هل الدواء الذي وُصف لك مناسب لك؟ دعونا نتحدث عن علم الصيدلة الجينية!

ربما سمعتم أن الدواء نفسه لنفس المرض يُجدي نفعاً مع بعض الأشخاص، ولا يُجدي مع آخرين، ويُسبب آثاراً جانبية لدى البعض الآخر. ما السبب في ذلك؟ هل يعود ذلك إلى اختلاف أجسامنا؟ نعم، هذا أحد الأسباب. وهو موضوع ذو صلة، ومعقد نوعاً ما، ولكنه بالغ الأهمية، سنتناوله اليوم. يُسمى هذا علم الصيدلة الجينية.

ما هو علم الصيدلة الجينية؟

ببساطة، علم الصيدلة الجينية هو دراسة كيفية استجابة أجسامنا للأدوية بناءً على جيناتنا. تذكر أن علم الأدوية هو دراسة استخدام الأدوية وتأثيراتها، بينما علم الجينوم هو دراسة الجينات ووظائفها. يُطلق على الجمع بين هذين العلمين اسم علم الصيدلة الجينية، ويُسمى أحيانًا علم الوراثة الدوائية.

يندرج هذا ضمن مجال أوسع يُعرف باسم "الطب الدقيق" . أي تزويدك بخطة علاجية مُخصصة بناءً على عوامل مثل جيناتك، والبيئة التي تعيش فيها، ونمط حياتك. يمكن لعلم الصيدلة الجينية أن يساعد طبيبك في اختيار دواء ذي آثار جانبية أقل أو أكثر فعالية بالنسبة لك .

لكن تجدر الإشارة إلى أن هذه الطريقة لا تُستخدم بعدُ لكل الأمراض أو لكل الأدوية. حاليًا، تُستخدم في الغالب لعدد محدود من الحالات والأدوية، مثل فيروس نقص المناعة البشرية، وبعض أنواع السرطان، والاكتئاب، وأمراض القلب. إلا أن هذا المجال يتطور بسرعة كبيرة، ويأمل الباحثون أن تُسهم هذه الطريقة قريبًا في اختيار أدوية أفضل حتى لأكثر الأمراض شيوعًا.

كيف تؤثر الجينات على طريقة عمل الأدوية؟

فكّر في الأمر على هذا النحو: جيناتنا أشبه بمجموعة من التعليمات لخلايا أجسامنا. تساعدنا هذه الجينات على إنتاج جزيئات بروتينية تُسمى الإنزيمات . للإنزيمات وظائف عديدة في أجسامنا، منها تكسير الأدوية أو استقلابها . إذا لم يستجب بعض الأشخاص للأدوية كما هو متوقع، فقد يعود ذلك إلى وجود تغيرات معينة في جيناتهم. قد تؤدي هذه التغيرات إلى انخفاض فعالية الإنزيمات أو تعطلها عن العمل بشكل صحيح.

تخيل الآن، ماذا سيحدث لو قام جسمك بتفكيك الدواء بسرعة كبيرة، أو ببطء شديد، أو لم يقم بتفكيكه على الإطلاق؟ حينها، لن يكون للدواء، عند تناوله بالجرعة المعتادة، التأثير المتوقع. إما أن يُسبب الدواء آثارًا جانبية خطيرة ، أو قد لا يكون له أي تأثير على المرض الحالي.

على سبيل المثال، لا ينام بعض الناس بسرعة بعد شرب القهوة، بينما ينام آخرون بسهولة. أحد أسباب ذلك هو أن جيناتنا تؤثر على سرعة استقلاب الكافيين في أجسامنا. وينطبق الأمر نفسه على الأدوية.

ما هو هذا الاختبار الصيدلاني الجيني؟

اختبار علم الصيدلة الجينية هو اختبار جيني. يمكنه فحص جين واحد أو أكثر، وتحديداً للبحث عن متغيرات جينية معينة تؤثر على استقلاب الدواء. إنه أشبه بفحص "دليل التعليمات" الخاص بجسمنا بحثاً عن أي خطأ مطبعي.

يستخدم الأطباء عادةً عينة دم أو مسحة من باطن الخد لإجراء هذا الفحص. تُؤخذ هذه العينة منك وتُرسل إلى المختبر، حيث يقوم فني بفحص حمضك النووي بحثًا عن تغييرات محددة. يعتمد الجين أو الجينات التي يتم البحث عنها على الفحص الذي طلبه طبيبك، والحالة التي يحاول علاجها، والأدوية التي يخطط لوصفها لك.

متى أحتاج إلى اختبار علم الصيدلة الجينية؟

إذا كنت تتناول أدوية لعلاج حالات طبية معينة، فقد تكون مؤهلاً لإجراء اختبارات علم الصيدلة الجينية. إليك بعض الأمثلة (وقد يكون هناك المزيد):

ارتفاع الكوليسترول

بسبب وجود بعض المتغيرات الجينية في جين "SLCO1B1" في أجسامنا، قد تعاني من آلام وضعف في العضلات إذا كنت تتناول أدوية معينة تُسمى الستاتينات لعلاج ارتفاع الكوليسترول. ومن أمثلة هذه الستاتينات:

• أتورفاستاتين (مثل ليبيتور®)
• فلوفاستاتين (مثل ليسكول®)
• لوفاستاتين (مثل ألتوبريف®)
• بيتافاستاتين (مثل ليفالو®)
• برافاستاتين (مثل برافاشول®)
• روزوفاستاتين (مثل كريستور®)
• سيمفاستاتين (مثل زوكور®)

لذا قبل أن تبدأ بتناول دواء كهذا، أو إذا واجهت أي مشاكل أثناء استخدامه، يمكن لطبيبك أن يتحدث معك عن إجراء اختبار كهذا.

اكتئاب

قد تؤثر الاختلافات في جيني CYP2D6 وCYP2C19 على سرعة استقلاب الجسم لبعض مضادات الاكتئاب. ومن أمثلة هذه الأدوية:

• أميتريبتيلين (مثل إيلافيل®) - هذا نوع من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات .
• فئة الأدوية "SSRI" : "سيتالوبرام" (مثل "سيليكسا®")، "إسيتالوبرام" (مثل "ليكسابرو®")، "سيرترالين" (مثل "زولوفت®")، "باروكسيتين" (مثل "باكسيل®") و "فلوفوكسامين" (مثل "لوفوكس®").
• فينلافاكسين (مثل إيفكسور®) - هذا نوع من مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين.

يمكن أن يكون هذا الاختبار مفيدًا عند بدء تناول أدوية كهذه، أو عندما لا يكون أحد الأدوية فعالًا وتحاول التبديل إلى دواء آخر.

السرطانات

إذا كنت تتناول دواءً لعلاج نوع معين من السرطان، فقد تستفيد من اختبار علم الصيدلة الجينية. إليك بعض الأمثلة:

• سرطان الثدي: لا يُجدي دواء تراستوزوماب (مثل هيرسيبتين®) إلا مع المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات HER2 . وهذا يعني أن الخلايا السرطانية تحمل طفرة جينية تُسبب إنتاجها كمية زائدة من بروتين HER2.
• سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL): قد يعاني الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من إنزيم ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز (TPMT) من آثار جانبية شديدة وزيادة خطر الإصابة بالعدوى إذا تم إعطاؤهم الجرعة المعتادة من ميركابتوبورين (مثل بيورينيثول®).
• سرطان القولون: قد يكون الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من إنزيم UGT1A1 أكثر عرضة لخطر الإصابة بالإسهال الشديد والعدوى إذا تم إعطاؤهم دواء إيرينوتيكان (على سبيل المثال كامبتوسار®).

كذلك، قد يُسبب دواء فلورويوراسيل المضاد للسرطان، المعروف اختصارًا بـ 5-FU (مثل أدروسيل®)، آثارًا جانبية خطيرة عند إعطائه بجرعات عادية للأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستويات إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD). وقد يصف الأطباء هذا الدواء لعلاج سرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي، وسرطان المعدة، وسرطان البنكرياس.

الوقاية من تجلط الدم

يحتاج الأشخاص الذين لديهم بعض المتغيرات الجينية إلى تناول جرعة أقل من دواء الوارفارين المضاد للتخثر (مثل الكومادين®). فالجرعة الزائدة قد تسبب النزيف.

كذلك، قد يؤدي تغير في إنزيم CYP2C19 في الكبد إلى منع دواء كلوبيدوغريل المضاد للصفيحات (مثل بلافيكس®) من العمل بشكل صحيح . هذا دواء يُستخدم للوقاية من أمراض مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

يمكن أن يتسبب نوع معين من جين HLA-B في حدوث رد فعل جلدي شديد تجاه دواء أباكافير (على سبيل المثال، زياجين®).

كما أن وجود متغير في جين CYP2B6 قد يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل التغيرات العصبية الناتجة عن دواء إيفافيرينز (على سبيل المثال، سوستيفا®).

مشاكل في الجهاز المناعي

إذا كنت تتناول دواءً مثبطاً للمناعة، فقد تستفيد من اختبار علم الصيدلة الجينية:

• بسبب الاختلافات في البروتينات `TPMT` و `NUDT15`، قد يتم تثبيط وظيفة نخاع العظم إذا تناولت دواء `Azathioprine` (مثل `Imuran®`) بعد عملية زرع الكلى أو لحالات الجهاز المناعي مثل التصلب المتعدد.
• بسبب الاختلافات في إنزيم CYP3A5، إذا تناولت تاكروليموس (مثل بروجراف®) بعد عملية زرع الأعضاء، فقد يزداد خطر رفض عملية زرع الأعضاء.

ما هي مزايا علم الصيدلة الجينية؟

مع استمرار الباحثين والأطباء في دراسة علم الصيدلة الجينية واستخدامه، قد يُسفر ذلك عن فوائد جمة. إليكم التفاصيل:

• تحسين السلامة: سيتمكن الأطباء من تجنب وصف الأدوية التي تسبب آثارًا جانبية ضارة لدى بعض الأشخاص، أو التي قد تسبب مشاكل عند تناولها بكميات زائدة. وهذا يعني أنك لن تعاني بلا داعٍ.
• الكفاءة وخفض تكاليف الرعاية الصحية: إذا تمكن الأطباء من معرفة الأدوية الفعالة والأدوية غير الفعالة مسبقًا، فيمكنهم وصف الأدوية الأكثر فعالية أولاً ، مما يوفر المال والوقت .
• تطوير الأدوية الموجهة: تُعزى بعض الأمراض إلى تغيير جيني محدد (طفرة) في أحد الجينات. يُمكّن علم الصيدلة الجينية الباحثين من اكتشاف أدوية جديدة من خلال استهداف هذا التغيير الجيني مباشرةً، تمامًا كما هو الحال عند ابتكار دواء يُناسب المرض.

ما هي القيود/العيوب في علم الصيدلة الجينية؟

على الرغم من أهمية التركيب الجيني في تحديد العلاج الأمثل للعديد من الحالات، إلا أنه لا يفسر بشكل كامل كيفية معالجة الجسم للأدوية. لذا، لا يزال على الأطباء مراعاة عوامل أخرى عند اختيار الدواء المناسب. على سبيل المثال:

• الأدوية الأخرى: قد تتداخل الأدوية التي تتناولها حاليًا مع فعالية الأدوية الجديدة.
• حالات صحية أخرى: قد تُغير بعض الأمراض طريقة معالجة الجسم للأدوية. على سبيل المثال، إذا كانت الكلى لا تعمل بشكل صحيح، فسيتم إخراج بعض الأدوية من الجسم.
• نمط الحياة: أشياء مثل ما تأكله، ومقدار التمارين التي تمارسها، واستخدامك للتبغ والكحول يمكن أن تؤثر على مدى فعالية تحلل الدواء.

تشمل التحديات الأخرى في تطوير وتطبيق علم الصيدلة الجينية ما يلي:

• التكلفة: على الرغم من انخفاض تكلفة اختبارات علم الصيدلة الجينية تدريجياً، إلا أن التكلفة لكل شخص، أو التكاليف التي يتحملها المريض مباشرة، غالباً ما تختلف باختلاف التغطية التأمينية. وقد لا يكون هذا الاختبار متاحاً للجميع.
• إمكانية الوصول:قد يكون وصولك إلى بعض الاختبارات الجينية محدوداً، وذلك بحسب مكان إقامتك ونوع الطبيب الذي يعالجك.

حالياً، لا يستطيع الأطباء استخدام علم الصيدلة الجينية إلا لعدد محدود من الحالات والأدوية. مع ذلك، يشهد هذا المجال الواعد من "الطب الدقيق" نمواً سريعاً. استشر طبيبك حول كيفية مساهمة علم الصيدلة الجينية في تحسين صحتك والفوائد التي قد يجلبها. يمكنك أيضاً الاستفسار عن التجارب السريرية في هذا المجال.

وأخيراً ، تذكر هذا.

حسنًا، على الرغم من أن مصطلح علم الصيدلة الجينية الذي تحدثنا عنه اليوم معقد بعض الشيء، إلا أنه يعني أنه يساعدنا في اختيار الدواء الأنسب لنا والذي له أقل قدر من الآثار الجانبية، بناءً على جيناتنا.

تُعدّ جيناتنا سبباً رئيسياً لاختلاف فعالية الدواء الواحد من شخص لآخر. ويسعى علم الصيدلة الجينية إلى فهم هذا السرّ وتوفير علاجات أكثر تخصيصاً وفعالية.

على الرغم من أن هذا المجال لا يزال قيد التطوير، إلا أنه يحمل في طياته إمكانية تغيير طريقة علاج العديد من الأمراض في المستقبل. إذا كانت لديك أي استفسارات حول دواء معين، وخاصةً مدى فعاليته بالنسبة لك أو احتمالية تسببه بآثار جانبية، فلا تتردد في استشارة طبيبك بشأن هذه الاختبارات الجينية الدوائية. فقد تكون مفيدة للغاية لك.

تذكر أن جيناتك ليست سوى جزء واحد مهم من قصة صحتك. فالنظام الغذائي الجيد، وممارسة الرياضة، واتباع نصائح طبيبك لا تقل أهمية!

علم الصيدلة الجينية، الجينات، الأدوية، الطب الدقيق، الاختبارات الجينية، الآثار الجانبية