Da li su vam kosti i zubi slabi? Hajde da saznamo više o ovom rijetkom stanju (hipofosfatazija)

Jeste li ikada čuli za bolest kod koje kosti i zubi postaju slabi i lomljivi? Možda ste vidjeli nekoga u svojoj porodici ili dijete prijatelja da ima ovaj problem. Danas ćemo govoriti o rijetkom, ali vrlo važnom stanju o kojem treba znati. To se stanje naziva hipofosfatazija ili HPP.

Šta je hipofosfatazija?

Jednostavno rečeno, hipofosfatazija (HPP) je rijetko genetsko stanje. Uglavnom utiče na način na koji se razvijaju vaše kosti i zubi. Preciznije, ova bolest uzrokuje da vaše kosti i zubi nisu tako jaki ili debeli kao što bi trebali biti. Medicinski rečeno, oni se ne mineraliziraju ili kalcificiraju pravilno. Spada u kategoriju metaboličke bolesti kostiju.

Razmislite o tome, naše kosti su poput betonskih stubova u zgradi, moraju biti jake. Potrebna im je prava količina minerala poput kalcija i fosfora. Ovaj proces se ne odvija pravilno u tijelu osobe s HPP-om. Kao rezultat toga, kosti postaju mekane i slabe.

Težina HPP-a može se uveliko razlikovati od osobe do osobe. Kod nekih ljudi može biti blaga, poput stresnih fraktura uzrokovanih čestim nesrećama u srednjoj dobi. Međutim, u nekim slučajevima može biti toliko teška da beba može umrijeti u maternici (mrtvorođenče) ili u roku od nekoliko dana od rođenja.

Koji su glavni tipovi hipofosfatazije (HPP)?

HPP je podijeljen u sedam glavnih tipova. Oni su klasifikovani prema dobi u kojoj se simptomi počinju javljati i težini bolesti. Pogledajmo šta su, od najtežih do najmanje teških:

• Teški perinatalni HPP: Ovo je najteži tip.
• Blagi HPP koji se javlja prije rođenja (perinatalni): U ovom slučaju može se vidjeti određeni razvoj kostiju.
• Infantilni HPP: Tip koji se pojavljuje nakon rođenja.
• Dječji HPP: Ovo također može biti blago ili teško.
• HPP kod odraslih: Simptomi se pojavljuju nakon odraslog doba.
• Odontohipofosfatazija: Ovo utiče samo na zube. Mliječni zubi brzo ispadaju.
• Pseudohipofosfatazija: Ovo je vrlo rijetko. Iako je nivo alkalne fosfataze u krvi normalan, simptomi su slični simptomima infantilne HPP.

Koliko je česta ova bolest koja se zove HPP?

U stvari, HPP je vrlo rijetka bolest u općoj populaciji. Teški slučajevi HPP-a pogađaju otprilike jednu od 100.000 do jednu od 300.000 beba rođenih svake godine. Međutim, blaži oblici stanja, poput HPP-a kod odraslih, mnogo su rjeđi. To znači da može biti pogođena otprilike jedna od 6.000 do 7.000 osoba.

Bolest je češća među menonitskom zajednicom u Manitobi, Kanada, gdje se navodi da otprilike jedna od 2.500 beba razvije teški HPP.

Koji su simptomi hipofosfatazije (HPP)?

Simptomi HPP-a se uveliko razlikuju. Simptomi se mogu razlikovati čak i unutar iste porodice. Simptomi koje doživljavate obično zavise od vrste HPP-a koju imate.

Simptomi perinatalne HPP

Doktori često mogu vidjeti ove karakteristike fetusa tokom ultrazvučnih pregleda koji se obavljaju tokom trudnoće:

• Kratke, povijene, nerazvijene (nedovoljno mineralizirane) ruke i noge.
• Nerazvijena grudna rebra.
• Deformiteti grudnog koša (klizavi grudni koš).

Neke trudnoće mogu završiti mrtvorođenčetom. Neke bebe mogu umrijeti u roku od nekoliko dana nakon rođenja zbog respiratornih problema uzrokovanih slabošću grudnog koša.

Simptomi perinatalnog benignog HPP-a

Bebe s ovim stanjem mogu se roditi sa krivim rukama i nogama. Doktori to mogu vidjeti tokom ultrazvuka tokom trudnoće.

Međutim, nakon rođenja, ovi koštani deformiteti se postepeno poboljšavaju. Kasniji simptomi mogu varirati od infantilne HPP do odontohipofosfatazije.

Karakteristike infantilnog HPP-a

Simptomi infantilne HPP obično se počinju pojavljivati ​​oko šest mjeseci starosti. Oni uključuju:

• Problemi s rastom i povećanjem težine.
• Rani gubitak mliječnih zuba.
• Abnormalno srastanje kostiju lobanje (kraniosinostoza), što može uzrokovati promjenu oblika glave (brahicefalija).
• Povećan pritisak unutar lubanje (intrakranijalna hipertenzija). To može uzrokovati glavobolje i ispupčene oči (proptozu).
• Meke, deformisane kosti slične rahitisu.
• Proširenje kostiju u području ručnog zgloba i skočnog zgloba.
• Deformiteti grudnog koša i rebara i njihovi prelomi.
• Otežano disanje.
• Slučajevi groznice praćene bolovima u kostima.
• Nedostatak mišićnog tonusa (hipotonija). Neki ljudi ovo nazivaju i "sindromom mlohavog dojenčeta".
• Povećani nivoi kalcija u krvi (hiperkalcemija). To može uzrokovati povraćanje, zatvor, umor i gubitak apetita.
• Rijetko se mogu javiti napadi.

U nekim slučajevima, ovi problemi s mineralizacijom kostiju kod infantilne HPP mogu se spontano poboljšati tokom djetinjstva. Međutim, neophodno je potražiti liječenje kako bi se spriječile trajne komplikacije (npr. nizak rast, deformiteti kostiju).

Simptomi HPP-a u djetinjstvu

Dječji HPP može varirati od blagog do teškog. Simptomi mogu uključivati:

• Gubitak mineralne gustoće kostiju prilagođen dobi i spontani prijelomi (ovo je glavna karakteristika blage HPP).
• Brzo srastanje kostiju lubanje (kraniosinostoza) i posljedično povećanje pritiska unutar lubanje (intrakranijalna hipertenzija).
• Deformiteti kostiju koji postaju vidljivi oko 2-3 godine.
• Bol u kostima i zglobovima.
• Prijevremeni gubitak mliječnih zuba. Obično jedan ili više zuba ispadne prije 5. godine života.
• Slabost i odloženo hodanje (nepravljenje prvog koraka do 18 mjeseci).
• Gegajući se hod.

Ponekad se HPP u djetinjstvu može naglo poboljšati u ranoj odrasloj dobi. Međutim, komplikacije se mogu ponoviti u srednjoj ili starijoj dobi.

Simptomi HPP-a kod odraslih

Simptomi HPP-a kod odraslih su također vrlo raznoliki. Oni uključuju:

• Omekšavanje kostiju (osteomalacija).
• Bol u kostima.
• Gubitak trajnih zuba (neke odrasle osobe sa HPP-om su možda imale rahitis kao djeca ili su možda prerano izgubile mliječne zube).
• Frakture, posebno stresne frakture metatarzalnih kostiju ili pseudofrakture (labave zone) femura.
• Hronični bol i slabost uzrokovani čestim prelomima kostiju.
• Naslage kalcija oko zglobova, što uzrokuje upalu zglobova (kalcificirajući periartritis) i/ili bol.
• Iznenadna, jaka bol u zglobovima (hondrokalcinoza ili pseudogiht, uzrokovana naslagama kalcija u hrskavici).

Simptomi odontohipofosfatazije

Ovaj tip pogađa samo vaše zube - kosti vašeg skeleta nisu pogođene. Glavni simptom je prerano ispadanje mliječnih zuba, što znači tokom dojenačke dobi ili ranog djetinjstva. Neki ljudi također mogu neočekivano izgubiti trajne zube kako stare.

Šta uzrokuje hipofosfataziju (HPP)?

Glavni uzrok HPP-a su genetske varijante. Konkretno, uzrokovan je mutacijama u ALPL genu . Normalno, ALPL gen upućuje naše tijelo da proizvodi enzim koji se zove tkivno nespecifična alkalna fosfataza (TNSALP) . Ovaj enzim je neophodan za pravilnu mineralizaciju naših kostiju i zuba, što znači da postaju jaki.

Zamislite ovaj TNSALP enzim kao glavnog inženjera u fabrici za proizvodnju kostiju. Ako ne radi ispravno, kvalitet robe (tj. kostiju) koja izlazi iz fabrike će se smanjiti.

Kada promjene u ALPL genu sprečavaju pravilnu proizvodnju enzima TNSALP, on ne može pravilno obavljati svoj posao.

Mineralizacija kostiju je proces kojim se koštana matrica ispunjava čvrstim materijalom kao što je kalcijum fosfat. Ova koštana matrica sastoji se od proteina poput kolagena i minerala poput kalcijuma i fosfata.

Najteži oblici HPP-a uzrokovani su genetskim promjenama koje potpuno blokiraju aktivnost enzima TNSALP. Druge genetske promjene koje smanjuju aktivnost enzima TNSALP, ali ga ne blokiraju u potpunosti, uzrokuju blaže oblike bolesti.

Kako se nasljeđuje hipofosfatazija (HPP)?

Teški oblici HPP-a, poput perinatalnog HPP-a, nasljeđuju se autosomno recesivnim obrascem. To znači da oba roditelja moraju prenijeti izmijenjeni ALPL gen na svoje dijete. Često roditelji nemaju simptome HPP-a i nisu svjesni da nose gensku varijaciju, tako da dijete može biti iznenađeno kada se bolest razvije.

Blagi oblici HPP-a mogu se nasljeđivati ​​autosomno recesivnim ili autosomno dominantnim obrascem. Autosomno dominantni obrazac znači da dijete može imati bolest čak i ako samo jedan roditelj naslijedi mutirani ALPL gen .

Kako se dijagnosticira hipofosfatazija (HPP)?

Doktori uglavnom koriste fizičke preglede, slikovne testove i laboratorijske testove za dijagnosticiranje HPP-a. Doktor koji je upoznat s bolešću može je brzo prepoznati. Međutim, doktoru koji nije dobro upoznat s HPP-om može trebati neko vrijeme da postavi dijagnozu.

Testovi koji pomažu u dijagnosticiranju HPP-a su:

• Test krvi na alkalnu fosfatazu (ALP): ALP je enzim koji je povezan s mineralnom gustoćom kostiju. Osobe s HPP-om obično imaju niže nivoe ALP-a s godinama. Međutim, ovaj test sam po sebi ne može potvrditi bolest, jer i druga stanja mogu uzrokovati niske nivoe ALP-a.
• Test krvi na piridoksal 5ʹ-fosfat (PLP): PLP je oblik vitamina B6. Osobe sa HPP-om obično imaju više nivoe PLP-a.
• Rendgenski snimci: U teškim slučajevima HPP-a, rendgenski snimci mogu pokazati deformitete kostiju specifične za bolest. Međutim, budući da postoje i drugi uzroci problema s kostima, ljekar vašeg djeteta možda neće odmah prepoznati HPP.
• Genetsko testiranje: Ovo testiranje može identificirati varijacije u ALPL genu koje uzrokuju HPP. Međutim, ovaj test se ne izvodi u svim laboratorijama.

Kako se liječi hipofosfatazija (HPP)?

Trenutno ne postoji lijek za HPP. Međutim, asfotaza alfa (Strensiq®)Glavni tretman za ovo je vakcina pod nazivom TNSALP. Daje se kao potkožna injekcija i djeluje kao terapija zamjene enzima. Može se koristiti kod djece i odraslih koji imaju simptome koji počinju u djetinjstvu.

Studije su pokazale da lijek Asfotase alfa može poboljšati disanje, nivo kalcija, zdravlje kostiju i preživljavanje kod djece s infantilnom i juvenilnom HPP.

Drugi tretmani se fokusiraju na upravljanje specifičnim simptomima i komplikacijama. Vašem djetetu može biti potreban tim specijalista za njihovo liječenje. To može uključivati:

• Pedijatri
• Ortopedi
• Pedijatrijski endokrinolozi
• Pedijatrijski neurohirurzi
• Nefrolozi
• Parodontolozi (specijalisti za tkiva oko zuba)
• Specijalisti za upravljanje bolom
• Fizioterapeuti
• Radni terapeuti

Neki primjeri potpornih tretmana:

• Respiratorna podrška kod poteškoća s disanjem.
• Terapija kacigom ili operacija za kraniosinostozu.
• Postavljanje šanta ili operacija lobanje za liječenje povećanog pritiska unutar lobanje (intrakranijalna hipertenzija).
• Vitamin B6 za napade uzrokovane HPP-om.
• Redovna stomatološka njega od rane dobi kako bi se procijenili stomatološki problemi.
• Ograničavanje kalcija u prehrani, neki diuretici i injekcije kalcitonina mogu uzrokovati visok nivo kalcija u krvi (hiperkalcemiju).
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) za bolove u kostima i zglobovima.
• Prijelomi mogu zahtijevati gips, udlage ili operaciju za fiksiranje slomljenih kostiju (unutrašnja fiksacija).

Šta mogu očekivati ​​ako moje dijete ima hipofosfataziju (HPP)?

Važno je zapamtiti ovo: Ne postoje dvije osobe s HPP-om koje su pogođene na isti način. Niko ne može tačno predvidjeti kako će se vaše dijete razviti kako odrasta. Najbolje što možete učiniti je, ako je moguće, razgovarati s ljekarom koji je specijaliziran za istraživanje i liječenje HPP-a. Oni vam mogu reći na koje simptome ili promjene trebate paziti i šta budućnost nosi.

Može li se hipofosfatazija (HPP) spriječiti?

S obzirom da je HPP genetska bolest , ne može se spriječiti.

Ako ste zabrinuti zbog prenošenja hipofosfatazije ili drugih genetskih bolesti na svoju djecu, razgovarajte sa svojim ljekarom o genetskom savjetovanju .

Kako da se brinem o svom djetetu sa HPP-om?

Ako vaše dijete ima HPP, važno je da se uključite kako biste osigurali da dobije najbolju moguću medicinsku njegu. Neki od ljekara koje posjećujete možda nemaju puno znanja o ovom rijetkom stanju. Dakle, zalaganjem za svoje dijete možete mu pomoći da postigne najbolji mogući kvalitet života.

Vi i vaša porodica biste također mogli razmisliti o pridruživanju grupi za podršku. To će vam dati priliku da upoznate druge koji su prošli kroz slična iskustva kao i vi, razgovarate i dijelite ideje.

Kada bi moje dijete trebalo posjetiti ljekara?

Ako vaše dijete ima hipofosfataziju, treba se redovno sastajati sa svojim medicinskim timom kako bi primilo liječenje i pratilo simptome.

Razumijevanje dijagnoze HPP-a kod vašeg djeteta može biti zbunjujuće. Ali zapamtite, zdravstveni tim vašeg djeteta će mu pružiti snažan plan upravljanja i praćenja koji je specifičan za njega. Važno je osigurati da vi, vaše dijete i vaša porodica dobijete podršku koja im je potrebna i da ostanete fokusirani na zdravlje vašeg djeteta. Zdravstveni tim vašeg djeteta je tu da vas podrži u svakom koraku.

Koju poruku želimo ponijeti iz ove priče?

Hipofosfatazija je rijetko genetsko stanje koje utiče na čvrstoću kostiju i zuba. Ozbiljnost ovog stanja varira od osobe do osobe. Rana dijagnoza i pravilno liječenje su ključni.

• Budući da je HPP genetska bolest , ne može se spriječiti.
• Simptomi se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku, od rođenja do odrasle dobi.
• Najvažnije je brzo prepoznati bolest i potražiti liječenje od specijalista.
• Trenutni tretmani (posebno asfotaza alfa) mogu kontrolisati simptome i poboljšati kvalitet života.
• Ako imate još pitanja o ovome, ne bojte se razgovarati sa svojim ljekarom. Oni će vam pomoći.

Zapamtite, niste sami. Postoje resursi i grupe podrške koje mogu pomoći ljudima koji žive s ovim stanjima i njihovim porodicama.

Hipofosfatazija , HPP, genetske bolesti, slabost kostiju, stomatološke bolesti, pedijatrijske bolesti, alkalna fosfataza