お子さんが風邪や他の病気の症状もなく、ただ熱が出ることがありますか？熱が出て数日で下がり、また数日後に熱が出るということを繰り返しますか？そのような経験をする親御さんもいらっしゃいます。そこで今日は、よくあるものの、原因が特定しにくい発熱の原因についてお話しします。これはSAID（全身性自己炎症性疾患）と呼ばれています。以前は「周期性発熱症候群」または「再発性発熱症候群」と呼ばれていました。
SAIDsとは何でしょうか？簡単に理解してみましょう！
簡単に言うと、SAIDsとは、体内の自然免疫系の機能不全や調節異常によって引き起こされる疾患群です。この場合、ウイルスや細菌などの外部感染がないにもかかわらず、体内で炎症が引き起こされます。まるで、体の防御システムが過剰に反応しているかのようです。
考えてみてください。私たちの体内には兵士の集団（免疫系）がいます。彼らの仕事は、病原菌が侵入してきたときにそれを撃退することです。しかし、SAIDs（自己免疫疾患）患者の体内では、これらの兵士が時に興奮してしまい、体内で問題を引き起こすことがあるのです。
さて、これは「（自己免疫疾患）」のようなものかと疑問に思われるかもしれません。例えば、「（関節リウマチ）」や「（ループス）」などがこれに似ています。いいえ、この2つは少し異なります。自己免疫疾患では、体の獲得免疫系または適応免疫系が誤って自身の健康な細胞を攻撃します。しかし、SAIDsでは、問題は先天性免疫系にあります。
SAIDは自己免疫疾患よりもはるかに稀な疾患です。そのほとんどは遺伝性であり、遺伝子の突然変異または変異によって引き起こされます。
SAIDsは通常、乳幼児期に発症しますが、必ずしもそうとは限りません。お子さんは発熱やその他の症状が断続的に現れることがあります。発作の間は全く症状がない場合もあります。SAIDsの根本的な治療法はありませんが、ほとんどの場合、症状をコントロールするのに役立つ治療法があります。
SAIDの主な種類は何ですか？
研究者たちは現在までに約60種類のSAID（自己免疫性抗炎症薬）を特定しており、さらに多くの種類が発見されつつあります。ここでは、最も一般的な種類をいくつか見ていきましょう。
- 家族性地中海熱（FMF）：これは遺伝的に受け継がれる再発性発熱症候群の中で最も一般的なものです。小児の腹部、胸部、関節に痛みを伴う炎症を引き起こすことがあります。
- 周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、リンパ節炎（PFAPA）：これは通常、4歳未満の幼児に発症します。この症状は10歳以降に自然に治まることがあります。
- 腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（TRAPS）：これは小児期、青年期、そして時には成人期にも発症する可能性があります。
- メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）：以前は高IgD症候群と呼ばれており、通常は1歳未満の乳児に発症します。
- NLRP3関連自己炎症性疾患：これは以前はクリオピリン関連周期性症候群（CAPS）と呼ばれていました。この疾患には他に3つのサブタイプがあります。
- 成人発症スチル病（AOSD）：これは、全身性若年性特発性関節炎（JIA）の成人発症型です。
- NOD-2関連肉芽腫性疾患（ブラウ症候群）：これは通常4歳未満で発症します。主に子供の皮膚、目、関節に影響を及ぼします。
SAIDsの症状とは？どのように見分ければよいのでしょうか？
SAIDの症状は通常、小児期に現れます。最も一般的で顕著な症状は、周期的な、あるいは発作的な発熱です。通常、発作の間は無症状です。ただし、SAIDの種類ごとに特有の他の症状が現れる場合もあります。
上記で述べたいくつかのタイプのSAIDの具体的な症状を見ていきましょう。
- FMF:これは、子供の腹部、胸部、関節に激しい痛みと炎症を引き起こす可能性があります。時には、下肢や足首に発疹が現れることもあります。子供が突然腹痛と発熱を起こしたと想像してみてください。両親は心配して子供を病院に連れて行きますが、虫垂炎だと思うかもしれません。しかし、その後症状は治まり、数日後に再発します。
- PFAPA:これは、喉の痛み、口内炎、首のリンパ節の腫れなどの症状を引き起こす可能性があります。
- 罠：悪寒、胸や腕の筋肉痛、腕や脚から始まり全身に広がる痛みを伴う赤い発疹を引き起こす可能性があります。
- MKD:これも悪寒、頭痛、腹痛、食欲不振、インフルエンザのような症状など、体調不良を感じる場合があります。
- NLRP3疾患：皮膚の発疹、頭痛、倦怠感、関節痛、目の充血（結膜炎）などの症状を引き起こす可能性があります。
- 成人発症スチル病（AOSD）：これは、皮膚の発疹、関節痛、筋肉痛などを引き起こす一般的な疾患です。人によっては、喉の痛み、腹痛、極度の疲労感、全身の痛みなども経験する場合があります。
- ブラウ症候群：この病気は、赤ちゃんの腕、脚、または体に皮膚病変を引き起こす可能性があります。また、関節痛や眼痛を引き起こすこともあります。
なぜこれらのSAIDは発生するのでしょうか？原因は何でしょうか？
ほとんどのSAIDは遺伝性疾患です。つまり、それぞれの症候群は特定の遺伝子の変異（バリアント）によって引き起こされます。
SAIDの主要ないくつかのタイプに影響を与える遺伝子を見ていきましょう。
- FMF：これは「MEFV遺伝子」と呼ばれる遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は「ピリン」と呼ばれるタンパク質の作り方を指示します。
- PFAPA：その正確な理由はまだ判明していません。
- TRAPS：これは「TNFRSF1A遺伝子」と呼ばれる遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は「腫瘍壊死因子受容体（TNFR）」と呼ばれるタンパク質を作るための指示を与えます。
- MKD:その理由は、`MVK遺伝子`と呼ばれる遺伝子にあります。この遺伝子は、`メバロン酸キナーゼ`と呼ばれるタンパク質の生成を指示します。
- NLRP3関連疾患：これは「NLRP3遺伝子」と呼ばれる遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は「クリオピリン」と呼ばれるタンパク質を作るように指示します。
- AOSD：その正確な理由はまだ解明されていません。
- ブラウ症候群：これは「NOD2遺伝子」と呼ばれる遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は「NOD2」と呼ばれるタンパク質の生成を指示します。
これらのSAIDは他の合併症を引き起こす可能性がありますか？
はい、適切に治療しないと問題を引き起こす可能性があります。体内の炎症が続くと、「アミロイドーシス」と呼ばれる状態になることがあります。これは、ある種のタンパク質が腎臓に沈着する状態です。これにより、腎臓に永久的な損傷が生じる可能性があります。そのため、早期に診断して治療を受けることが重要です。
医師はどのようにしてこのSAIDsという疾患を診断するのですか？
実際、これらの自己炎症性疾患の診断は、症状がループスやリンパ腫などの他の重篤な疾患と似ているため、やや困難な場合があります。そのため、お子さんの病状を適切に診断・管理するには、炎症性疾患の専門医、つまりリウマチ専門医の診察を受けることが重要です。
お子さんのリウマチ専門医は、SAIDsの診断にあたりいくつかの要素を考慮します。お子さんの症状や、ご家族にこれらの疾患を持つ人がいるかどうか（生物学的家族歴）について質問されます。以下のような場合、医師はお子さんが周期性発熱症候群である可能性を疑うかもしれません。
- 子供が頻繁に発熱する場合。
- 家族の中に、このような頻繁な発熱の既往歴がある人がいる場合。
- もしその子供が、このような周期的な発熱を起こしやすい人々のグループに属している場合。
これに関してどのような検査が行われていますか？
診断を確定するために、お子様のリウマチ専門医はいくつかの検査を勧める場合があります。これらの検査には以下が含まれます。
- 臨床検査： C反応性タンパク質（CRP）や全血球計算（CBC）などの検査は、体内の炎症の有無を確認するために用いられます。これらの検査は発熱発作中に陽性となり、発作が治まると正常値に戻ります。
- 尿検査：尿中のタンパク質過剰を調べるために、尿タンパク検査を行うことができます。MKDの場合、有機酸（炭素原子を1つ含む酸）を調べる尿検査で、メバロン酸の濃度上昇が認められることがあります。
- 遺伝子検査：遺伝子変異の有無を調べることができます。ただし、SAIDsの子供の中には、検出された遺伝子変異を持たない場合があり、その結果、検査結果が陰性となることがあります。
これらのSAID（副腎皮質機能亢進症）の治療法は何ですか？
SAIDsの治療法は、病状の種類と重症度によって異なります。これらの疾患を完治させる治療法はありませんが、通常は薬で症状をコントロールできます。お子さんの発作が年に数回程度であれば、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）などの鎮痛剤を服用させることで症状を軽減できる場合があります。しかし、症状が重い場合は、医師が他の治療法を提案するかもしれません。
以下にその一部を紹介します。
- FMF：コルヒチンという薬で症状をコントロールできます。これは炎症を抑える薬です。お子さんがコルヒチンを服用できない場合は、カナキヌマブという生物学的製剤を試すことができます。
- PFAPA：ステロイド剤（通常はプレドニゾン）を投与することで、PFAPAの発作の持続時間を短縮できます。一部の小児では、胃潰瘍の治療薬であるシメチジンも症状のコントロールに役立つことがあります。
- 治療のコツ：この症状には「カナキヌマブ」という薬が効果的な場合が多い。また、医師が処方する「グルココルチコイド」などの抗炎症薬で症状を緩和することもできる。
- MKD:カナキヌマブはMKDの治療にも有効です。発作時にNSAIDやステロイドを投与することも効果的です。
- NLRP3関連疾患：カナキヌマブ、リロナセプト、アナキンラなどの免疫調節薬がこの疾患の治療に効果的に使用されています。
- AOSD（成人発症スチル病）： AOSDの治療には、様々な種類の抗炎症薬が使用されます。例としては、ステロイド剤、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）、生物学的製剤などが挙げられます。
- ブラウ症候群：お子さんの症状に応じて、免疫抑制剤、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、および／または点眼薬が試される場合があります。
これらのSAIDsの症状は永続的なものですか？それとも自然に治りますか？
自己炎症性疾患の中には、生涯続くものもあります。また、数年で治り、加齢とともに消失するものもあります。生涯続く疾患であっても、時間の経過とともに発作の頻度や重症度が軽減するものもあります。お子様の医師は、お子様の病状について具体的な情報を提供できます。
自己炎症性疾患を持つ子どもを育てるのは大変なことです。もしあなたが自己炎症性疾患（SAID）を患っているなら、ご自身の経験を活かして、お子さんのケアをより良くサポートすることができます。また、お子さんがこの生涯にわたる病気に適応できるよう、ご自身の経験が役立つでしょう。
最も重要なことは、SAIDs（自己免疫疾患）に精通した経験豊富な専門医による治療を受けることです。そのような医師は、お子さんの症状を管理し、できる限り充実した幼少期を送れるようサポートしてくれます。
最終的な要点
さて、今日お話ししたSAIDsについて、少しでもご理解いただけたでしょうか。お子さんが頻繁に原因不明の発熱をする場合は、必ず医師に相談してください。正常なことだと考えて放置しないでください。
- SAIDsは、発熱を伴うことが多く、免疫系の異常によって引き起こされる疾患群である。
- これらは遺伝的な要因によることが多く、幼い頃から発症する。
- この病気を完全に治す方法はないものの、症状をコントロールできる治療法は存在する。
- 専門医（リウマチ専門医）による適切な診断と治療を受けることが不可欠です。
- 早期に治療を開始すれば、アミロイドーシスなどの合併症を予防でき、子供は正常な生活を送ることができる。
この件に関してさらにご質問がある場合は、遠慮なくかかりつけ医または小児科医にご相談ください。
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