体に異常なこぶができていませんか？それはPTEN過誤腫症候群（PHTS）の可能性があります！

ご自身やご家族の体に、奇妙なこぶや隆起が見られることはありますか？中には特に心配する必要のないものもあるかもしれませんが、時には何らかの病気の兆候である場合もあります。今日は、特に注意が必要な病気の一つについてお話しします。

PTEN血腫症候群（PHTS）とは何ですか？

簡単に言うと、 PTEN過誤腫症候群（PHTS）は、体内の「PTEN」と呼ばれる遺伝子の変化、つまり突然変異によって引き起こされる疾患群です。では、「PTEN」遺伝子とは何でしょうか？体内に細胞の成長を制御する、いわば警備員のような存在がいると想像してみてください。この「PTEN」遺伝子はまさにそのような存在です。これは「腫瘍抑制遺伝子」であり、細胞が制御不能に増殖して腫瘍を形成するのを防ぐ「酵素」を生成します。

つまり、この「PTEN」遺伝子に突然変異や欠陥があると、細胞増殖の制御が正常に機能しなくなります。すると細胞は制御不能に増殖し始め、 「過誤腫」と呼ばれるものが形成されることがあります。過誤腫は、非癌性（良性）で危険性のない腫瘍様の増殖です。PHTSを患っている場合、このような血腫やその他の非癌性腫瘍が発生するリスクが高くなります。また、場合によっては癌性（悪性）腫瘍、つまり癌が発生するリスクもあります。

PHTSに分類される症候群にはどのようなものがありますか？

この広範なPHTSのカテゴリーには、カウデン症候群とバナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（BRRS）という2つの主要な症候群が含まれます。以前は医師たちはこれら2つを別々の疾患と考えていましたが、現在ではどちらもPTEN遺伝子の変異に関連しているため、PHTSという同じ包括的な用語でまとめられています。

PHTS（カウデン症候群またはBRRS）を患う人が直面する健康リスクは非常に似ています。PHTS患者の中には、生涯のうちに両方の症候群に関連する症状を経験する人もいます。

• カウデン症候群：これは成人に最も多く見られる疾患です。良性腫瘍と悪性腫瘍の両方が発生する可能性があります。これらの腫瘍は、乳房、子宮、甲状腺、消化管、皮膚、舌、歯茎に最もよく発生します。
• バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（BRRS）：主に幼児に発症します。BRRSの子供は、皮膚腫瘍やあざができることがあります。また、発達の遅れが見られる場合もあります。

PHTSの症状は何ですか？

PHTSは、体内の様々な組織に血腫を形成する可能性があります。具体的な症状は、PHTSの種類によって異なります。一般的に、PHTSの場合、以下の症状のうち1つ以上が現れる可能性があります。

皮膚のシミと吹き出物

• 皮膚からぶら下がっているように見える小さな突起物（スキンタグまたはアクロコルドン） 。
• 手のひらと足の裏にできる、黒くて平らな斑点（手掌足底角化症）。
• 顔面にできる小さくて滑らかなしこり（毛包上皮腫）。
• 肌色の隆起したしこり（乳頭腫）。
• 皮膚の下に発生する脂肪腫（脂肪性腫瘍）。
• 口の中にできる、歯茎のように見える硬いしこり（口腔線維腫）。
• 皮膚表面に現れる血管の増殖（血管腫やあざ）。
• 男性器のそばかす（「ペニスのそばかす」）。

非癌性（良性）腫瘍の種類

• 甲状腺結節（甲状腺のしこり）。
• 甲状腺が肥大し、複数の結節が形成される状態（多結節性甲状腺腫）。
• 子宮の腫瘍（子宮筋腫）。
• 乳房の線維腺腫。
• 乳房の嚢胞性軟部組織変化（線維嚢胞性乳房）。
• 消化管上部および大腸に形成される小さな腫瘍（大腸ポリープ）。

脳と発達の問題

• 頭が通常より大きい状態（巨頭症）。
• 頭部が特に長い（長頭症）。
• 発達遅延。
• 自閉スペクトラム症（自閉スペクトラム症）。

PHTSの原因は何ですか？

以前にも述べたように、PHTSの主な原因はPTEN遺伝子の変異、つまり変化です。このPTEN遺伝子は、細胞分裂を停止させる酵素を放出する役割を担っており、細胞が死滅する（アポトーシス）タイミングも指示します。これにより、新しい健康な細胞が増殖するためのスペースが確保されます。

PHTSでは、PTEN遺伝子が正常に機能しません。その結果、細胞は制御不能な分裂と増殖を続けます。最終的に、これらの細胞が集まって腫瘍を形成します。これらの腫瘍は通常は良性ですが、まれに悪性化することもあります。

PHTSは、世代を超えて受け継がれる遺伝性疾患です。つまり、子供は親からこの変異遺伝子を受け継ぐ可能性があるということだ。

PHTSはどのようにしてその系統から派生したのですか？

PHTSは「常染色体優性」遺伝のパターンで遺伝します。これはどういう意味かご存知ですか？私たちは皆、体内に「PTEN」遺伝子を2つ持っています。1つは母親から、もう1つは父親から受け継いでいます。PHTSの場合、正常な「PTEN」遺伝子のコピーを1つと、「変異」したコピーを1つ受け継ぎます。たとえ正常なコピーを1つ持っていたとしても、変異した「PTEN」遺伝子がPHTSに関連する問題を引き起こします。つまり、両親のどちらか一方だけが変異した遺伝子を持っていたとしても、子供がそれを遺伝する確率は50%あるということです。

場合によっては、変異したPTEN遺伝子を両親から受け継ぐとは限りません。代わりに、変異は出生前、つまり胚または胎児の段階で発生することがあります。

この突然変異がどのようにして起こったかにかかわらず、もしあなたがこの突然変異を持っている場合、あなたのお子さんがその変異した遺伝子コピーを受け継ぐ確率は50％です。

PHTSに関連する癌のリスクはどのくらいですか？

カウデン症候群の方は、一般の方に比べて特定のがんを発症するリスクが高くなります。そのため、このリスクを管理するために、生涯を通じてがん検診を受けるべきです。これらの検査でがんの発症を完全に防ぐことはできませんが、早期に発見できれば、早期に治療を開始でき、より良い結果が得られる可能性があります。

あなたが罹患リスクが高い可能性のある癌の種類は以下のとおりです。

• 乳癌
• 甲状腺がん
• 腎臓がん
• 子宮がん
• 大腸がん
• メラノーマは皮膚がんの一種です。

BRRSに関連するがんリスクについては、さらなる研究が現在も進行中である。

PHTSはどのように診断されますか？

医師は、PTEN遺伝子に変異が見つかった場合に、あなたがPHTSであるかどうかを判断します。この変異があるかどうかを確認するには、遺伝子検査を受ける必要があります。これは通常、血液検査によって行われます。

カウデン症候群の診断には、遺伝子検査のガイドラインがあります（例えば、米国国立包括がんネットワークやクリーブランドクリニックのガイドラインなど）。これらのガイドラインは、新しい研究に基づいて定期的に更新されています。国際カウデンコンソーシアムも、カウデン症候群の診断基準を策定しています。医師は、あなたの症状、腫瘍の家族歴、PTEN遺伝子変異の有無に基づいて、この検査が必要かどうかを判断します。

BRRSの診断に関する標準的なガイドラインはありませんが、医師はカウデン症候群の診断に用いられる検査と同じ検査を推奨する場合があります。

最も重要なことは、もしあなたがこの遺伝子変異を持っていることが確認された場合、あなたの家族の他のメンバーもこの検査を受けることが非常に重要だということです。

PHTSは完全に治癒できますか？

残念ながら、現在PHTSの治療法はありません。しかし、科学者たちはPTEN遺伝子変異を伴う癌に対して最も効果的な治療法を研究し続けています。

PHTSはどのように治療・管理されるのですか？

PHTS（原発性高張食道症候群）と診断された場合、医師チームがあなたの健康管理を担当します。医師たちは、症状から異常な増殖、成長遅延に至るまで、あらゆる面であなたをサポートしてくれます。また、がんのリスクを評価し、がん検診の頻度についても決定します。

治療方法

PTEN遺伝子変異を伴う腫瘍（悪性腫瘍、良性腫瘍を問わず）の治療に関する具体的なガイドラインはありませんが、治療は症状によって異なります。これらの治療には以下のようなものがあります。

• 手術：異常な組織を除去すること。手術前に、医師はがん細胞の有無を確認するために組織サンプルを採取することがあります（生検）。
• 凍結療法：異常組織を破壊するために極度の低温を用いる治療法。
• レーザーアブレーション：高温を用​​いて異常組織を破壊する治療法。
• 薬用外用クリーム：皮膚腫瘍を破壊するために特別に開発されたクリーム。

がんの検査

カウデン症候群の場合、良性および悪性の腫瘍を監視するために、生涯にわたる定期的な経過観察が必要です。これは、何らかの問題が発生した場合でも、治療に最適な時期にできるだけ早期に発見できることを意味します。BRRS患者の経過観察に関する標準的なガイドラインはありませんが、医師はカウデン症候群で行われる検査と同様の検査を推奨する場合があります。

これらの検査方法には、以下のようなものがあり、これらは頻繁に実施されています。

• マンモグラフィー：低線量のX線を用いて乳房組織の画像を撮影する検査。
• 乳房MRI検査：大きな磁石と電波を用いて乳房組織の画像を撮影する検査。
• 超音波検査：音波を用いて乳房組織の画像を撮影する検査。
• 大腸内視鏡検査：カメラが付いた管（内視鏡）を使って大腸内部を観察する検査です。この管はポリープの切除にも使用できます。これにより、ポリープが癌化する前に進行を食い止めることができます。
• 内視鏡検査（「内視鏡検査」）：カメラが付いた管（内視鏡）を挿入し、食道、胃、小腸の上部（十二指腸）を観察する検査。

検査結果によっては、異常組織に癌細胞が含まれているかどうかを確認するために、生検が必要になる場合があります。

PHTSは予防できますか？

PHTS（肺高血圧症）を予防する方法はありません。しかし、定期的ながん検診は、がんを早期に発見し、最も治療しやすい段階で治療するのに役立ちます。したがって、医師の指示に従ってこれらの検診を受けることが重要です。

PHTS患者はどのような未来を期待できるのでしょうか？

あなたの将来は、症状や全体的な健康状態など、多くの要因によって左右されます。PHTS/カウデン症候群の方は、特定のがんを発症するリスクが高くなります。そのため、がん検診は非常に重要です。がんを早期に発見し治療することが、回復の可能性（予後）を高める最善の方法です。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

がん検診を受ける頻度については、医師の指示に従ってください。また、がんの兆候を知っておくことも重要です。どのような症状に注意すべきか、医師に尋ねてください。

ご自身やお子様がPHTSのような疾患を抱えていると知ることは、非常に辛い経験となるでしょう。PHTSは継続的なケアを必要とする疾患であり、多くの方にとって大きなストレスとなります。しかし、慎重なスクリーニング検査は、がんを発症した場合に命を救ったり、延命したりするために非常に役立ちます。PHTSと診断された場合は、ご自身の健康リスク、医療チームによる健康状態のモニタリング方法、そして治療計画が長期的な健康状態をどのように改善できるかについて、必ず理解を深めてください。

PTEN遺伝子はどのようにして癌を引き起こすのですか？

先に述べたように、PTEN遺伝子の変異は細胞の制御不能な増殖を引き起こし、腫瘍を形成する可能性があります。PHTSは一般的に血腫と呼ばれる非癌性腫瘍と関連付けられますが、この制御不能な細胞増殖は癌性腫瘍にもつながる可能性があります。どちらのタイプの腫瘍も、細胞の急速な分裂によって引き起こされます。非癌性腫瘍は局所的ですが、癌性腫瘍は全身に転移する可能性があります。転移すると、癌細胞は健康な組織を損傷します。

覚えておくべき簡単なポイント

それでは、これまでお話ししてきたPHTSについて覚えておくべき最も重要な点をいくつかおさらいしましょう。

• PHTSは、PTENと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされる疾患です。この遺伝子は、細胞の成長を制御する役割を担っています。
• この症状は、体のさまざまな部位に良性のしこり（血腫）やその他の腫瘍を形成する原因となることがあります。
• PHTS患者、特にカウデン症候群の患者は、特定の種類の癌（乳癌、甲状腺癌、腎臓癌、子宮癌、結腸癌など）を発症するリスクが高くなります。
• これは遺伝する可能性のある疾患です。あなたがこの疾患を持っている場合、あなたのお子さんが遺伝する確率は50％です。
• PHTSは現在、完全に治癒することはできません。しかし、症状をコントロールし、がんのリスクを管理することは可能です。
• 定期的ながん検診は命を救うことにつながります。なぜなら、がんは早期に発見されれば、治療や治癒の可能性が高くなるからです。
• ご自身またはご家族にこれらの症状が見られる場合は、必ず医師の診察を受けてください。遺伝子検査と適切な経過観察は非常に重要です。

慌てる必要はありませんが、最も重要なのは正しい情報を得ることです。さらにご質問があれば、遠慮なく医師にご相談ください。

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