移植された細胞が、もしも体にとっての敵になってしまったら？移植後の移植片対宿主病（GvHD）の簡単な解説

白血病などの病気の治療として、健康な人から幹細胞移植を受けたと想像してみてください。この移植によって病気が治ると期待されます。しかし、ごくまれに、あなたを助けるために移植されたこれらの新しい細胞が、あなたの体によって「敵」と誤認され、自身の細胞を攻撃し始めることがあります。これが「移植片対宿主病」、略してGvHDと呼ばれる複雑な状況です。

GVHDとは簡単に言うとどういうものですか？

これを理解するには、2つの単語を知っておく必要があります。「移植片」とは、移植されるもの、つまり体外から移植される健康な幹細胞のことです。「宿主」とは、それらの細胞を受け入れる宿主、つまりあなたの体のことです。したがって、「移植片対宿主」とは、「移植片対宿主」という意味になります。

通常、この種の幹細胞移植は同種移植と呼ばれ、白血病やリンパ腫などの癌、あるいは再生不良性貧血などの骨髄不全症の治療に行われます。移植された細胞は、体内で新しい血液細胞を作り始めるきっかけとなります。

しかし、これらの新しい細胞は、時に自分の細胞を認識できず、異物だと勘違いしてしまうことがあります。そのため、皮膚、肝臓、腸などの健康な臓器を攻撃し始めるのです。これがGVHD（移植片対宿主病）です。

GVHDには主に2つの種類があります。

GVHDは大きく2つのタイプに分けられます。以前は、症状の発現時期によって分類されていましたが、現在では、医師は症状、検査結果、および症状の発現時期を総合的に判断して正確なタイプを決定します。

• 急性GVHD（aGVHD）：これは通常、移植後100日以内に発症しますが、まれにそれ以降に発症することもあります。このタイプのGVHDは主に皮膚、消化器系（腸）、肝臓に影響を及ぼします。
• 慢性GVHD（cGVHD）：このタイプのGVHDは移植後いつでも発症する可能性がありますが、最も多いのは移植後2年以内です。皮膚、口、肝臓、肺、腸、筋肉、関節、生殖器など、体のあらゆる部位に影響を及ぼす可能性があります。

移植を受けた人は、これら2種類の症状のうちどちらか一方、あるいは両方を発症する可能性があり、またどちらの症状も発症せず健康な状態を維持することも可能である。

GVHDの症状は何ですか？

GVHDの症状は、非常に軽度なものから中等度、重度、さらには生命を脅かすものまで様々です。ここでは、これら2種類のGVHDに関連する症状を見ていきましょう。

なぜこのGVHDは発生するのでしょうか？

これは少し科​​学的な話になりますが、簡単に説明します。

通常、私たちの免疫系の細胞は、ウイルスや細菌などの外来侵入者と戦うことで、私たちを病気から守ってくれます。しかし、これらの細胞は決して私たち自身の細胞を攻撃することはありません。その理由は、私たちのすべての細胞の表面には特別なタンパク質が存在するからです。これはヒト白血球抗原（HLA）と呼ばれています。

一卵性双生児を除いて、HLA型はすべての人で異なります。

幹細胞移植を受けると、移植された細胞から作られた新しい血液細胞は、細胞を提供してくれた人のHLA型を持っています。もしそのHLA型があなたのHLA型と大きく異なると、移植された細胞はあなたの体内の細胞を見て、「これは侵入者だ。彼のIDは私たちのIDと一致しない」と認識します。そして、その細胞があなたの体を攻撃し始めるのです。

そのため、医師は移植手術を行う前に、ドナーとレシピエントのHLA型を慎重に検査し、両者が可能な限り近いことを確認する。しかし、双子から細胞を採取しない限り、GVHD（移植片対宿主病）のリスクは常に存在する。

GVHDを発症するリスクが高いのは誰ですか？

最も重要な危険因子はHLA不適合ですが、他にもいくつかの因子が関与する可能性があります。

また、急性GVHD（aGVHD）をすでに発症したことがある場合、慢性GVHD（cGVHD）を発症するリスクが高くなります。

この病気はどのように診断され、治療されるのですか？

診断

医師は、身体診察、症状の確認、血液検査、および生検によってGVHDを診断します。生検とは、皮膚または患部の組織を少量採取し、顕微鏡で検査することです。慢性GVHDの症状には他の疾患と類似する部分があるため、医師はGVHDと診断する前に他の疾患を除外します。

処理

移植後のGVHD（移植片対宿主病）を予防するために、免疫系を抑制する免疫抑制剤が投与されます。これらの薬剤は、異物細胞が体内を攻撃する能力を低下させることで効果を発揮します。

• 急性GVHD（aGVHD）の場合：通常、コルチコステロイドが錠剤、注射剤、または皮膚に塗布するクリームとして投与されます。これらの薬剤で病状がコントロールできない場合は、ルキソリチニブ（Jakafi®）などの他の薬剤の使用や臨床試験が検討されることがあります。
• 慢性GVHD（cGVHD）の場合：長期にわたる免疫抑制剤が投与されます。これらの薬剤で症状がコントロールできない場合は、ルキソリチニブ（Jakafi®）、ベルモスジル（Rezurock™）、イブルチニブ（Imbruvica®）などの薬剤、または光線療法などの専門的な治療が必要となる場合があります。

治療の副作用

これらの治療法は免疫系を抑制するため、体が感染症と闘う能力が低下します。そのため、真菌、細菌、ウイルス感染症にかかるリスクが高まります。医師は、これらの生命を脅かす可能性のある感染症を予防するための薬も処方します。

GVHDによって起こりうるその他の影響

GVHDは生命を脅かす病気ですか？

はい、GVHDは生命を脅かす可能性があります。特に慢性GVHDは、原疾患を除けば、幹細胞移植後の死亡原因の第一位です。そのため、治療を受ける前に医師とリスクについて話し合うことが重要です。

GVHDには何かメリットがあるのでしょうか？

意外かもしれませんが、そうです。GVHDにはいくつかの利点があります。健康な細胞を攻撃するこれらの新しい免疫細胞は、体内に残っている可能性のあるがん細胞も探し出して破壊します。これは「移植片対腫瘍効果」と呼ばれています。そのため、GVHDを発症した患者はがんが再発する可能性が低いことが研究で示されています。

安全のためにできること

移植後の自己管理方法については、担当医から説明があります。特にGVHD（移植片対宿主病）のリスクが高い場合は、これらの点に十分注意してください。

• 日光から身を守りましょう。日光に当たるとGVHD（移植片対宿主病）が悪化する可能性があります。外出時は長袖シャツと長ズボンを着用し、SPF50以上の日焼け止めを使用してください。
• 口腔衛生：歯周病のリスクを減らすために、歯を丁寧に磨きましょう。
• 飲食：辛いもの、油っぽいもの、口内炎の原因となる食品は避けてください。
• 細菌から身を守りましょう：免疫力が低下しているため、病気が蔓延している場所や人混みを避けましょう。常に手を清潔に保ちましょう。

いつ医者に診てもらうべきですか？

体調の変化、特に感染症の兆候や38℃（100.4°F）以上の発熱が見られた場合は、すぐに医師に連絡することが重要です。免疫抑制剤を服用している場合、感染症は急速に悪化する可能性があります。

移植後、医師は定期的にあなたの状態を観察し、GVHDなどの合併症がないかを確認します。症状が現れた場合は、薬を変更したり、新しい薬を処方したりします。処方された薬はすべて指示通りに服用し、医師の指示に従うことが非常に重要です。