האם התרופה שאתם מקבלים מתאימה לכם? בואו נדבר על פרמקוגנומיקה!

בטח שמעתם שאותה תרופה לאותה מחלה עובדת עבור אנשים מסוימים, לא עובדת עבור אחרים, ויש לה תופעות לוואי עבור אחרים. למה זה? האם זה בגלל שהגוף שלנו שונה? כן, זו אחת הסיבות. זה נושא קשור, קצת מסובך, אבל חשוב מאוד שאנחנו הולכים לדבר עליו היום. זה נקרא פרמקוגנומיקה.

מהי פרמקוגנומיקה?

במילים פשוטות, פרמקוגנומיקה היא חקר האופן שבו אנו מגיבים לתרופות בהתבסס על הגנים שלנו. זכרו, פרמקולוגיה היא חקר השימוש וההשפעות של תרופות. גנומיקה היא חקר הגנים ותפקידם. השילוב של השניים נקרא פרמקוגנומיקה. לעיתים היא נקראת פרמקוגנטיקה.

זה באמת נופל תחת התחום הרחב יותר של "רפואה מדויקת" . כלומר, מתן תוכנית טיפול מותאמת אישית המבוססת על דברים כמו הגנים שלך, הסביבה בה אתה חי ואורח החיים שלך. פרמקוגנומיקה יכולה לעזור לרופא שלך לבחור תרופה שיש לה פחות תופעות לוואי או שעובדת הכי טוב בשבילך .

אך יש לציין ששיטה זו עדיין לא נמצאת בשימוש עבור כל מחלה או כל תרופה. כיום, היא משמשת בעיקר עבור מספר מוגבל של מצבים ותרופות, כגון HIV, סוגים מסוימים של סרטן, דיכאון ומחלות לב. אך תחום זה מתפתח במהירות רבה. החוקרים מקווים ששיטה זו תסייע בקרוב לבחור תרופות טובות יותר אפילו עבור המחלות הנפוצות ביותר.

כיצד גנים משפיעים על אופן פעולתם של תרופות?

חשבו על זה ככה: הגנים שלנו הם כמו סט של הוראות לתאים בגופנו. גנים אלה עוזרים לנו לייצר מולקולות חלבון הנקראות אנזימים . לאנזימים יש מיליון תפקידים בגופנו. אחת מהן היא לפרק תרופות בגוף, או לערבב אותן . אם אנשים מסוימים אינם מגיבים לתרופות כצפוי, זה יכול להיות בגלל שיש להם שינויים מסוימים בגנים שלהם. שינויים אלה עלולים לגרום לאנזימים להיות פחות יעילים או לאנזימים לא לעבוד כראוי.

עכשיו דמיינו, מה יקרה אם הגוף שלכם יפרק תרופה מהר מדי, או לאט מדי, או בכלל לא יפרק אותה? אז התרופה, שניתנת במינון הרגיל, לא תפעל כמצופה. או שהתרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות , או שלא תהיה לה שום השפעה על המחלה הנוכחית.

לדוגמה, יש אנשים שלא נרדמים מהר אחרי שתיית קפה, בעוד שאחרים לא. אחת הסיבות לכך היא שהגנים שלנו משפיעים על כמה מהר הגוף שלנו מפרק קפאין. אותו הדבר יכול לקרות עם תרופות.

מהי הבדיקה הפרמקוגנומית הזו?

בדיקה פרמקוגנומית היא בדיקה גנטית. היא יכולה לבחון גן אחד או יותר, במיוחד כדי לחפש וריאנטים גנטיים ספציפיים המשפיעים על פירוק תרופה. זה כמו לבדוק אם יש שגיאת הקלדה ב"מדריך ההוראות" של הגוף שלנו.

רופאים בדרך כלל משתמשים בדגימת דם או במקלון לחי כדי לעשות זאת. דגימה זו נלקחת ממך ונשלחת למעבדה. שם, טכנאי בודק את ה-DNA שלך לאיתור שינויים ספציפיים. הגן או הגנים שהם מחפשים יהיו תלויים בבדיקה שהרופא שלך הזמין, במצב שהוא מנסה לטפל בו ובתרופות שהוא מתכנן לתת לך.

מתי אני צריך/ה לעבור בדיקה פרמקוגנומית?

אם אתם נוטלים תרופות למצבים רפואיים מסוימים, ייתכן שתהיו זכאים גם לעבור בדיקה פרמקוגנומית. הנה כמה דוגמאות (וייתכן שיהיו עוד):

כולסטרול גבוה

עקב וריאנטים מסוימים של הגן "SLCO1B1" בגופנו, אם אתם נוטלים תרופות מסוימות הנקראות סטטינים לכולסטרול גבוה, אתם עלולים לחוות כאבי שרירים וחולשה. דוגמאות לסטטינים אלה הן:

• אטורבסטטין (למשל ליפיטור®)
• פלובסטטין (למשל לסקול®)
• לובסטטין (למשל אלטופרב®)
• פיטבסטטין (למשל, ליוואלו®)
• Pravastatin (למשל Pravachol®)
• רוזובסטטין (למשל קרסטור®)
• סימבסטטין (למשל, זוקור®)

לכן, לפני שאתם מתחילים ליטול תרופה כזו, או אם יש לכם בעיות כלשהן בזמן השימוש בה, הרופא שלכם יכול לשוחח אתכם על בדיקה כזו.

דִכָּאוֹן

וריאציות בגנים CYP2D6 ו-CYP2C19 יכולות להשפיע על המהירות שבה הגוף מפרק חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון. דוגמאות לתרופות אלו כוללות:

• אמיטריפטילין (למשל, אלאוויל®) - זהו סוג של תרופה נוגדת דיכאון טריציקלית .
• תרופות ממשפחת ה-SSRI : ציטלופרם (למשל, סלקסה), אסציטלופרם (למשל, לקספרו), סרטרלין (למשל, זולופט), פארוקסטין (למשל, פקסיל) ופלובקסמין (למשל, לובוקס).
• ונלפקסין (למשל אפקסור®) - זהו סוג של SNRI.

בדיקה זו יכולה להיות שימושית בעת התחלת נטילת תרופות כאלה, או כאשר תרופה אחת אינה יעילה ואתם מנסים לעבור לאחרת.

סרטן

אם אתם נוטלים תרופות לסוג מסוים של סרטן, ייתכן שתפיקו תועלת מבדיקות פרמקוגנומיות. הנה כמה דוגמאות:

• סרטן השד: התרופה טרסטוזומאב (למשל הרספטין®) פועלת רק אצל אנשים עם סרטן שד חיובי ל-HER2 . משמעות הדבר היא שבתאי הסרטן יש מוטציה גנטית שגורמת להם לייצר יותר מדי מחלבון HER2.
• לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL): אנשים עם רמות נמוכות של האנזים תיאופורין מתילטרנספראז (TPMT) עלולים לחוות תופעות לוואי קשות וסיכון מוגבר לזיהום אם מקבלים את המינון הרגיל של מרקפטופורין (למשל פורינתול®).
• סרטן המעי הגס: אנשים עם רמות נמוכות של האנזים UGT1A1 עלולים להיות בסיכון מוגבר לשלשולים קשים וזיהום אם נותנים להם את התרופה אירינוטקן (למשל קמפטוזר®).

כמו כן, התרופה נגד סרטן פלואורואורציל, `5-FU` (למשל Adrucil® - `Adrucil®`), עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות אם ניתנת במינונים רגילים לאנשים עם רמות נמוכות של האנזים דיהידרופירימידין דהידרוגנאז (`Dihydropyrimidine Dehydrogenase - DPD`). רופאים עשויים לרשום תרופה זו לסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הקיבה והלבלב.

מניעת קרישי דם

אנשים עם וריאנטים גנטיים מסוימים צריכים ליטול מינון נמוך יותר של התרופה נוגדת הקרישה וורפרין (למשל קומדין®). מינון גבוה מדי עלול לגרום לדימום.

כמו כן, שינוי באנזים CYP2C19 בכבד עלול למנוע מהתרופה נוגדת טסיות הדם קלופידוגרל (למשל, Plavix®) לפעול כראוי . זוהי תרופה המשמשת למניעת דברים כמו התקפי לב ושבץ מוחי.

זיהום HIV

וריאנט מסוים של הגן HLA-B יכול לגרום לתגובת עור חמורה לתרופה אבקביר (למשל זיאגן®).

כמו כן, וריאנט בגן CYP2B6 עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי כגון שינויים נוירולוגיים מהתרופה אפאבירנז (למשל סוסטיבה®).

בעיות במערכת החיסון

אם אתם נוטלים תרופה מדכאת חיסון, ייתכן שתפיקו תועלת מבדיקות פרמקוגנומיות:

• עקב שינויים בחלבונים `TPMT` ו- `NUDT15`, תפקוד מח העצם עלול להיות מדוכא אם אתה נוטל את התרופה `Azathioprine` (למשל `Imuran®`) לאחר השתלת כליה או עבור מחלות במערכת החיסון כגון טרשת נפוצה.
• עקב שינויים באנזים CYP3A5, אם אתה נוטל טקרולימוס (למשל פרוגרף®) לאחר השתלת איברים, הסיכון לדחיית איבר מושתל עלול לעלות.

מהם היתרונות של פרמקוגנומיקה?

ככל שחוקרים ורופאים ממשיכים ללמוד ולהשתמש בפרמקוגנומיקה, היא עשויה להניב יתרונות רבים. הנה כמה דוגמאות:

• בטיחות משופרת: רופאים יוכלו להימנע מרשום תרופות הגורמות לתופעות לוואי מזיקות אצל אנשים מסוימים, או שעלולות לגרום לבעיות בנטילה מופרזת. משמעות הדבר היא שלא תצטרכו לסבול שלא לצורך.
• יעילות והפחתת עלויות שירותי בריאות: אם רופאים יכולים לדעת מראש אילו תרופות עובדות ואילו לא, הם יכולים לרשום את התרופות היעילות ביותר תחילה , ובכך לחסוך כסף וזמן .
• פיתוח תרופות ממוקד: מחלות מסוימות נגרמות על ידי שינוי (וריאנט) ספציפי בגן. פרמקוגנומיקה מאפשרת לחוקרים למצוא תרופות חדשות על ידי מיקוד ישיר בווריאציה גנטית זו. בדיוק כמו יצירת תרופה שמתאימה למחלה.

מהן המגבלות/חסרונות של פרמקוגנומיקה?

בעוד שהמבנה הגנטי שלך חשוב בקביעת הטיפול הטוב ביותר עבור מצבים רבים, הוא אינו מסביר באופן מלא כיצד גופך מעבד תרופות. רופאים עדיין צריכים לשקול גורמים נוספים בבחירת התרופה הנכונה. לדוגמה:

• תרופות אחרות: התרופות שאתה נוטל כעת עלולות להפריע ליעילותן של תרופות חדשות.
• מצבים בריאותיים אחרים: מחלות מסוימות יכולות לשנות את האופן שבו גופך מעבד תרופות. לדוגמה, אם הכליות שלך אינן פועלות כראוי, תרופות מסוימות יופרשו מהגוף.
• סגנון חיים: דברים כמו מה שאתם אוכלים, כמה אתם מתאמנים וצריכת הטבק והאלכוהול שלכם יכולים להשפיע על אופן פירוק התרופות שלכם.

אתגרים נוספים בפיתוח ויישום של פרמקוגנומיקה כוללים:

• עלות: למרות שעלות הבדיקות הפרמקוגנומיות יורדת בהדרגה, העלות לאדם, או העלויות הנדרשים מכיסו, משתנות לעיתים קרובות בהתאם לכיסוי הביטוחי. ייתכן שבדיקה זו לא תהיה זמינה לכולם.
• נְגִישׁוּת:בהתאם למקום מגוריך ולסוג הרופא המטפל בך, הגישה שלך לחלק מהבדיקות הגנטיות עשויה להיות מוגבלת.

נכון לעכשיו, רופאים יכולים להשתמש בפרמקוגנומיקה רק עבור מספר מוגבל של מצבים ותרופות. עם זאת, תחום מרתק זה של 'רפואה מדויקת' צומח במהירות. שוחחו עם הרופא שלכם על האופן שבו פרמקוגנומיקה יכולה לעזור לבריאותכם ואילו יתרונות היא יכולה להביא. אתם יכולים גם לשאול על ניסויים קליניים בתחום זה.

סוף סוף, סוף סוף, תזכרו את זה.

אוקיי, אז למרות שהמונח פרמקוגנומיקה שדיברנו עליו היום קצת מסובך, המשמעות שלו היא שהוא עוזר לנו לבחור את התרופה שהכי מתאימה לנו ובעלת הכי פחות תופעות לוואי, בהתבסס על הגנים שלנו.

הגנים שלנו הם סיבה גדולה לכך שאותה תרופה לא עובדת באותו אופן עבור כולם. פרמקוגנומיקה היא ניסיון להבין את הסוד הזה ולתת לנו טיפולים מותאמים אישית ויעילים יותר.

למרות שזהו תחום עדיין מתפתח, יש לו פוטנציאל לשנות את אופן הטיפול במחלות רבות בעתיד. אם יש לכם שאלות לגבי תרופה מסוימת, במיוחד האם היא תעבוד עבורכם או האם היא תגרום לתופעות לוואי, אל תפחדו לדבר עם הרופא שלכם על בדיקות פרמקוגנומיות אלו. הן עשויות להיות לכם מאוד מועילות.

זכרו, הגנים שלכם הם רק חלק חשוב אחד בסיפור הבריאות שלכם. תזונה טובה, פעילות גופנית והיענות לעצות הרופא שלכם חשובים לא פחות!

פרמקוגנומיקה , גנים, תרופות, רפואה מדויקת, בדיקות גנטיות, תופעות לוואי