赤ちゃんに脳の発達上の問題が見られますか？全前脳症（HPE）について学びましょう。

生まれたばかりの赤ちゃんを見たときの喜びや愛情は、言葉では言い表せないほどですよね。でも、時には、赤ちゃんが予期せぬ健康上の問題を抱えて生まれてくることもあります。今日は、少し複雑ですが、知っておくべき先天性疾患についてお話しします。

全前脳症（HPE）とは何ですか？

簡単に言うと、全前脳症（HPEとも呼ばれる）は、胎児がまだ子宮内にいるときに発生する先天性疾患です。これは出生異常です。この疾患では、胎児の脳が発達するにつれて、左右の半球に適切に分離しません。私たちの脳は通常、右半球と左半球の2つの主要な部分に分かれていることをご存知でしたか。これら2つの半球は、脳梁と呼ばれる神経線維の束を介して互いに接続され、情報を交換します。また、これらの半球はそれぞれ、前頭葉、頭頂葉、後頭葉、側頭葉などの他の部分に分かれています。

脳がこのように複数の部分に分かれることは非常に重要です。なぜなら、この分割によって脳は同時に多くの情報を処理し、さまざまな活動を実行できるからです。したがって、HPE（全前脳症）の場合のように、脳の発達過程でこの分割が適切に行われないと、身体的および神経系に関連する多くの問題を引き起こす可能性があります。

「HPE」と呼ばれるこの疾患は、胎児の発育のごく初期に発生します。つまり、妊娠に気づく前に発症することもあるのです。全前脳症にはいくつかの種類があり、その重症度や症状も様々です。また、子ども一人ひとりへの影響も異なります。

全前脳症（HPE）の主な種類は何ですか？

全前脳症（HPE）には主に3つのタイプがあります。重症度の高い順から低い順に見ていきましょう。

全前脳症（葉状全前脳症）

これは最も重篤なタイプです。このタイプでは、胎児の脳が左右の半球に全く分離しません。その結果、脳と顔の間にある構造が失われ、脳腔が融合します。これに伴い、重度の顔面奇形が見られます。このタイプのHPE（全前脳症）の赤ちゃんは、ほとんどの場合、死産となるか、出生後まもなく死亡します。

半葉性全前脳症

このタイプでは、胎児の脳は部分的にしか左右の半球に分かれていません。これは、脳の左側が「前頭葉」と「頭頂葉」と呼ばれる領域で右側と繋がっているためです。また、脳の左右半球を分ける境界線である「半球間裂」は、脳の後部にしか存在しません。

葉状全前脳症

このタイプでは、胎児の脳は大きく2つの半球に分かれている。しかし、完全に分離しているわけではありません。大脳半球は2つ（右と左）ありますが、前頭皮質でつながっています。これは「（HPE）」の最も軽症な形態です。

中脳半球間（MIH）変異型

これら3つの主要なタイプに加えて、第4のサブタイプとして中間半球間型（MIH型）と呼ばれるものがあります。これは、胎児の脳が中央部でつながっている状態を指します。

水無脳症と全前脳症の違いは何ですか？

この2つの名称に戸惑うかもしれません。水無脳症と全前脳症はどちらも赤ちゃんの脳に影響を与える先天性疾患ですが、両者には違いがあります。

水無脳症とは、赤ちゃんの脳の一部が失われる状態です。これは水頭症（水頭）と呼ばれる非常にまれな疾患です。この疾患を持つ赤ちゃんは、通常、頭が大きくなります。

しかし、全前脳症とは、胎児期に脳が左右の半球に適切に分離しない状態を指します。この違いはお分かりいただけましたか？

この症状はどのような人に現れますか？どのくらい一般的ですか？

全前脳症（HPE）は、子宮内で発育中の胎児に影響を与える疾患です。通常、胎児発育の2週目から3週目に発生します。つまり、多くの場合、妊娠に気づく前に発症するということです。

研究者らは、全前脳症は妊娠初期（妊娠2週目から3週目）の胎児約250人に1人の割合で発生すると推定している。しかし、これらの妊娠のほとんどは流産または死産で終わる。

したがって、全前脳症は出生児においてはまれな疾患であり、出生児約1万6000人に1人の割合で発生する。

全前脳症（HPE）の症状は何ですか？

全前脳症（HPE）には様々な種類があるため、その重症度や症状は大きく異なります。つまり、症状は子供によって異なる可能性があるということです。

一般的な症状

HPEの一般的な症状は以下のとおりです。

• 発達遅延。
• 知的障害。
• てんかんと発作。
• 頭が小さいこと（小頭症）。
• 頭が大きいこと（巨頭症）。
• 脳内に過剰な体液が蓄積する状態（水頭症）。
• 顔面異常。
• 歯の異常（例えば、中切歯が1本しかないなど）。
• 口唇裂および／または口蓋裂。
• 体温、心拍数、呼吸の調節が困難になる。
• 食事が困難。

アロバーHPEの特徴

これは最も重症なタイプなので、症状もより深刻です。

• 単眼症、篩骨頭症、または無眼症。
• 非常に小さな眼球（小眼球症）と管状の鼻（鼻）を持つ。
• 鼻が平らで目が離れている（眼窩間狭小症）場合、または唇の中央に裂け目がある（正中口唇裂）か、両側に裂け目がある（両側性口唇裂）。

半葉性HPEの特徴

• 両眼の間隔が狭い（眼窩間狭小症）、眼球が非常に小さい（小眼球症）、または片眼または両眼が欠損している（無眼球症）。
• 鼻筋と鼻先が平らになる。
• 鼻の穴は一つだけ。
• 正中口唇裂または両側口唇裂。
• 口蓋裂。

葉状全前脳症の特徴

これは最も軽症のタイプですが、以下のような症状が現れることがあります。

• 両側性口唇裂。
• 目のクローズアップ。
• 平たい鼻、または窪んだ鼻。

全前脳症と呼ばれるこの症状は、いくつかの異なる遺伝性症候群の一部として発症することもあります。これらの症候群はそれぞれ、独自の兆候と症状を示します。

全前脳症（HPE）の原因は何ですか？

通常、胎児の脳は発生初期に左右の半球に分かれます。全前脳症（HPE）は、脳の前部である前脳が左右の半球に適切に分離しない場合に発生します。つまり、脳の前部の左右が完全に分離するのではなく、両者の間に異常な接続が生じる状態です。

具体的には、全前脳症は以下の原因によって引き起こされる可能性があります。

• 少なくとも14種類の異なる遺伝子で突然変異が発生している。
• 染色体異常。
• 特定の遺伝性症候群。

しかし、多くの場合、医師は正確な原因を特定できない。

遺伝子変異

遺伝子変異とは、DNAの配列が変化することです。このDNA配列は、細胞がそれぞれの役割を果たすために必要な情報を提供します。そのため、DNA配列の一部が不完全であったり損傷していたり​​すると、遺伝性疾患の症状が現れることがあります。

遺伝子変異は、その伝達方法によって、赤ちゃんが片親または両親から受け継ぐ可能性があります。しかし、中には家族の中にその変異の既往歴がないにもかかわらず、ランダムに発生する変異もあります。

科学者たちは、以下の遺伝子の変異とこの疾患（HPE）との関連性を指摘している。

• シーッ
• `SIX3`
• `TGIF1`
• `ZIC2`
• `PTCH1`
• `FOXH1`
• `ノード`
• `CDON`
• `FGF8`
• `GLI2`

これらの突然変異は、遺伝子とその遺伝子が生成するタンパク質が正常に機能しなくなる原因となります。これが胎児の脳の発達に影響を与え、全前脳症を引き起こします。

染色体異常

私たちの細胞には、23対に分かれた46本の染色体があります。これらの染色体にはDNAが蓄えられています。簡単に言うと、DNAには私たちの体が成長し、機能するための指示が記されているのです。私たちは母親から1セット、父親から1セットの染色体を受け継ぎます。

全前脳症で生まれた赤ちゃんの約3分の1は染色体異常を抱えています。全前脳症に最もよく関連する染色体異常は、13番染色体が3本存在するトリソミー13です。18番染色体が3本存在するトリソミー18や、細胞内に通常の46本ではなく69本の染色体が存在する三倍体も、全前脳症の原因となることがあります。

遺伝性症候群

全前脳症は、特定の遺伝性症候群の一部として発症することがあり、その症候群は全前脳症に加えて他の医学的問題も引き起こす。

HPEに関連する遺伝性症候群には以下のようなものがあります。

• （ハーツフィールド症候群）
• （カルマン症候群２）
• （スタインフェルド症候群）
• （スミス・レムリ・オピッツ症候群）
• （ストローム症候群）

全前脳症（HPE）はどのように診断されますか？

医師は、特に重症例の場合、胎児超音波検査を用いて出生前に全前脳症（HPE）を診断できることが多い。また、胎児MRI（磁気共鳴画像法）検査によって出生前に診断することも可能である。

これらの出生前画像検査でHPEを検出できるものの、 HPEは多くの場合、赤ちゃんの顔面異常や神経学的問題が現れ始めた出生後に診断される。その後、診断を確定するために頭部の画像検査が行われる。

軽度の全前脳症の乳児は、生後約1年になるまで診断されない場合があります。そのような場合、発達の遅れは神経系に問題がある可能性を示唆する手がかりとなることがあります。医師はその後、脳画像検査を指示します。

診断検査

医師は、赤ちゃんが生まれた後に全前脳症を診断するために、以下の画像検査を使用します。

• 頭部超音波検査：超音波検査（ソノグラフィーとも呼ばれる）は、高周波の音波を用いて内臓や血管などの組織のリアルタイム画像や動画を作成する、痛みのない非侵襲的な画像検査です。
• 磁気共鳴画像法（MRI）による脳スキャン：MRI検査は痛みを伴わない検査です。お子さんの脳の構造や組織を非常に鮮明に画像化することができます。MRIは強力な磁石、電波、コンピューターを使用し、X線（放射線）は使用しません。
• 頭部CTスキャン： CTスキャンとは、X線とコンピューターを使用して、検査対象となる身体部位（この場合はお子様の頭部と脳）の多くの3次元（3D）画像を作成する検査です。

可能であれば、医師は染色体分析、細胞遺伝学的検査、分子生物学的検査などのDNA検査を実施し、HPEの正確な原因を特定する。

遺伝子検査で全前脳症に関連する染色体異常や遺伝子異常が判明した場合、医師は、あなたが今後子供をもうける予定があるなら、遺伝カウンセリングを受けることを勧めるかもしれません。

全前脳症（HPE）の治療法にはどのようなものがありますか？

残念ながら、全前脳症（HPE）に対する根本的な治療法や有効な治療法は現在ありません。そのため、医師はHPEの子供一人ひとりの症状に基づいて治療を行います。つまり、治療法は子供によって異なるということです。

これらの治療には、さまざまな専門家からなるチームの連携が必要となる場合があります。これには以下が含まれます。

• 小児科医
• 神経科医
• 内分泌専門医
• 形成外科医
• 作業療法士および理学療法士
• 緩和ケアチーム
• 複合ケアチーム

そういった人々も含まれる可能性がある。

一般的な治療法

HPEの最も一般的な治療法をいくつかご紹介します。

• 発作を予防、軽減、または抑制するための抗てんかん薬。
• お子さんが水頭症の場合、脳室腹腔シャント（VPシャント）手術で治療することができます。
• 薬物療法や作業療法、理学療法は、筋肉の硬直（痙縮）や不随意運動（ジストニア）などの運動障害の改善に役立ちます。
• 口唇裂や口蓋裂、その他の顔面奇形に対する形成再建手術。
• 下垂体のホルモンバランスの乱れを治療するための薬。
• 摂食困難のある子供の栄養摂取量を改善するための措置を講じる。例えば、胃にチューブを通して栄養を与える（胃瘻チューブ - Gチューブ）。

これらすべては、子供に可能な限り最高の生活の質を提供するために行われる。

全前脳症（HPE）は予防できるのか？

残念ながら、全前脳症（HPE）は多くの症例は予防できません。これは、多くの場合、「隠れた」遺伝的問題が原因となっているためです。お子さんを授かる予定がある場合は、遺伝子検査について医師に相談し、お子さんがHPEなどの遺伝性疾患や遺伝子変異を発症するリスクを理解することをお勧めします。

しかし、科学者たちは胎児が全前脳症を発症する可能性を高めるいくつかの危険因子を特定している。これらには以下が含まれる。

• 糖尿病を患っている場合：妊娠前に1型または2型糖尿病を患っていた場合、HPE（全前脳症）の赤ちゃんを出産するリスクが高まる可能性があります。これは、妊娠中に発症する妊娠糖尿病とは異なりますのでご注意ください。
• 葉酸欠乏症：ビタミンB9の天然型である葉酸は、胎児の健全な発育、特に脳と脊髄の発達に不可欠です。妊娠前および妊娠中の葉酸欠乏は、HPE（全前脳症）の赤ちゃんが生まれるリスクを高める可能性があります。
• 催奇形物質への曝露：催奇​​形物質とは、胎児の発育に問題を引き起こし、先天異常につながる物質または因子です。エタノール（アルコール）、レチノイン酸、食品中のマイコトキシン（カビ毒）などの催奇形物質に曝露すると、全前脳症の赤ちゃんが生まれるリスクが高まる可能性があります。

したがって、妊娠中および妊娠前には、健康的な生活習慣を送り、バランスの取れた食事を摂り、医師の指示に従うことが非常に重要です。

全前脳症（HPE）の予後はどうですか？

全前脳症（HPE）の予後、すなわち見通しは、病状の重症度や具体的な原因によって異なります。

中等度から重度のHPEの予後は一般的に不良です。中等度から重度のHPEを患う子供で成人まで生き残る人はごくわずかです。軽度から中等度のHPEを患う子供は通常成人まで生き残りますが、HPEに関連する合併症を抱えて生活しなければならないことがよくあります。

全前脳症の多くの子供たちは、発作を予防したり、その他の合併症を治療したりするために、毎日薬を服用したり、治療を受けたりする必要がある。

平均寿命

全前脳症（HPE）患者の平均余命は、HPEの種類と、その病態の根本原因によって異なります。

全前葉性全脳症（最も重症な形態）の赤ちゃんは、通常、出生直後または生後6ヶ月以内に死産となる。

半葉性または葉性全前脳症で、他の臓器異常がない小児の50%以上が、少なくとも12ヶ月間生存する。

軽症のHPE（全前脳症）の子供は、通常成人まで生存する。

もし私の赤ちゃんが全前脳症（HPE）だった場合、どのようなことが予想されますか？

これは非常に重要です。全前脳症（HPE）のお子さんは、一人ひとり症状の現れ方が異なることを覚えておいてください。お子さんがどのような症状を示すかを確実に知る方法はありません。将来に備えるためにできる最善のことは、全前脳症の研究と治療に携わる専門医に相談することです。専門医は、この病気についてより詳しい情報を提供してくれるでしょう。

全前脳症（HPE）の赤ちゃんのケアはどのようにすれば良いですか？

全前脳症（HPE）のお子さんのケアを円滑に進めるために、医師からの以下のアドバイスを参考にしてください。

• 処方された薬は指示通りに服用してください。
• 発達評価および治療については、専門医にご相談ください。
• 必ずすべてのフォローアップ診察を受けてください。

全前脳症は、認知機能、神経機能、運動機能に問題を引き起こす可能性があります。全前脳症の子供の多くは発達障害を抱えており、生涯にわたって日常生活動作の支援が必要となる場合があります。

お子さんの担当医療チームは、あなたの質問にお答えし、サポートを提供してくれます。また、お住まいの地域やオンラインのサポートグループを紹介してくれるでしょう。あなたは一人ではありません。

子供のかかりつけ医にはいつ診てもらうべきですか？

お子さんが全前脳症（HPE）と診断された場合、治療の効果を確認し、発達の進捗状況を評価するために、定期的に医療チームの診察を受ける必要があります。

赤ちゃんが全前脳症だと分かった時は、とても辛い気持ちになるでしょう。でも、あなたは一人ではありません。あなたとご家族をサポートしてくれる様々な情報源があります。この病気について詳しい医師に相談することが大切です。そうすることで、赤ちゃんにどのような影響があるのか​​、そしてどのように備えれば良いのかをより深く理解することができます。

最後に、覚えておくべきこと（要点）

全前脳症（HPE）は、胎児の脳が子宮内で適切に2つの半球に分離しない場合に発生する複雑な先天性欠損症です。

• 種類や重症度には様々な段階があるため、症状は子供によって異なります。
• 多くの場合、遺伝的原因や染色体異常が関与しているが、原因が特定できない場合もある。
• 超音波検査やMRI検査で出生前に検出できる場合もあるが、多くの場合、出生後に初めて発見される。
• 特効薬はありませんが、症状をコントロールし、子供をサポートするための様々な治療法があります。
• 予後は病状の重症度によって異なります。軽症の場合は、子供が成人まで生存できることもあります。
• 妊娠中の方、または妊娠を計画されている方は、糖尿病の管理や葉酸の摂取などについて注意が必要です。
• あなたはこのような状況に一人でいるわけではありません。医師やカウンセラー、支援団体などから助けを得ることができます。正確な情報とサポートは非​​常に重要です。

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