你是否患有某种无法解释的怪病？它可能是急性肝卟啉症！

你是否感觉胃部剧痛，有时伴有心悸和四肢麻木？或许连医生都束手无策。今天我们要讨论的，就是急性肝卟啉症（AHP）——一种看似无关却又十分奇怪的症状。别担心，这听起来有点复杂，但我们来简单了解一下。

急性肝卟啉症（AHP）究竟是什么？

简而言之，AHP是一种非常罕见的遗传性疾病。它始于肝脏，但也会影响神经系统，导致全身出现症状。想想看，血红蛋白中含有一种叫做血红素的物质，它是我们血液中血红蛋白的组成部分。人体需要多种酶来合成血红素。AHP患者缺乏合成血红素所需的某些酶。

这种情况发生时会发生什么？一些本应用于合成血红素的化学物质会残留下来。我们称这些残留物为卟啉前体。当这些前体积累时，会对身体产生毒性。在急性卟啉症（AHP）中，这些毒素首先在肝脏中积聚。然后，当它们进入血液并与神经相互作用时，症状就开始出现。你明白了吗？

AHP有不同的类型吗？

是的，AHP主要分为四种类型。这四种类型根据缺乏的酶的不同而有所区别，具体分类依据是我之前提到的酶类型。每种类型都以“肝型”和“急性型”命名，因为其发病始于肝脏，症状则突然出现。以下按常见程度从高到低排列：

1.急性间歇性卟啉病 (AIP)：这是最常见的类型。HMBS 基因突变导致羟甲基胆素合酶 (HMBS)（也称为胆色素原脱氨酶 (PBGD)）缺乏。这可能是新出现的基因突变，也可能以常染色体显性遗传的方式遗传（即，即使只有父母一方遗传了该基因，子女也可能患病）。

2.杂色卟啉症（VP）： PPOX 基因突变导致原卟啉原氧化酶（PPO 或 PPOX）缺乏。该病可呈常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

3.遗传性粪卟啉症 (HCP)：基因“CPOX”发生突变，导致“粪卟啉原氧化酶 (CPOX)”缺乏。该病也可作为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

4. ALAD 缺乏性卟啉症（ALAD 缺乏性卟啉症 - ADP）：ALAD 基因的突变会导致δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）缺乏。它是以常染色体隐性方式遗传的（即，只有当父母双方都遗传了该基因时，才会发生这种疾病）。

AHP对我有什么影响？

这令人惊讶，因为AHP并非对每个人都有相同的影响。有些人携带致病基因突变，但不会表现出任何症状。有些人一生中可能只会经历一两次症状发作。但有些人会频繁发作，有些人则会患上慢性AHP，这意味着他们的症状会持续影响日常生活。有时，AHP发作可能非常严重，需要紧急送往医院急诊室。患者可能会出现严重的神经疼痛、皮肤变化以及其他与神经系统相关的症状。

哪些人最有可能感染？

AHP可影响任何种族或肤色的人群。它可能遗传自携带基因突变的父母一方或双方。令人惊讶的是，许多人并不会出现症状。要出现症状，仅基因突变本身并不足以致病，还需要其他几种“触发因素”同时存在。

这些触发因素是什么？

• 激素变化（尤其是在青春期、怀孕和月经周期期间）
• 某些药物
• 饮酒
• 吸烟
• 严重压力
• 严格的饮食控制（尤其是热量限制）

值得注意的是，出现症状的人中有 80% 是育龄妇女。

AHP有多常见？

很难给出确切数字，因为这种疾病常常未能得到正确诊断。据估计，全球每10万人中约有5人可能患有此病。在前面提到的几种类型中，“急性间歇性卟啉病（AIP）”仅占报告病例的80%。“ALAD缺乏性卟啉病（ADP）”是最不常见的类型，全球仅报告了9例。试想一下，每10个携带与AHP相关的基因突变的人中，只有1人会出现症状。

AHP有哪些症状？

AHP的症状非常奇怪。由于症状可能突然出现、症状严重且看似彼此无关，因此患者和医生都很难理解。

以下是其中一些功能：

神经疼痛

这种疼痛可能发生在身体的各个部位：

• 剧烈腹痛——这是大多数人出现的第一个症状。
• 胸痛
• 背痛
• 手脚疼痛

消化系统问题

由于神经受到影响，消化系统也可能出现问题：

• 恶心和呕吐
• 消化不良
• 便秘
• 腹泻

中枢神经系统症状

这些都与大脑和思维直接相关：

• 焦虑
• 失眠
• 沮丧
• 谵妄
• 幻觉——看到或听到实际上并不存在的事物。
• 癫痫持续状态/癫痫发作（`癫痫发作`）

周围神经系统症状

这些神经与身体其他部位的神经相连：

• 肌肉无力
• 四肢麻木和刺痛
• 疲劳
• 感觉丧失
• 肌肉麻痹
• 呼吸麻痹——这非常危险，会导致呼吸困难。

自主神经系统症状

这些都是自发发生的事情，是我们无法控制的事情：

• 心悸
• 高血压

皮肤症状（尤其是在“杂色卟啉症”和“遗传性粪卟啉症”中）

这两种类型的人在日晒后可能会出现皮肤问题：

• 对阳光敏感
• 水疱性皮疹
• 皮肤变色（色素沉着）
• 疤痕

最重要的是，患有卟啉症时，尿液颜色可能会改变。当我提到的那些卟啉前体在体内积聚并随尿液排出时，尿液会变成红紫色。“卟啉症”一词源于希腊语“porphura”，意为“紫色”。我们红细胞中的卟啉正是血液呈现红色的原因。

什么是AHP攻击？

对于许多患有急性超敏反应（AHP）的人来说，这些症状表现为偶尔的“发作”。有些人发作更频繁，有些人则较少。有些人症状更严重，有些人则没有。通常，这些发作会持续几天，然后逐渐加重和减轻。如果您出现严重、令人恐惧的症状，应该去医院就诊。正如我所说，像呼吸麻痹这样导致呼吸困难的情况，需要紧急医疗救治。

AHP 发作最常见的症状是不明原因的剧烈胃痛。超过90%的急性卟啉症（AHP）患者会因为胃痛而就医。然而，由于胃痛的病因众多，且X光和CT扫描都无法确定疼痛的真正原因（因为这是神经性疼痛），因此诊断非常困难。由于这种胃痛常伴有恶心、呕吐和便秘等症状，医生可能会误诊为消化系统疾病。如果同时出现精神和感觉方面的问题，医生也可能误诊为神经系统疾病。当这些看似无关的症状同时出现时，就需要咨询一位了解卟啉症的医生，以明确是否患有此病。

AHP会引起哪些慢性症状？

病情较轻（酶缺乏程度较低）的患者很少出现慢性症状。他们一生中可能只会经历一到两次发作。如果他们能找出诱发因素，就可以避免接触。然而，有些人会频繁发作，某些症状出现频率很高，以至于可以被视为慢性症状。这些症状包括：

• 疼痛
• 疲倦
• 恶心
• 神经病变（四肢麻木、疼痛或无力）

AHP有哪些并发症？

与中枢神经系统相关的症状（例如焦虑、幻觉和癫痫发作）通常仅在发作期间出现。然而，与周围神经系统相关的症状（例如肌肉无力和瘫痪）可能频繁出现，严重发作后甚至可能造成永久性损伤。这些卟啉前体的积累也可能对某些器官造成长期损害。这些器官可能包括：

• 慢性高血压
• 慢性肝病
• 慢性肾脏病
• 原发性肝癌
• 抑郁和焦虑

什么原因会导致急性肝病？

AHP 的主要病因是基因突变。但正如我之前所说，症状并非在基因突变出现后立即显现。大多数情况下，症状会在青春期伴随激素变化首次出现。此外，某些药物、毒品、过量饮酒、严重热量限制以及给身体带来巨大压力的疾病也可能诱发 AHP。

所有这些诱因的共同之处在于它们都会刺激肝脏的血红素生成过程。然而，在患有急性肝卟啉症（AHP）的患者的肝脏中，血红素生成的副产物（例如卟啉前体）无法被正常代谢，即无法被充分利用。因此，这些残留的卟啉前体会在肝脏中积聚。只有当这些前体积聚到一定程度时，才会开始影响神经系统并引起症状。

如何诊断AHP？（诊断）

对于那些患有AHP的人来说正确诊断可能具有挑战性，因为这些症状并非该疾病所特有，而且可能看起来毫不相关。然而，如果您出现腹痛以及中枢和周围神经系统症状，熟悉急性痉挛性头痛 (AHP) 的医生可能会怀疑您患有 AHP。这三种症状的组合被认为是 AHP 的“经典三联征”。

如果医生怀疑患有 AHP，他们可能会进行几项检查来确诊。

• 尿液检查：这项检查可以在发作期间快速完成。非发作期尿液可能正常，但发作期间尿液中卟啉前体（PBG 和 ALA）水平会升高。虽然这项检查并非专门用于诊断急性卟啉症（AHP），但它是一项基础检查，可以帮助医生做出正确的诊断方向。
• 基因检测：这是诊断自身免疫性肝炎（AHP）的最佳且最确切的方法（“金标准”） 。无论您是否有症状，基因检测都能确认您是否携带与AHP相关的基因突变。它还可以告诉您患有哪种类型的AHP以及酶缺乏的严重程度。基因检测需要采集血液或唾液样本。您的当地医院可能还需要将样本送往专门的实验室进行分析。

AHP如何治疗？

急性痉挛性头痛（AHP）的治疗重点在于预防和控制发作。发作期间您可能需要住院治疗。您可能需要服用不同类型的药物来缓解症状。在非发作期，您可能需要服用其他药物来控制诱发因素，这些诱发因素会加重您的症状。如果您与医生共同努力，找出对您影响最大的诱发因素，治疗效果会更好。

严重发作的治疗方法：

• 血红素注射：如果病情严重，医生可能会给您静脉注射血红素。这有助于降低血液中的卟啉含量。血红素是一种从红细胞中提取的物质，可以降低体内卟啉的含量。
• 缓解疼痛：严重发作时可能需要使用强效止痛药，例如阿片类药物。
• 吩噻嗪类药物：用于控制严重的恶心和呕吐。
• 静脉输液和营养：急性低血压发作期间，胃痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘等症状会导致身体流失热量和水分。急性低血压还会导致钠和镁等物质的流失。因此，可以静脉输注含有碳水化合物和电解质的液体。
• 抗癫痫药物：约 20% 的患者在癫痫发作期间可能需要接受治疗。

长期治疗方案：

• 预防性血红素：每周一次给经常发作的人服用小剂量血红素可以防止卟啉的积累。
• 吉维拉瑞（GIVLAARI®）：这是一种基因疗法。它可以减少卟啉前体的生成。目前已获批准，每月注射一次，用于预防频繁发作的急性卟啉症患者的症状。
• 激素疗法：如果您的急性痉挛性头痛是由月经周期引起的，医生可能会开具促性腺激素释放激素（GnRH）类似物等药物。这些药物可以减少体内雌激素和孕激素的产生。
• 高血压药物：如果发展成慢性高血压，则需要使用特定药物来控制。
• 肝移植：对于频繁发作、危及生命且对其他治疗无效的患者，可以考虑肝移植。肝移植甚至可以彻底治愈这种疾病。

AHP可以预防吗？

这种疾病无法预防。但是，你可以通过避免诱发因素来帮助预防症状的发生。如果你从未发作过，最好避免所有可能的诱发因素。如果你曾经发作过，并且已经确定了诱发因素，那么可能只需要避免这些特定的诱发因素就足够了。

以下是一些最常见的触发因素：

药物类型：

• 抗组胺药（一些治疗感冒和过敏的药物）
• 镇静剂
• 口服避孕药
• 激素替代疗法

材料用量：

• 烟草（`Tobacco`）
• 大麻
• 酒精
• 娱乐性药物

压力：

• 感染
• 外科手术
• 低热量摄入（尤其是低碳水化合物摄入）（“热量剥夺”）
• 心理压力

患有急性肝病（AHP）的人的未来如何？（预后）

这种情况因人而异。许多人终生都不会出现症状。即使出现症状，大多数人一生中也只会经历一次或几次发作。虽然发作可能危及生命，但大多数人在及时就医后都能完全康复。约5%的急性肝硬化患者会出现频繁或慢性症状。对于这些患者，预防性药物通常有效，肝移植可作为最后的选择。

患有AHP期间，我该如何照顾自己？

• 避免常见的诱发因素。酒精、吸烟和毒品应该列入首要避免事项。您也可以咨询医生，了解您正在服用的一些药物的替代疗法。
• 保持健康均衡的饮食。避免极端节食和低碳水化合物饮食计划。如果您在医学检查或手术前需要禁食，请咨询您的医生。
• 定期进行体检。即使您没有任何症状，医生也会定期检查您的肝脏、肾脏和血压。

急性肝卟啉症是一种罕见病，因此公众对其认知度较低。当病情突然发作并伴有严重症状时，患者往往会感到非常困惑和恐惧。有些人甚至花费数年时间试图弄清自己到底出了什么问题以及可以采取哪些措施。如果您怀疑自己患有急性肝卟啉症，基因检测可以确诊。一旦确诊，将有助于您预防和控制病情发作。

你需要知道的最重要的事情（要点总结）

好的，那我来总结一下我们刚才讨论的一些你需要记住的内容：

• AHP是一种罕见的遗传性疾病，始于肝脏并影响神经系统。
• 这是由于制造血红素过程中所需的酶缺乏所致，导致称为卟啉前体的有毒物质在体内积聚。
• 症状可能多种多样，包括不相关的剧烈胃痛、神经痛、精神问题、皮肤问题，甚至尿液颜色变化。
• 即使存在基因突变，如果没有诱因（如激素、某些药物、酒精和压力），症状也很少出现。
• 尿液检查和基因检测对诊断至关重要。
• 最重要的是通过治疗控制和预防发作。治疗方法包括使用血红素疫苗、止痛药和一些特殊药物。在最严重的情况下，肝移植也是一种解决方案。
• 你可以通过避免诱因、保持健康的生活方式以及定期进行体检来更好地与疾病共存。

希望这些信息对您有所帮助。记住，如果您出现任何这些症状，不要害怕去看医生并和医生谈谈。

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