Jesu li vam kosti i zubi slabi? Upoznajmo se s ovim rijetkim stanjem (hipofosfatazija)

Jeste li ikada čuli za bolest kod koje kosti i zubi postaju slabi i lomljivi? Možda ste vidjeli nekoga u svojoj obitelji ili dijete prijatelja s ovim problemom. Danas ćemo govoriti o rijetkom, ali vrlo važnom stanju o kojem treba znati. Zove se hipofosfatazija ili HPP.

Što je hipofosfatazija?

Jednostavno rečeno, hipofosfatazija (HPP) je rijetko genetsko stanje. Uglavnom utječe na način na koji se razvijaju vaše kosti i zubi. Točnije, ova bolest uzrokuje da vaše kosti i zubi nisu tako jaki ili debeli kao što bi trebali biti. Medicinski rečeno, oni se ne mineraliziraju ili kalcificiraju pravilno. Spada u kategoriju metaboličke bolesti kostiju.

Razmislite o tome, naše kosti su poput betonskih stupova u zgradi, moraju biti jake. Trebaju pravu količinu minerala poput kalcija i fosfora. Taj se proces ne odvija pravilno u tijelu osobe s HPP-om. Kao rezultat toga, kosti postaju mekane i slabe.

Težina HPP-a može se uvelike razlikovati od osobe do osobe. Kod nekih ljudi može biti blaga poput stresnih fraktura uzrokovanih čestim nesrećama u srednjoj dobi. Međutim, u nekim slučajevima može biti toliko teška da dijete može umrijeti u maternici (mrtvorođenče) ili unutar nekoliko dana od rođenja.

Koje su glavne vrste hipofosfatazije (HPP)?

HPP se dijeli na sedam glavnih tipova. Klasificiraju se prema dobi u kojoj se simptomi počinju javljati i težini bolesti. Pogledajmo što su to, od najtežih do najmanje teških:

• Teški perinatalni HPP: Ovo je najteži tip.
• Blagi HPP koji se javlja prije rođenja (perinatalni): U ovom slučaju može se vidjeti određeni razvoj kostiju.
• Infantilni HPP: Tip koji se pojavljuje nakon rođenja.
• Dječji HPP: Ovo također može biti blago ili teško.
• HPP kod odraslih: Simptomi se pojavljuju nakon odrasle dobi.
• Odontohipofosfatazija: Ovo utječe samo na zube. Mliječni zubi brzo ispadaju.
• Pseudohipofosfatazija: Ovo je vrlo rijetko. Iako je razina alkalne fosfataze u krvi normalna, simptomi su slični simptomima infantilne HPP.

Koliko je česta ova bolest koja se zove HPP?

Zapravo, HPP je vrlo rijetka bolest u općoj populaciji. Teški slučajevi HPP-a pogađaju otprilike jednu od 100 000 do jednu od 300 000 beba rođenih svake godine. Međutim, blaži oblici stanja, poput HPP-a kod odraslih, mnogo su rjeđi. To znači da može biti pogođena otprilike jedna od 6 000 do 7 000 osoba.

Bolest je češća među menonitskom zajednicom u Manitobi u Kanadi, gdje se navodi da otprilike jedna od 2500 beba razvije teški HPP.

Koji su simptomi hipofosfatazije (HPP)?

Simptomi HPP-a uvelike variraju. Simptomi se mogu razlikovati čak i unutar iste obitelji. Simptomi koje osjećate obično ovise o vrsti HPP-a koju imate.

Simptomi perinatalne HPP

Liječnici često mogu vidjeti ove značajke fetusa tijekom ultrazvučnih pregleda provedenih tijekom trudnoće:

• Kratke, povijene, nerazvijene (nedovoljno mineralizirane) ruke i noge.
• Nerazvijena prsna rebra.
• Deformacije prsnog koša (klackalica).

Neke trudnoće mogu završiti mrtvorođenčetom. Neke bebe mogu umrijeti unutar nekoliko dana od rođenja zbog respiratornih problema uzrokovanih slabošću prsnog koša.

Simptomi perinatalnog benignog HPP-a

Bebe s ovim stanjem mogu se roditi s iskrivljenim rukama i nogama. Liječnici to mogu vidjeti tijekom ultrazvuka tijekom trudnoće.

Međutim, nakon rođenja, ove deformacije kostiju postupno se poboljšavaju. Kasniji simptomi mogu varirati od infantilne HPP do odontohipofosfatazije.

Karakteristike infantilnog HPP-a

Simptomi infantilne HPP obično se počinju pojavljivati ​​oko šest mjeseci starosti. Uključuju:

• Problemi s rastom i debljanjem.
• Rani gubitak mliječnih zuba.
• Abnormalno srastanje kostiju lubanje (kraniosinostoza), što može uzrokovati promjenu oblika glave (brahicefalija).
• Povećani tlak unutar lubanje (intrakranijalna hipertenzija). To može uzrokovati glavobolje i ispupčene oči (proptozu).
• Meke, deformirane kosti slične rahitisu.
• Proširenje kostiju u području ručnog zgloba i gležnja.
• Deformacije prsnog koša i rebara te njihovi prijelomi.
• Otežano disanje.
• Slučajevi vrućice praćene bolovima u kostima.
• Nedostatak mišićnog tonusa (hipotonija). Neki ljudi to nazivaju i "sindromom mlohavog dojenčeta".
• Povećana razina kalcija u krvi (hiperkalcemija). To može uzrokovati povraćanje, zatvor, umor i gubitak apetita.
• Rijetko se mogu javiti napadaji.

U nekim slučajevima, ovi problemi s mineralizacijom kostiju kod infantilne HPP mogu se spontano poboljšati tijekom djetinjstva. Međutim, bitno je potražiti liječenje kako bi se spriječile trajne komplikacije (npr. nizak rast, deformiteti kostiju).

Simptomi HPP-a u djetinjstvu

Dječji HPP može varirati od blagog do teškog. Simptomi mogu uključivati:

• Gubitak mineralne gustoće kostiju povezan sa starenjem i spontani prijelomi (ovo je glavna značajka blagog HPP-a).
• Brzo spajanje kostiju lubanje (kraniosinostoza) i posljedično povećani tlak unutar lubanje (intrakranijalna hipertenzija).
• Deformacije kostiju koje postaju vidljive oko 2-3 godine života.
• Bol u kostima i zglobovima.
• Prijevremeni gubitak mliječnih zuba. Obično jedan ili više zuba ispadne prije 5. godine života.
• Slabost i odgođeno hodanje (nečinjenje prvog koraka do 18 mjeseci).
• Gegajući se hod.

Ponekad se dječji HPP može naglo poboljšati u ranoj odrasloj dobi. Međutim, komplikacije se mogu ponoviti u srednjoj ili starijoj dobi.

Simptomi HPP-a kod odraslih

Simptomi HPP-a kod odraslih također su vrlo raznoliki. Uključuju:

• Omekšavanje kostiju (osteomalacija).
• Bol u kostima.
• Gubitak trajnih zuba (neke odrasle osobe s HPP-om mogle su imati rahitis kao djeca ili su prerano izgubile mliječne zube).
• Prijelomi, posebno stresni prijelomi metatarzalnih kostiju ili pseudofrakture (labave zone) femura.
• Kronična bol i slabost uzrokovane čestim prijelomima kostiju.
• Naslage kalcija oko zglobova, što uzrokuje upalu zglobova (kalcificirajući periartritis) i/ili bol.
• Iznenadna, jaka bol u zglobovima (hondrokalcinoza ili pseudogiht, uzrokovana naslagama kalcija u hrskavici).

Simptomi odontohipofosfatazije

Ova vrsta zahvaća samo vaše zube - kosti vašeg kostura nisu zahvaćene. Glavni simptom je prerano ispadanje mliječnih zuba, što znači tijekom dojenačke dobi ili ranog djetinjstva. Neki ljudi također mogu neočekivano izgubiti trajne zube kako stare.

Što uzrokuje hipofosfataziju (HPP)?

Glavni uzrok HPP-a su genetske varijante. Točnije, uzrokovan je mutacijama u genu ALPL . Normalno, gen ALPL upućuje naše tijelo da proizvodi enzim koji se zove tkivno nespecifična alkalna fosfataza (TNSALP) . Ovaj enzim je neophodan za pravilnu mineralizaciju naših kostiju i zuba, što znači da postaju jaki.

Zamislite ovaj TNSALP enzim kao glavnog inženjera u tvornici za proizvodnju kostiju. Ako ne radi ispravno, kvaliteta robe (tj. kostiju) koja izlazi iz tvornice će se smanjiti.

Kada promjene u ALPL genu sprječavaju pravilnu proizvodnju enzima TNSALP, on ne može pravilno obavljati svoj posao.

Mineralizacija kostiju je proces kojim se koštana matrica ispunjava čvrstim materijalom poput kalcijevog fosfata. Ova koštana matrica sastoji se od proteina poput kolagena i minerala poput kalcija i fosfata.

Najteži oblici HPP-a uzrokovani su genetskim promjenama koje potpuno blokiraju aktivnost enzima TNSALP. Druge genetske promjene koje smanjuju aktivnost enzima TNSALP, ali ga ne blokiraju u potpunosti, uzrokuju blaže oblike bolesti.

Kako se nasljeđuje hipofosfatazija (HPP)?

Teški oblici HPP-a, poput perinatalnog HPP-a, nasljeđuju se autosomno recesivnim obrascem. To znači da oba roditelja moraju prenijeti promijenjeni ALPL gen na svoje dijete. Roditelji često nemaju simptome HPP-a i nisu svjesni da nose gensku varijaciju, pa dijete može biti iznenađeno kada se bolest razvije.

Blagi oblici HPP-a mogu se nasljeđivati ​​autosomno recesivnim ili autosomno dominantnim obrascem. Autosomno dominantni obrazac znači da dijete može imati bolest čak i ako samo jedan roditelj naslijedi mutirani ALPL gen .

Kako se dijagnosticira hipofosfatazija (HPP)?

Liječnici uglavnom koriste fizičke preglede, slikovne pretrage i laboratorijske testove za dijagnosticiranje HPP-a. Liječnik koji je upoznat s bolešću može je brzo prepoznati. Međutim, liječniku koji nije dobro upoznat s HPP-om može trebati neko vrijeme da postavi dijagnozu.

Testovi koji pomažu u dijagnosticiranju HPP-a su:

• Test krvi na alkalnu fosfatazu (ALP): ALP je enzim koji je povezan s mineralnom gustoćom kostiju. Osobe s HPP-om obično imaju niže razine ALP-a s godinama. Međutim, ovaj test sam po sebi ne može potvrditi bolest, jer i druga stanja mogu uzrokovati niske razine ALP-a.
• Test krvi na piridoksal 5ʹ-fosfat (PLP): PLP je oblik vitamina B6. Osobe s HPP-om obično imaju više razine PLP-a.
• Rendgenske snimke: U teškim slučajevima HPP-a, rendgenske snimke mogu pokazati deformacije kostiju specifične za bolest. Međutim, budući da postoje i drugi uzroci problema s kostima, liječnik vašeg djeteta možda neće odmah prepoznati HPP.
• Genetsko testiranje: Ovo testiranje može identificirati varijacije u ALPL genu koje uzrokuju HPP. Međutim, ovaj test se ne provodi u svim laboratorijima.

Kako se liječi hipofosfatazija (HPP)?

Trenutno ne postoji lijek za HPP. Međutim, asfotaza alfa (Strensiq®)Glavni tretman za ovo je cjepivo pod nazivom TNSALP. Daje se kao potkožna injekcija i djeluje kao enzimska nadomjesna terapija. Može se koristiti kod djece i odraslih koji imaju simptome koji počinju u djetinjstvu.

Studije su pokazale da lijek Asfotase alfa može poboljšati disanje, razinu kalcija, zdravlje kostiju i preživljavanje kod djece s infantilnom i juvenilnom HPP-om.

Drugi tretmani usmjereni su na upravljanje specifičnim simptomima i komplikacijama. Vašem djetetu može biti potreban tim stručnjaka za liječenje. To može uključivati:

• Pedijatri
• Ortopedi
• Pedijatrijski endokrinolozi
• Pedijatrijski neurokirurzi
• Nefrolozi
• Parodontolozi (specijalisti za tkiva oko zuba)
• Specijalisti za upravljanje boli
• Fizioterapeuti
• Radni terapeuti

Neki primjeri potpornih tretmana:

• Respiratorna podrška za poteškoće s disanjem.
• Terapija kacigom ili operacija za kraniosinostozu.
• Postavljanje šanta ili kranijalna operacija za liječenje povećanog tlaka unutar lubanje (intrakranijalna hipertenzija).
• Vitamin B6 za napadaje uzrokovane HPP.
• Redovita stomatološka njega od rane dobi kako bi se procijenili problemi sa zubima.
• Ograničavanje kalcija u prehrani, neki diuretici i injekcije kalcitonina mogu uzrokovati visoke razine kalcija u krvi (hiperkalcemiju).
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) za bolove u kostima i zglobovima.
• Prijelomi mogu zahtijevati gips, udlage ili operaciju za fiksiranje slomljenih kostiju (unutarnja fiksacija).

Što mogu očekivati ​​ako moje dijete ima hipofosfataziju (HPP)?

Važno je zapamtiti ovo: Ne postoje dvije osobe s HPP-om koje su pogođene na isti način. Nitko ne može točno predvidjeti kako će vaše dijete razviti stanje kako odrasta. Najbolje što možete učiniti jest, ako je moguće, razgovarati s liječnikom koji je specijaliziran za istraživanje i liječenje HPP-a. Oni vam mogu reći na koje simptome ili promjene trebate paziti i što budućnost nosi.

Može li se hipofosfatazija (HPP) spriječiti?

Budući da je HPP genetska bolest , ne može se spriječiti.

Ako ste zabrinuti zbog prenošenja hipofosfatazije ili drugih genetskih bolesti na svoju djecu, razgovarajte sa svojim liječnikom o genetskom savjetovanju .

Kako se brinuti za svoje dijete s HPP-om?

Ako vaše dijete ima HPP, važno je da se uključite kako biste osigurali da dobije najbolju moguću medicinsku skrb. Neki od liječnika koje posjećujete možda nisu dobro upućeni u ovo rijetko stanje. Stoga, zalaganjem za svoje dijete možete mu pomoći da postigne najbolju moguću kvalitetu života.

Vi i vaša obitelj biste također mogli razmisliti o pridruživanju grupi za podršku. To će vam pružiti priliku da upoznate druge koji su prošli kroz slična iskustva kao i vi, razgovarate i dijelite ideje.

Kada bi moje dijete trebalo posjetiti liječnika?

Ako vaše dijete ima hipofosfataziju, trebalo bi se redovito sastajati sa svojim liječničkim timom kako bi primilo liječenje i pratilo simptome.

Razumijevanje dijagnoze HPP-a vašeg djeteta može biti previše. Ali zapamtite, zdravstveni tim vašeg djeteta pružit će mu snažan plan liječenja i praćenja koji je specifičan za njega. Važno je osigurati da vi, vaše dijete i vaša obitelj dobijete podršku koja im je potrebna te da ostanete usredotočeni na zdravlje svog djeteta. Zdravstveni tim vašeg djeteta tu je da vas podrži u svakom koraku.

Koju poruku želimo ponijeti iz ove priče?

Hipofosfatazija je rijetko genetsko stanje koje utječe na čvrstoću kostiju i zubi. Ozbiljnost ovog stanja varira od osobe do osobe. Rana dijagnoza i pravilno liječenje su ključni.

• Budući da je HPP genetska bolest , ne može se spriječiti.
• Simptomi se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku, od rođenja do odrasle dobi.
• Najvažnije je brzo prepoznati bolest i potražiti liječenje od specijalista.
• Trenutni tretmani (posebno asfotaza alfa) mogu kontrolirati simptome i poboljšati kvalitetu života.
• Ako imate još pitanja o ovome, ne bojte se razgovarati sa svojim liječnikom. On će vam pomoći.

Zapamtite, niste sami. Postoje resursi i grupe podrške koje mogu pomoći ljudima koji žive s ovim stanjima i njihovim obiteljima.

Hipofosfatazija , HPP, genetske bolesti, slabost kostiju, stomatološke bolesti, pedijatrijske bolesti, alkalna fosfataza