がんのリスクを高めるリンチ症候群について学びましょう。

「リンチ症候群」という言葉を聞いたことがありますか？もしかしたら初めて聞く言葉かもしれません。しかし、これは私たち全員にとって知っておくべき重要なことです。簡単に言うと、リンチ症候群とは、遺伝子の特定の変化によってがんを発症するリスクが高まる状態です。具体的には、50歳未満でがんを発症するリスクが高まります。では、もう少し詳しく見ていきましょう。

リンチ症候群とは一体何なのか？どのような人が発症するのか？

リンチ症候群は遺伝性の疾患です。つまり、母親または父親から受け継いだ遺伝子の突然変異によって引き起こされます。細胞が分裂する際に、小さなミスが発生することがあると想像してみてください。私たちの体には、これらのミスを検出して修正する特別な遺伝子があります。これらは「ミスマッチ修復遺伝子」（MMR遺伝子）と呼ばれています。リンチ症候群の人は、これらのMMR遺伝子の1つ以上に欠陥があります。そのため、細胞が分裂する際に他のミスが修正されません。これらの損傷した細胞が蓄積し、がんになります。

これは誰にでも起こりうる病気です。遺伝的な要因があるからです。家族にこの病気の既往歴がなくても、突然の遺伝子変異によって発症することがあります。つまり、家族歴がないからといって、発症しないとは限らないということです。

アメリカの統計によると、約279人に1人がリンチ症候群を患っている可能性がある。毎年、大腸がん約4,000例、子宮内膜がん約1,800例がリンチ症候群によって引き起こされていると言われている。スリランカでも、この疾患について認識しておくことは非常に重要である。

リンチ症候群の症状は何ですか？

症状は、病状の重症度や原因となる癌の種類によって異なります。大腸癌の最も一般的な症状は以下のとおりです。

• 便に血が混じる。
• 便秘。
• 腹痛または腹部痙攣。
• 下痢、または通常より小さい便。
• 極度の疲労感（「疲労」）が頻繁に感じられる。
• 満腹感や膨満感を感じる。
• 吐き気または嘔吐。

重要なのは、がんがかなり進行するまで症状が現れない人もいるということです。したがって、これらの症状のいずれかに当てはまる場合は、すぐに医師の診察を受けるべきです。

リンチ症候群はどのような種類の癌を引き起こす可能性がありますか？

これは実際には多くの臓器に影響を与える可能性があります。リンチ症候群によって引き起こされる可能性のある癌の種類をいくつか挙げます。

• 脳腫瘍
• 結腸がんおよび直腸がん― これが主なものです。
• 胆嚢がん
• 肝臓がん
• 卵巣がん
• 膵臓癌
• 前立腺がん
• 皮膚がん
• 小腸がん
• 胃癌
• 上部尿路がん
• 子宮がん（子宮内膜がん） - 女性によく見られるがんの一種。

どの遺伝子に変異があるかによって、どの臓器が癌のリスクが高いかが決まります。リンチ症候群に関連する主な遺伝子は5つあります。それらは、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAMです。

リンチ症候群による大腸がんは、一般人口に比べて早期（1～2年以内）に発症することがあります。通常、大腸がんの発症には約10年かかります。また、大腸がんを患った人は、再発リスクが高くなります。初回手術後10年以内の再発リスクは約15%、20年以内は約40%、30年後は約60%です。

リンチ症候群の原因は何ですか？

前述の通り、この主な原因は、DNAの誤りを修復する5つの遺伝子（「ミスマッチ修復遺伝子」または「MMR遺伝子」）のうち1つ以上に遺伝子変異が生じることです。その5つの遺伝子とは、以下のとおりです。

• `MLH1`
• `MSH2`
• `MSH6`
• `PMS2`
• `EPCAM`

リンチ症候群の場合、MMR遺伝子が損傷した細胞を除去するために必要な指示を受け取ることができません。その結果、損傷した細胞が組織に蓄積し、がんを引き起こします。

これはどのようにして世代から世代へと受け継がれていくのでしょうか？

リンチ症候群は「常染色体優性」遺伝疾患です。簡単に言うと、片方の親だけが変異遺伝子を持っていても、子供はそれを遺伝する可能性があります。つまり、子供がリンチ症候群を発症する確率は50%です。

リンチ症候群と診断された場合は、ご家族にその旨を伝え、遺伝カウンセリングを受けるよう勧めることが重要です。遺伝カウンセリングは、あなたとご家族がこの疾患について理解を深め、お子様が遺伝するリスクを把握するのに役立ちます。また、遺伝子検査によって、リンチ症候群の原因となる遺伝子変異の有無を確認することもできます。

リンチ症候群はどのように診断されるのですか？

リンチ症候群は、出生前スクリーニング検査と遺伝子検査によって医師が診断できます。遺伝子検査は、赤ちゃんが生まれた後にも行うことができます。

遺伝子検査では、血液サンプルまたは口腔粘膜スワブを採取し、前述の遺伝子である「MLH1」、「MSH2」、「MSH6」、「PMS2」、「EPCAM」のいずれかに変異があるかどうかを調べます。遺伝子検査でそのような変異が確認された場合、医師はリンチ症候群と診断します。

リンチ症候群に関連する癌を検出するために、どのような検査が用いられますか？

リンチ症候群と診断された場合、医師はがんの有無を確認するためにいくつかの検査を勧めることがよくあります。最も一般的な検査は以下のとおりです。

• 大腸内視鏡検査：これは、カメラが付いた管（内視鏡）を肛門から挿入し、大腸と直腸の内部を検査するものです。通常は1年または2年に1回行われます。
• 経膣超音波検査：小さな器具（プローブ）を膣から挿入し、卵巣と子宮を検査します。この検査も年に1～2回行うことが推奨されます。
• 尿検査：尿サンプルを採取し、腎臓腫瘍などの異常がないかを確認します。通常は年に一度行われます。
• 腫瘍生検：医師が体内のどこかに腫瘍があると疑う場合、その組織のごく一部を採取し、検査室でがん細胞が含まれているかどうかを検査します。
• 上部消化管内視鏡検査またはカプセル内視鏡検査：胃や小腸の癌の有無を調べるために、細くて小さな管（内視鏡）または顕微鏡カメラ（錠剤のように飲み込む細くて小さな管）を使用する検査です。3～5年ごとに検査を受けるよう求められる場合があります。

リンチ症候群はどのように治療されますか？

リンチ症候群の治療において重要なのは、腫瘍の早期発見と外科的切除です。つまり、定期的な検診を受け、がんが存在する場合は早期に発見することが重要です。

誰が治療するのですか？

このような症状の場合は、専門医チームによる治療を受けるのが最善です。リンチ症候群は複数の臓器系に影響を及ぼす可能性があるため、治療チームには消化器内科医、外科医、婦人科腫瘍医、泌尿器科医、皮膚科医、婦人科医、プライマリケア医、遺伝学者、遺伝カウンセラー、腫瘍医など、さまざまな専門医が含まれる場合があります。

がんは治療後に再発する可能性があるか？

はい、たとえ癌が外科的に切除されたとしても、再発する可能性はあります。だからこそ、検査を続けることが重要なのです。

リンチ症候群の患者の中には、がんを発症するリスクが高いため、子宮摘出術、卵巣摘出術、または腸の一部切除術（結腸切除術または腸切除術）を早期に受けることを選択する人もいます。これは主に個人の判断であり、医師の助言に基づいて行うべきです。

リンチ症候群は予防できるのか？

残念ながら、リンチ症候群は遺伝性の疾患であるため、完全に予防することはできません。しかし、リンチ症候群の人は成人期から生涯にわたってがん検診を受けることができ、がんが発生した場合に早期発見が可能になります。

リンチ症候群になるとどうなるのでしょうか？どのような症状が予想されるのでしょうか？

リンチ症候群に対する根本的な治療法は現在ありません。しかし、がんが体の他の部位に転移する前に早期に発見・切除できれば、最良の結果が得られます。そのため、リンチ症候群の患者は、大腸内視鏡検査などの定期的なスクリーニング検査を毎年受けることが非常に重要です。

リンチ症候群は私の結腸に腫瘍を引き起こすのでしょうか？

リンチ症候群の人は、結腸や直腸に良性の腫瘍である「腺腫」が複数発生することがあります。これらの「ポリープ」が発見されずに切除されないと、癌化する可能性があります。そのため、定期的に大腸内視鏡検査を受けて、これらのポリープの有無を確認し、発見された場合は切除することが重要です。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

リンチ症候群の方は、定期的に年1回の健康診断とスクリーニング検査を受けることが重要です。

体のどこかにしこり、新しいできもの、または皮膚の変化に気づいた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。これらは癌の兆候である可能性があります。

医師にどのような質問をすべきですか？

• がん検診はどのくらいの頻度で受けるべきですか？
• この皮膚のしこりは癌でしょうか？
• 私はどのような遺伝子変異を持っていますか？
• 妊娠を計画する前に遺伝子検査を受けることはできますか？

リンチ症候群とHNPCCは同じものですか？

リンチ症候群と「遺伝性非ポリポーシス大腸癌」（HNPCC）は、同じ疾患を指す際にしばしば同義語として用いられます。しかし、両者は世代を超えて遺伝する様式において若干の違いがあります。

リンチ症候群はMMR遺伝子の変異によって引き起こされます。同じ遺伝子変異はHNPCCの患者にも見られます。ただし、HNPCCという名称は、この疾患が家族歴とともに発症する場合に用いられます。つまり、HNPCCは常に世代から世代へと遺伝するということです。リンチ症候群は、家族に発症者がいない場合でも発症することがあり、また、偶発的な遺伝子変異によって発症することもあります。そのため、現在ではリンチ症候群という名称が広く用いられています。

最後に、覚えておくべきこと（要点）

「あなたは癌です」という言葉を聞きたい人はいません。リンチ症候群と診断された場合、医師からその言葉を聞かなければならないかもしれません。しかし、それは必ずしも悪いことではありません。

リンチ症候群と診断されたら、医師はあなたと協力して定期的なスクリーニング検査のスケジュールを立て、がんの早期発見を支援します。早期発見と早期治療は、生存率を高めるための最善の方法です。そうすれば、幸せで健康な生活を送ることができます。

ですから、この情報に怯えるのではなく、意識を高め、必要であれば医師の診察を受け、健康的な生活を送るように努めてください。ご家族の中にこの症状の方がいらっしゃる場合は、その方にもこのことを知らせることが非常に重要です。

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