赤ちゃんが呼吸をしていないのですか？ポンペ病の可能性はありますか？

お子さんがぐったりとして元気がないように見えませんか？他の同年代の赤ちゃんのように動かず、ただ座っているだけでしょうか？あるいは、少し大きくなったお子さんが歩いたり、走ったり、ジャンプしたりするのが難しそうでしょうか？このような様子を見ると、親御さんはとても心配になるのは当然です。しかし、これらの症状は必ずしも正常とは限りません。今日は、筋肉の衰弱を引き起こすものの、日本国内ではあまり知られていない稀な病気、ポンペ病についてお話しします。

簡単に言うと、ポンペ病とは何ですか？

ポンペ病は、体内の細胞内にグリコーゲンと呼ばれる複合糖質が蓄積する遺伝性疾患です。グリコーゲン蓄積症と呼ばれる疾患群に属します。

では、もう少し分かりやすく説明しましょう。私たちの体には、酸性α-グルコシダーゼ、略してGAAと呼ばれる酵素があります。この酵素の主な働きは、先ほど述べたグリコーゲンという複合糖を分解し、グルコースという単糖に変えることであり、グルコースは体がエネルギーを生成するのに役立ちます。

ポンペ病の患者では、体内でこのGAA酵素が生成されないか、ごく少量しか生成されません。では、どうなるのでしょうか？グリコーゲンを分解する方法がないため、グリコーゲンは細胞内に徐々に蓄積され始めます。

私たちの細胞の中には、リソソームと呼ばれる小さな細胞小器官があります。これらは、いわばゴミのリサイクルセンターのような役割を果たしています。GAA酵素は、これらのリソソーム内で働くはずです。この酵素が欠乏すると、グリコーゲンがリソソーム内に蓄積し、リソソームを損傷させ、最終的には細胞全体にダメージを与えます。この損傷は、心筋や骨格筋に最も多く影響を及ぼします。そのため、筋力低下などの症状が現れるのです。

この病気は他にも以下のような名称で知られています。

• 酸性マルターゼ欠損症
• グリコーゲン蓄積症II型（GSD2）

この病気の主な種類は何ですか？

ポンペ病は、発症年齢と症状の重症度に基づいて、大きく2つのタイプに分けられます。この2つのタイプの違いを理解するために、こちらの表をご覧ください。

ポンペ病の考えられる症状は何ですか？

症状は病気の種類によって異なります。

乳児期発症の症状

このタイプの場合、赤ちゃんは出生時には何の症状も示さないかもしれないが、数ヶ月以内にこれらの症状が現れ始める。

• 筋緊張低下：これが主な症状です。赤ちゃんの体がぐったりとして、まるで布人形のようになります。頭を支えたり、寝返りを打ったりすることが困難になります。
• 心肥大：心筋にグリコーゲンが蓄積することにより、心臓が肥大する状態。
• 肝臓肥大（肝腫大）
• 舌肥大症（巨舌症）
• 体重増加と成長の問題：赤ちゃんの体重が増えず、発育が遅れています。
• 呼吸困難：胸筋の衰えにより呼吸が困難になります。
• 飲食困難：吸啜や嚥下が困難で、牛乳を飲むなどの際に問題が生じる可能性があります。
• 頻繁な呼吸器感染症（咳、風邪）。
• 聴覚障害。

遅発性の症状

これらの症状は軽度でゆっくりと進行しますが、時間の経過とともに重篤化する可能性があります。

• 脚と体幹の筋肉が徐々に弱っていく。
• 歩行困難と頻繁な転倒。
• 広範囲にわたる筋肉痛。
• 運動ができない。
• 頻繁な呼吸器感染症。
• 疲れているときに呼吸が困難になる（呼吸困難）。
• 朝の頭痛：これは夜間の呼吸不規則性の症状である可能性があります。
• 日中の過度の疲労感と眠気。
• 減量。
• 嚥下困難（嚥下障害）。
• 不整脈（心拍の乱れ）。
• 聴覚障害。

なぜこの病気が発生するのか？原因は何なのか？

これは完全に遺伝的な原因によって引き起こされる病気です。私たちの体内にはGAAと呼ばれる遺伝子があります。この遺伝子は、前述のGAA酵素の生成を指示するものです。ポンペ病は、このGAA遺伝子の突然変異によって引き起こされます。この突然変異によって、GAA酵素の生成が減少、あるいは完全に停止します。

この病気は「常染色体劣性遺伝」のパターンで遺伝します。それはどういう意味ですか？

両親がともに保因者である場合、子供がその病気を発症する確率は25%、子供も保因者になる確率は50%、子供が欠陥遺伝子を受け継がず健康に育つ確率は25%である。

医師はこの病気をどのように診断するのですか？

お子さんやご自身を病院に連れて行くと、まず最初に身体検査を行い、ご家族の病歴について質問します。その後、診断を確定するためにいくつかの検査を行います。

• 血液検査：
• クレアチンキナーゼ値検査：この酵素は筋肉が損傷した際に血液中に放出されます。その値が高い場合、筋肉が損傷している可能性を示唆します。
• GAA酵素活性検査：これは最も特異性の高い検査です。血液サンプルを採取し、GAA酵素の活性を測定します。ポンペ病の場合、この活性は非常に低くなります。
• 遺伝子検査：この検査は、GAA遺伝子に突然変異があるかどうかを確認するために行われます。
• その他の検査：
• 肺機能検査：呼吸筋の筋力低下を測定します。
• 筋電図検査（EMG）：筋肉の電気的活動を測定する。
• 心臓検査：心電図や心エコー検査などの検査で心臓の状態を調べます。
• 睡眠検査：睡眠中の呼吸障害を特定する。

これに対する治療法は何ですか？

ポンペ病は完全に治癒することはできませんが、症状をコントロールし、生活の質を向上させる治療法は存在します。

主な治療法は酵素補充療法（ERT）であり、これは欠損しているGAA酵素を遺伝子操作によって作り出し、生理食塩水を通して静脈内投与するものである。

• アルグルコシダーゼアルファ
• アバルグルコシダーゼアルファ

これらの薬で、

• 肥大した心臓のサイズを縮小する。
• 心臓の機能を回復させる。
• 筋肉の強度と機能を向上させます。
• 細胞内のグリコーゲン沈着を減少させる。

この酵素補充療法に加えて、患者には支持療法も必要である。また、適切なケアを提供することも不可欠です。そのため、様々な専門医やセラピストからなるチームが協力して取り組んでいます。

• 理学療法士：筋肉を強化し、動作を改善するための運動を提供する。
• 作業療法士：人々が日常生活動作を自立して行えるよう支援する。
• 呼吸療法士：呼吸器系の問題の治療を行う。
• 心臓専門医
• 神経科医

病状の重症度によっては、人工呼吸器や経管栄養などの処置が必要になる場合があります。

さらに、科学者たちは遺伝子治療のような最新の治療法についても研究を進めている。遺伝子治療は、損傷した遺伝子を健康な遺伝子に置き換えることで、体内でGAA酵素を自ら生成させることを目的としている。

あなたやあなたのお子さんがこの病気にかかった場合、どうすれば良いでしょうか？

ご自身またはお子様にこれらの症状が少しでも見られる場合は、時間を無駄にせず、すぐに医師の診察を受けてください。病気の診断と治療開始が早ければ早いほど、患者さんの生活の質は向上します。

このような症状に対処するのは容易ではありません。だからこそ、心理療法士の助けを求めることが大切です。また、同じような病気を抱える人やその家族が集まるサポートグループに参加することも、大きな支えになります。何よりも大切なのは、自分が一人ではないと感じられることです。

赤ちゃんのお世話をするには、あなた自身も休息と精神的な健康が必要です。そのことを忘れないでください。

医師に次のような質問をしてみてください。

• 私の子供はどのようなタイプのポンペ病を患っていますか？
• 他に診てもらうべき専門医はいますか？
• 子供が安心して過ごせるようにするにはどうすればいいですか？
• 他の家族にも遺伝子検査を受けさせるのは良い考えでしょうか？
• この病気と闘いながら精神的に強くいるためには、どのような支援を受けられますか？