お子さんがいつも体調を崩していませんか？もしかしたら、X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）かもしれません。ぜひご相談ください！

小さなお子さんが頻繁に病気になるのはよくあることだと思われがちですが、中には深刻な問題となるお子さんもいます。特に男の子が細菌感染症に頻繁にかかっている場合は、まれな遺伝性疾患が原因である可能性があります。今回は、まさにそのような疾患についてお話しします。

XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）とは何ですか？

さて、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）とは何でしょうか？簡単に言うと、遺伝性の疾患です。私たちの体には、病気と戦うための非常に重要な兵士の軍隊があり、それが免疫システムです。このシステムには、 B細胞と呼ばれる特別な種類の細胞があります。これらのB細胞は、体が病気になったときに病気と戦う抗体と呼ばれるタンパク質を作ります。これらの抗体は、国を守る兵士のように機能します。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の人は、これらのB細胞を適切に産生しません。あるいは、産生するB細胞が非常に少ない場合もあります。では、抗体を作れないとどうなるのでしょうか？非常に簡単に、そして頻繁に病気になります。また、リンパ節、扁桃腺、アデノイドなど、免疫系に関わる体内の組織も適切に発達せず、場合によっては全く形成されないこともあります。この症状は男の子に最も多く見られます。その理由については後ほど説明します。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）と呼ばれるこの疾患は、他にも以下のような名称で知られています。

• ブルトン無ガンマグロブリン血症
• 先天性無ガンマグロブリン血症
• 低ガンマグロブリン血症

しかし、低ガンマグロブリン血症という名称は、類似した別の疾患にも用いられます。それは、CVID（共通可変型免疫不全症）です。CVIDは通常、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）ほど重篤ではなく、ほとんどの場合成人期に診断されます。一方、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の小児は、1歳未満または非常に幼い年齢で診断されます。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）と重症複合免疫不全症（SCID）の違いは何ですか？

さて、これはXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）なのか、それともSCID（重症複合免疫不全症）と呼ばれる重症複合免疫不全症なのか、疑問に思われるかもしれません。いいえ、この2つにはわずかな違いがあります。XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）では、先ほどお話ししたB細胞が主に影響を受けます。SCID（重症複合免疫不全症）では、T細胞が影響を受けます。T細胞と呼ばれるもう一つの重要な免疫細胞（B細胞も影響を受けることがある）。どちらも免疫系を弱体化させ、しばしば病気を引き起こす遺伝性疾患である。しかし、両者の主な違いは、影響を受ける細胞の種類である。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）はどのくらい一般的な病気ですか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）と呼ばれるこの疾患は、実際には非常にまれです。つまり、多くの人が罹患する病気ではありません。しかし、前述したように、男の子に多く見られます。統計的には、約20万人に1人の男の子がXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を持って生まれます。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の症状は何ですか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の子供は免疫系が未発達であるため、リンパ節、扁桃腺、アデノイドが小さいか、あるいは存在しないことが多い。そのため、幼い頃から細菌感染症にかかりやすい。例えば、以下のような場合が挙げられる。

• 気管支炎：これは、肺につながる管である気管支の感染症です。
• 耳の感染症（中耳炎） ：中耳の感染症。
• 副鼻腔炎：鼻の周りの副鼻腔の感染症。
• 肺炎：肺に影響を与える重篤な感染症。
• 胃腸感染症：胃の不調や下痢など。

しかし、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の子供は通常、ウイルス感染症（サイトメガロウイルス（CMV） 、 RSウイルス（呼吸器合胞体ウイルス）など）や真菌感染症にかかりやすいわけではないことを覚えておくことが重要です。彼らが主に悩まされるのは細菌感染症です。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の原因は何ですか？

先に述べたように、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）は遺伝性疾患です。つまり、子供は母親、父親、または両方からこの疾患を受け継ぎます。私たちの体内にはBTK遺伝子と呼ばれる遺伝子があります。この遺伝子は、B細胞を作るように体に指示します。B細胞は抗体を作り、病気と闘うことが知られています。

つまり、このBTK遺伝子に変化や突然変異があると、B細胞が正常に作られなくなります。その結果、この遺伝子変異を持たない人でも、病気と闘う能力が著しく低下します。そのため、頻繁に病気にかかり、時には命に関わるような重篤な病気を発症することもあるのです。

「X連鎖」とは何ですか？

では、「X連鎖」とはどういう意味か見ていきましょう。私たちは皆、両親から遺伝子を受け継ぎます。これらの遺伝子は染色体と呼ばれるものの上に存在します。これらの遺伝子は、体が機能するために必要なタンパク質を作る方法を指示します。ほとんどの場合、たとえ一方の遺伝子に変化があっても、もう一方のコピー（もう一方の親から受け継いだもの）は無傷なので、体は正常に機能することができます。

しかし、男性の性染色体は女性とは異なります。男性はX染色体とY染色体をそれぞれ1本ずつ持っています。そのため、このX染色体上の遺伝子に突然変異が生じた場合、それを補うための他のコピーは存在しません。先ほどお話ししたBTK遺伝子は、このX染色体上に位置しています。そのため、「X連鎖性」と呼ばれています。したがって、男の子のX染色体上のBTK遺伝子に突然変異が生じると、X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）を発症します。

女の子はX染色体を2本持っています。片方のX染色体にXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の原因となる突然変異があっても、もう片方のX染色体にあるBTK遺伝子は正常に機能しているため、必要な数のB細胞を作ることができます。そのため、発症はしませんが、保因者になることがあります。つまり、症状が現れなくても遺伝子を保有している可能性があるということです。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の危険因子は何ですか？

これまでのところ、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を発症する唯一の既知のリスク因子は、家族歴である。つまり、遺伝性疾患であるということだ。

女児もXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を発症する可能性があるか？

はい、ごくまれに、女児もXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を発症することがあります。ただし、そのためには、両親ともに変異したBTK遺伝子を持つX染色体を保有している必要があります。つまり、母親が保因者であり、父親もXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を患っているということです。通常、女児はこの遺伝子変異の保因者になることがあります。そして、たとえ女児自身が病気を発症していなくても、この遺伝子を子供に受け継がせる可能性があります。その子供が男の子の場合、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を発症する可能性が高くなります。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の合併症として考えられるものは何ですか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）で起こりうる合併症には、以下のようなものがあります。

• 慢性肺疾患：頻繁な肺感染症は、時間の経過とともに肺に損傷を与える可能性があります。
• 感染が体の他の部分に広がる：例えば、感染は血液（敗血症）や脳（髄膜炎）に広がる可能性があります。
• また、特定の種類の癌のリスクが高まる可能性も疑われているが、これについてはさらなる研究が進められている。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）はどのように診断されますか？

医師は、あなたやお子さんがXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）であるかどうかを調べるために、いくつかの血液検査を行うことができます。これらの血液検査でB細胞や抗体が低いことが判明した場合、医師は遺伝子検査を行います。この検査では、 DNA中のBTK遺伝子の変化を調べます。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）はどのように治療されますか？

残念ながら、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の治療法はありません。しかし、重篤な合併症を予防するのに役立つ治療法はあります。主な治療法は以下のとおりです。

• 免疫グロブリン補充療法（RIgG） ：これは、健康なドナーから採取した抗体を静脈内投与する治療法です。この治療は少なくとも月に1回行われます。これにより、体内の抗体レベルの低下をある程度抑制することができます。
• 感染症の早期治療：あなたやお子さんが感染症にかかっている疑いがある場合、医師はすぐに抗生物質による細菌感染症の治療を開始します。早期に治療を開始することが重要です。
• 生ワクチンの接種を避ける：X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の方は、生ワクチンを接種してはいけません。これらのワクチンは重篤な病気を引き起こし、命に関わる場合もあります。例えば、MMRワクチン（麻疹、おたふく風邪、風疹） 、水痘ワクチン、経口ポリオワクチンなどが挙げられます。そのため、医師に相談し、十分な情報を得ることが重要です。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の患者は、どのようなことを覚悟しておくべきでしょうか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の患者は、生涯にわたって薬を服用する必要があります。これは、病気の発症リスクを軽減するためです。患者は医師と密接な関係を維持し、病気が発生した場合はすぐに治療を受ける必要があります。XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の患者本人またはお子様は、一般の人よりも病気のために学校や仕事を休む日数が多くなる可能性があります。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の患者は、どのくらい生きるのでしょうか？

治療法の進歩により、アメリカのような先進国ではXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の患者が成人まで生きられるようになったことは、本当に喜ばしいことです。しかし、発展途上国では、診断や治療を受けることが依然として非常に困難です。そのため、一般的に、そのような国々ではXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の子供の平均余命は短くなる可能性があります。しかし、スリランカでは現在、このような疾患に対する優れた治療法が存在します。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）は予防できますか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）についてご心配な場合、つまりご家族にこの疾患をお持ちの方がいらっしゃる場合は、医師の診察を受け、遺伝子検査を受けることができます。これにより、お子様に遺伝する可能性のある遺伝性疾患について知ることができます。XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の原因となる遺伝子変異の保因者である場合、お子様が生まれた際に、そのお子様が変異を受け継ぐ確率は50%です。男の子の場合、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）を発症する可能性があります。ご自身がXLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）の場合、女の子は保因者となります。遺伝カウンセラーまたは検査を依頼した医師が、これについてより詳しいアドバイスを提供します。

自分自身のケアはどのようにすれば良いですか？

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の患者さんが健康を維持するために最も大切なのは、自分の健康を最優先に考えることです。医師の診察予約を必ず守りましょう。感染症の兆候を認識できるようになりましょう。感染症の症状が現れた場合は、医師にどうすればよいか尋ねましょう。

いつ医師の診察を受けるべきですか？

このような場合は、医師に相談するのが最善です。

• お子様が生ワクチン（例：MMRワクチン、水痘ワクチン）接種後に体調を崩した場合。
• お子さんが頻繁に細菌感染症にかかる場合。
• 細菌感染症を頻繁に起こす場合（これはCVIDのような疾患である可能性があり、CVIDは成人にも影響します）。

医師は、これがさらに詳しい検査を必要とするかどうかを教えてくれるでしょう。

医師にどのような質問をすべきですか？

医師の診察を受ける際に、次のような質問をしてみると良いでしょう。

• どのような感染症の症状に注意すべきですか？
• 自分や子供が感染症にかかったと思われる場合は、どうすればよいですか？
• どのような治療法がありますか？
• 私や私の子供は、どのくらいの頻度で治療を受ける必要がありますか？

幼い子供が頻繁に病気になるのはよくあることです。しかし、お子さんが頻繁に細菌感染症にかかる場合は、他に原因があるかもしれません。気になることがあれば、医師に相談してください。早期に診断と治療を受けることが、最良の結果を得るための最善の方法です。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）は、体内でB細胞が正常に産生されない遺伝性疾患です。この疾患を抱えている方は、医師の指示を厳守してください。感染症の兆候を早期に認識し、速やかに治療を受けることが非常に重要です。

この記事で覚えておくべき最も重要なこと

さて、XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）についてこれまでお話ししてきた中で、覚えておくべき点をいくつかご紹介します。

• XLA（X連鎖無ガンマグロブリン血症）とは何ですか？主に男の子に発症する稀な遺伝性疾患。
• これは、体内のB細胞が正常に発達しない場合に起こり、その結果、抗体が減少し、細菌感染症が頻繁に発生します。
• 扁桃腺やアデノイドなどは、縮小したり消失したりすることがある。
• この病気に対する特効薬はないものの、生涯にわたる治療（RIgG療法）と迅速な抗生物質治療によって十分にコントロールすることができる。
• こうした人々に生ワクチンを接種するのは良くない。
• 男の子の赤ちゃんが頻繁に重い病気にかかる場合は、すぐに医師の診察を受けることが非常に重要です。早期診断と治療は、お子さんが普通の生活を送るために大いに役立ちます。

この情報がお役に立てば幸いです。ご質問がありましたら、遠慮なくかかりつけ医にご相談ください。

X連鎖無ガンマグロブリン血症、XLA、B細胞、免疫系、遺伝性疾患、頻繁な病気、男児、抗体、BTK遺伝子、RIgG療法