Hai ossa e denti deboli? Scopriamo di più su questa rara condizione (ipofosfatasia).

Avete mai sentito parlare di una malattia che indebolisce e rende fragili ossa e denti? Forse avete visto un familiare o il figlio di un amico affetto da questo problema. Oggi parleremo di una condizione rara ma molto importante da conoscere: l'ipofosfatasia, o HPP.

Che cos'è l'ipofosfatasia?

In parole semplici, l'ipofosfatasia (HPP) è una rara condizione genetica che colpisce principalmente lo sviluppo di ossa e denti. Più precisamente, questa malattia fa sì che ossa e denti non siano forti o spessi come dovrebbero. In termini medici, non si mineralizzano o calcificano correttamente. Rientra nella categoria delle malattie metaboliche delle ossa.

Pensateci: le nostre ossa sono come pilastri di cemento in un edificio, devono essere forti. Hanno bisogno della giusta quantità di minerali come calcio e fosforo. Questo processo non avviene correttamente nel corpo di una persona affetta da HPP. Di conseguenza, le ossa diventano molli e fragili.

La gravità dell'ipofosfatasia (HPP) può variare notevolmente da persona a persona. In alcuni casi può essere lieve, come nel caso di fratture da stress dovute a frequenti incidenti in età adulta. Tuttavia, in alcuni casi può essere così grave da causare la morte del bambino nell'utero (morte fetale intrauterina) o entro pochi giorni dalla nascita.

Quali sono i principali tipi di ipofosfatasia (HPP)?

L'HPP si suddivide in sette tipi principali. Questi vengono classificati in base all'età di insorgenza dei sintomi e alla gravità della malattia. Vediamo quali sono, dal più grave al meno grave:

• HPP perinatale grave: questa è la forma più grave.
• HPP lieve che si manifesta prima della nascita (perinatale): in questo caso, si può osservare un certo sviluppo osseo.
• HPP infantile: una forma che si manifesta dopo la nascita.
• HPP infantile: può essere lieve o grave.
• HPP dell'adulto: i sintomi compaiono dopo l'età adulta.
• Odontoipofosfatasia: questa patologia colpisce esclusivamente i denti. I denti da latte cadono rapidamente.
• Pseudoipofosfatasia: è una condizione molto rara. Sebbene il livello di fosfatasi alcalina nel sangue sia normale, i sintomi sono simili a quelli dell'ipofosfatasia infantile.

Quanto è diffusa questa malattia chiamata HPP?

In realtà, l'HPP è una malattia molto rara nella popolazione generale. I casi gravi di HPP colpiscono circa un neonato su 100.000-300.000 ogni anno. Tuttavia, le forme più lievi della malattia, come l'HPP dell'adulto, sono molto meno comuni. Ciò significa che ne può essere colpita circa una persona su 6.000-7.000.

La malattia è più comune nella comunità mennonita del Manitoba, in Canada, dove si stima che circa un neonato su 2.500 sviluppi una forma grave di HPP.

Quali sono i sintomi dell'ipofosfatasia (HPP)?

I sintomi dell'HPP sono molto variabili. Possono differire anche all'interno della stessa famiglia. I sintomi che si manifestano dipendono generalmente dal tipo di HPP di cui si è affetti.

Sintomi di ipofosfatemia perinatale

Spesso, durante le ecografie effettuate in gravidanza, i medici riescono a osservare queste caratteristiche del feto:

• Braccia e gambe corte, arcuate e sottosviluppate (poco mineralizzate).
• Costole toraciche poco sviluppate.
• Deformità del torace (torace instabile).

Alcune gravidanze possono concludersi con un parto di un feto morto. Alcuni neonati possono morire entro pochi giorni dalla nascita a causa di difficoltà respiratorie causate da debolezza del torace.

Sintomi di ipofosfatemia benigna perinatale

I bambini affetti da questa condizione possono nascere con braccia e gambe arcuate. I medici possono notarlo durante le ecografie in gravidanza.

Tuttavia, dopo la nascita, queste deformità ossee migliorano gradualmente. I sintomi successivi possono variare dall'ipofosfatasia infantile all'odontoipofosfatasia.

Caratteristiche dell'HPP infantile

I sintomi dell'iperparatiroidismo infantile di solito iniziano a manifestarsi intorno ai sei mesi di età. Essi includono:

• Aumento di peso e problemi di crescita.
• Perdita precoce dei denti da latte.
• Fusione anomala delle ossa del cranio (craniosinostosi), che può causare un cambiamento nella forma della testa (brachicefalia).
• Aumento della pressione all'interno del cranio (ipertensione intracranica). Ciò può causare mal di testa e protrusione degli occhi (esoftalmo).
• Ossa molli e deformate, simili al rachitismo.
• Allargamento delle ossa nella zona del polso e della caviglia.
• Deformità del torace e delle costole e relative fratture.
• Difficoltà respiratorie.
• Febbre accompagnata da dolore osseo.
• Mancanza di tono muscolare (ipotonia). Alcuni la chiamano anche "sindrome del neonato flaccido".
• Aumento dei livelli di calcio nel sangue (ipercalcemia). Ciò può causare vomito, stitichezza, affaticamento e perdita di appetito.
• Raramente possono verificarsi convulsioni.

In alcuni casi, questi problemi di mineralizzazione ossea nell'HPP infantile possono migliorare spontaneamente durante l'infanzia. Tuttavia, è fondamentale cercare un trattamento per prevenire complicazioni permanenti (ad esempio, bassa statura, deformità ossee).

Sintomi di ipofosfatemia infantile

L'ipofosfatasia infantile può variare da lieve a grave. I sintomi possono includere:

• Perdita di densità minerale ossea adeguata all'età e fratture spontanee (questa è la caratteristica principale dell'HPP lieve).
• Rapida fusione delle ossa del cranio (craniosinostosi) e conseguente aumento della pressione all'interno del cranio (ipertensione intracranica).
• Deformità ossee che diventano visibili intorno ai 2-3 anni di età.
• Dolori alle ossa e alle articolazioni.
• Perdita prematura dei denti da latte. Solitamente uno o più denti cadono prima dei 5 anni.
• Debolezza e ritardo nello sviluppo della deambulazione (non riesce a muovere i primi passi entro i 18 mesi).
• Andatura dondolante.

Talvolta, l'ipofosfatasia infantile può migliorare improvvisamente nella giovane età adulta. Tuttavia, le complicazioni possono ripresentarsi in età adulta o avanzata.

Sintomi di HPP nell'adulto

Anche i sintomi dell'HPP nell'adulto sono molto diversi. Essi includono:

• Ammorbidimento delle ossa (osteomalacia).
• Dolore alle ossa.
• Perdita dei denti permanenti (alcuni adulti con HPP potrebbero aver avuto il rachitismo da bambini o aver perso prematuramente i denti da latte).
• Fratture, in particolare fratture da stress delle ossa metatarsali o pseudofratture (zone libere) del femore.
• Dolore cronico e debolezza causati da frequenti fratture ossee.
• Depositi di calcio intorno alle articolazioni, che causano infiammazione articolare (periartrite calcifica) e/o dolore.
• Dolore articolare improvviso e intenso (condrocalcinosi o pseudogotta, causata da depositi di calcio nella cartilagine).

Sintomi di odontipofosfatasia

Questo tipo di agenesia dentale colpisce solo i denti, non le ossa dello scheletro. Il sintomo principale è la caduta prematura dei denti da latte, ovvero durante l'infanzia o la prima fanciullezza. Alcune persone possono anche perdere improvvisamente i denti permanenti con l'avanzare dell'età.

Quali sono le cause dell'ipofosfatasia (HPP)?

La causa principale dell'HPP è rappresentata da varianti genetiche. Nello specifico, è causata da mutazioni nel gene ALPL . Normalmente, il gene ALPL induce il nostro corpo a produrre un enzima chiamato fosfatasi alcalina non specifica dei tessuti (TNSALP) . Questo enzima è essenziale per la corretta mineralizzazione di ossa e denti, ovvero per il loro rafforzamento.

Immaginate l'enzima TNSALP come il capo ingegnere di una fabbrica di ossa. Se non funziona correttamente, la qualità dei prodotti (ovvero le ossa) che escono dalla fabbrica diminuirà.

Quando le alterazioni del gene ALPL impediscono la corretta produzione dell'enzima TNSALP, quest'ultimo non è in grado di svolgere correttamente la sua funzione.

La mineralizzazione ossea è il processo mediante il quale la matrice ossea viene riempita con un materiale solido come il fosfato di calcio. Questa matrice ossea è composta da proteine ​​come il collagene e da minerali come il calcio e il fosfato.

Le forme più gravi di HPP sono causate da alterazioni genetiche che bloccano completamente l'attività dell'enzima TNSALP. Altre alterazioni genetiche che riducono l'attività dell'enzima TNSALP, ma non la bloccano completamente, causano forme più lievi della malattia.

Come si eredita l'ipofosfatasia (HPP)?

Le forme gravi di HPP, come l'HPP perinatale, si ereditano con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono trasmettere al figlio il gene ALPL alterato. Spesso i genitori non presentano sintomi di HPP e non sono consapevoli di essere portatori della variante genetica, quindi il bambino potrebbe essere sorpreso quando la malattia si manifesta.

Le forme lievi di HPP possono essere ereditate con modalità autosomica recessiva o autosomica dominante. Una modalità autosomica dominante significa che un bambino può essere affetto dalla malattia anche se solo uno dei genitori eredita il gene ALPL mutato .

Come viene diagnosticata l'ipofosfatasia (HPP)?

Per diagnosticare l'HPP, i medici si affidano principalmente a esami fisici, esami di diagnostica per immagini e analisi di laboratorio . Un medico esperto della malattia può riconoscerla rapidamente. Tuttavia, un medico meno avvezzo all'HPP potrebbe impiegare più tempo per formulare una diagnosi.

Gli esami che aiutano a diagnosticare l'HPP sono:

• Esame del sangue della fosfatasi alcalina (ALP): l'ALP è un enzima correlato alla densità minerale ossea. Le persone affette da HPP presentano solitamente livelli di ALP più bassi con l'avanzare dell'età. Tuttavia, questo test da solo non è sufficiente a confermare la diagnosi, poiché anche altre condizioni possono causare bassi livelli di ALP.
• Esame del sangue per il piridossale 5ʹ-fosfato (PLP): il PLP è una forma di vitamina B6. Le persone affette da HPP presentano solitamente livelli più elevati di PLP.
• Radiografie: Nei casi gravi di HPP, le radiografie possono mostrare deformità ossee specifiche della malattia. Tuttavia, poiché esistono altre cause di problemi ossei, il medico di vostro figlio potrebbe non riconoscere immediatamente la patologia come HPP.
• Test genetici: questi test possono identificare le varianti del gene ALPL che causano l'HPP. Tuttavia, non vengono eseguiti in tutti i laboratori.

Come si cura l'ipofosfatasia (HPP)?

Attualmente non esiste una cura per l'HPP. Tuttavia, l'asfotase alfa (Strensiq®)Il trattamento principale per questa patologia è un vaccino chiamato TNSALP. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea e agisce come terapia enzimatica sostitutiva. Può essere utilizzato sia nei bambini che negli adulti che presentano sintomi a partire dall'infanzia.

Gli studi hanno dimostrato che il farmaco Asfotase alfa può migliorare la respirazione, i livelli di calcio, la salute delle ossa e la sopravvivenza nei bambini affetti da ipofosfatasia infantile e giovanile.

Altri trattamenti si concentrano sulla gestione di sintomi e complicazioni specifici. Il bambino potrebbe aver bisogno di un team di specialisti per essere curato. Questi potrebbero includere:

• Pediatri
• Ortopedici
• endocrinologi pediatrici
• neurochirurghi pediatrici
• Nefrologi
• Parodontologi (specialisti dei tessuti che circondano i denti)
• Specialisti nella gestione del dolore
• Fisioterapisti
• Terapisti occupazionali

Alcuni esempi di trattamenti di supporto:

• Supporto respiratorio per difficoltà respiratorie.
• Terapia con casco o intervento chirurgico per la craniosinostosi.
• Posizionamento di uno shunt o intervento chirurgico al cranio per trattare l'aumento della pressione all'interno del cranio (ipertensione intracranica).
• Vitamina B6 per le convulsioni causate da HPP.
• Controlli odontoiatrici regolari fin dalla tenera età per individuare eventuali problemi dentali.
• La restrizione dell'apporto di calcio con la dieta, alcuni diuretici e le iniezioni di calcitonina possono causare livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia).
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il dolore osseo e articolare.
• Le fratture possono richiedere l'uso di gessi, stecche o un intervento chirurgico per fissare le ossa rotte (fissazione interna).

Cosa devo aspettarmi se mio figlio ha l'ipofosfatasia (HPP)?

È importante ricordare questo: non esistono due persone affette da HPP che manifestino la malattia allo stesso modo. Nessuno può prevedere con esattezza come la condizione si svilupperà nel bambino durante la crescita. La cosa migliore da fare, se possibile, è consultare un medico specializzato nella ricerca e nel trattamento dell'HPP. Potrà indicarti a quali sintomi o cambiamenti prestare attenzione e cosa riserva il futuro.

È possibile prevenire l'ipofosfatasia (HPP)?

Poiché l'HPP è una malattia genetica , non può essere prevenuta.

Se sei preoccupato di trasmettere l'ipofosfatasia o altre malattie genetiche ai tuoi figli, parlane con il tuo medico per valutare una consulenza genetica .

Come posso prendermi cura di mio figlio affetto da HPP?

Se vostro figlio è affetto da HPP, è importante che vi impegniate attivamente per garantirgli le migliori cure mediche possibili. Alcuni medici potrebbero non essere molto esperti in questa rara patologia. Pertanto, difendendo i diritti di vostro figlio, potrete aiutarlo a ottenere la migliore qualità di vita possibile.

Tu e la tua famiglia potreste anche valutare l'opportunità di unirvi a un gruppo di supporto. Questo vi darà la possibilità di incontrare altre persone che hanno vissuto esperienze simili alle vostre, di parlare e di condividere idee.

Quando è opportuno portare mio figlio dal medico?

Se vostro figlio soffre di ipofosfatasia, dovrebbe sottoporsi a regolari visite mediche per ricevere le cure necessarie e monitorare i sintomi.

Comprendere la diagnosi di HPP di vostro figlio può essere difficile. Ma ricordate che l'équipe medica che si prende cura di vostro figlio elaborerà un piano di gestione e monitoraggio personalizzato. È importante che voi, vostro figlio e la vostra famiglia riceviate tutto il supporto necessario e che rimaniate concentrati sulla sua salute. L'équipe medica che si prende cura di vostro figlio è qui per supportarvi in ​​ogni fase del percorso.

Qual è il messaggio principale che vogliamo trarre da questa storia?

L'ipofosfatasia è una rara condizione genetica che compromette la resistenza di ossa e denti. La gravità di questa condizione varia da persona a persona. Una diagnosi precoce e una gestione adeguata sono fondamentali.

• Poiché l'HPP è una malattia genetica , non può essere prevenuta.
• I sintomi possono manifestarsi in qualsiasi momento, dalla nascita all'età adulta.
• La cosa più importante è riconoscere la malattia tempestivamente e rivolgersi a medici specialisti.
• Le terapie attuali (in particolare l'asfotase alfa) possono controllare i sintomi e migliorare la qualità della vita.
• Se hai ulteriori domande in merito, non esitare a parlarne con il tuo medico. Ti aiuterà.

Ricorda, non sei solo. Esistono risorse e gruppi di supporto che possono aiutare le persone che convivono con queste patologie e le loro famiglie.

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