Imate li neku čudnu bolest koju ne možete razumjeti? Mogla bi to biti akutna hepatička porfirija!

Osjećate li se kao da imate nezamislivu bol u trbuhu, ponekad s teškim srcem i utrnulošću u udovima? Možda čak ni liječnici ne mogu shvatiti što je to. Jedan od ovih čudnih, naizgled nepovezanih simptoma o kojima ćemo danas govoriti je akutna hepatička porfirija (AHP). Ne brinite, ovo je malo komplicirano, ali shvatimo to jednostavno.

Što je točno akutna hepatička porfirija (AHP)?

Jednostavno rečeno, AHP je vrlo rijetka genetska bolest . Počinje u vašoj jetri . Ali također utječe na vaš živčani sustav , uzrokujući simptome u cijelom tijelu. Razmislite o tome, postoji nešto što se zove hem, a dio je hemoglobina u našoj krvi. Našem tijelu su potrebni razni enzimi za stvaranje ovog hema. Osoba s AHP-om ima manjak ili nedostatak nekih enzima potrebnih za stvaranje ovog hema.

Što se događa kada se to dogodi? Neke od kemikalija koje su se trebale koristiti za stvaranje hema ostaju. Te ostatke nazivamo prekursorima porfirina . Kada se nakupe, toksični su za tijelo. Kod AHP-a, ovi se toksini prvo nakupljaju u jetri. Zatim, kada dospiju u krv i stupe u interakciju sa živcima, počinju se pojavljivati ​​simptomi. Razumijete li?

Postoje li različite vrste AHP-a?

Da, postoje četiri glavne vrste AHP-a. Ove četiri vrste su podijeljene na vrste enzima koje sam ranije spomenuo, ovisno o tome koji enzim nedostaje. Svaka vrsta je nazvana po dijelu koji se naziva "jetreni" jer počinje u jetri, a dio koji se naziva "akutni" jer se simptomi pojavljuju iznenada. Od najčešće do najmanje uobičajene vrste, evo vrsta:

1. Akutna intermitentna porfirija (AIP): Ovo je najčešća. Mutacija u genu HMBS uzrokuje nedostatak enzima hidroksimetilbilan sintaze (HMBS) (također poznate kao porfobilinogen deaminaza (PBGD)). To može biti novonastala genetska mutacija ili se može naslijediti kao autosomno dominantna osobina (tj. bolest se može pojaviti čak i ako samo jedan roditelj naslijedi gen).

2. Variegatna porfirija (VP): Mutacija u genu PPOX uzrokuje nedostatak enzima protoporfirinogen oksidaze (PPO ili PPOX). To se također može nasljeđivati ​​autosomno dominantno ili autosomno recesivno.

3. Nasljedna koproporfirija (HCP): Mutacija u genu `CPOX` rezultira nedostatkom enzima `koproporfirinogen oksidaze (CPOX)`. Ovo se također može nasljeđivati ​​​​autosomno dominantno ili autosomno recesivno.

4. Porfirija uzrokovana nedostatkom ALAD-a (ALAD-Deficiency Porphyria - ADP):Mutacija u genu 'ALAD' uzrokuje nedostatak enzima 'delta-aminolevulinska kiselina dehidrataza (ALAD).' Nasljeđuje se autosomno recesivnim putem (tj. bolest se može pojaviti samo ako oba roditelja naslijede gen).

Kako AHP utječe na mene?

To je iznenađujuće, jer AHP ne pogađa sve ljude na isti način. Neki ljudi imaju gensku mutaciju za to, ali nikada ne razviju nikakve simptome . Drugi mogu imati "napade" simptoma koji se javljaju samo jednom ili dvaput u životu. Ali neki ljudi imaju ove napade često, a drugi ih imaju kronično , što znači da i dalje imaju simptome koji utječu na njihov svakodnevni život. Ponekad napad može biti toliko ozbiljan da ćete možda morati biti hitno prevezeni na hitnu pomoć u bolnici. Možete osjetiti jake bolove u živcima, promjene na koži i simptome povezane sa živčanim sustavom.

Tko će najvjerojatnije ovo dobiti?

AHP može utjecati na ljude bilo koje rase ili boje kože. Može se naslijediti od jednog ili oba roditelja koji imaju gensku mutaciju. Iznenađujuće, mnogi ljudi ne razvijaju simptome . Da bi se simptomi razvili, sama genska mutacija nije dovoljna. Mora biti prisutno i nekoliko drugih "okidača" .

Koji su to okidački faktori?

• Hormonske promjene (osobito tijekom puberteta, trudnoće i menstrualnog ciklusa)
• Neki lijekovi
• Konzumacija alkohola
• Pušenje
• Teški stres
• Stroga kontrola prehrane (posebno ograničenje kalorija)

Također je važno napomenuti da 80% onih koje razviju simptome čine žene u reproduktivnoj dobi .

Koliko je čest AHP?

Teško je sa sigurnošću reći jer se ova bolest često ne dijagnosticira pravilno. Procjenjuje se da je diljem svijeta ima oko 5 od 100 000 ljudi . Od prethodno spomenutih tipova, „Akutna intermitentna porfirija (AIP)“ je tip koji se javlja u samo 80% prijavljenih slučajeva. „Porfirija s nedostatkom ALAD-a (ADP)“ je najmanje uobičajen tip, sa samo 9 prijavljenih slučajeva diljem svijeta. Zamislite, samo jedna od 10 osoba s genskom mutacijom povezanom s AHP-om razvit će simptome.

Koji su simptomi AHP-a?

Simptomi AHP-a su vrlo neobični. Pacijentima i liječnicima može biti teško razumjeti ih jer se simptomi mogu pojaviti iznenada, biti teški i činiti se nepovezanima jedni s drugima.

Evo nekih od tih značajki:

Bol u živcima

Ova bol se može pojaviti na različitim mjestima u tijelu:

• Jaka bol u trbuhu – Ovo je prvi simptom koji se javlja kod većine ljudi.
• Bol u prsima
• Bol u leđima
• Bol u rukama i nogama

Problemi s probavnim sustavom

Budući da su zahvaćeni živci, mogu se pojaviti i problemi s probavnim sustavom:

• Mučnina i povraćanje
• Probavne smetnje
• Zatvor
• Proljev

Simptomi središnjeg živčanog sustava

Ovo je izravno povezano s mozgom i umom:

• Anksioznost
• Nesanica
• Depresija
• Delirijum
• Halucinacije - viđenje ili čujenje stvari koje zapravo ne postoje
• Status epilepticus/napadaj (`Napadaj`)

Simptomi perifernog živčanog sustava

Povezani su s živcima u drugim dijelovima tijela:

• Slabost mišića
• Utrnulost i trnci u udovima
• Umor
• Gubitak osjetila
• Paraliza mišića
• Paraliza disanja – Ovo je vrlo opasno i može uzrokovati otežano disanje.

Simptomi autonomnog živčanog sustava

To su stvari koje se događaju spontano, stvari nad kojima nemamo kontrolu:

• Lupanje srca
• Visoki krvni tlak

Simptomi kože (osobito kod 'Variegate porfirije' i 'Hereditarne koproporfirije')

Osobe s ova dva tipa mogu imati problema s kožom kada su izložene suncu :

• Osjetljivost na sunčevu svjetlost
• Plikoviti osip
• Promjena boje kože (pigmentacija)
• Ožiljavanje

Najvažnije je da kada imate porfiriju, vaš urin može promijeniti boju . Kada se ti prekursori porfirina koje sam spomenuo nakupe u vašem tijelu i izluče se urinom, vaš urin može poprimiti crvenkasto-ljubičastu boju . Riječ "porfirija" dolazi od grčke riječi "porphura", što znači "ljubičasto". Porfirini u našim crvenim krvnim stanicama daju krvi crvenu boju.

Što je AHP napad?

Za mnoge ljude sa simptomima AHP-a, oni se javljaju u obliku povremenih "napada". Neki ih doživljavaju češće, neki rjeđe. Neki ih doživljavaju teže, dok drugi ne. Obično ovi napadi traju nekoliko dana, a zatim se postupno pojačavaju i smanjuju. Ako imate teške, zastrašujuće simptome, trebali biste otići u bolnicu. Kao što sam rekao, stvari poput respiratorne paralize, koja otežava disanje, stanja su koja zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

Najčešći simptom AHP napadaja je neobjašnjiva, jaka bol u trbuhu.Više od 90% ljudi s AHP-om odlazi liječniku zbog ove boli u trbuhu. Međutim, budući da postoji mnogo uzroka boli u trbuhu, a ni rendgenska snimka ni CT ne mogu pronaći uzrok ove boli (jer se radi o boli u živcima), vrlo je teško dijagnosticirati. Budući da ovu bol u trbuhu prate stvari poput mučnine, povraćanja i zatvora, liječnici mogu pomisliti da se radi o probavnoj bolesti. Ako imate i mentalne i senzorne probleme, mogu pomisliti da se radi i o neurološkoj bolesti. Kada se ovi naizgled nepovezani simptomi pojave zajedno, potrebno je posjetiti liječnika koji se razumije u to kako bi se prepoznalo da bi to mogla biti porfirija.

Koje kronične simptome može uzrokovati AHP?

Osobe s blažim oblikom bolesti (manji nedostatak enzima) rijetko doživljavaju kronične simptome. Mogu imati samo jedan ili dva napadaja u životu. Ako identificiraju svoje okidače, mogu ih izbjeći. Međutim, neke osobe imaju česte napade, a neki simptomi su toliko česti da se mogu smatrati kroničnima. Takvi simptomi uključuju:

• Bol
• Umor
• Mučnina
• Neuropatija ( utrnulost, bol ili slabost u udovima)

Koje su komplikacije AHP-a?

Simptomi povezani sa središnjim živčanim sustavom (poput anksioznosti, halucinacija i napadaja) obično se javljaju samo tijekom napada. Međutim, simptomi povezani s perifernim živčanim sustavom (poput slabosti mišića i paralize) mogu se često javljati, a trajna oštećenja mogu nastati nakon teškog napada. Nakupljanje ovih prekursora porfirina također može uzrokovati dugoročno oštećenje određenih organa. To može uključivati:

• Kronična hipertenzija
• Kronična bolest jetre
• Kronična bolest bubrega
• Primarni rak jetre
• Depresija i anksioznost

Što uzrokuje AHP?

Glavni uzrok AHP-a su genetske mutacije . Ali kao što sam već rekao, simptomi se ne pojavljuju odmah nakon što je prisutna genetska mutacija. U većini slučajeva, simptomi se prvi put pojavljuju tijekom puberteta, zajedno s hormonalnim promjenama. Osim toga, određeni lijekovi, droge, pretjerana konzumacija alkohola, ozbiljno ograničenje kalorija i bolesti koje opterećuju tijelo također mogu biti uzrok.

Ono što je zajedničko svim ovim okidačima jest da stimuliraju proces proizvodnje hema u jetri. Međutim, u jetri osobe s AHP-om, nusprodukti proizvodnje hema (poput prekursora porfirina) ne metaboliziraju se pravilno, odnosno ne troše se. Stoga se ti preostali prekursori porfirina nakupljaju u jetri. Tek kada se nakupe do određene razine, počinju utjecati na živčani sustav i uzrokovati simptome.

Kako se dijagnosticira AHP? (Dijagnoza)

Za one s AHP-omPostavljanje ispravne dijagnoze može biti izazovno, jer simptomi nisu jedinstveni za ovo stanje i mogu se činiti nepovezanima. Međutim, liječnik koji je upoznat s AHP-om može posumnjati na AHP ako imate bol u trbuhu uz simptome središnjeg i perifernog živčanog sustava. Kombinacija ova tri simptoma smatra se "klasičnom trijadom" AHP-a.

Ako liječnik posumnja na AHP, može provesti nekoliko testova kako bi to potvrdio.

• Test urina: Ovo se može brzo obaviti tijekom napadaja. Urin može biti normalan kada nemate napadaj, ali tijekom napadaja, urin će pokazati povišene razine prekursora porfirina (PBG i ALA). Ovo nije test koji se radi isključivo za AHP, već je osnovni test koji može pomoći liječnicima da vas usmjere u pravom smjeru.
• Genetsko testiranje: Ovo je najbolji i najdefinitivniji način dijagnosticiranja AHP-a („zlatni standard“) . Bez obzira imate li simptome ili ne, može potvrditi imate li gensku mutaciju koja je povezana s AHP-om. Također vam može reći koju vrstu AHP-a imate i koliko je ozbiljan nedostatak enzima. To uključuje uzimanje uzorka krvi ili sline. Vaša lokalna bolnica možda će također trebati poslati uzorak u specijalizirani laboratorij.

Kako se liječi AHP?

Liječenje AHP-a usmjereno je na sprječavanje i kontrolu napadaja . Tijekom napadaja možda ćete morati biti hospitalizirani. Možda će vam trebati različite vrste lijekova za smanjenje simptoma. Tijekom razdoblja kada nemate napadaje, možda će vam trebati drugi lijekovi za kontrolu okidača koji pogoršavaju vaše simptome. Ako vi i vaš liječnik surađujete kako biste identificirali okidače koji vas najviše pogađaju, vaše će liječenje biti učinkovitije.

Liječenje teškog napada:

• Injekcija hemina: U slučaju teškog napadaja, liječnik vam može dati injekciju hemina u venu. To pomaže smanjiti količinu porfirina u krvi. Hemin je tvar koja se uzima iz crvenih krvnih stanica i smanjuje količinu porfirina u vašem tijelu.
• Ublažavanje boli: Kod teškog napadaja mogu biti potrebni jaki lijekovi protiv bolova poput opioida.
• Fenotiazini: Koriste se za kontrolu jake mučnine i povraćanja.
• Intravenska tekućina i prehrana: Simptomi poput bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja, proljeva i zatvora mogu uzrokovati gubitak kalorija i vode tijekom napadaja. AHP također može uzrokovati gubitak tvari poput natrija i magnezija. Stoga se tekućine koje sadrže ugljikohidrate i elektrolite mogu davati intravenski.
• Lijekovi protiv napadaja:Oko 20% pacijenata može zahtijevati liječenje epilepsije tijekom napadaja.

Mogućnosti dugotrajnog liječenja:

• Profilaktički hemin: Davanje niskih doza hemina jednom tjedno osobama koje imaju česte napade može spriječiti nakupljanje porfirina.
• Givosiran (GIVLAARI®): Ovo je vrsta genske terapije . Smanjuje proizvodnju prekursora porfirina. Sada je odobren kao mjesečna injekcija za sprječavanje simptoma AHP-a kod osoba koje imaju česte napade.
• Hormonska terapija: Ako su vaši AHP napadi uzrokovani menstrualnim ciklusom, liječnik vam može propisati lijekove poput analoga GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona). Oni smanjuju proizvodnju hormona estrogena i progesterona u tijelu.
• Lijekovi za visoki krvni tlak: Ako se razvije kronični visoki krvni tlak, potrebno ga je kontrolirati specifičnim lijekovima.
• Transplantacija jetre: Osobe koje imaju česte, po život opasne napade i koje nisu reagirale na druge tretmane mogu razmotriti transplantaciju jetre. To čak može potpuno izliječiti bolest.

Može li se AHP spriječiti?

Nije moguće spriječiti pojavu bolesti. Međutim, možete spriječiti pojavu simptoma izbjegavanjem okidača . Ako nikada niste imali napad, najbolje je izbjegavati sve moguće okidače. Ako ste imali napad i identificirali ste okidače koji su ga uzrokovali, možda će biti dovoljno izbjegavati samo te specifične okidače.

Evo nekih od najčešće viđenih okidača:

Vrste lijekova:

• Antihistaminici (neki lijekovi za prehladu i alergije)
• Sedativi
• Oralni kontraceptivi
• Hormonska nadomjesna terapija

Potrošnja materijala:

• Duhan (`duhan`)
• Marihuana
• Alkohol
• Rekreacijske droge

Stres:

• Infekcije
• Kirurgija
• Nizak unos kalorija (posebno nizak unos ugljikohidrata) ("deprivacija kalorija")
• Psihološki stres

Kakva je budućnost za ljude s AHP-om? (Prognoza)

To se uvelike razlikuje od osobe do osobe. Mnogi ljudi nikada ne razviju simptome . Od onih koji ih razviju, većina ljudi ima samo jedan ili nekoliko napadaja u životu. Iako napadi mogu biti opasni po život, većina ljudi se potpuno oporavi uz brzu liječničku pomoć . Oko 5% ljudi s AHP-om ima česte ili kronične simptome. Za te ljude preventivni lijekovi često su korisni, a transplantacija jetre može se razmotriti kao krajnja opcija.

Kako se mogu brinuti o sebi dok živim s AHP-om?

• Izbjegavajte uobičajene okidače. Alkohol, pušenje i droge trebali bi biti na vrhu popisa stvari koje treba izbjegavati. Također biste trebali razgovarati sa svojim liječnikom o alternativama nekim lijekovima koje uzimate.
• Jedite zdravu i uravnoteženu prehranu. Izbjegavajte ekstremne dijete i dijete s niskim udjelom ugljikohidrata. Ako postite prije liječničkog testa ili operacije, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom.
• Redovito idite na liječničke preglede. Čak i ako nemate simptome, liječnik će vam redovito provjeravati jetru, bubrege i krvni tlak.

Akutna jetrena porfirija je rijetka bolest, pa je svijest o njoj među širom javnošću niska. Kada napad dođe iznenada s teškim simptomima, to je vrlo zbunjujuće i zastrašujuće. Neki ljudi godinama pokušavaju shvatiti što nije u redu s njima i što mogu učiniti. Ako sumnjate da imate AHP, genetski test to može potvrditi. Nakon što saznate, to će vam biti od velike pomoći u sprječavanju napadaja i njihovoj kontroli.

Najvažnije stvari koje trebate znati (Poruka za ponijeti kući)

U redu, dopustite mi da ukratko ukratko objasnim neke stvari koje trebate zapamtiti iz onoga o čemu smo razgovarali:

• AHP je rijetka genetska bolest koja počinje u jetri i utječe na živčani sustav .
• To je zbog nedostatka enzima potrebnih u procesu stvaranja hema , što uzrokuje nakupljanje otrovnih tvari zvanih prekursori porfirina u tijelu.
• Simptomi mogu biti različiti, od nepovezanih, jakih bolova u želucu, bolova u živcima, mentalnih problema, problema s kožom, pa čak i promjena u boji urina.
• Čak i ako je prisutna genetska mutacija, simptomi se rijetko pojavljuju bez okidača ( poput hormona, određenih lijekova, alkohola i stresa).
• Za dijagnozu su važni testovi urina i genetsko testiranje .
• Glavno je kontrolirati i spriječiti napade liječenjem. Koriste se cjepivo `Hemin`, lijekovi protiv bolova i neki posebni lijekovi. U najtežim slučajevima rješenje je i transplantacija jetre.
• Možete dobro živjeti s bolešću izbjegavanjem okidača, vođenjem zdravog načina života i redovitim liječničkim pregledima .

Nadam se da će vam ove informacije biti korisne. Zapamtite, ako imate bilo koji od ovih simptoma, ne bojte se posjetiti liječnika i razgovarati o tome.

Akutna hepatička porfirija, AHP, jetra, živčani sustav, genetske bolesti, porfirini, simptomi, liječenje