Laten we meer leren over transthyretine-amyloïdose (ATTR-CM), een aandoening die ongemerkt uw hart aantast.

Heb je soms het gevoel dat er iets vreemds of anders is aan je hart? Het hoeft niet per se iets ernstigs te zijn, maar het kan wel een probleem vormen als het niet tijdig wordt vastgesteld. Vandaag bespreken we een hartaandoening die wat complexer is, maar waar iedereen van op de hoogte zou moeten zijn. Het gaat om transthyretine-amyloïdose, of zoals artsen het noemen, ATTR-CM.

Wat is transthyretine-amyloïdose (ATTR-CM)?

Simpel gezegd is `(ATTR-CM)` een aandoening die het hart aantast en verband houdt met een eiwit in ons lichaam. Laten we dit eens wat verder toelichten.

Wat is transthyretine (TTR)?

Transthyretine, ofwel TTR, is een speciaal eiwit dat in ons bloed voorkomt en voornamelijk door onze lever wordt aangemaakt. Het fungeert als een soort koeriersdienst in ons lichaam. Dit TTR-eiwit transporteert vitamine A (ook bekend als retinol) en het hormoon thyroxine, geproduceerd door de schildklier, naar verschillende delen van het lichaam waar ze nodig zijn.

Wat is amyloïdose?

Amyloïdose is de ophoping van abnormaal gevormde eiwitten in verschillende organen van ons lichaam. Zie het als een stapel nutteloze spullen in huis. Wanneer eiwitten op deze manier in het hart worden afgezet, spreken we van cardiale amyloïdose.

Deze abnormale eiwitten, die eruitzien als kleine draadbolletjes, vormen vezelachtige structuren die 'fibrillen' worden genoemd . Deze 'fibrillen' komen terecht in het hart, met name in de linkerhartkamer, de belangrijkste kamer die bloed naar het hele lichaam pompt. Hierdoor wordt het hart geleidelijk dikker en stijver. In plaats van een zachte, rubberen bal, wordt het een harde, rotsachtige bal. Dit maakt het voor het hart moeilijk om goed samen te trekken en bloed rond te pompen.

Wat is cardiomyopathie (CM)?

Wanneer het hart stijf en stijf wordt, raakt de hartspier beschadigd. Dit noemen we medisch gezien cardiomyopathie (CM). Simpel gezegd, de hartspier verzwakt. Hierdoor kan het hart niet genoeg bloed naar het lichaam pompen. Dit leidt vaak tot een ernstige aandoening die hartfalen wordt genoemd.

Onthoud dat er naast de aandoening die '(ATTR-CM)' wordt genoemd, ook een type amyloïdose bestaat dat wordt veroorzaakt door een ander eiwit, namelijk de lichte keten. Dit wordt '(AL) amyloïdose' genoemd. Het is een andere ziekte dan de '(ATTR-CM)' waar we het vandaag over hebben.

Deze aandoening (ATTR-CM) staat ook bekend onder verschillende andere namen. Zo kunt u van artsen of elders horen spreken over cardiale amyloïdose, ATTR-amyloïdose of transthyretine cardiale amyloïdose.

Wat zijn de belangrijkste typen `(ATTR-CM)`?

Er bestaan ​​twee hoofdtypen van deze ``(ATTR-CM)``-ziekte.

1.Familiaire/erfelijke ATTR-CM:

Dit is één type. Simpel gezegd, het wordt van generatie op generatie doorgegeven . Dit type wordt veroorzaakt door een verandering in onze genen, een genmutatie. We noemen dit familiaire of erfelijke ATTR-CM. Bij deze aandoening kan het abnormale eiwit zich niet alleen in het hart, maar ook in het zenuwstelsel en soms in de nieren afzetten. Er bestaan ​​verschillende genmutaties die dit veroorzaken bij verschillende etnische groepen in de wereld.

2. Wildtype ATTR-CM:

Het andere type is het wildtype ATTR-CM. Hiervoor is geen specifieke genetische oorzaak gevonden . Het ontstaat spontaan, zonder duidelijke oorzaak. Ook dit type tast voornamelijk het hart en het zenuwstelsel aan.

Hoe vaak komt deze `(ATTR-CM)`-ziekte voor?

Eerlijk gezegd kunnen zelfs medische experts niet precies zeggen hoeveel mensen deze ziekte (ATTR-CM) hebben. Er wordt echter aangenomen dat deze ziekte vaker voorkomt dan momenteel wordt gedacht . In veel gevallen wordt deze ziekte niet goed gediagnosticeerd, oftewel ondergediagnosticeerd.

De genetische variant kan sommige etnische groepen meer treffen dan andere. Zo komt deze genetische mutatie bijvoorbeeld vaker voor bij zwarte mensen in de Verenigde Staten. Het is echter belangrijk om te benadrukken dat niet iedereen met de mutatie de ziekte zal ontwikkelen.

Wat zijn de oorzaken van `(ATTR-CM)`?

De belangrijkste oorzaak van familiaire ATTR-CM is een defect, of een verandering, in het gen dat het eiwit TTR aanmaakt waar we het eerder over hadden. Heel zelden kan iemand deze genverandering voor het eerst ontwikkelen zonder dat iemand in de familie de aandoening eerder heeft gehad. Dit wordt een de novo-mutatie genoemd.

Artsen weten nog steeds niet precies wat de oorzaak is van wildtype ATTR-CM. Het komt echter het meest voor bij mannen boven de 65 jaar. Daarom wordt aangenomen dat veroudering en, tot op zekere hoogte, geslacht risicofactoren kunnen zijn.

Wat de oorzaak ook is, uiteindelijk gaat ons lichaam abnormale, onregelmatige TTR-eiwitten produceren. Deze abnormale eiwitten breken gemakkelijk af, raken in de knoop en vouwen zich verkeerd. Zo vormen ze kleine klompjes die amyloïde fibrillen worden genoemd. Deze circuleren via het bloed door het hele lichaam en hopen zich op in verschillende organen, zoals het hart en de zenuwen. Na verloop van tijd raken deze organen beschadigd.

Wat zijn de symptomen van de ziekte `(ATTR-CM)`?

De symptomen van deze (ATTR-CM) ziekte kunnen sterk variëren van persoon tot persoon. Ook verschillen de symptomen afhankelijk van het type ziekte.

• Sommige mensen met het wildtype ATTR-CM hebben mogelijk geen symptomen.Als er symptomen optreden, beginnen deze meestal na de leeftijd van 65 jaar.
• Bij familiaire ATTR-CM verschijnen de eerste symptomen meestal na de leeftijd van 50 jaar. Soms kunnen de symptomen echter eerder beginnen, in de twintiger jaren, of zelfs veel later, in de tachtiger jaren.

Vaak lijken deze symptomen van ATTR-CM erg op de symptomen van hartfalen. Denk eens na of u deze symptomen de laatste tijd heeft ervaren:

• Kortademigheid: Een gevoel van kortademigheid, vooral wanneer u in bed ligt, of zelfs bij lichte lichamelijke activiteit, zoals een korte wandeling.
• Een vol en opgeblazen gevoel.
• Verward , moeite met helder denken.
• Hoesten, je voelt je alsof je een havik bent (vooral als je ligt).
• Zwelling van de benen, enkels en voeten (oedeem) (alsof ze met water gevuld zijn).
• Hartritmestoornissen, ook wel snelle hartslagen genoemd, zijn een onregelmatige hartslag, met name atriumfibrillatie.
• Hartkloppingen zijn een gevoel waarbij het hart heel snel klopt, alsof het hart bonst of klopt .
• Vermoeidheid is het constant moe en uitgeput voelen zonder duidelijke reden .
• Je voelt je duizelig, of alsof je flauwvalt .

Wat zijn de mogelijke complicaties van `(ATTR-CM)`?

Transthyretine-amyloïdose (ATTR-CM) kan hartritmestoornissen veroorzaken, met name hartfalen en atriumfibrillatie (boezemfibrillatie).

Daarnaast kunnen de volgende problemen optreden als deze amyloïde-afzettingen zich in het zenuwstelsel ophopen:

• Carpaaltunnelsyndroom: Dit is een aandoening waarbij een zenuw in de pols bekneld raakt. Vaak worden de vingers van beide handen gevoelloos en pijnlijk, en soms word je 's nachts wakker van de pijn.
• Het zien van zwarte vlekjes die voor de ogen zweven (oogfloaters).
• Perifere neuropathie: Dit is schade aan de zenuwen in de ledematen. Dit kan leiden tot gevoelloosheid, tintelingen, pijn en mogelijk verlies van gevoel in de ledematen.

Deze afzettingen kunnen zich soms ophopen in de wervelkolom en leiden tot spinale stenose. Ze kunnen zich ook in verschillende weefsels van het lichaam vormen, wat aandoeningen zoals peesrupturen tot gevolg kan hebben.

Een ander belangrijk punt is dat amyloïdose soms gepaard gaat met een aandoening die aortastenose wordt genoemd. Dit is een vernauwing van de aortaklep, de klep die bloed uit de hartkamer voert. Als uw arts bij u aortastenose heeft vastgesteld, kan hij of zij u ook testen op amyloïdose.Dit is vooral belangrijk als u andere symptomen heeft, zoals een onregelmatige hartslag en het carpale tunnelsyndroom.

Hoe wordt de ziekte `(ATTR-CM)` gediagnosticeerd?

Het diagnosticeren van deze aandoening, ATTR-CM, kan soms best lastig zijn. De erfelijke vorm kan bijvoorbeeld symptomen vertonen die lijken op hartziekten veroorzaakt door hoge bloeddruk. Daardoor kunnen sommige mensen in eerste instantie zelfs een verkeerde diagnose krijgen.

Aan de andere kant vertoont de wildtypevariant niet altijd duidelijke symptomen. Daardoor wordt de ziekte soms pas gediagnosticeerd wanneer er een ernstig probleem optreedt, zoals hartfalen.

Er zijn verschillende belangrijke tests die artsen gebruiken om de ziekte vast te stellen:

• ECG-test (elektrocardiogram): Deze test controleert de elektrische activiteit van het hart.
• Beeldvormende onderzoeken van het hart: echocardiogram (hierbij wordt de vorm en functie van het hart in kaart gebracht), MRI-scan, PET-scan, enz.
• Botscan / Botscintigrafie: Hiermee kan worden gecontroleerd op amyloïde-afzettingen in het lichaam.
• Hartbiopsie: Hierbij wordt een heel klein stukje weefsel uit het hart genomen en onder een microscoop onderzocht om te zien of er amyloïde-afzettingen aanwezig zijn.
• Bloedonderzoek: Hiermee kunnen veranderingen of mutaties in het `(TTR)`-gen worden opgespoord.

Wat zijn de behandelingen voor `(ATTR-CM)`?

Dit is voor veel mensen de belangrijkste vraag. Om eerlijk te zijn, bestaat er nog geen volledige genezing voor ATTR-CM. Ook is er geen definitieve manier om de amyloïdevezels die zich al in het lichaam hebben afgezet te verwijderen.

Maar vrees niet! Er zijn nu medicijnen die de ophoping van deze nieuwe schadelijke eiwitten kunnen verminderen en de voortgang van de ziekte kunnen vertragen. Dat is een grote opluchting.

Daarnaast worden aparte behandelingen aangeboden om de symptomen te bestrijden die worden veroorzaakt door de bijwerkingen van deze ziekte, zoals hartfalen, hartritmestoornissen en neuropathie.

• Er zijn specifieke medicijnen die worden voorgeschreven voor familiaire ATTR-CM. Deze medicijnen binden zich aan het TTR-eiwit, stabiliseren het en voorkomen dat het eiwit verkeerd vouwt. Voorbeelden hiervan zijn tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) en diflunisal (Dolobid®). Diflunisal is eigenlijk een NSAID (niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel). Soms gebruiken artsen het 'off-label', wat betekent dat het niet specifiek is goedgekeurd voor deze aandoening, maar omdat het wel is goedgekeurd voor andere aandoeningen en mogelijk enig voordeel kan bieden bij deze aandoening.
• Er zijn andere medicijnen, zoals Inotersen (Tegsedi®) en Patisiran (Onpattro®), die werken door de productie van deze defecte amyloïde-eiwitten door de lever te vertragen.

In zeer zeldzame gevallen, bij een verergering van de ziekte, kan het volgende nodig zijn:

• Een levertransplantatie.
• Een niertransplantatie.
• Een linker ventriculaire assistentiepomp (LVAD) (een klein apparaatje dat het hart helpt bloed rond te pompen) is een optie, of als laatste redmiddel een harttransplantatie.

Kan de ziekte `(ATTR-CM)` worden voorkomen?

Als u de genmutatie `(TTR)` heeft die familiaire `(Familiaire) ATTR-CM` veroorzaakt, hebben uw kinderen 50% kans om deze genmutatie te erven. Dat betekent dat niet elk kind, maar een kans van één op twee om een ​​kind te krijgen, de mutatie zal ontwikkelen. Het is echter belangrijk om te onthouden dat niet elk kind dat deze genmutatie erft, ook daadwerkelijk `(ATTR-CM)` zal ontwikkelen.

Als u een dergelijke genetische risicofactor heeft, is het verstandig om met een genetisch adviseur te praten wanneer u van plan bent kinderen te krijgen. U kunt dan meer te weten komen over opties zoals pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD). Bij deze methode worden embryo's die via in-vitrofertilisatie (IVF) zijn ontstaan, getest op de aanwezigheid van het defecte gen voordat ze in de baarmoeder worden geplaatst. Gezonde embryo's zonder defecten kunnen vervolgens worden geselecteerd en in de baarmoeder worden geplaatst om het risico te verkleinen dat het kind de genetische aandoening erft.

Wat zijn de toekomstperspectieven voor patiënten met `(ATTR-CM)`?

Transthyretine-amyloïdose (ATTR-CM) is een progressieve ziekte die uiteindelijk tot ernstige complicaties kan leiden. Maar geen zorgen! Dankzij nieuwe medicijnen zoals Tafamidis, en nieuwe behandelingen die momenteel in klinische studies worden onderzocht, verbeteren de levensverwachting en de kwaliteit van leven. Uit één onderzoek bleek dat patiënten die 30 maanden lang Tafamidis kregen, een 13% langere overleving hadden.

Het allerbelangrijkste is om regelmatig een cardioloog te bezoeken en zijn of haar advies op te volgen, zodat u zeker weet dat u de juiste medicijnen voor uw hart krijgt.

Wanneer moet je een arts raadplegen?

Als u een of meer van de volgende symptomen heeft, is het erg belangrijk om zo snel mogelijk een arts te raadplegen en advies in te winnen, en deze symptomen niet te negeren:

• Plotselinge verwardheid of geheugenproblemen.
• Het zien van dingen zoals zwarte vlekjes die voor de ogen zweven, wordt 'oogfloaters' genoemd.
• Een onregelmatige hartslag of een gevoel van snelle hartslag (hartkloppingen).
• Moeite met ademhalen.
• Zonder duidelijke redenOedeem en gewichtstoename.

Welke vragen moet je aan je arts stellen?

Als bij u ATTR-CM is vastgesteld, of als u vermoedt dat u het heeft, is het verstandig om uw arts vragen te stellen zoals deze:

• Welke vorm van transthyretine-amyloïdose heb ik? (Erfelijk of wildtype?)
• Wat is de oorzaak van deze situatie voor mij?
• Heb ik een mutatie, of een defect, in het `(TTR)`-gen?
• Welke behandelingen raadt u mij aan?
• Wat zijn de bijwerkingen van deze medicijnen?
• Zal ik in de toekomst een orgaantransplantatie nodig hebben?
• Welke symptomen van complicaties moet ik in het bijzonder in de gaten houden?

Enkele van de belangrijkste dingen die we uit dit verhaal moeten onthouden zijn:

Transthyretine-amyloïdose, ofwel ATTR-CM, is een aandoening waarbij het eiwit transthyretine verkeerd vouwt en zich in het hart afzet als kleine vezels. Dit kan leiden tot verdikking en verzwakking van de hartkamers, met als gevolg cardiomyopathie.

Sommige mensen hebben deze aandoening die in families voorkomt (Familiaire ATTR-CM). Dit betekent dat er een genetische invloed is. Bij anderen kan de aandoening zich met de leeftijd ontwikkelen zonder duidelijke oorzaak (Wild-type ATTR-CM).

Hoewel er nog geen genezing mogelijk is, bestaan ​​er effectieve medicijnen en behandelingen die de nieuwe eiwitafzettingen onder controle kunnen houden, de symptomen kunnen verminderen en ernstige aandoeningen zoals hartaanvallen kunnen voorkomen. In zeer zeldzame gevallen, als de ziekte voortschrijdt, kan een orgaantransplantatie noodzakelijk zijn.

Het allerbelangrijkste is dat u ongewone symptomen of ongemakken die verband houden met uw hart niet negeert als 'het is nu eenmaal zo', maar direct medisch advies inwint. Net als bij elke andere aandoening geldt: hoe eerder de diagnose wordt gesteld, hoe groter de kans dat met de behandeling kan worden begonnen, complicaties worden geminimaliseerd en u een normaal leven kunt leiden.

Transthyretine -amyloïdose, ATTR-CM, hartaandoening, amyloïdose, hartfalen, eiwitafzetting, erfelijke ziekten