让我们来了解一下转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM），这种疾病会悄无声息地影响你的心脏。

你是否有时感觉心脏有些异样？这或许不是什么大问题，但如果不及时发现，也可能引发一些麻烦。今天我们要讨论一种比较复杂的心脏疾病，但值得大家了解。这种疾病就是转甲状腺素蛋白淀粉样变性，或者医生们简称的“ATTR-CM”。

什么是转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）？

简单来说，ATTR-CM 是一种影响心脏的疾病，它与我们体内的一种蛋白质有关。我们来详细解释一下，好吗？

什么是转甲状腺素蛋白（TTR）？

转甲状腺素蛋白（简称TTR）是一种存在于血液中的特殊蛋白质，主要由肝脏合成。它就像我们体内的信使，负责将维生素A（也称视黄醇）和甲状腺激素（甲状腺素）——由甲状腺分泌——运送到身体各个需要它们的部位。

什么是淀粉样变性？

淀粉样变性是指异常形状的蛋白质在体内各个器官中积聚。你可以把它想象成家里堆积的无用物品。当这种蛋白质沉积在心脏中时，我们就称之为心脏淀粉样变性。

这些异常蛋白质如同细小的线团，形成称为“原纤维”的纤维状结构。这些原纤维最终会沉积在心脏，尤其是左心室——心脏的主要腔室，负责将血液泵送到全身。这会导致心脏逐渐增厚变硬，不再像柔软的橡胶球，而变得像坚硬的岩石球。这使得心脏难以正常收缩和泵血。

什么是心肌病（CM）？

当心脏变得僵硬时，心肌就会发生病变。医学上称之为心肌病（CM）。简单来说，就是心肌变得虚弱。这会导致心脏无法泵出足够的血液供应全身。这种情况通常会导致一种称为心力衰竭的严重疾病。

请记住，除了这种称为“ATTR-CM”的疾病之外，还有一种由另一种称为“轻链”的蛋白质引起的淀粉样变性，称为“AL淀粉样变性”。它与我们今天讨论的“ATTR-CM”是不同的疾病。

这种疾病（ATTR-CM）还有其他几个名称。例如，您可能会从医生或其他人那里听到它被称为心脏淀粉样变性、ATTR淀粉样变性或转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性。

`(ATTR-CM)`的主要类型有哪些？

这种“（ATTR-CM）”疾病主要有两种类型。

1.家族性/遗传性 ATTR-CM：

这是其中一种类型。简单来说，它会代代相传。这种类型是由基因改变，即基因突变引起的。我们称之为家族性或遗传性ATTR-CM。在这种情况下，异常蛋白质不仅会沉积在心脏，还会沉积在神经系统，有时甚至会沉积在肾脏。世界各地不同种族群体中，影响这种疾病的基因突变各不相同。

2.野生型 ATTR-CM：

另一种类型是野生型ATTR-CM。目前尚未发现其特定的遗传病因。它是自发发生的，没有明确的病因。这种类型也主要影响心脏和神经系统。

ATTR-CM 疾病有多常见？

说实话，即使是医学专家也无法确切地说出有多少人患有这种“ATTR-CM”疾病。然而，人们普遍认为这种疾病在社会上的发病率可能比目前认为的要高。在很多情况下，这种疾病没有得到正确的诊断，也就是所谓的“漏诊”。

这种基因变异可能对某些族群的影响比其他族群更大。例如，这种基因突变在美国黑人中更为常见。然而，重要的是，并非所有携带这种突变的人都会患病。

`(ATTR-CM)` 的病因是什么？

家族性ATTR-CM的主要病因是编码TTR蛋白的基因缺陷或改变，我们之前已经讨论过这种蛋白。极少数情况下，患者可能首次出现这种基因改变，而家族中此前并无此病史。这种情况被称为新生突变。

医生们至今仍不清楚野生型ATTR-CM的确切病因。然而，这种疾病在65岁以上的男性中最常见。因此，人们认为年龄以及一定程度上的性别可能是其风险因素。

无论原因是什么，最终的结果都是我们的身体开始产生异常的、不规则的转甲状腺素蛋白（TTR）。这些异常蛋白容易断裂、相互缠绕并发生错误折叠。它们折叠后形成称为“淀粉样原纤维”的小团块。这些原纤维通过血液循环遍布全身，并沉积在心脏和神经等各种器官中。随着时间的推移，这些器官开始受到损害。

ATTR-CM 疾病有哪些症状？

这种（ATTR-CM）疾病的症状因人而异，差异很大。此外，症状也会因疾病类型而异。

• 有些携带野生型 ATTR-CM 的人可能没有任何症状。如果出现症状，通常会在 65 岁以后开始出现。
• 家族性 ATTR-CM 症状通常在 50 岁以后首次出现。然而，有时症状可能更早出现，在 20 多岁，甚至更晚出现，在 80 多岁。

通常，这些（ATTR-CM）症状与（心力衰竭）症状非常相似。想想你最近是否出现过以下症状：

• 呼吸急促：感觉呼吸急促，尤其是在躺在床上时，甚至进行轻微的体力活动，例如短距离行走时。
• 感觉饱胀。
• 感到困惑，难以清晰思考。
• 咳嗽，感觉像老鹰一样（尤其是在躺下的时候）。
• 腿部、脚踝和脚部肿胀（水肿）（就像充满了水一样）。
• 心律失常是指心跳不规则，有时被称为心跳过快，尤其指一种称为心房颤动的疾病。
• 心悸是指感觉心脏跳动非常快，感觉就像心脏在砰砰跳动/搏动。
• 疲劳是指无缘无故地总是感到疲倦和精疲力竭。
• 感觉头晕目眩，或者感觉快要晕倒了。

`(ATTR-CM)`可能有哪些并发症？

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）可引起心律失常，主要表现为心力衰竭和心房颤动（房颤）。

此外，如果这些淀粉样蛋白沉积物在神经系统中积聚，则可能出现以下问题：

• 腕管综合征：这是一种手腕神经受到压迫的疾病。通常情况下，双手的手指会变得麻木和疼痛，有时疼痛甚至会在夜间将人痛醒。
• 眼前出现漂浮的黑点（飞蚊症）。
• 周围神经病变：这是指四肢神经受损。这会导致四肢麻木、刺痛、疼痛，甚至感觉丧失。

这些沉积物有时会在脊柱中积聚，导致脊柱狭窄。它们也会在身体的各种组织中积聚，导致肌腱断裂等疾病。

另一点需要注意的是，淀粉样变性有时会伴有主动脉瓣狭窄。主动脉瓣狭窄是指将血液从心脏主腔室输送出去的主动脉瓣膜变窄。如果医生诊断您患有主动脉瓣狭窄，也可能会对您进行淀粉样变性检查。如果您还有其他症状，例如心律不齐和腕管综合征，这一点尤其重要。

如何诊断 ATTR-CM 疾病？

事实上，诊断这种“ATTR-CM”疾病有时可能颇具挑战性。例如，遗传型ATTR-CM的症状可能与高血压引起的心脏病相似。因此，有些人最初甚至可能被误诊。

另一方面，野生型变异体并非总是表现出明显的症状。因此，这种疾病可能要等到出现诸如心力衰竭等严重问题时才会被诊断出来。

医生通常使用以下几种主要检测方法来诊断这种疾病：

• 心电图（ECG）检查：这项检查用于检测心脏的电活动。
• 心脏影像检查：超声心动图（检查心脏的形状和功能）、核磁共振扫描、正电子发射断层扫描等。
• 骨扫描/骨闪烁显像：可以检查体内是否存在淀粉样蛋白沉积。
• 心脏活检：这包括从心脏中取出一小块组织，并在显微镜下进行检查，以查看是否存在淀粉样蛋白沉积。
• 血液检查：可以检测 `(TTR)` 基因的变化或突变。

ATTR-CM 的治疗方法有哪些？

这是许多人最关心的问题。坦白说，目前ATTR-CM尚无彻底治愈的方法。此外，也没有根治的方法可以清除体内已沉积的淀粉样蛋白纤维。

但是，别担心！现在已有药物可以减少这些新的有害蛋白质的积累，并延缓疾病的进展。这真是个好消息。

此外，还提供单独的治疗方法来控制由该疾病的副作用引起的症状，例如心力衰竭、心律失常和神经病变。

• 有一些药物专门用于治疗家族性ATTR-CM。这些药物通过与TTR蛋白结合，稳定TTR蛋白，防止其错误折叠。例如，他法米地（Vyndaqel®、Vyndamax®）和二氟尼柳（Dolobid®）。二氟尼柳实际上是一种非甾体抗炎药（NSAID）。有时医生会“超适应症用药”，也就是说，它并非专门获准用于治疗这种疾病，但由于它已获准用于治疗其他疾病，可能对这种疾病也有一定的益处。
• 还有其他药物，如 Inotersen（Tegsedi®）和 Patisiran（Onpattro®），它们的作用机制是减缓肝脏产生这些有缺陷的淀粉样蛋白。

极少数情况下，当病情加重时，可能需要采取以下措施：

• 肝移植。
• 肾移植。
• 左心室辅助装置（LVAD）（一种帮助心脏泵血的小型机器）是可以的，或者作为最后的手段，进行心脏移植。

ATTR-CM 疾病可以预防吗？

如果您携带导致家族性ATTR-CM的基因突变（TTR），您的孩子有50%的概率遗传该基因突变。这意味着，并非每个孩子都会遗传，而是每两个孩子中就有一人会遗传。然而，需要记住的是，并非所有遗传了这种基因突变的孩子都会患上ATTR-CM。

如果您有此类遗传风险因素，建议您在计划生育时咨询遗传咨询师。您可以了解诸如胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等方案。该方法通过体外受精（IVF）培育胚胎，并在植入子宫前检测其是否携带缺陷基因。之后，可以选择不携带缺陷的健康胚胎进行植入，以降低孩子遗传该疾病的风险。

ATTR-CM 患者的未来前景如何？

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）是一种进行性疾病，最终可能导致严重的并发症。但别担心！随着像Tafamidis这样的新药以及目前正在进行临床试验的新疗法的出现，患者的预期寿命和生活质量正在不断提高。一项研究表明，接受Tafamidis治疗30个月的患者生存率提高了13%。

最重要的是定期去看心脏病专家，并听从他们的建议，以确保您服用正确的心脏药物。

什么情况下应该去看医生？

如果您出现以下一种或多种症状，请务必尽快就医，切勿忽视：

• 突然出现意识混乱或记忆力问题。
• 眼前出现黑点之类的东西漂浮起来，就叫做“飞蚊症”。
• 心律不齐或心跳加快（心悸）。
• 呼吸困难。
• 没有任何明显的原因水肿和体重增加。

你应该问医生哪些问题？

如果您被诊断患有（ATTR-CM）或怀疑自己患有此病，最好向医生询问以下问题：

• 我患的是哪种类型的转甲状腺素蛋白淀粉样变性？（遗传型还是野生型？）
• 我为什么会遇到这种情况？
• 我的 `(TTR)` 基因是否存在突变或缺陷？
• 您建议我接受哪些治疗？
• 这些药物有哪些副作用？
• 将来我会需要器官移植之类的手术吗？
• 我应该特别注意哪些并发症症状？

从这个故事中，我们需要记住的一些最重要的事情是：

转甲状腺素蛋白淀粉样变性，或称“ATTR-CM”，是一种蛋白质“转甲状腺素蛋白”错误折叠并以小“纤维”形式沉积在心脏中的疾病。这会导致心腔增厚和变弱，从而导致“心肌病”。

有些人可能患有家族遗传性ATTR-CM（家族性ATTR-CM），这意味着存在遗传因素。而另一些人则可能随着年龄增长，在没有明显原因的情况下出现这种疾病（野生型ATTR-CM）。

虽然目前尚无治愈方法，但有效的药物和治疗方法可以帮助控制新的蛋白质沉积，减轻症状，并预防心脏病发作等严重疾病。极少数情况下，如果病情恶化，可能需要进行器官移植等手术。

最重要的是，如果您出现任何与心脏相关的异常症状或不适，切勿置之不理，而应立即就医。因为与任何疾病一样，越早诊断，越有可能开始治疗，最大限度地减少并发症，并恢复正常生活。

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