Conosci la sindrome di Alport? Parliamone!

Avete mai notato un po' di sangue nelle urine? O vi capita a volte di avere un udito più debole o una vista leggermente diversa? Sono cose a cui spesso non prestiamo molta attenzione nella vita di tutti i giorni. Tuttavia, a volte dietro questi sintomi apparentemente insignificanti si cela una condizione che richiede attenzione, come la sindrome di Alport . Oggi ne parleremo in modo semplice e comprensibile.

Cos'è la sindrome di Alport?

In parole semplici, la sindrome di Alport è una condizione genetica in cui i reni non sono in grado di produrre normalmente le proteine ​​del collagene di tipo IV.

Pensateci: questo "collagene di tipo IV" è composto da tre catene di collagene (catene alfa) intrecciate tra loro come una corda. Queste catene si chiamano alfa 3, alfa 4 e alfa 5. Ora, se il vostro corpo non produce una di queste catene, le altre due non possono unirsi. È allora che si manifestano i sintomi più gravi della sindrome di Alport.

A volte, tutte queste catene si formano nel corpo, ma se una di esse non si forma correttamente, a volte le catene non riescono a unirsi, o anche se si uniscono, non funzionano correttamente. In questi casi, i sintomi possono essere leggermente attenuati.

Questa proteina, chiamata "collagene di tipo IV", è molto importante per le membrane filtranti dei reni, le "membrane basali glomerulari" o GBM. La GBM filtra il sangue, separando le tossine e altre sostanze di cui il corpo non ha bisogno e contribuendo alla produzione di urina. Aiuta anche a mantenere nel sangue elementi come le cellule del sangue e le proteine, impedendo che vengano eliminate con l'urina.

Quando questa membrana basale glomerulare (GBM) non funziona correttamente, sangue o proteine ​​possono fuoriuscire nelle urine. Col tempo, anche la capacità dei reni di filtrare le urine diminuisce, aumentando il rischio di insufficienza renale.

Ma questo non riguarda solo i reni. Questo "collagene di tipo IV" si trova anche nelle orecchie e negli occhi. Quindi, oltre ai problemi renali, chi soffre di sindrome di Alport può avere anche problemi di vista e udito.

Come ereditiamo tutto questo?

Esistono tre principali tipi genetici di sindrome di Alport. Vediamo quali sono.

Sindrome di Alport legata al cromosoma X (XLAS)

Questo è correlato al tuo cromosoma X. Il cromosoma X è uno dei tuoi due cromosomi sessuali (X e Y). Contiene il gene che produce la catena alfa 5 (COL4A5).

Ora, osservate: un maschio ha un cromosoma X e un cromosoma Y. Una femmina ha due cromosomi X. Poiché i maschi hanno un solo cromosoma X difettoso, è più probabile che manifestino sintomi gravi. Poiché le femmine hanno un cromosoma X difettoso e un cromosoma X sano, i loro sintomi sono generalmente più lievi.

Un uomo trasmette il suo cromosoma Y ai suoi figli maschi. Pertanto, questi non possono trasmettere la sindrome di Alport ai loro figli maschi. Tuttavia, un uomo trasmette il suo cromosoma X a tutte le sue figlie. Pertanto, tutte le sue figlie possono sviluppare la sindrome di Alport.

Una donna trasmette uno dei suoi due cromosomi X al figlio, indipendentemente dal fatto che il bambino sia maschio o femmina. Pertanto, ha il 50% di probabilità di trasmettere `(XLAS)` a qualsiasi figlio.

Questa (XLAS) è la forma più comune di sindrome di Alport. Tra il 60% e l'80% di tutti i pazienti affetti da sindrome di Alport appartengono a questa tipologia.

Sindrome di Alport autosomica recessiva (ARAS)

"Autosomico" si riferisce alle 23 coppie di geni autosomici. "Autosomico recessivo" si riferisce alla modalità di trasmissione ereditaria. Se un genitore è portatore di un tratto autosomico recessivo, non manifesterà sintomi. Affinché il tratto venga trasmesso ai figli, entrambi i genitori devono esserne portatori. Tuttavia, poiché non presentano sintomi, non sanno nemmeno di esserlo.

Nella sindrome di Alport, i geni che codificano le proteine ​​alfa 3 (COL4A3) e alfa 4 (COL4A4) si trovano sul cromosoma 2. Il termine "recessivo" significa che sono necessarie mutazioni in entrambi i geni di una coppia di geni affinché la malattia si manifesti.

Quindi, nella sindrome di ARAS (sindrome da anticorpi antifosfolipidi), si verifica una mutazione nei geni che codificano per le proteine ​​alfa 3 o alfa 4 sul cromosoma 2. La sindrome di ARAS non è dipendente dal sesso, pertanto l'ereditarietà e la gravità dei sintomi sono le stesse per tutti.

Se sei affetto da `(ARAS)`, i tuoi figli hanno il 50% di probabilità di trasmettere uno di questi geni difettosi. Questo di solito non causa la sindrome di Alport. Tuttavia, c'è il 25% di probabilità di trasmettere entrambi i geni difettosi ai tuoi figli. In tal caso, tuo figlio sarà affetto da `(ARAS)`.

La sindrome da astinenza da nicotina (ARAS) colpisce circa il 15% dei pazienti affetti da sindrome di Alport.

Sindrome di Alport autosomica dominante (ADAS)

"Dominante" significa che una malattia può essere causata da una mutazione in un solo gene di una coppia di geni. Nell'ADAS, la mutazione interessa uno dei geni che codificano la proteina COL4A3 o COL4A4 sul cromosoma 2.

La sindrome ADAS non dipende dal sesso, quindi l'ereditarietà e la gravità dei sintomi sono simili per tutti.

Se sei affetto da ADAS, c'è una probabilità del 50% che i tuoi figli trasmettano questo gene difettoso e sviluppino a loro volta l'ADAS.

La sindrome da antisintetasi (ADAS) rappresenta tra il 25% e il 35% dei pazienti affetti da sindrome di Alport.

Chi ne è colpito? Quanto è diffuso?

La sindrome di Alport può colpire chiunque. È una condizione ereditaria, il che significa che uno o entrambi i genitori la trasmettono al figlio. Tuttavia, in circa il 15% dei casi, può svilupparsi anche se nessuno dei due genitori è portatore del gene mutato.

I medici ritengono che la sindrome di Alport sia una condizione rara.Secondo i ricercatori, negli Stati Uniti ne sono affette meno di 200.000 persone. A livello mondiale, la prevalenza è di circa un caso ogni 50.000 nati vivi. Tuttavia, con il proseguire degli studi, si stanno scoprendo persone con sintomi meno gravi. Pertanto, la sindrome di Alport potrebbe essere più comune di quanto si pensi attualmente.

In che modo la sindrome di Alport causa insufficienza renale?

Se si soffre di sindrome di Alport, le membrane basali glomerulari di cui ho parlato prima non filtrano correttamente. Di conseguenza, sangue e proteine ​​fuoriescono nelle urine. Non solo, ma le cellule ai lati di queste membrane non ricevono il supporto adeguato. Queste cellule si irritano e si infiammano . Queste cellule, chiamate podociti, costituiscono la membrana basale glomerulare (MBG). Quando le cellule circostanti si infiammano, i podociti cercano di immettere più collagene di tipo IV nella MGB. Quando ciò accade, la MGB si ispessisce e si disorganizza. Questo è ciò che causa la perdita di proteine ​​nelle urine (proteinuria).

Nel tempo, con l'aumento della quantità di proteine ​​che passano nelle urine, la membrana basale glomerulare (GBM) si ispessisce e si può formare tessuto cicatriziale (fibrosi). Di conseguenza, i reni iniziano a perdere la capacità di depurare il sangue. Questa condizione è chiamata malattia renale cronica (MRC). Con l'accumulo di ulteriore tessuto cicatriziale, la funzionalità renale peggiora e, infine, i reni smettono di funzionare (insufficienza renale).

Quali sono i sintomi principali della sindrome di Alport?

I sintomi possono variare a seconda del tipo di malattia. I sintomi principali sono:

• Presenza di sangue nelle urine non visibile a occhio nudo (ematuria microscopica).
• La presenza di proteine ​​nelle urine (proteinuria).
• Malattia renale cronica (MRC) o insufficienza renale.
• Perdita dell'udito.
• Problemi agli occhi.

Il primo segno della sindrome di Alport è l'ematuria microscopica. Ciò significa che la membrana basale glomerulare (GBM) difettosa provoca la fuoriuscita di globuli rossi nelle urine. Questo fenomeno non è visibile a occhio nudo, ma può essere osservato solo al microscopio. I maschi affetti da XLAS e chiunque sia affetto da ARAS possono presentare ematuria microscopica fin dalla nascita. Molte femmine affette da XLAS sviluppano ematuria microscopica nel tempo. Non tutti i soggetti con ADAS sviluppano ematuria microscopica.

La malattia renale cronica (MRC) si sviluppa quando la funzionalità renale inizia a diminuire. Molte persone non manifestano sintomi di MRC finché i loro reni non diventano inoperabili.

Sintomi di insufficienza renale:

• Gonfiore (edema), soprattutto intorno alle mani o alle caviglie.
• Stanchezza estrema.
• Nausea e vomito.
• Crampi muscolari.

La perdita dell'udito è più comune negli uomini con XLAS e ARAS. Tuttavia, può verificarsi in chiunque sia affetto da sindrome di Alport. La perdita dell'udito è graduale e molte persone se ne accorgono solo quando è troppo tardi. Molti hanno difficoltà a sentire i suoni acuti e alcuni possono arrivare a perdere completamente l'udito. Potrebbe essere necessario ricorrere a degli apparecchi acustici. Nei casi più gravi, si può addirittura perdere completamente l'udito (sordità).

Esistono anche diversi problemi agli occhi. Alcune persone sono più predisposte alle abrasioni corneali, che impiegano più tempo a guarire. Questo può causare lacrimazione e dolore, ma di solito non porta alla perdita della vista. Alcune persone hanno problemi con la parte trasparente dell'occhio, il cristallino, che aiuta a mettere a fuoco la vista, e possono sviluppare la cataratta.

Se soffrite di sindrome di Alport e riscontrate problemi di udito o di vista, consultate immediatamente un medico.

Quali sono le cause della sindrome di Alport?

In parole semplici, ciò è causato da mutazioni nei geni del collagene.

È contagioso?

No, la sindrome di Alport non è una malattia contagiosa. Non si trasmette da persona a persona tramite contatto ravvicinato. È una condizione ereditaria.

Come si fa a riconoscerlo?

Se si soffre di ematuria microscopica o di malattia renale cronica, il medico potrebbe sospettare la sindrome di Alport. Se un membro della famiglia ne è affetto, è possibile rilevarla tramite esami specifici. In caso contrario, la diagnosi può essere formulata sulla base dell'anamnesi e di ulteriori accertamenti.

Il medico esaminerà i sintomi e chiederà informazioni sulla storia clinica familiare. Diversi esami possono inoltre aiutare nella diagnosi. Questi esami includono:

• Analisi delle urine: questo esame valuta l'aspetto, la composizione chimica e le proprietà microscopiche delle urine. Può rilevare la presenza di sangue o proteine ​​nelle urine.
• Test di clearance della creatinina o test del sangue della cistatina C: questi test misurano i livelli di creatinina e cistatina C, un prodotto di scarto, nel sangue. Possono indicare l'efficacia con cui i reni filtrano il sangue.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): questo valore viene calcolato dal medico a partire dalla creatinina o dalla cistatina C. Indica l'efficacia con cui i reni depurano il sangue.
• Biopsia renale: un medico preleva alcuni piccolissimi frammenti di tessuto renale e li esamina al microscopio in laboratorio. Questi campioni mostrano i diversi modelli che interessano i reni. Nella sindrome di Alport, le membrane basali glomerulari difettose appaiono sottili, ma possono anche essere presenti aree di ispessimento. Se la malattia è grave, può mostrare cicatrici a carico delle unità filtranti e delle strutture di supporto.
• Test genetici: questi test possono identificare mutazioni nei geni del collagene. Per effettuarli è necessaria una visita presso una clinica specializzata in genetica. Il medico eseguirà il test tramite un esame del sangue o un campione di saliva.
• Test dell'udito (audiogramma): se un medico sospetta la sindrome di Alport, potrebbe prescrivere un test dell'udito. Chiunque soffra di sindrome di Alport dovrebbe sottoporsi a questo test. Il test dovrebbe essere ripetuto ogni pochi anni per verificare se la perdita dell'udito sta diminuendo o peggiorando.
• Esame oculistico: questo esame deve essere eseguito da un oculista specializzato nella diagnosi e nel trattamento delle malattie oculari. Esaminerà la vista e analizzerà la superficie dell'occhio (cornea), il cristallino e la parte posteriore dell'occhio (retina) per verificare se la sindrome di Alport ha compromesso la vista. Potrebbe anche eseguire un esame di imaging chiamato tomografia a coerenza ottica (OCT).

La sindrome di Alport è curabile? Quali sono i trattamenti?

Non esiste una cura per la sindrome di Alport. I ricercatori stanno lavorando su terapie geniche che correggano i geni difettosi, ma finora senza successo. Anche se si dovesse sviluppare una terapia genica efficace, ci vorranno anni prima che sia disponibile. Tuttavia, esistono trattamenti in grado di rallentare il declino della funzionalità renale e ritardare l'insufficienza renale.

Un medico può prescrivere cose come:

• Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE): questi farmaci abbassano la pressione sanguigna, riducono la presenza di proteine ​​nelle urine e aiutano a proteggere i reni. Gli uomini con XLAS e chiunque abbia ARAS dovrebbero iniziare ad assumere inibitori dell'ACE dopo la diagnosi. Le donne con XLAS o ADAS dovrebbero iniziare ad assumere inibitori dell'ACE non appena notano la presenza di proteine ​​nelle urine, o al momento della diagnosi.
• Bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (ARB): gli ARB sono simili agli ACE inibitori e offrono gli stessi benefici.
• Inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2): Se soffri di malattia renale cronica (CKD) o sindrome di Alport, gli inibitori SGLT-2 possono contribuire a ridurre il rischio di insufficienza renale. Il medico potrebbe aggiungerli alla tua terapia con ACE-inibitori o ARB. Non tutti gli inibitori SGLT-2 sono approvati per il trattamento della CKD. Il medico potrebbe non prescriverteli se il tuo eGFR è molto basso.
• Dieta a basso contenuto di sodio: limitare la quantità di sale e sodio nella dieta può contribuire ad abbassare la pressione sanguigna e a mantenere la salute dei reni e del cuore.

Un trapianto di rene può curare la sindrome di Alport?

Sì e no. Con un trapianto di rene si ottiene un rene con collagene di tipo IV e membrane di filtrazione normali. Pertanto, la sindrome di Alport non si ripresenterà nel nuovo rene.

Tuttavia, un trapianto di rene non risolverà altri sintomi, come la perdita dell'udito e i problemi agli occhi.

Come possiamo evitarlo?

La sindrome di Alport non si può prevenire. Tuttavia, essere consapevoli della propria storia familiare può aiutare a identificarla precocemente e a impedire che venga trasmessa ai figli.

La diagnosi precoce della sindrome di Alport e l'inizio tempestivo del trattamento con ACE inibitori/ARB e inibitori SGLT-2 rappresentano il modo migliore per ritardare l'insorgenza dell'insufficienza renale.

Se un medico riscontra la presenza di sangue nelle urine, è consigliabile sottoporsi ad ulteriori esami per escludere la sindrome di Alport, soprattutto in presenza di problemi di udito o di una ridotta funzionalità renale.

Se in famiglia ci sono casi di sangue nelle urine (ematuria), è consigliabile consultare un medico per verificare la presenza di sangue nelle urine ed effettuare esami del sangue per controllare la funzionalità renale.

Quale sarà la mia aspettativa di vita se mi viene diagnosticata la sindrome di Alport?

Gli uomini affetti da XLAS e chiunque sia affetto da ARAS spesso sviluppano insufficienza renale e perdita dell'udito prima dei 30 anni.

Le donne affette da XLAS hanno generalmente un'aspettativa di vita normale. Possono manifestare ematuria microscopica, proteinuria, malattia renale cronica o insufficienza renale e perdita dell'udito. Ogni persona reagisce in modo diverso. Tuttavia, il 16% delle donne svilupperà insufficienza renale entro i 60 anni e il 20% entro gli 80 anni.

Le persone affette da ADAS possono avere risposte diverse e possono avere un'aspettativa di vita normale. La perdita dell'udito e l'insufficienza renale sono meno comuni nell'ADAS.

La malattia renale cronica (MRC) e l'insufficienza renale solitamente riducono l'aspettativa di vita delle persone affette da sindrome di Alport. La MRC aumenta il rischio di morte per malattie cardiache e ictus. L'insufficienza renale è fatale senza dialisi o trapianto di rene. Anche con il trattamento, l'insufficienza renale aumenta il rischio di morte per malattie cardiache, ictus e infezioni. A seconda della funzionalità del rene trapiantato, un trapianto di rene può consentire di condurre una vita normale.

Come posso prendermi cura di me stesso?

Se soffrite di sindrome di Alport, un medico vi aiuterà a elaborare il piano di trattamento più adatto. Questo potrebbe includere farmaci e modifiche dello stile di vita.

Trattamento medico

• Assumi gli ACE inibitori, gli ARB o gli inibitori SGLT-2 secondo le indicazioni del medico.
• Evitate di assumere antidolorifici (farmaci antinfiammatori non steroidei - FANS). Questi possono accelerare l'insufficienza renale in caso di funzionalità renale anomala o sindrome di Alport.
• Controlla il tuo udito.Se soffrite di grave perdita dell'udito e il vostro medico vi consiglia gli apparecchi acustici, è una buona idea utilizzarli. In caso contrario, potreste avere difficoltà a comunicare con gli altri, sentendovi soli e isolati. Questa sensazione di isolamento può portare alla depressione. Gli apparecchi acustici possono migliorare le vostre relazioni con chi vi circonda, migliorare il vostro umore e aiutarvi a gestire o prevenire la depressione.
• Prenditi cura della tua salute mentale. Convivere con una condizione genetica può essere un'esperienza solitaria, e scoprire che la sindrome di Alport può causare insufficienza renale o perdita dell'udito può aumentare il rischio di depressione. È importante parlare con il medico di qualsiasi problema di salute mentale e ricevere le cure necessarie. Chiedi al medico se esistono gruppi di supporto per persone con sindrome di Alport. Incontrare altre persone in questi contesti può aiutarti a sentirti meno solo.

cambiamenti nello stile di vita

• Riduci la quantità di sale nei tuoi cibi.
• Se soffri di malattia renale cronica (CKD), potresti dover seguire una dieta speciale. Questa potrebbe includere la riduzione dell'assunzione di proteine ​​animali, il passaggio a una dieta a base vegetale, l'evitare cibi ricchi di potassio in caso di alti livelli di potassio nel sangue e la limitazione dell'assunzione di proteine ​​in caso di alti livelli di fosforo o di ormone paratiroideo (PTH) nel sangue.
• Seguire uno stile di vita sano per il cuore può contribuire a ridurre il rischio di malattie cardiache, diabete e altre patologie che possono portare all'insufficienza renale. Attività fisiche come camminare a passo svelto, fare jogging, nuotare, andare in bicicletta e saltare la corda sono ottime. È inoltre importante mantenere un peso corporeo sano e adeguato alle proprie esigenze.
• Evitate di fumare e di utilizzare altri prodotti del tabacco. Consultate un medico se avete bisogno di aiuto per smettere di fumare.

Quando dovrei consultare un medico?

Consulta un medico se riscontri sangue nelle urine, perdita dell'udito o perdita della vista. Questi potrebbero essere sintomi della sindrome di Alport.

Se soffrite di sindrome di Alport, assicuratevi che il vostro medico vi indirizzi a uno specialista dei reni (nefrologo).

Se qualcuno nella tua famiglia è affetto dalla sindrome di Alport, consulta un medico per verificare se anche tu ne sei affetto.

Quali domande dovrei porre al mio medico?

Se pensi di avere la sindrome di Alport, o se qualcuno nella tua famiglia ne è affetto, poni queste domande al tuo medico:

• Sai riconoscere la sindrome di Alport?
• Potrebbe indicarmi uno specialista in grado di diagnosticare la sindrome di Alport?
• C'è del sangue nelle mie urine?
• La mia funzionalità renale sta peggiorando?
• Devo fare un test dell'udito o un esame della vista?
• Dovrei sottopormi a una biopsia renale?
• Dovrei fare un test genetico?

Se soffrite di sindrome di Alport, ponete queste domande al vostro medico:

• Come fai a sapere che ho la sindrome di Alport?
• Quando posso essere indirizzato a uno specialista dei reni (nefrologo) che conosca la sindrome di Alport?
• Che tipo di sindrome di Alport ho?
• Trasmetterò la sindrome di Alport ai miei figli?
• Qual è il mio `(GFR)`?
• Quante proteine ​​sono presenti nelle mie urine?
• Quando si inizia una terapia con un ACE-inibitore o un ARB?
• Trarrò beneficio da un inibitore SGLT-2?
• Quali altri farmaci mi consigliate?
• Con quale frequenza dovrei fissare appuntamenti per controllare la salute dei miei reni?
• Con quale frequenza dovrei sottopormi a un controllo dell'udito?
• Dovrei farmi visitare gli occhi da un oculista?
• Potete consigliarmi dei gruppi di supporto per persone affette da sindrome di Alport?

La sindrome di Alport è una patologia che danneggia i vasi sanguigni dei reni. Le mutazioni genetiche influenzano il funzionamento dei reni e possono anche avere ripercussioni sull'udito e sulla vista.

Potresti provare diverse emozioni mentre accetti questa diagnosi e il modo in cui la sindrome di Alport influisce sulla tua vita. È importante darti tempo e spazio per comprendere la tua condizione e le opzioni di trattamento. Conoscere le opzioni a tua disposizione e cosa aspettarti può aiutarti a gestire le tue emozioni. Sei tu a prendere le decisioni finali sulla tua salute e il tuo medico è lì per fornirti informazioni e indicazioni. Se hai domande, bisogno di supporto o di un consiglio, parlane con lui.

Il messaggio più importante da portare a casa

Sebbene la sindrome di Alport sia una grave condizione genetica permanente, la diagnosi precoce e una gestione adeguata possono aiutare le persone a condurre una vita sostanzialmente normale.

Se un membro della tua famiglia presenta questi sintomi (in particolare sangue nelle urine, perdita dell'udito) o se li manifesti tu stesso, non è mai troppo tardi per consultare un medico. Con gli esami e le cure appropriate, è possibile ridurre al minimo i danni renali e mantenere una buona qualità di vita. Ricorda, non sei solo/a e i medici e i tuoi cari sono lì per aiutarti.

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