遺伝性の胃がん（遺伝性びまん性胃がん - HDGC）について聞いたことがありますか？それについてお話しましょう！

今日は、多くの人が知らない深刻な病気についてお話しします。それは遺伝性の胃がんの一種です。医師はこれを「遺伝性びまん性胃がん」、略して「HDGC」と呼んでいます。ご家族にこの病気を患った方がいる場合、あるいはご自身でこの病気についてもっと知りたい場合は、この記事が大変参考になるでしょう。ご安心ください、分かりやすくご説明します。

これは`(HDGC)`とは何ですか？

簡単に言うと、HDGCは遺伝性の癌リスク疾患です。つまり、生涯にわたって胃癌を発症するリスクが約70%増加するということです。それだけでなく、この疾患を受け継いだ女性は、特定の種類の乳癌である小葉性乳癌（LBC）を発症するリスクも42%増加します。

このHDGCという疾患を持つ人は、両親のどちらかから変異した遺伝子を受け継ぎます。多くの場合、これはCDH1と呼ばれる遺伝子です。しかし、他の遺伝子が関与している場合もあります。CDH1は腫瘍抑制遺伝子です。この遺伝子が変異すると、がんを制御する働きが適切に行われなくなります。この遺伝子は、がん細胞の増殖を阻止する体内の警察官のようなものだと考えてください。では、その警察官が弱くなったらどうなるでしょうか？まさにそれがここで起こっているのです。

「びまん性」胃がんとは何ですか？

では、この「びまん性胃がん」とはどのようなものか見ていきましょう。これは胃がんの一種です。しかし、他の癌のように一箇所にとどまって増殖するのではなく、このがんは小さな細胞の塊となって胃壁全体に広がっていきます。まるで壁に沿って水漏れが広がっていくようなものです。そのため、胃壁は厚くなり、硬くなります。そして徐々に、胃壁のより深い層へと広がっていくのです。

このタイプの胃がんは、標準的な画像検査でははっきりと確認できないため、診断がやや困難です。また、症状が現れるのは、がんが進行して転移した段階になってからであることが多いです。その時点では、がんは胃壁を貫通して、肝臓や骨などの近隣組織に転移している可能性があります。

この症状はどれくらい一般的ですか？

遺伝性胃癌（HDGC）について言えば、1万人に5人から10人程度が生まれつきこの疾患を遺伝する可能性があると推定されています。胃癌全体の約20%はびまん型です。そのびまん型のうち約2%が遺伝性HDGCです。胃癌は一般的に欧米諸国よりもアジア諸国で多く見られますが、このHDGCは欧米諸国でより多く報告されています。

`HDGC` の症状は何ですか？

先に述べたように、このタイプのびまん性胃がんの症状は、がんが転移するまで現れない場合があります。そのため、この病気が家族内で発症するリスクを認識しておくことが重要です。HDGCでは、他のがんに比べてやや若い年齢で発症します。ほとんどの人は40歳未満で診断されます。

主な症状は以下のとおりです。

• 胃痛（特に左上腹部）
• 腹部膨満感、ガス
• 吐き気と嘔吐
• 食欲
• 体重減少
• 極度の疲労、倦怠感
• 食べ物を飲み込むのが困難
• 便に血が混じる (`(便に血が混じる)`)
• 吐血（`(吐血)`）
• 黄疸（目や皮膚が黄色くなる症状）

口唇裂や口蓋裂と呼ばれる先天性異常が、この症候群の初期兆候となる場合もあります。これは、この遺伝子変異がこれらの先天性異常を引き起こす可能性があるためです。しかし、ほとんどの場合、口唇裂はHDGCとは関連がありません。ただし、もしあなたがこのような先天性異常を持って生まれ、家族にこの種の癌を患った人がいる場合は、少し疑念を抱くかもしれません。

この`(HDGC)`が形成される理由は何ですか？

HDGCは遺伝性疾患です。これは、先に述べた腫瘍抑制遺伝子のいずれかに突然変異が生じ、DNAのプログラムが変化することで起こります。腫瘍抑制遺伝子は、細胞分裂と増殖を制御するよう細胞に指示します。そのため、これらの遺伝子が正常に機能しないと、がんが発生する可能性があります。

この変異遺伝子は、母親または父親のどちらかから受け継がれます。このようにして遺伝する変異は生殖細胞系列変異と呼ばれ、生殖細胞の遺伝子コードに影響を与えます。

この`(HDGC)`はどのように継承されるのですか？

HDGCは常染色体優性遺伝疾患です。つまり、変異遺伝子を1つ持っているだけでこの症候群を発症します。遺伝の経路は母親または父親のどちらからでもあり、両親のどちらかに変異遺伝子がある場合、本人または兄弟姉妹がそれを遺伝する確率は50%です。例えるなら、コインの表か裏が出る確率のようなものです。

その遺伝子変異を受け継いだ人は全員、癌を発症するのでしょうか？

いいえ。両親から受け継いだ遺伝子変異は、各細胞にあるがん抑制遺伝子の片方のコピーにのみ影響します。しかし、すべての細胞にはこの遺伝子のコピーが2つあり、1つは母親から、もう1つは父親から受け継いでいます。そのため、両親から同じ変異を受け継いでいなくても、正常に機能する遺伝子のコピーは必ず存在します。

がんが発生するには、 2回目の突然変異（体細胞突然変異）この変異は、がんが発生する組織（例えば、胃の内壁や乳房の小葉）で、あなたの生涯のうちに発生しなければなりません。この2回目の変異によって、もう一方の遺伝子も不活性化されます。そして、がんが増殖し始めるのです。

この2度目の突然変異の原因は何ですか？

正直なところ、その正確な理由は分かっていません。しかし、様々な要因が関係している可能性があります。環境要因への曝露は、遺伝性疾患の「引き金」となることがよくあります。他の遺伝子も関与しているかもしれません。HDGC遺伝子を持つ家族の中には、他の家族よりも癌の発症率が高いところがあります。

胃がんの発症に寄与する環境リスク要因には、以下のようなものがある。

• 喫煙
• 過度の飲酒
• 赤身肉（牛肉、羊肉など）の摂りすぎ
• （ピロリ菌）感染症（これは胃潰瘍を引き起こす細菌です）

`(HDGC)`のテストプロセスはどのようになっていますか？

たとえまだ症状が出ていなくても、リスクがあると考えられる理由がある場合（例えば、家族にこの種の癌を患った人がいる場合、または遺伝子検査で「(CDH1)」遺伝子の変異が見つかった場合など）、医師は「(HDGC)」の検査を勧めることがあります。

医師は、家族歴や遺伝子検査の結果に基づいて、あなたのリスクを算出します。また、組織中の癌の前駆病変を探す場合もあります。例えば、乳房の小葉上皮内癌（LCIS）や胃粘膜の印環細胞などを調べることがあります。これらは、癌に発展する可能性のある初期変化です。

HDGCはどのように診断されますか？

転移性胃がんの症状がある場合、医師は胃壁にがん細胞がないか調べます。組織サンプルを採取し、顕微鏡で検査します。転移性胃がんが見つかり、家族にこの種のがんを患った人がいる場合は、遺伝子検査を受けることを医師から勧められることがあります。

現在、びまん性胃癌（HDGC）患者の約40%にCDH1遺伝子変異が認められています。他の遺伝子変異も関与している可能性がありますが、CDH1遺伝子変異は既知の主要な変異であり、特定可能です。この変異があれば、HDGCの診断は確実です。ただし、このタイプのびまん性胃癌の家族歴がある場合は、CDH1遺伝子変異がなくてもHDGCと診断される可能性があります。

`(HDGC)`の診断にはどのような検査が用いられますか？

この病気を診断するために、以下の検査を行うことができます。

• 遺伝子検査：これは血液検査です。血液サンプルを採取し、遺伝性疾患に関連する遺伝子変異があるかどうかを分析します。遺伝性疾患の家族歴がある人がこの検査を受ける場合もあれば、家族の健康歴がわからない、自分の情報収集のため、あるいは将来子供を持つ予定があるなどの理由で、この種の遺伝子検査を受ける人もいます。
• 上部内視鏡検査（EGD検査）：これは、上部消化管（食道、胃など）の内部を観察し、組織サンプルを採取する検査です。胃がん、特に転移した胃がんの診断には不可欠です。この検査は、消化器内科医（消化器疾患を専門とする医師）が行います。医師は、口から食道を通って胃まで、小さなカメラが付いた長い管（内視鏡）を挿入します。管を通して組織サンプルを採取することもできます。しかし、これらの方法を用いても、転移性胃がんを見つけるのは難しい場合があります。転移性胃がんは広範囲に及ぶため、医師が目視できなかったり、組織サンプルにがん細胞が含まれていない可能性があります。そのため、この種のがんを探す医師は、特別な訓練と経験を積んでいる必要があります。
• 乳房MRI：小葉性乳がんは通常のマンモグラフィーでは検出されないため、医師はMRI検査を推奨します。MRI検査で異常が見られた場合は、その部位に印を付け、別の医師が組織サンプルを採取します。
• 生検：医師は組織サンプルを採取し、顕微鏡で検査するために検査室に送ります。この生検によって、組織サンプルにがん細胞が含まれているかどうかを確認できます。

`(HDGC)`であると特定された後は、どうなりますか？

すでに癌と診断されている場合は、医師が治療の選択肢について説明します。たとえまだ癌を発症していなくても、この症候群を患っている場合は、前述のように定期的な癌検診を医師が勧めるでしょう。予防手術も、医師と相談できる選択肢の一つです。

転移性胃がんはどのように治療されますか？

手術で切除可能な癌の場合、通常は手術が最初の治療法となります。遺伝性びまん性胃癌（HDGC）の場合、医師はしばしば胃全摘出術を勧めます。これは、HDGCは発見される前に遠隔転移するリスクが高いためです。

胃全摘出術では、外科医が胃全体を切除し、食道の末端を小腸に直接接続します。胃がなくても生活することは可能ですが、いくつかの副作用があります。手術後には、放射線療法や化学療法などの補助療法を受ける場合があります。

遺伝性びまん性大細胞型乳がん（HDGC）の女性は、小葉性乳がん（LBC）を発症するリスクもあるため、治療中は常にLBCの症状に注意する必要があります。LBCと診断された場合、通常は乳がん手術から治療が始まります。その後、追加の治療が行われます。

HDGC（遺伝性球状赤血球症）の場合、平均余命はどれくらいですか？

寿命は、がんを早期に発見し治療できるかどうかにかかっています。定期的な検診を受けていても、早期発見は容易ではありません。転移性胃がんが早期に発見され治療されれば、5年生存率は90%以上になります。しかし、胃壁に浸潤してから発見された場合、生存率は30%未満にまで低下します。

だからこそ、家族歴を把握し、リスクがある場合は医師の診察を受けることが非常に重要だと私たちは言っているのです。

`(HDGC)`を防ぐ方法はありますか？

CDH1遺伝子変異（がん発症リスクの増加と関連している）をお持ちの方は、いくつかの予防策を講じることができます。この特定の遺伝子変異をお持ちでない方については、リスクと対策が明確に定義されていません。ご自身のリスクと選択肢については、医師にご相談ください。

予防手術

少なくとも20年以上前に遺伝性びまん性胃癌（HDGC）と診断され、他に重大な健康上の問題がない場合、医師は予防的な胃全摘術を勧めることがあります。胃を失うことで消化器系に何らかの影響が出る可能性はありますが、これらの副作用は進行した胃癌の治療に比べれば管理しやすいものです。

これらの手順を踏む準備ができていない人には、「経過観察」という方法もあります。これは、上部消化管内視鏡検査を頻繁に行い、ランダムに生検サンプルを採取するというものです。しかし、このような綿密なモニタリングを行っても、HDGCは必ずしも早期（治療が最も効果的な時期）に発見されるとは限りません。

胃全摘出術の副作用：

• ダンピング症候群：食物が食道から直接小腸へ送られると、通常よりも速く小腸内を通過します。これにより消化器系のホルモンバランスが大きく変化し、吐き気、下痢、低血糖などの症状が現れます。これらの症状は食生活を改善することでコントロールできます。症状は時間とともに徐々に軽減していきます。
• 吸収不良と栄養失調：胃を摘出すると、食物の消化を助ける酸や酵素を含む胃の一部が失われます。そのため、食物が適切に分解されず、体への栄養素の吸収が阻害されます。これが栄養失調につながる可能性があります。食事内容の変更や栄養補助食品の摂取によって、この症状を軽減することができます。

遺伝カウンセリングと家族計画

CDH1遺伝子変異を持つ方にとって、遺伝カウンセリングは家族計画について話し合う上で非常に役立ちます。これにより、お子様がHDGC（遺伝性びまん性巨細胞性肉芽腫症）を遺伝するリスクを理解することができます。お子様をもうける予定がある場合、そのリスクを管理する選択肢の一つとして、選択的体外受精（IVF）があります。

体外受精（IVF）では、母親と父親から卵子と精子を採取し、実験室で受精させます。胚が発育した後、各胚から1つの細胞を採取し、CDH1遺伝子変異の有無を検査します。両親は、この変異を持たない胚を選び、母親の子宮に移植することができます。

最後に、留意すべき点

遺伝性びまん性胃癌症候群（HDGC）と診断されることは、非常に感情的な経験であり、重大な決断を迫られることもあるでしょう。これらの決断は、あなた自身だけでなく、ご家族にも影響を与える可能性があります。焦らず、じっくりと時間をかけて考えてください。必要なだけ質問してください。医療チームは、この困難な道のりを乗り越えるための最善の方法を見つけるお手伝いをします。まずは、病気について知ることが第一歩であることを忘れないでください。あなたは一人ではありません。

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