Bent u bekend met deze genetische aandoening die zowel de longen als de lever aantast? (Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie)

Heeft u ook al lange tijd last van hoesten en ademhalingsproblemen? U denkt misschien dat dit normaal is. Maar soms kan er een belangrijke oorzaak achter deze symptomen schuilgaan waar we nog niet veel over gehoord hebben. Vandaag gaan we het hebben over zo'n aandoening: alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, ook wel kortweg 'alfa-1' genoemd.

Simpel gezegd, wat is Alpha-1?

Alfa-1 is een erfelijke genetische aandoening die we van onze ouders erven. Hierbij kan ons lichaam niet genoeg van een eiwit aanmaken dat alfa-1-antitrypsine (AAT) heet. Dit eiwit beschermt onze longen. Zie dit AAT-eiwit als een soort beschermer voor onze longen. Wanneer deze beschermer wegvalt, is de kans op longschade aanzienlijk groter.

Iemand met het alfa-1-syndroom loopt daarom een ​​verhoogd risico op het ontwikkelen van longziekten, met name emfyseem (beschadiging van de longblaasjes), cirrose (littekenvorming van de lever) en panniculitis, een zeldzame huidaandoening. Soms kunnen deze aandoeningen levensbedreigend zijn.

Om die reden noemen sommige mensen deze ziekte ook wel "genetische COPD".

Hoe ontstaat deze aandoening? Wie loopt het meeste risico?

Om Alpha-1 te ontwikkelen, moeten we het afwijkende gen van beide ouders erven. Simpel gezegd, genen zijn de instructies die bepalen hoe ons lichaam functioneert. Als er een kleine verandering in deze instructies optreedt, kan de lichaamsfunctie veranderen.

Bij Alpha-1 veroorzaakt een mutatie in het gen SERPINA1 problemen met de productie van het AAT-eiwit. Hierdoor wordt het AAT-eiwit ofwel niet in voldoende hoeveelheden aangemaakt, ofwel neemt het aan een verkeerde vorm aan. Wanneer het een verkeerde vorm aanneemt, kan het eiwit de lever niet verlaten en via het bloed niet naar de longen worden getransporteerd. Dit misvormde eiwit blijft dan in de lever steken en beschadigt de lever. Omdat er geen eiwit naar de longen kan, zijn ook de longen kwetsbaar.

Sommige mensen erven dit defecte gen echter van slechts één ouder (hun moeder of hun vader). We noemen hen 'dragers'. Hoewel hun lichaam normaal gesproken voldoende AAT-eiwit aanmaakt om hun longen te beschermen, lopen ze nog steeds risico op longschade. Dit risico is met name hoog als ze roken.

Welke gevolgen heeft dit voor de longen en de lever?

Laten we, om dit te begrijpen, een klein voorbeeld nemen.

Ons AAT-eiwit wordt in de lever aangemaakt. Vervolgens reist het via het bloed naar de longen. Onze longen bevatten een enzym genaamd neutrofiel elastase dat hen helpt infecties te bestrijden. Zie dit enzym als een zeer felle, bekwame soldaat. Het vernietigt infecties. Maar als het klaar is, moet iemand het stoppen. Anders begint het ook onze gezonde longcellen aan te vallen.

Dat "stoppen", die "uitschakelfunctie", wordt uitgevoerd door ons AAT-eiwit. Het is alsof de commandant tegen de soldaat zegt: "Oké, het is genoeg, stop."

Bij iemand met alfa-1-deficiëntie ontbreekt dit 'AAT'-enzym in het lichaam. Daardoor is er niemand meer om die agressieve 'neutrofiele elastase' te stoppen. Deze blijft de longen aanvallen, waardoor het eiwit 'elastine' in de longen wordt afgebroken. Elastine geeft de longblaasjes (alveoli) hun elasticiteit en stevigheid, net als een elastiekje. Wanneer elastine ontbreekt, worden de longblaasjes zwak en zakken ze in als een leeggelopen ballon. Dit noemen we 'emfyseem' . Hierdoor wordt ademhalen en zuurstofopname moeilijk.

Wat er met de lever gebeurt, is iets anders. Door bepaalde genetische afwijkingen krijgt het AAT-eiwit een verkeerde vorm. Net als een stuk papier dat verkeerd is gevouwen. Door deze verkeerde vorm kan het eiwit de lever niet verlaten en blijft het erin vastzitten. Wanneer er te veel eiwit op deze manier vast komt te zitten, raakt de lever beschadigd en begint er littekenweefsel te ontstaan. Dat noemen we cirrose .

Wat zijn de symptomen van de alfa-1-ziekte?

De symptomen veroorzaakt door alfa-1 variëren afhankelijk van het aangetaste orgaan. Deze symptomen lijken vaak op die van COPD (chronische obstructieve longziekte).

Hoe wordt deze ziekte gediagnosticeerd?

De belangrijkste manier om alfa-1-deficiëntie vast te stellen, is met een bloedtest . Omdat de symptomen lijken op die van andere aandoeningen, kan het soms even duren voordat een accurate diagnose wordt gesteld. Als u leverklachten heeft, of als bij u COPD is vastgesteld en uw klachten ondanks behandeling niet verbeteren, kan uw arts besluiten u te testen op alfa-1-deficiëntie.

De tests die gewoonlijk worden uitgevoerd zijn:

• Bloedonderzoek: Uw bloed wordt getest op het gehalte van het eiwit 'AAT'. Als het gehalte laag is, wordt genetisch onderzoek gedaan om te bepalen of u een genetisch defect heeft dat verband houdt met alfa-1.
• Beeldvormende onderzoeken: Een röntgenfoto van de borstkas of een CT-scan kan de omvang en locatie van de longschade bepalen.
• Longfunctieonderzoek: Hoewel dit onderzoek Alpha-1 niet rechtstreeks kan detecteren, kan het uw arts wel een idee geven van hoe goed uw longen functioneren.
• Leverechografie of FibroScan®: Bij vermoeden van leverschade worden deze scans uitgevoerd om littekenweefsel in de lever op te sporen.
• Leverbiopsie: Bij ernstige leverschade wordt een klein stukje leverweefsel weggenomen en onderzocht om de precieze omvang van de schade vast te stellen.

Welke behandelingen zijn er voor alfa-1?

Hoewel er geen specifieke genezing is voor het alfa-1-syndroom, zijn er veel behandelingen die de symptomen kunnen beheersen, orgaanschade kunnen beperken en de levenskwaliteit kunnen verbeteren.

De behandelmethoden variëren afhankelijk van het getroffen orgaan:

Behandeling voor de longen

• Augmentatietherapie: Dit is een specifieke behandeling voor alfa-1-deficiëntie. Hierbij wordt het AAT-eiwit, afkomstig van gezonde bloeddonoren, gezuiverd en via een infuus, net als een zoutoplossing, aan het lichaam toegediend. Hoewel dit de reeds opgetreden schade niet ongedaan kan maken, kan het toekomstige schade aan de longen grotendeels voorkomen of beperken.
• Medicatie: Medicijnen zoals inhalatoren , bijvoorbeeld bronchodilatatoren, worden aan COPD-patiënten gegeven om de ademhaling te vergemakkelijken.
• Zuurstoftherapie: Als het zuurstofgehalte in het bloed laag is, wordt extra zuurstof toegediend via een klein slangetje in de neus of via een mondmasker.
• Longrevalidatieprogramma's: Er wordt training aangeboden om de ademhaling te vergemakkelijken door middel van ademhalingsoefeningen en andere fysieke oefeningen.
• Longtransplantatie: Als de longen ernstig beschadigd zijn, kan een transplantatie van gezonde longen als laatste redmiddel nodig zijn.

Behandeling voor de lever

Leverbeschadiging wordt symptomatisch behandeld. De enige manier om alfa-1-leverziekte volledig te genezen is echter een levertransplantatie . Wanneer een gezonde lever wordt getransplanteerd, begint de lever het juiste AAT-eiwit aan te maken.

Wat kan ik doen om gezond te leven met Alpha-1?

Zelfs als bij u de diagnose alfa-1-deficiëntie wordt gesteld, betekent dit niet het einde van uw leven. Er zijn veel dingen die u kunt doen om de schade aan uw organen te beperken.

Houd daarnaast ook rekening met de volgende zaken:

• Vermijd plekken waar gerookt wordt. (Let op: draag niet mee met roken.)
• Vermijd het inademen van stoffen die schadelijk zijn voor uw longen, zoals stof en chemicaliën. Draag een beschermend masker als u op het werk aan dergelijke stoffen wordt blootgesteld.
• Stop helemaal met het drinken van alcohol of beperk het zoveel mogelijk. Alcohol kan leverschade verergeren.
• Vermijd het gebruik van pijnstillers (bijvoorbeeld te veel paracetamol) of andere kruiden die de lever kunnen beïnvloeden zonder eerst uw arts te raadplegen.
• Zorg dat u alle noodzakelijke vaccinaties krijgt. Het is vooral belangrijk om u te laten vaccineren tegen ziekten zoals longontsteking, griep, COVID-19 en hepatitis A en B, die de lever aantasten.
• Was je handen vaak, blijf schoon en bescherm jezelf tegen infecties.
• Als iemand in uw familie Alpha-1 heeft, is het verstandig om u ook te laten testen. Bespreek dit met uw arts.
• Als je Alpha-1 hebt of drager bent, is het erg belangrijk om met een genetisch adviseur te praten als je van plan bent kinderen te krijgen.

Wanneer moet je een arts raadplegen?

• Als u de eerder besproken long- of leversymptomen heeft.
• Als bij iemand in uw familie de diagnose alfa-1 is gesteld.
• Als bij u COPD of astma is vastgesteld en u hiervoor behandeld wordt, maar uw symptomen niet verbeteren, overleg dan met uw arts over een alfa-1-test.
• Als u al Alpha-1 heeft, raadpleeg dan direct uw arts als er nieuwe symptomen optreden of bestaande symptomen verergeren.

Leven met alfa-1 kan een uitdaging zijn. Maar met de juiste kennis, behandeling en levensstijl kunt u ook een gezond en actief leven leiden. De beste manier om dat te doen is door openlijk met uw arts te praten en samen een plan op te stellen dat voor u werkt.