Seus ossos e dentes são fracos? Vamos aprender sobre essa condição rara (Hipofosfatasia).

Você já ouviu falar de uma doença que deixa os ossos e dentes fracos e quebradiços? Talvez você já tenha visto alguém da sua família ou o filho de um amigo com esse problema. Hoje vamos falar sobre uma condição rara, mas muito importante, que você precisa conhecer. Ela se chama hipofosfatasia, ou HPP.

O que é hipofosfatasia?

Em termos simples, a hipofosfatasia (HPP) é uma doença genética rara. Ela afeta principalmente o desenvolvimento dos ossos e dentes. Mais precisamente, essa doença faz com que os ossos e dentes não sejam tão fortes ou espessos quanto deveriam. Em termos médicos, eles não se mineralizam ou calcificam adequadamente. Ela se enquadra na categoria de doenças ósseas metabólicas.

Pense bem: nossos ossos são como pilares de concreto em um prédio; eles precisam ser fortes. Precisam da quantidade certa de minerais como cálcio e fósforo. Esse processo não ocorre adequadamente no corpo de alguém com HPP. Como resultado, os ossos ficam moles e fracos.

A gravidade da HPP pode variar muito de pessoa para pessoa. Algumas pessoas podem apresentar sintomas leves, como fraturas por estresse decorrentes de acidentes frequentes na meia-idade. No entanto, em alguns casos, pode ser tão grave que o bebê pode morrer no útero (natimorto) ou poucos dias após o nascimento.

Quais são os principais tipos de hipofosfatasia (HPP)?

A HPP divide-se em sete tipos principais. Estes são classificados de acordo com a idade em que os sintomas começam e a gravidade da doença. Vejamos quais são, do mais grave ao menos grave:

• HPP perinatal grave: Este é o tipo mais grave.
• HPP leve que ocorre antes do nascimento (perinatal): Nesse caso, pode-se observar algum desenvolvimento ósseo.
• HPP infantil: um tipo que aparece após o nascimento.
• HPP na infância: Pode ser leve ou grave.
• HPP em adultos: os sintomas aparecem após a idade adulta.
• Odontohipofosfatasia: Esta condição afeta apenas os dentes. Os dentes de leite caem rapidamente.
• Pseudohipofosfatasia: Esta condição é muito rara. Embora o nível de fosfatase alcalina no sangue seja normal, os sintomas são semelhantes aos da HPP infantil.

Quão comum é essa doença chamada HPP?

Na verdade, a HPP é uma doença muito rara na população em geral. Casos graves de HPP afetam cerca de um em cada 100.000 a um em cada 300.000 bebês nascidos a cada ano. No entanto, formas mais leves da doença, como a HPP em adultos, são muito menos comuns. Isso significa que cerca de uma em cada 6.000 a 7.000 pessoas pode ser afetada.

A doença é mais comum na comunidade menonita de Manitoba, no Canadá, onde se relata que cerca de um em cada 2.500 bebês desenvolve HPP grave.

Quais são os sintomas da hipofosfatasia (HPP)?

Os sintomas da HPP variam bastante. Podem até ser diferentes dentro da mesma família. Os sintomas que você apresenta geralmente dependem do tipo de HPP que você tem.

Sintomas de HPP perinatal

Os médicos geralmente conseguem observar essas características do feto durante exames de ultrassom realizados durante a gravidez:

• Braços e pernas curtos, arqueados e subdesenvolvidos (com pouca mineralização).
• Costelas torácicas subdesenvolvidas.
• Deformidades torácicas (tórax instável).

Algumas gestações podem terminar em natimorto. Alguns bebês podem morrer poucos dias após o nascimento devido a insuficiência respiratória causada por fraqueza no tórax.

Sintomas de HPP benigna perinatal

Bebês com essa condição podem nascer com braços e pernas arqueados. Os médicos conseguem observar isso durante ultrassonografias realizadas durante a gravidez.

No entanto, após o nascimento, essas deformidades ósseas melhoram gradualmente. Os sintomas posteriores podem variar de HPP infantil a odontohipofosfatasia.

Características da HPP infantil

Os sintomas da HPP infantil geralmente começam a aparecer por volta dos seis meses de idade. Eles incluem:

• Ganho de peso e problemas de crescimento.
• Perda precoce dos dentes de leite.
• Fusão anormal dos ossos do crânio (craniossinostose), que pode causar uma alteração no formato da cabeça (braquicefalia).
• Aumento da pressão dentro do crânio (hipertensão intracraniana). Isso pode causar dores de cabeça e olhos salientes (proptose).
• Ossos moles e deformados, semelhantes ao raquitismo.
• Alargamento dos ossos na região do punho e tornozelo.
• Deformidades do tórax e das costelas, bem como suas fraturas.
• Dificuldade para respirar.
• Casos de febre acompanhados de dor óssea.
• Falta de tônus ​​muscular (hipotonia). Algumas pessoas também chamam isso de "síndrome do bebê flácido".
• Aumento dos níveis de cálcio no sangue (hipercalcemia). Isso pode causar vômitos, prisão de ventre, fadiga e perda de apetite.
• Raramente podem ocorrer convulsões.

Em alguns casos, esses problemas de mineralização óssea na HPP infantil podem melhorar espontaneamente durante a infância. No entanto, é essencial buscar tratamento para prevenir complicações permanentes (por exemplo, baixa estatura, deformidades ósseas).

Sintomas da HPP na Infância

A HPP infantil pode variar de leve a grave. Os sintomas podem incluir:

• Perda de densidade mineral óssea relacionada à idade e fraturas espontâneas (esta é a principal característica da HPP leve).
• Fusão rápida dos ossos do crânio (craniossinostose) e consequente aumento da pressão intracraniana (hipertensão intracraniana).
• Deformidades ósseas que se tornam visíveis por volta dos 2-3 anos de idade.
• Dor nos ossos e articulações.
• Perda prematura dos dentes decíduos. Geralmente, um ou mais dentes caem antes dos 5 anos de idade.
• Fraqueza e atraso na marcha (não dá o primeiro passo aos 18 meses).
• Andar bamboleante.

Por vezes, a HPP infantil pode melhorar subitamente no início da idade adulta. No entanto, as complicações podem reaparecer na meia-idade ou na velhice.

Sintomas de HPP em Adultos

Os sintomas da HPP em adultos também são muito diversos. Eles incluem:

• Amolecimento dos ossos (osteomalácia).
• Dor óssea.
• Perda de dentes permanentes (alguns adultos com HPP podem ter tido raquitismo na infância ou podem ter perdido os dentes de leite prematuramente).
• Fraturas, especialmente fraturas por estresse dos ossos metatarsais ou pseudofaturas (zonas frouxas) do fêmur.
• Dor crônica e fraqueza causadas por fraturas ósseas frequentes.
• Depósitos de cálcio ao redor das articulações causam inflamação articular (periartrite calcificada) e/ou dor.
• Dor articular súbita e intensa (condrocalcinose ou pseudogota, causada por depósitos de cálcio na cartilagem).

Sintomas de odontohipofosfatasia

Este tipo de doença afeta apenas os dentes — os ossos do esqueleto não são afetados. O principal sintoma é a queda prematura dos dentes de leite, ou seja, durante a infância ou o início da infância. Algumas pessoas também podem perder os dentes permanentes inesperadamente à medida que envelhecem.

Quais são as causas da hipofosfatasia (HPP)?

A principal causa da HPP são as variantes genéticas. Especificamente, ela é causada por mutações no gene ALPL . Normalmente, o gene ALPL instrui o nosso corpo a produzir uma enzima chamada Fosfatase Alcalina Não Específica de Tecido (TNSALP) . Essa enzima é essencial para a mineralização adequada dos nossos ossos e dentes, ou seja, para que se tornem fortes.

Imagine a enzima TNSALP como o engenheiro-chefe de uma fábrica de ossos. Se ela não funcionar corretamente, a qualidade dos produtos (ou seja, os ossos) que saem da fábrica diminuirá.

Quando alterações no gene ALPL impedem a produção adequada da enzima TNSALP, ela não consegue desempenhar sua função corretamente.

A mineralização óssea é o processo pelo qual a matriz óssea é preenchida com um material sólido, como o fosfato de cálcio. Essa matriz óssea é composta por proteínas, como o colágeno, e minerais, como o cálcio e o fosfato.

As formas mais graves de HPP são causadas por alterações genéticas que bloqueiam completamente a atividade da enzima TNSALP. Outras alterações genéticas que reduzem a atividade da enzima TNSALP, mas não a bloqueiam completamente, causam formas mais leves da doença.

Como a hipofosfatasia (HPP) é herdada?

As formas graves de HPP, como a HPP perinatal, são herdadas de forma autossômica recessiva. Isso significa que ambos os pais devem transmitir o gene ALPL alterado para o filho. Frequentemente, os pais não apresentam sintomas de HPP e desconhecem ser portadores da variação genética, o que pode surpreender a criança quando a doença se desenvolve.

Formas leves de HPP podem ser herdadas de maneira autossômica recessiva ou autossômica dominante. Um padrão autossômico dominante significa que uma criança pode ter a doença mesmo que apenas um dos pais herde o gene ALPL mutado .

Como é diagnosticada a hipofosfatasia (HPP)?

Os médicos utilizam principalmente exames físicos, exames de imagem e exames laboratoriais para diagnosticar a HPP. Um médico familiarizado com a doença consegue identificá-la rapidamente. No entanto, um médico com pouca experiência em HPP pode demorar mais para chegar a um diagnóstico.

Os exames que ajudam a diagnosticar a HPP são:

• Exame de sangue para fosfatase alcalina (ALP): A ALP é uma enzima relacionada à densidade mineral óssea. Pessoas com HPP geralmente apresentam níveis de ALP mais baixos com a idade. No entanto, este exame isoladamente não confirma a doença, pois outras condições também podem causar níveis baixos de ALP.
• Exame de sangue para piridoxal 5'-fosfato (PLP): O PLP é uma forma de vitamina B6. Pessoas com HPP geralmente apresentam níveis mais elevados de PLP.
• Radiografias: Em casos graves de HPP, as radiografias podem mostrar deformidades ósseas específicas da doença. No entanto, como existem outras causas de problemas ósseos, o médico do seu filho pode não reconhecer imediatamente o diagnóstico de HPP.
• Teste genético: Este teste pode identificar variações no gene ALPL que causam HPP. No entanto, ele não está disponível em todos os laboratórios.

Como é tratada a hipofosfatasia (HPP)?

Atualmente, não existe cura para a HPP. No entanto, a asfotase alfa (Strensiq®)O principal tratamento para essa condição é uma vacina chamada TNSALP. Ela é administrada por injeção subcutânea e funciona como uma terapia de reposição enzimática. Pode ser usada em crianças e adultos que apresentam sintomas que se iniciam na infância.

Estudos demonstraram que o medicamento Asfotase alfa pode melhorar a respiração, os níveis de cálcio, a saúde óssea e a sobrevida em crianças com HPP infantil e juvenil.

Outros tratamentos focam no controle de sintomas e complicações específicos. Seu filho pode precisar de uma equipe de especialistas para tratá-lo. Essa equipe pode incluir:

• Pediatras
• Ortopedistas
• Endocrinologistas pediátricos
• Neurocirurgiões pediátricos
• Nefrologistas
• Periodontistas (especialistas nos tecidos ao redor dos dentes)
• especialistas em controle da dor
• Fisioterapeutas
• terapeutas ocupacionais

Alguns exemplos de tratamentos de suporte:

• Suporte respiratório para dificuldades respiratórias.
• Terapia com capacete ou cirurgia para craniossinostose.
• Colocação de uma válvula de derivação ou cirurgia craniana para tratar o aumento da pressão dentro do crânio (hipertensão intracraniana).
• Vitamina B6 para convulsões causadas por HPP.
• Cuidados odontológicos regulares desde a infância para detectar problemas dentários.
• A restrição de cálcio na dieta, o uso de alguns diuréticos e as injeções de calcitonina podem causar níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia).
• Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) para dores ósseas e articulares.
• Fraturas podem exigir gesso, tala ou cirurgia para corrigir ossos quebrados (fixação interna).

O que devo esperar se meu filho tiver hipofosfatasia (HPP)?

É importante lembrar o seguinte: cada pessoa com HPP é afetada de maneira diferente. Ninguém pode prever exatamente como seu filho desenvolverá a doença ao longo da vida. O melhor a fazer é, se possível, conversar com um médico especialista em pesquisa e tratamento de HPP. Ele poderá informar quais sintomas ou mudanças observar e o que o futuro reserva.

É possível prevenir a hipofosfatasia (HPP)?

Como a HPP é uma doença genética , ela não pode ser prevenida.

Se você tem receio de transmitir hipofosfatasia ou outras doenças genéticas aos seus filhos, converse com seu médico sobre aconselhamento genético .

Como devo cuidar do meu filho com HPP?

Se seu filho tem HPP, é importante que você se envolva para garantir que ele receba o melhor atendimento médico possível. Alguns médicos podem não ter muito conhecimento sobre essa condição rara. Portanto, ao defender os interesses do seu filho, você pode ajudá-lo a ter a melhor qualidade de vida possível.

Você e sua família também podem considerar participar de um grupo de apoio. Isso lhes dará a oportunidade de conhecer outras pessoas que passaram por experiências semelhantes às suas, conversar e compartilhar ideias.

Quando meu filho deve ir ao médico?

Se seu filho tem hipofosfatasia, ele deve consultar regularmente sua equipe médica para receber tratamento e monitorar os sintomas.

Entender o diagnóstico de HPP do seu filho pode ser muito difícil. Mas lembre-se: a equipe de saúde do seu filho fornecerá um plano de tratamento e monitoramento específico para ele. É importante garantir que você, seu filho e sua família recebam o apoio necessário e que o foco seja a saúde da criança. A equipe de saúde do seu filho está aqui para apoiá-los em cada etapa do processo.

Qual é a principal mensagem que queremos extrair desta história?

A hipofosfatasia é uma condição genética rara que afeta a resistência dos ossos e dentes. A gravidade dessa condição varia de pessoa para pessoa. O diagnóstico precoce e o tratamento adequado são fundamentais.

• Como a HPP é uma doença genética , ela não pode ser prevenida.
• Os sintomas podem começar a qualquer momento, desde o nascimento até a idade adulta.
• O mais importante é reconhecer a doença rapidamente e procurar tratamento com médicos especialistas.
• Os tratamentos atuais (especialmente a asfotase alfa) podem controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.
• Se você tiver mais alguma dúvida sobre isso, não hesite em falar com seu médico. Ele poderá te ajudar.

Lembre-se, você não está sozinho. Existem recursos e grupos de apoio que podem ajudar pessoas que vivem com essas condições e suas famílias.

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