パラガングリオーマと呼ばれるこの希少な腫瘍に関する皆様からのご質問にお答えします！

突然、大量の汗をかいたり、心臓がドキドキしたり、頭痛がしたりすることはありませんか？あるいは、理由もなく血圧が急上昇したように感じることはありませんか？これらは単なる偶然の症状だと思っても、実は別の原因が潜んでいる場合もあります。パラガングリオーマは、そのような稀ではあるものの、注意すべき重要な疾患の一つです。

では、この傍神経節腫とは一体何なのでしょうか？

簡単に言うと、傍神経節腫は体内に発生するまれな腫瘍です。頸動脈（首の主要な血管）の近く、頭頸部の神経沿い、または体内の他の場所に発生することがよくあります。これらの腫瘍は、クロム親和性細胞と呼ばれる特殊な細胞で構成されています。これらの細胞はカテコールアミンと呼ばれるホルモンを生成し、血流中に放出します。

腎臓の上にある副腎が、数種類のホルモンを分泌していることをご存知ですか？これらのカテコールアミンは、体内の非常に重要な機能を制御するホルモンです。それらが何であるかご存知ですか？

• あなたの心拍数。
• 血圧。
• 血糖値（血糖値）。
• 私たちの体はストレスにどのように反応するのか。

重要なカテコールアミンの主な種類は以下のとおりです。

• ドーパミン。
• エピネフリン（アドレナリンとも呼ばれます）。
• ノルエピネフリン（ノルアドレナリンとも呼ばれる）。

傍神経節腫は副腎自体に発生するわけではありませんが、副腎組織から形成される腫瘍です。そのため、傍神経節腫に加えて、カテコールアミンホルモンが血液中に蓄積することもあります。そして、その時に様々な症状が現れ始めるのです。

傍神経節腫と褐色細胞腫の違いは何ですか？

この2つの名前は少し紛らわしいですよね？傍神経節腫と褐色細胞腫はどちらも、前述のクロム親和性細胞から発生するまれな腫瘍です。両者の主な違いは、体内で発生する場所です。

褐色細胞腫は、副腎の中央部である副腎髄質に発生します。一方、傍神経節腫は副腎の外側に発生します。これらは首の動脈や神経に沿って見られることが多く、そのため「副腎外褐色細胞腫」と呼ばれることもあります。

傍神経節腫は癌ですか？

これは多くの人が抱える問題です。傍神経節腫と呼ばれるこれらの腫瘍は、悪性（がん性）の場合もあれば、良性（非がん性）の場合もあります。おおよそ言えば、傍神経節腫の約20％は悪性である。

しかし、ここで問題となるのは、腫瘍が癌性か非癌性かを確実に判断するのが難しい場合があることです。つまり、腫瘍を外科的に切除し、組織を顕微鏡で検査しても、確実に判断できない場合があるのです。そのため、傍神経節腫は通常、次のような場合に癌性であると考えられています。

• 腫瘍が周囲の組織に広がっている場合（これは「傍神経節腫の局所浸潤」と呼ばれます）。
• 肺や骨などの遠隔臓器に転移している場合（これを「転移」といいます）。
• 最初に治療して治癒した後に再発した場合（これを「再発」と呼びます）。

それが癌の場合、どのように転移するのですか？

この傍神経節腫が癌である場合、標準的な病期分類システムは存在しません。代わりに、以下のように説明されます。

• 限局性傍神経節腫：腫瘍が1か所のみに存在する状態。
• 局所性傍神経節腫：がんが最初に発生した場所の近くのリンパ節やその他の組織に転移している状態。
• 転移性傍神経節腫：がんが肝臓、肺、骨、遠隔リンパ節など、体の他の部位に転移した状態です。癌性傍神経節腫の35～50％はこのように転移する可能性があります。
• 再発性傍神経節腫：治療によって治癒した癌が再発した状態です。以前と同じ場所に発生する場合もあれば、体の別の場所に発生する場合もあります。

これらの木の実の成長速度はどれくらいですか？

傍神経節腫は通常、非常にゆっくりと成長します。しかし、成長速度は個人差があり、人によっては少し速く成長する場合もあります。

この状況によって最も影響を受けるのは誰でしょうか？

傍神経節腫と呼ばれるこの疾患は、どの年齢でも発症する可能性があります。しかし、30歳から50歳までの人に最も多く見られます。また、症例の約10％は小児に報告されています。

傍神経節腫はどれくらいよく見られる腫瘍ですか？

これは実は非常にまれな腫瘍です。統計的には、傍神経節腫を発症するのは100万人にわずか2人程度と推定されています。ですから、どれほど稀なことかお分かりいただけるでしょう。

傍神経節腫の症状は何ですか？

傍神経節腫の症状は、腫瘍が前述のアドレナリンまたはノルアドレナリンを血流中に過剰に放出することによって引き起こされます。しかし、一部の傍神経節腫はこの余分なホルモンを産生しないため、症状を引き起こしません（無症状性と呼ばれます）。

最も一般的な症状は：

• 突然発症する高血圧（高血圧症）。
• 頭痛。
• 理由もなく過剰に発汗する。
• 心臓の鼓動が聞こえるほど大きく、速く不規則な心拍。
• 体が震えているような感覚。

これらに加えて、あまり一般的ではない症状もあります。

• 普段よりもずっと顔色が悪い。
• 吐き気および／または嘔吐。
• 下痢。
• 便秘。
• 高血糖値（高血糖症）。
• 立ち上がった際にめまいを引き起こす、血圧の急激な低下（これを起立性低血圧といいます）。
• 特に理由もなく痩せている。

人によっては、これらの症状がまれに現れたり、断続的に現れたりすることがあります。例えば、何の問題もないのに、突然これらの症状が現れ、しばらくすると消えてしまうといった具合です。そのため、症状に気づくのが遅れる場合があるのです。

傍神経節腫の原因は何ですか？

傍神経節腫は、ほとんどの場合、特定の原因がなく、無作為に発生します。しかし、約25%から35%の人は、家族内で遺伝する疾患（遺伝性疾患）が原因で傍神経節腫を発症します。これらの疾患には以下のようなものがあります。

• 多発性内分泌腫瘍症2型症候群、A型およびB型（MEN2AおよびMEN2B）。
• フォン・ヒッペル・リンドウ病（VHL病）。
• 神経線維腫症1型（NF1）。
• 遺伝性傍神経節腫症候群。
• カーニー・ストラタキス症候群（傍神経節腫に消化管間質腫瘍（GIST）が合併することがある）。
• カーニー三徴候（傍神経節腫、GIST、および肺軟骨腫と呼ばれる肺腫瘍の一種を含む場合がある）。

傍神経節腫はどのように診断されますか？

傍神経節腫はまれな腫瘍であり、症状が現れない場合もあるため、診断が難しい場合があります。医師が別の検査を行った際に、偶然傍神経節腫が発見されることもあります。

医師は、以下の要因を考慮した上で、傍神経節腫を疑う場合があります。

• あなたの完全な病歴、特に家族の中に褐色細胞腫や傍神経節腫を患った人がいるかどうか。
• 包括的な身体検査および医学的検査。
• 症状の性質によっては、通常の治療ではコントロールできない高血圧症など、様々な症状が現れることがあります。

これにはどのような検査が行われますか？

医師は、あなたが傍神経節腫であるかどうかを判断するために、以下の検査や処置を行う場合があります。

• 身体診察：医師は診察を行い、血圧などの全身の健康状態を確認します。また、あなたとご家族の病歴、特にホルモン関連の疾患について質問します。
• 24時間尿検査：この検査では、24時間かけて尿サンプルを採取し、カテコールアミンと呼ばれる副腎ホルモンの量を測定します。また、これらのホルモンが分解される際に生成される物質も調べます。尿中のカテコールアミン濃度が正常値より高い場合、傍神経節腫の兆候である可能性があります。
• 血液カテコールアミン検査：この検査では、血液中のカテコールアミン濃度を測定します。前述のとおり、これらのホルモンが分解される際に生成される物質も調べます。血液中にこれらの物質が正常値よりも多く存在する場合、傍神経節腫の兆候である可能性もあります。
• PET検査（陽電子放出断層撮影）： PET検査では、安全な放射性化学物質（放射性トレーサー）を体内に注入し、PETスキャナーと呼ばれる装置を用いて臓器や組織の画像を撮影します。この検査により、放射性トレーサーを吸収する活性の高い細胞や腫瘍が特定されます。これにより、健康上の問題があるかどうかを判断するのに役立ちます。この検査は、傍神経節腫の位置を特定するのに特に有効です。
• CTスキャン（コンピュータ断層撮影）： CTスキャンとは、さまざまな角度からX線を連続的に撮影し、体内の詳細な画像を作成する検査です。医師は、腫瘍の位置（通常は首）を特定するためにCTスキャンを勧める場合があります。
• MRI検査（磁気共鳴画像法）： MRIは、磁石、電波、コンピューターを用いて、体内の詳細な画像を連続的に作成する検査です。医師は、腫瘍のある部位をより詳しく調べるためにMRI検査を勧める場合があります。

医師が傍神経節腫と診断した後、腫瘍が体の他の部分に転移していないかどうかを確認するために、さらに検査を行う場合があります。

遺伝子検査は必要ですか？

傍神経節腫と診断された場合、医師は遺伝性症候群の有無や、それに関連する他の癌を発症するリスクの有無を調べるために、遺伝カウンセリングを受けることを勧める可能性が高いでしょう。

医師は以下のような場合に遺伝子検査を勧めることがあります。

• ご自身またはご家族に、遺伝性褐色細胞腫または傍神経節腫症候群に関連する症状がある場合。
• 血液中のカテコールアミン濃度が正常値より高い兆候、または癌性傍神経節腫の兆候が見られる場合。
• 40歳未満で傍神経節腫を発症した場合。

遺伝カウンセラーが検査結果で遺伝子変異を発見した場合、おそらくあなたの家族の他のメンバー（無症状であってもリスクのある人）にも検査を受けるよう勧めるでしょう。

傍神経節腫はどのように治療されますか？

傍神経節腫の治療法は、以下のようないくつかの要因によって異なります。

• 腫瘍の大きさ。
• 腫瘍が癌性（悪性）か良性（良性）か。
• カテコールアミン濃度の上昇によって症状が現れているかどうか。
• 腫瘍は一箇所にのみ存在するのか、それとも体の他の部位に転移しているのか？
• 腫瘍が初めて発見されたのか、それとも以前に治癒した後に再発したのか。

ホルモン過剰分泌によって症状を引き起こす傍神経節腫がある場合、医師は症状をコントロールするための薬を処方します。これらの薬には以下のようなものがあります。

• 血圧をコントロールする薬、例えばアルファ遮断薬など。
• 心拍数を正常なレベルに保つための薬、例えばベータ遮断薬など。
• 副腎から過剰に分泌されるホルモンの作用を阻害する薬。

傍神経節腫の治療選択肢は以下のとおりです。

• 腫瘍の外科的切除。
• 放射線治療。
• 化学療法。
• アブレーション療法。
• 標的療法。

あなたと医療チームは協力して、あなたとあなたの症状に最適な治療計画を決定します。

腫瘍の外科的切除

傍神経節腫の主な治療法は手術です。腫瘍摘出手術の際、執刀医は周囲の組織やリンパ節を検査し、腫瘍が転移していないかを確認します。転移している場合は、可能であれば転移した組織を切除します。

ほとんどの傍神経節腫は、腹腔鏡手術などの低侵襲手術で切除できます。これは、皮膚に小さな切開を数カ所入れ、特殊な器具で腫瘍を取り除く手術です。ただし、腫瘍が大きい場合は、従来型の開腹手術が必要になることがあります。

手術後、医師は血液または尿中のカテコールアミン濃度を検査します。カテコールアミン濃度が正常値に戻れば、傍神経節腫細胞がすべて除去されたことを示しています。

放射線治療

放射線療法は、高エネルギーの放射線を用いてがん細胞を死滅させたり、増殖を抑制したりするがん治療法です。この際、周囲の健康な組織への損傷を最小限に抑えるように行われます。

放射線療法には2種類あります。

• 外部放射線療法：これは、体外にある装置を用いて、がんのある部位に放射線を照射する治療法です。
• 内部放射線療法：これは、放射性物質を針、シード、ワイヤー、またはカテーテルに封入し、医師が腫瘍内またはその近傍に直接挿入する治療法です。

医師が推奨する放射線療法の種類は、がんが局所性、領域性、遠隔転移性、または再発性であるかによって異なります。医師は、がん性傍神経節腫の治療に、外部照射放射線療法および/または131I-MIBG療法を最もよく用います。131I-MIBG療法は、放射性物質を特定のがん細胞に投与する方法で、この物質は体内に注入され、放出される放射線によって細胞を死滅させます。

化学療法

転移性傍神経節腫の標準治療は化学療法です。これは、薬剤を用いてがん細胞を死滅させたり、細胞分裂を阻害したり、増殖を抑制したりする治療法です。化学療法は通常、静脈注射で行われます。この治療法は一般的に効果的ですが、副作用が生じる可能性があります。

アブレーション療法

アブレーション療法は、非常に高い温度または非常に低い温度を用いて腫瘍を破壊する、低侵襲性の治療法です。がん細胞や異常細胞を死滅させるアブレーション療法には、以下のようなものがあります。

• 高周波アブレーション：これは、電波を用いてがん細胞や異常細胞を加熱・破壊する治療法です。電波は電極（電気を通す小型の装置）を通して照射されます。
• 凍結療法：この治療法では、液体窒素または液体二酸化炭素を用いて、がん細胞や異常細胞を凍結させて破壊します。

標的療法

標的療法とは、薬剤やその他の物質を用いて特定の癌細胞のみを攻撃し、健康な細胞には害を与えない治療法です。医師は、遠隔転移や再発性傍神経節腫の治療に標的療法を用います。

研究者たちは現在、スニチニブと呼ばれるチロシンキナーゼ阻害剤について研究を進めている。遠隔転移性傍神経節腫の治療にどの程度効果があるかを調べるため、ある種の薬剤が研究されている。チロシンキナーゼ阻害薬療法は、腫瘍の増殖を抑制する標的療法の一種である。

傍神経節腫の発症は予防できるのか？

残念ながら、傍神経節腫は予防できません。しかし、特定の遺伝性症候群や遺伝子によって傍神経節腫を発症するリスクが高い場合は、遺伝カウンセリングを受けることで、傍神経節腫の検査を受け、早期発見につながる可能性があります。

近親者（兄弟姉妹や両親）に傍神経節腫や褐色細胞腫の既往歴がある場合、および／またはご自身に以下の遺伝性疾患のいずれかがある場合は、医師にご相談ください。

• 多発性内分泌腫瘍症2型症候群。
• フォン・ヒッペル・リンドウ病（VHL病）。
• 神経線維腫症1型
• 遺伝性傍神経節腫症候群。
• カーニー＝ストラタキス両陣営。
• カーニーの三位一体。

この状況における予後はどうでしょうか？

傍神経節腫の予後、つまり回復や生存の可能性は、いくつかの要因によって異なります。その中には以下のようなものがあります。

• 腫瘍が体内のどこにあるのか、そしてその大きさはどれくらいなのか。
• それが癌であろうと、体の他の部位に転移していようと。
• 腫瘍は外科的に切除されましたか？もしそうであれば、手術でどの程度の腫瘍が切除されましたか？

体の他の部位に転移していない（転移していない）小さな傍神経節腫の患者の5年生存率は約95%です。しかし、初回治療後に再発した、または体の他の部位に転移した（転移した）傍神経節腫の患者の5年生存率は34%から60%の間です。

また、重度の傍神経節腫の中には、たとえ転移がそれほど進んでいなくても、周囲の組織に深く浸潤しているため、手術で完全に切除できないものもあります。このような場合、アドレナリンとノルアドレナリンの過剰分泌は危険であり、治療も困難です。

最も重要なのは、傍神経節腫は、癌であるか否かにかかわらず、治療せずに放置すると、分泌されるアドレナリンとノルアドレナリンの過剰量によって、深刻な、場合によっては生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があるということです。

これらの合併症には以下のようなものがあります。

• 心筋疾患（心筋症）。
• 心臓の筋肉の炎症（心筋炎）。
• 脳内での制御不能な出血（脳出血）。
• 肺に体液が溜まる（肺水腫）。
• 心臓発作（心筋梗塞）。
• 脳卒中。
• コマ。
• 死。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

傍神経節腫と診断され、疑わしい症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

高血圧や頭痛など、傍神経節腫の症状が現れた場合は、医師に相談してください。傍神経節腫はまれな疾患ですが、たとえ可能性が低い場合でも、高血圧の治療は重要です。

もしあなたの近親者（兄弟姉妹、両親）の中に「多発性内分泌腫瘍症2型」や「フォン・ヒッペル・リンドウ病（VHL病）」などの遺伝性症候群を持つ人がいることが分かった場合は、医師に遺伝子検査について相談してください。これは、あなたが傍神経節腫を発症するリスクを高める可能性があるためです。

医師にどのような質問をすべきでしょうか？

傍神経節腫と診断された場合、医師に以下の質問をしてみると役立つかもしれません。

• なぜ私は傍神経節腫を発症したのでしょうか？
• 私の子供や親族が傍神経節腫を発症する可能性はありますか？
• 私にはどのような治療選択肢がありますか？
• さまざまな治療法にはどのような副作用がありますか？
• 症状を管理するにはどうすれば良いですか？

最後に、覚えておくべきこと（要点）

傍神経節腫はまれな疾患ですが、その存在を知っておくことは重要です。特に、突然の高血圧、発汗、頻脈など、原因不明の症状が持続する場合は、単なる一時的なものだと軽視せず、医師の診察を受けるのが賢明です。

傍神経節腫の原因は不明な場合が多いものの、特定の遺伝的疾患と関連していることが知られています。そのため、ご家族に傍神経節腫や褐色細胞腫の既往歴がある場合は、遺伝子検査を受けることで、ご自身の発症リスクや、その他の健康問題が発生する可能性について知ることができます。ご不明な点がありましたら、遠慮なく医師にご相談ください。医師は皆様をサポートするためにいます。

傍神経節腫、褐色細胞腫、クロム親和性細胞、カテコールアミン、ホルモン、腫瘍、癌、症状、高血圧、遺伝性疾患