に陥ります。治療を受けたとしても、多くの子供は小児期後期または青年期に腎不全になります。そうなると、透析が必要となり、最終的には腎移植が必要になります。

システアミンを服用する場合は、生涯服用を続ける必要があります。研究によると、システアミンは腎臓とは関係のないシスチン症の多くの晩期合併症を予防できることが示されています。

最後に、覚えておくべきこと

シスチン症は、さまざまな症状を引き起こす遺伝性疾患です。早期に診断され、迅速に治療すれば、病気の進行を大幅に抑制できます。かつては幼い子供にとって致命的だったこの病気も、現在では薬物療法で治療可能です。薬物療法を受けていても、シスチン症の患者は最終的に腎不全を発症し、腎臓移植が必要になります。しかし、現在ではシスチン症の患者は成人期まで長く生きることができます。

あなた自身またはあなたの知人にこれらの症状が見られる場合は、直ちに医師の診察を受けることが非常に重要です。心配しないでください。でも、こういったことを知っておくことは誰にとっても良いことです。

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